Rak penisa - uzroci i patogeneza

Uzroci raka penisa

Točni uzroci raka penisa nisu u potpunosti utvrđeni. Poznato je da kronična iritacija kože prepucijalne vrećice smegmom i produktima bakterijske razgradnje odljuštenih epitelnih stanica igra negativnu ulogu, stoga obrezani muškarci imaju manju vjerojatnost razvoja raka penisa nego muškarci s očuvanom kožicom. To je najočitije kod fimoze, kada se smegma nakuplja u značajnim količinama, a kronična upala je izraženija. Dakle, fimoza se otkriva u 44-90% slučajeva kod pacijenata s rakom penisa.

Dugotrajna izloženost smegmi utječe na vjerojatnost razvoja raka penisa, što pokazuju različite stope incidencije ovisno o kulturnim i vjerskim običajima u različitim zemljama. Na primjer, rak penisa izuzetno je rijedak među židovskim muškarcima, koji se obično obrezuju 8. dana nakon rođenja iz vjerskih razloga. Međutim, rak penisa češći je među muslimanima, koji se obrezuju u starijoj dobi. Treba napomenuti da obrezivanje kod odraslih ne smanjuje rizik od razvoja bolesti.

Postoji niz prekanceroznih stanja. To uključuje:

• bolesti sporadično povezane s rakom penisa (kožni rog, bowenoidna papuloza);
• bolesti s visokim rizikom razvoja raka (leukoplakija, kserozni obliterirajući balanitis, genitalne bradavice, Buschke-Lowensteinov tumor, Queyratova eritroplazija).

Dobiveni su podaci o mogućoj ulozi humanog papiloma virusa u etiopatogenezi raka penisa. Brojni autori smatraju da je razvoj tumora uzrokovan infekcijom humanim papiloma virusom tipova 16 i 18: oni se nalaze u 60-80% pacijenata s malignim neoplazmama penisa. Kancerogeni učinak ovih virusa povezan je s inaktivacijom gena supresora tumora p53 i pRb virusnim proteinima E6 i E7. Međutim, ne postoje uvjerljivi podaci koji potvrđuju pouzdanost ove teorije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Morfologija raka penisa

U 95% slučajeva, rak penisa predstavljen je planocelularnim keratinizirajućim (91,3%) ili nekeratinizirajućim (8,7%) karcinomom.

Postoje različiti morfološki oblici planocelularnog karcinoma penisa.

Po vrsti rasta:

• klasični skvamozni stanični karcinom;
• bazalna stanica;
• verukozni i njegove varijante:
• sarkomatoidni;
• adenoskvamozni.

Prema obrascu rasta:

• s površinskom distribucijom;
• s nodularnim ili vertikalnim rastom;
• bradavičast.

Po stupnju diferencijacije:

• visoko diferenciran;
• umjereno diferenciran;
• slabo diferenciran;
• nediferencirano.

Utvrđeno je da kod nisko i umjereno diferenciranih oblika raka, do trenutka dijagnoze, gotovo svi pacijenti već imaju metastaze u limfnim čvorovima. Kod visoko diferenciranih tumora, limfni čvorovi su zahvaćeni u 50% slučajeva.

Učestalost lokalizacije raka u području glansa penisa, kožice i tijela iznosi 85,15 odnosno 0,32% slučajeva. Češća lokalizacija tumora u području glansa i kožice povezana je s stalnim kontaktom kože sa smegmom i produktima raspadanja eksfoliranih epitelnih stanica.

Rak penisa karakteriziraju limfogene metastaze u ingvinalne i ilijakalne limfne čvorove. Hematogene metastaze pojavljuju se u kasnim fazama bolesti i mogu zahvatiti pluća, jetru, kosti, mozak i srce. Limfna drenaža iz penisa događa se u površinskim i dubokim ingvinalnim i zdjeličnim limfnim čvorovima. Površinski ingvinalni čvorovi, kojih ima 4-25, leže u Scarpaovom trokutu na površini duboke fascije i duž velike safenske vene. Sentinelni čvor nalazi se medijalno od femoralne vene. Duboki ingvinalni čvorovi, kojih ima od jedan do tri, leže ispod široke fascije također medijalno od femoralne vene. Zbog snažnog razvoja limfne mreže, metastaze mogu zahvatiti ingvinalne regije obje strane. Limfa iz baze penisa teče kroz žile femoralnog kanala u vanjske ilijakalne i zdjelične limfne čvorove. Treba uzeti u obzir da pojava palpabilnih gustih regionalnih limfnih čvorova ne ukazuje uvijek na njihovu metastatsku leziju i može biti povezana s upalnim promjenama. Zato mnogi autori naglašavaju da klinički pregled ne omogućuje pouzdano utvrđivanje stupnja zahvaćenosti limfnih čvorova u tumorskom procesu. Dakle, ingvinalni limfni čvorovi mogu se palpirati u 29-96% pacijenata s rakom penisa. Istodobno, u 8-65% slučajeva, morfološki pregled limfnih čvorova ne otkriva znakove metastatske lezije. S druge strane, u 2-66% pacijenata s neuvećanim ingvinalnim čvorovima, mikrometastaze se otkrivaju nakon limfadenektomije.