Rapimig

Rapimig je lijek za migrenu. Pripada kategoriji selektivnih agonista serotoninskih 5HT1 receptora. Aktivni sastojak je zolmitriptan.

Indikacije Rapimiga

Indiciran za ublažavanje napadaja migrene (može biti popraćen aurom ili se razviti bez nje).

Otpustite obrazac

Dostupno u tabletama; 1 blister od 2 ili 6 komada. Unutar zasebnog pakiranja - 1 blister ploča.

Farmakodinamiku

Zolmitriptan je selektivni agonist rekombinantnih serotoninskih vaskularnih 5-HT 1B/1D receptora. Ima umjeren afinitet za serotoninske receptore tipa 5HT 1A, ali nema značajan afinitet ili medicinsku aktivnost za serotoninske vodiče tipa 5HT2 i 5HT3 ili 5HT4. Osim toga, ne pokazuje aktivnost za α1-, α2- ili β1-adrenergičke receptore, histaminske H1-H2 receptore, m-kolinske vodiče ili D1-D2 dopaminske receptore.

Lijek ima vazokonstriktivna svojstva, uglavnom u odnosu na kranijalne žile, a također sprječava oslobađanje neuropeptida (uključujući vazoaktivni crijevni polipeptid, koji je glavni efektor nositelj refleksne reakcije uzbuđenja) i stimulira vazodilataciju, što je osnova mehanizma migrene. Inhibira razvoj napada migrene bez izravnog analgetskog učinka.

Osim što zaustavlja napad, lijek smanjuje povraćanje uz mučninu (osobito u slučaju napadaja s lijeve strane tijela), akustikofobiju i fotofobiju. Značajno utječe na centre moždanog debla, koji su povezani s razvojem migrene - to objašnjava stabilnost ponovljene izloženosti u slučaju eliminacije serije koja se sastoji od nekoliko uzastopno razvijajućih napadaja migrene kod jedne osobe.

Rapimig je vrlo učinkovit u kombiniranoj terapiji za migrenski status (niz višestrukih, ponavljajućih, teških napadaja migrene koji traju 2-5 dana). Ublažava migrene povezane s menstruacijom.

Ljekoviti učinak počinje nakon 15-20 minuta, a vrhunac doseže nakon 1 sat nakon uzimanja tablete. Najveći učinak postiže se kada se uzima tijekom napadaja koji se razvija.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se dobro apsorbira u probavnim organima. Stupanj apsorpcije ne ovisi o unosu hrane. Prosječna razina apsolutne bioraspoloživosti je približno 40%. Sinteza tvari s proteinima plazme je 25%. Potrebno je 1 sat nakon uzimanja lijeka da se postigne vršna razina. Ovaj pokazatelj se održava sljedećih 4-6 sati. Lijek se ne akumulira u tijelu uz ponovljenu upotrebu.

Unutar jetre odvija se intenzivan proces biotransformacije, uslijed čega se formira N-desmetil metabolit koji ima 2-6 puta veću ljekovitu aktivnost od svojstava izvorne tvari. Za otprilike 1 sat ovaj element doseže 85% maksimalne koncentracije.

Izlučivanje zolmitriptana uglavnom je posljedica intrahepatičkih procesa biotransformacije, što rezultira izlučivanjem produkata raspada u urinu.

Postoje 3 glavna produkta raspada: heteroaksin (glavni produkt raspada u urinu i plazmi), N-oksid i N-desmetil analozi. Samo je N-desmetilirani produkt raspada aktivan. Vrijednosti ove tvari u plazmi su otprilike 2 puta niže od vrijednosti izvorne komponente lijeka. Ovaj element može pojačati ljekovita svojstva zolmitriptana.

Nakon jednokratne oralne doze, više od 60% tvari izlučuje se urinom (uglavnom kao produkt razgradnje, heteroauksin), a dodatnih 30% se izlučuje stolicom kao izvorni element. Nakon primjene lijeka, ukupna brzina klirensa iznosi približno 10 ml/minutu/kg (jedna trećina ove brojke je brzina klirensa unutar bubrega). Klirens u bubrezima je brži od brzine glomerularne filtracije, što ukazuje na sekreciju unutar bubrežnih tubula.

Volumen distribucije nakon intravenske injekcije iznosi 2,4 l/kg. Sinteza zolmitriptana i njegovog N-desmetiliranog produkta razgradnje s proteinima plazme je prilično niska (oko 25%). Prosječno vrijeme poluraspada aktivnog sastojka je 2,5-3 sata. Vrijeme poluraspada metabolita tvari je približno isto, iz čega se može zaključiti da je njihovo izlučivanje ograničeno brzinom stvaranja.

Brzina klirensa zolmitriptana sa svim njegovim produktima raspada unutar bubrega kod osoba s teškim ili umjerenim zatajenjem bubrega smanjena je 7-8 puta u usporedbi sa zdravim osobama. Razina AUC-a matične tvari s aktivnim produktom raspada neznatno se povećala (za 16 odnosno 35%), a poluvrijeme eliminacije povećalo se za 1 sat, dosegnuvši 3-3,5 sata. Ove vrijednosti su unutar granica koje su utvrđene tijekom ispitivanja na dobrovoljcima.

Doziranje i administracija

Lijek se ne može koristiti za sprječavanje napadaja. Potrebno je uzeti tabletu što je prije moguće nakon početka napadaja migrene, iako općenito učinkovitost lijeka ne ovisi o vremenu uzimanja tablete nakon napadaja.

Dopušteno je ne ispirati tabletu vodom - može se staviti na jezik tako da se otopi, a zatim progutati sa slinom. Ovaj oblik lijeka prikladan je za slučajeve kada u blizini nema vode ili je potrebno izbjegavati povraćanje s mučninom, što se može dogoditi u slučaju ispiranja tekućinom.

Tablete se brzo otapaju u usnoj šupljini, iako ponekad ipak može doći do kašnjenja u apsorpciji aktivne komponente, što usporava početak djelovanja lijeka.

Blister se mora otvoriti odljepljivanjem tablete s folije, a ne guranjem kroz pakiranje.

Za zaustavljanje napada migrene, uzmite 1 tabletu Rapimiga (2,5 mg). Ako nema učinka ili se simptomi vrate unutar 24 sata, preporučuje se uzimanje druge doze.

Ako je potrebno uzeti drugu dozu, potrebno je to učiniti najmanje 2 sata nakon prve doze. Ako doza od 2,5 mg ne daje rezultat, dopušteno je povećati pojedinačnu dozu na 5 mg (ova se doza smatra maksimalno dopuštenom za pojedinačnu dozu).

Nije dopušteno uzeti više od 10 mg lijeka dnevno. U roku od 24 sata ne smiju se uzeti više od 2 doze lijeka.

U slučaju zatajenja jetre – ako osoba ima umjereni ili blagi oblik funkcionalnog poremećaja jetre, nije potrebna prilagodba doze. U slučaju teškog poremećaja, maksimalna dnevna doza smatra se 5 mg.

[ 1 ]

Koristite Rapimiga tijekom trudnoće

Trudnice mogu koristiti Rapimig samo u situacijama kada potencijalna korist za ženu nadmašuje mogućnost nuspojava kod fetusa.

Nema podataka o izlučivanju zolmitriptana u majčino mlijeko, stoga lijek treba uzimati s oprezom tijekom dojenja. Potrebno je smanjiti negativan utjecaj na dijete - dojiti najmanje 24 sata nakon uzimanja lijeka.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• netolerancija na komponente lijeka;
• umjereno ili teško povećanje krvnog tlaka, kao i blago nekontrolirano povećanje njegovih pokazatelja;
• prisutnost koronarne bolesti srca (to uključuje i infarkt miokarda u povijesti bolesti pacijenta);
• varijantna angina;
• povijest TIA i cerebrovaskularnih poremećaja;
• Vrijednosti CC manje od 15 ml/minuti;
• primjena u kombinaciji s ergotaminom i njegovim derivatima, kao i sa sumatriptanom i naratriptanom ili drugim 5HT 1B/1D agonistima;
• patologije u perifernom vaskularnom području;
• osobe mlađe od 18 godina i starije od 65 godina.

Nuspojave Rapimiga

Moguće nuspojave zbog upotrebe lijekova često se razvijaju u blagom obliku i javljaju se unutar 4 sata nakon uzimanja tablete. Njihova učestalost se ne povećava s ponovljenom upotrebom, a same manifestacije spontano nestaju bez potrebe za dodatnom terapijom. Među simptomima:

• kardiovaskularne reakcije: često se javljaju palpitacije; rjeđe se razvija tahikardija ili se krvni tlak blago povećava. Rijetko se javljaju angina pektoris, infarkt miokarda ili koronarni spazam;
• manifestacije iz PNS-a i CNS-a: često postoji poremećaj osjetljivosti, a uz to i glavobolje s parestezijom ili hiperestezijom, vrtoglavica, osjećaj vrućine i osjećaj pospanosti;
• probavni sustav: obično se javlja povraćanje ili mučnina, kao i suha usta i bol u trbuhu. Rijetko se razvija infarkt ili ishemija (intestinalnog tipa; ili infarkt slezene), što se manifestira kao krvavi proljev ili bol u trbuhu;
• urogenitalni sustav: povremeno se javlja poliurija ili proces mokrenja postaje češći. U nekim slučajevima javlja se hitnost;
• struktura mišića i kostiju: često se razvija mialgija ili slabost mišića;
• sustavne reakcije i poremećaji: uglavnom se opaža astenija, a uz to i osjećaj pritiska, boli ili težine u vratu i grlu, kao i u prsnoj kosti i udovima;
• Imunološke reakcije: Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući simptome anafilaksije s angioedemom, kao i urtikariju.

Neke simptome može uzrokovati sama migrena.

Predozirati

Manifestacije predoziranja: dobrovoljci koji su uzeli jednu dozu lijeka (50 mg) razvili su sedativni učinak. U slučaju predoziranja, stanje pacijenta mora se pratiti najmanje 15 sati ili dok svi znakovi poremećaja ne nestanu.

Za uklanjanje poremećaja potrebno je ispiranje želuca i primjena aktivnog ugljena, kao i simptomatsko liječenje (to uključuje osiguravanje prohodnosti zraka unutar dišnog sustava, kao i praćenje rada kardiovaskularnog sustava i održavanje njegovih funkcija). Lijek nema specifičan antidot.

Nema podataka o učinku peritonealne dijalize ili hemodijalize na razinu zolmitriptana u serumu.

Interakcije s drugim lijekovima

Dopušteno je koristiti lijek zajedno s paracetamolom i rifampicinom, ili s tvarima pizotifenom ili fluoksetinom, s lijekovima propranololom i metoklopramidom, kao i s kofeinom.

Prema informacijama dobivenim nakon ispitivanja s dobrovoljcima, ne postoji farmakokinetička interakcija lijeka s ergotaminom. Međutim, budući da se teoretski vjerojatnost koronarnog spazma može povećati, preporučuje se primjena Rapimiga najmanje 24 sata nakon primjene ergotamina. Osim toga, preporučuje se primjena ergotamina najmanje 6 sati nakon uzimanja Rapimiga.

Prilikom upotrebe moklobemida (tvari koja je specifični inhibitor MAO-A elementa) došlo je do neznatnog povećanja AUC razine (za 26%) zolmitriptana, kao i njegovog aktivnog produkta raspada (za 3 puta). Kao rezultat toga, osobama koje koriste MAO-A inhibitore preporučuje se primjena zolmitriptana u dnevnim dozama ne većim od 5 mg. Lijekovi se ne mogu kombinirati ako se moklobemid uzima u količinama većim od 150 mg 2 puta dnevno.

Cimetidin (opći inhibitor elementa P 450) povećao je poluvrijeme eliminacije zolmitriptana za 44% i AUC za 48%. Cimetidin je također povećao poluvrijeme eliminacije i AUC N-dimetiliranog aktivnog produkta raspada (183C91) za 2 puta. Osobe koje koriste cimetidin ne smiju uzimati više od 5 mg zolmitriptana dnevno. Postojeći opći profil interakcija lijekova ne dopušta nam isključiti mogućnost interakcije aktivne komponente s inhibitorima elementa CYP 1A2. Stoga, u slučaju kombinacije s tvarima poput kinolona (npr. ciprofloksacin) i fluvoksamin, dozu također treba smanjiti.

Ne postoji farmakokinetička interakcija zolmitriptana s fluoksetinom (SSRI), kao ni sa selegilinom (MAO-B inhibitor). Međutim, u slučaju kombinacije sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (ili norepinefrin i serotonin), kao i triptanima, može se razviti intoksikacija serotoninom (to uključuje promjene mentalnog stanja, abnormalnosti neuromuskularne funkcije, kao i vegetativnu labilnost). Ove manifestacije mogu biti teške. Ako postoji medicinska svrsishodnost korištenja zolmitriptana sa SSRI ili SSRI lijekovima, potrebno je provesti odgovarajući pregled pacijenta (osobito se to odnosi na početno razdoblje liječenja), povećati dozu ili koristiti drugi serotonergički lijek.

Kao i drugi 5HT 1B/1D agonisti, zolmitriptan može inhibirati apsorpciju drugih lijekova.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Rapimig treba čuvati izvan dohvata male djece. Temperatura ne smije prelaziti 30°C.

Rok trajanja

Rapimig se smije koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.