Rebetol

Rebetol je antivirusni lijek.

Indikacije Rebetola

Koristi se isključivo u kombinaciji s α-2b interferonom ili α-2b peginterferonom za sljedeće poremećaje:

• kronični hepatitis C kod osoba koje su prethodno podvrgnute liječenju α-2b interferonom/peginterferonom i imale pozitivan odgovor na ovu terapiju (stabilizacija razine ALT-a) - u slučaju recidiva bolesti;
• prethodno neliječeni hepatitis C u kroničnom stadiju, koji se odvija bez razvoja znakova dekompenzacije jetre, ali sa seropozitivnošću za HCV RNA, kao i povišenim vrijednostima ALT-a - u slučaju prisutnosti fibroze ili izraženog upalnog procesa na pozadini bolesti.

Otpustite obrazac

Proizvod se izdaje u kapsulama, u količini od 140 komada unutar zasebne kutije.

Farmakodinamiku

Rebetol je sintetski lijek, član skupine nukleozidnih analoga s in vitro aktivnošću protiv nekih virusa koji sadrže DNA ili RNA. Kada se koristi u standardnim dozama, nisu uočeni specifični simptomi inhibicije enzima uočeni kod HCV-a ili znakovi replikacije ovog virusa - ni pod utjecajem ribavirina ni pod utjecajem njegovih metabolita.

Monoterapijom ribavirinom tijekom razdoblja od 0,5-1 godine, kao i tijekom naknadnog promatranja pacijenta tijekom 6 mjeseci, nije uočeno poboljšanje histoloških pokazatelja jetre, niti procesa eliminacije HCV RNA.

Primjena samog ribavirina za terapiju hepatitisa C (također i njegovog kroničnog stadija) nije dala potreban rezultat. Istovremeno, kompleksno liječenje osoba s HCV-om, u kojem je ribavirin nadopunjen α-2b interferonom/peginterferonom, pokazalo je veću učinkovitost u usporedbi s monoterapijom, u kojoj je pacijentu propisan samo α-2b interferon/peginterferon.

Mehanizam koji potiče razvoj antivirusnih učinaka takvom kombinacijom lijekova još nije identificiran.

Farmakokinetika

Kada se jedna doza ribavirina primijeni oralno, apsorpcija je slaba (vršne razine se opažaju nakon 1,5 sati) s brzom naknadnom distribucijom lijeka u tijelu. Lijek se izlučuje prilično sporo.

Apsorpcija ribavirina je gotovo potpuna, samo 10% lijeka izlučuje se stolicom. Istodobno, razina apsolutne bioraspoloživosti lijeka je unutar 45-65%, moguće zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Nakon uzimanja pojedinačnih doza lijeka unutar 0,2-1 g, uočava se linearni odnos između veličine doze i AUC pokazatelja. Volumen distribucije je oko 5000 l. Lijek se ne sintetizira s proteinima u plazmi.

Pažljivo proučavanje crvenih krvnih stanica tijekom distribucije lijeka iz sistemske cirkulacije pokazalo je da se lijek prvenstveno prenosi ravnotežnim transmiterima nukleozidnih oblika. Ovaj element se nalazi u gotovo svim stanicama tijela.

Ribavirin ima 2 metabolička puta transformacije: hidrolitičke procese (de-ribozilacija i amidna hidroliza), tijekom kojih dolazi do izlučivanja produkta razgradnje karboksilne skupine triazolnog tipa, kao i reverzibilnu fosforilaciju. Produkti razgradnje ljekovitog elementa (triazol karboksilna kiselina zajedno s triazol karboksamidom), kao i sam lijek, izlučuju se urinom.

Kod ponovljene primjene ribavirina opaža se značajno nakupljanje lijeka u plazmi. Vrijednosti bioraspoloživosti za jednokratnu i ponovljenu primjenu lijeka imaju omjer 1 prema 6.

Uz dnevnu oralnu primjenu 1,2 g lijeka, na kraju 1. mjeseca kure opažaju se ravnotežne vrijednosti lijeka u plazmi, koje iznose oko 2200 ng/ml. Poluvrijeme eliminacije nakon prestanka uzimanja Rebetola je oko 298 sati. To ukazuje na to da se tvar polako izlučuje iz tekućina tkivima (jedina iznimka je plazma).

U bolesnika s bubrežnom bolešću (klirens kreatinina manji od 90 ml/min) opaža se porast maksimalnih vrijednosti lijeka u plazmi, kao i njegovih AUC vrijednosti. Postupak hemodijalize gotovo da nema utjecaja na vršne vrijednosti lijeka u plazmi.

Doziranje i administracija

Kapsule treba uzimati oralno, 2 puta u 24 sata (ujutro i navečer) - s hranom. Raspon dnevnih doza lijeka varira između 0,8-1,2 g. Tijekom uzimanja lijeka treba provoditi potkožnu primjenu α-2b interferona u količini od 3 000 000 IU tri puta tijekom 7 dana ili α-2b peginterferona u količini od 1,5 mg/kg jednom tijekom prvog tjedna.

Kada se koristi u kombinaciji s α-2b interferonom, osobe tjelesne težine do 75 kg trebaju uzimati Rebetol prema sljedećem rasporedu: 0,4 g ujutro i 0,6 g navečer. Osobe tjelesne težine veće od 75 kg trebaju uzimati 0,6 g ujutro i 0,6 g navečer.

U slučaju kombinacije s α-2b peginterferonom, lijek se uzima prema sljedećoj shemi:

• osobe tjelesne težine manje od 65 kg – 0,4 g ujutro i navečer;
• osobe tjelesne težine između 65-85 kg – 0,4 g ujutro i 0,6 g navečer;
• osobe tjelesne težine veće od 85 kg – 0,6 g ujutro i navečer.

Liječenje obično traje maksimalno 12 mjeseci, s raznim individualnim ograničenjima određenim tijekom patologije, osjetljivošću na lijekove i reakcijom pacijenta na učinke lijeka.

Nakon šest mjeseci liječenja, pacijenta treba pregledati kako bi se utvrdio njegov virološki odgovor. Ako nema odgovora, treba razmotriti mogućnost prekida terapije.

Ako pregled otkrije prisutnost ozbiljnih negativnih simptoma ili abnormalnih rezultata laboratorijskih testova, potrebno je promijeniti režim doziranja lijeka ili prekinuti liječenje na neko vrijeme.

Ako se razina Hb smanji za više od 10 g/dl, dnevnu dozu lijeka treba smanjiti na 0,6 g – uzimati 0,2 g ujutro i 0,4 g navečer. Ako se razina Hb smanji na vrijednosti manje od 8,5 g/dl, liječenje treba prekinuti.

Ako pacijent ima stabilne kardiovaskularne bolesti, potrebno je promijeniti dozu lijeka u slučajevima kada se razina Hb tijekom prvog mjeseca terapije smanji na 2 g/dl.

U slučaju hematoloških poremećaja s brojem leukocita, trombocita ili neutrofila manjim od 1500, 50 000 i 750 µl, potrebno je smanjiti dozu interferona. Ako leukociti, trombociti i neutrofili imaju pokazatelje manje od 1000, 25 000 i 500 µl, potrebno je prekinuti liječenje.

Liječenje treba prekinuti i ako se razina izravnog bilirubina poveća 2,5 puta (u usporedbi s gornjom granicom normale).

Ako se razina indirektnog bilirubina poveća za više od 5 mg/dl, dnevnu dozu lijeka treba smanjiti na 0,6 g, a ako se ta vrijednost redovito povećava za više od 4 mg/dl tijekom prvog mjeseca, terapiju treba prekinuti.

Ako dođe do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza koje premašuje normalnu razinu za više od dva puta ili ako se razina CC poveća za više od 2 mg/dL, potrebno je prestati uzimati lijek.

Ako nema vidljivog poboljšanja nakon prilagodbe veličine porcije, kombiniranu terapiju treba prekinuti.

[ 1 ]

Koristite Rebetola tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivati Rebetol dojiljama i trudnicama.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška srčana bolest (uključujući patologije otporne na terapiju i nestabilne vrste) uočena kod pacijenta najmanje 6 mjeseci prije propisivanja lijeka;
• hemoglobinopatija (ovo također uključuje talasemiju i anemiju srpastih stanica);
• bolesti štitnjače otporne na terapiju;
• teška bolest bubrega (uključujući kronično zatajenje bubrega s klirensom kreatinina manjim od 50 ml/min, kao i postupke hemodijalize);
• teška depresija, koja dovodi do suicidalnih sklonosti (također prisutna u anamnezi);
• teška disfunkcija jetre;
• autoimune patologije (uključujući autoimuni hepatitis);
• dekompenzirana faza ciroze jetre;
• prisutnost preosjetljivosti na ribavirin ili druge komponente lijeka;
• djeca mlađa od 18 godina.

Poseban oprez potreban je pri korištenju kombinirane terapije za sljedeće poremećaje:

• teške plućne bolesti (uključujući kronične stadije opstruktivnih patologija);
• druge bolesti srca;
• dijabetes melitus, koji može dovesti do ketoacidoze;
• supresija hematopoetske funkcije koštane srži;
• istodobna antiretrovirusna terapija za HIV s visokom aktivnošću (jer to povećava vjerojatnost razvoja laktične acidoze);
• problemi sa zgrušavanjem krvi (prisutnost tromboflebitisa ili tromboembolije itd.).

Nuspojave Rebetola

Razvoj sljedećih nuspojava obično se opaža tijekom kombinirane primjene Rebetola s α-2b interferonom/peginterferonom:

• oštećenje hematopoetskih organa: razvoj neutro-, trombocito-, leukopenije- ili granulocitopenije, kao i anemije (i njezinog aplastičnog oblika) i hemolize (ovo je glavna nuspojava);
• poremećaji funkcije živčanog sustava: pojava tremora, glavobolje, suicidalnih misli, parestezije, vrtoglavice, kao i hipoestezije ili hiperestezije. Može se primijetiti agresija, osjećaj nervoze, tjeskobe, zbunjenosti, razdražljivosti, emocionalne nestabilnosti i emocionalnog uzbuđenja. Osim toga, javlja se nesanica ili depresija, a koncentracija se pogoršava;
• probavni poremećaji: povraćanje ili mučnina, proljev ili nadutost, zatvor i bolovi u trbuhu, kao i dispeptički simptomi. Istodobno se mogu razviti glositis, stomatitis, anoreksija ili pankreatitis, kao i poremećaji okusa i krvarenje desni;
• poremećaji u funkcioniranju endokrinog sustava: fluktuacije razine tireotropina, na pozadini kojih se mogu razviti poremećaji štitnjače, što će zahtijevati liječenje, kao i razvoj hipotireoze;
• disfunkcija kardiovaskularnog sustava: razvoj tahikardije, pojava palpitacija ili boli iza prsne kosti, a uz to i nesvjestica i promjene u vrijednostima krvnog tlaka (smanjenje ili povećanje);
• oštećenje dišnog sustava: razvoj faringitisa, curenja iz nosa, kašlja, dispneje, bronhitisa ili sinusitisa;
• reakcije genitalnih organa: razvoj amenoreje, prostatitisa, menoragije, kao i smanjeni libido, pojava valunga i promjene u menstrualnom ciklusu;
• manifestacije iz mišića i kostiju: razvoj mialgije ili artralgije, kao i povećan tonus glatkih mišića;
• oštećenje osjetilnih organa: tinitus, poremećaji vida, problemi sa sluhom ili njegov potpuni gubitak, razvoj poremećaja koji utječu na suzne žlijezde ili konjunktivitis;
• poremećaji površine kože: osip ili svrbež, multiformni eritem, ekcem, alopecija, kao i Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzibilnost, oštećenje strukture kose, suha koža, eritem, TEN i herpes infekcija;
• rezultati laboratorijskih ispitivanja: povećana razina mokraćne kiseline, kao i indirektni bilirubin, koji nastaje zbog hemolize (normalizacija ovih pokazatelja događa se unutar 1 mjeseca nakon završetka terapije);
• ostalo: razvoj infekcije (gljivičnog ili virusnog podrijetla), limfadenopatija, alergijski simptomi, otitis media, astenija, vrućica i hiperhidroza, kao i sindrom sličan gripi. Osim toga, javlja se osjećaj žeđi, malaksalosti i slabosti, kao i zimica. Mogući su gubitak težine, bol na mjestu injekcije i suhoća oralne sluznice.

Interakcije s drugim lijekovima

Kada se jedna doza lijeka uzela oralno, njegova bioraspoloživost se povećala kada se uzimala s masnom hranom. Vrijednosti Cmax su se također povećale, a razine AUC-a su se povećale za 70%. Najvjerojatnije je ova reakcija uzrokovana usporavanjem kretanja ribavirina ili promjenama pH vrijednosti želuca. Nije bilo moguće utvrditi farmakokinetički značaj ovih podataka. Iako klinička ispitivanja učinkovitosti lijeka nisu naglasila upotrebu lijeka sa ili bez hrane, preporučuje se uzimanje kapsula s hranom, moguće zbog ubrzanja procesa postizanja vrijednosti Cmax u plazmi.

Proučavanje interakcija lijekova s drugim lijekovima ograničeno je na testove koji uključuju α-2b interferon/peginterferon, kao i antacide.

Uzimanje 0,6 g Rebetola zajedno s antacidima koji sadrže simetikon ili magnezij-aluminij sintezu rezultiralo je smanjenjem bioraspoloživosti glavnog lijeka za 14%. Kao i kod primjene s masnom hranom, ovaj se fenomen može pripisati reakcijama na promjene pH vrijednosti želuca ili odstupanju u kretanju lijeka. Ovi učinci nemaju klinički značaj.

Nisu uočene značajne farmakokinetičke interakcije kada se alfa-2b interferon/peginterferon primjenjivao istodobno s Rebetolom.

In vitro studije su pokazale da ribavirin može inhibirati fosforilaciju zidovudina sa stavudinom. Nije bilo moguće u potpunosti razjasniti sliku ove interakcije, ali dobivene informacije nam omogućuju zaključak da je pri kombiniranju ovih lijekova moguće povećanje HIV pokazatelja u plazmi. Stoga je pri kombiniranju lijeka sa zidovudinom ili stavudinom potrebno redovito pratiti vrijednosti HIV RNA u plazmi. Ako se njihova razina poveća, potrebno je prilagoditi uvjete kompleksnog liječenja.

Ribavirin može povećati razinu fosforiliranih metabolita purinskih nukleozida, što povećava vjerojatnost razvoja mliječno-kiselinskog oblika acidoze uzrokovane purinskim nukleozidima (kao što su didanozin ili abakavir itd.).

Budući da se lijek izlučuje sporo, može zadržati potencijal za interakciju s drugim lijekovima barem sljedeća 2 mjeseca.

In vitro testovi su pokazali da Rebetol nema učinka na hemoprotein P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Rebetol treba čuvati u normalnim uvjetima za lijekove. Temperatura ne smije biti viša od 30°C.

Rok trajanja

Rebetol se može koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

Recenzije

Rebetol ima prilično ograničene informacije o svojoj upotrebi - zbog specifičnosti lijeka. Stoga je nemoguće dobiti potpune informacije o njegovim prednostima i nedostacima. Mali broj recenzija dostupnih na internetu jasno pokazuje da je lijek vrlo učinkovit, ali istovremeno i prilično opasan, jer ima mnogo nuspojava.