Revazio

Revatio ima vazodilatacijski učinak na tijelo.

Indikacije Revazio

Koristi se za liječenje plućne hipertenzije, skupine patologija u kojima dolazi do progresivnog povećanja vaskularnog otpora u plućima, što rezultira zatajenjem desne klijetke.

Otpustite obrazac

Oslobađa se u tabletama, u količini od 15 komada, pakiranih u blistere. U pakiranju - 90 tableta ili 6 blistera.

Farmakodinamiku

Sildenafil je selektivna tvar sa snažnim inhibitornim učinkom na cGMP element specifične komponente PDE-5. Potonji potiče proces raspadanja cGMP elementa i prisutan je unutar kavernoznih tijela penisa, kao i unutar plućnih žila. Zbog povećanja razine cGMP-a unutar glatkih mišićnih stanica plućnih žila, provodi se proces njihove relaksacije. Tijekom liječenja plućne hipertenzije, sildenafil širi plućne žile i druge krvne žile (ali u manjoj mjeri).

Sildenafil je selektivan posebno u odnosu na PDE-5 komponentu - djeluje na nju mnogo aktivnije nego na druge poznate izoenzime, poput PDE-11 (700 puta jači) i PDE-1 (80 puta jači).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Sildenafil se apsorbira prilično brzo. Apsolutna bioraspoloživost je približno 41%. Potrebno je oko 1 sat da lijek dostigne vršne razine u plazmi (to zahtijeva da se lijek uzima na prazan želudac).

Nakon uzimanja 60-120 mg lijeka (tri puta dnevno), dolazi do povećanja Cmax vrijednosti, kao i AUC-a, što je proporcionalno veličini doze. Pri uzimanju 240 mg lijeka dnevno dolazi do nelinearnog povećanja pokazatelja lijeka. Uzimanje s masnim jelima koja imaju visok sadržaj kalorija dovodi do produljenja vremena do postizanja vršnih pokazatelja za još 1 sat. U tom slučaju, maksimalne vrijednosti lijeka u plazmi smanjuju se za približno 29%, a stupanj apsorpcije smanjuje se za 11% (u prosjeku).

Distribucija.

Volumen distribucije sildenafila je 105 l. Pri uzimanju 60 mg lijeka dnevno, vršne ravnotežne vrijednosti tvari su oko 113 ng/ml. Komponenta sildenafil, zajedno s glavnim cirkulirajućim N-demetil produktom metabolizma, sintetizira se u krvi s proteinima plazme - približno 96%. Izlučivanje tvari također se događa spermom: nakon 1,5 sati, zdravi muškarci imaju oko 0,0002% konzumiranog dijela.

Metabolički procesi.

Metabolički procesi se uglavnom odvijaju unutar jetre, uz pomoć izoenzima mikrosoma hemoproteinskog P450 sustava: kao što su element CYP3A4 (glavni metabolički put), kao i element CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući produkt metabolizma - N-demetilirani sildenafil također djeluje selektivno u odnosu na PDE, pokazatelj aktivnosti u odnosu na komponentu PDE-5 u in vitro testovima iznosi 50% ukupnog učinka sildenafila.

Razina metabolita u plazmi iznosi približno 40% razine samog sildenafila. Te se vrijednosti razlikuju kod osoba s povišenim plućnim arterijskim tlakom – iznose približno 72%. N-demetil metabolit se pretvara, a njegov terminalni poluvijek je približno 4 sata.

Otprilike 36% ukupne ljekovite aktivnosti lijeka dolazi od produkta razgradnje glavne tvari.

Izlučivanje.

Ukupna brzina klirensa je 41 l/sat, a terminalni poluživot lijeka je 3-5 sati. Izlučivanje se odvija u obliku metaboličkih produkata - oko 80% uzete doze izlučuje se kroz crijeva, a dodatnih 13% kroz bubrege.

Farmakokinetičke karakteristike za posebne kategorije pacijenata.

Starije osobe.

Budući da su stope klirensa smanjene, razina slobodnog sildenafila s njegovim metaboličkim produktom bit će 90% veća. Budući da je sinteza proteina sildenafila u plazmi određena dobi, razine slobodnog sildenafila bit će približno 40% veće.

Prisutnost problema s funkcijom bubrega.

Ako se opaža teško zatajenje bubrega, stope klirensa sildenafila značajno se smanjuju, što uzrokuje povećanje vrijednosti aktivne komponente: AUC (za 100%) i Cmax (za 88%). Isti pokazatelji za metabolički produkt tvari su: AUC - +200% i Cmax - +79% (u usporedbi s pokazateljima zdravih osoba).

Prisutnost funkcionalnih poremećaja jetre.

U blagim do umjerenim oblicima poremećaja (s ocjenama 5-9 prema Child-Pughu), brzina klirensa se smanjuje, što uzrokuje porast vrijednosti AUC (+85%) i Cmax (+47%).

Prisutnost PAH kod pacijenta.

Razina Css tvari povećava se za 20–50%, a vrijednosti Cmin se udvostručuju. Postoji tendencija smanjenja vrijednosti klirensa ili povećanja bioraspoloživosti aktivnog elementa kod osoba s PAH, u usporedbi sa sličnim vrijednostima kod zdravih osoba.

[ 7 ], [ 8 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, a standardna dnevna doza je 60 mg, koja se uzima u 3 doze, s razmacima između njih od 6-8 sati, neovisno o prehrani. Ne možete uzimati više od propisanih 60 mg dnevno.

Korekcija veličine doze u slučaju da pacijent ima bubrežne poremećaje. Ako postoji slaba tolerancija na tvar sildenafil, potrebno je smanjiti dozu - uzimajte 20 mg lijeka dva puta dnevno.

Ako pacijentu treba kombinirana terapija sa sakvinavirom ili eritromicinom, dnevnu dozu Revatia treba smanjiti na 40 mg – u tom slučaju treba je podijeliti u 2 odvojena dijela. Kada se kombinira s telitromicinom, klaritromicinom i nefazodonom, dnevna doza se smanjuje na 20 mg.

[ 13 ]

Koristite Revazio tijekom trudnoće

Uzimanje lijeka dopušteno je samo u situacijama kada je vjerojatna korist za majku veća od pojave komplikacija i negativnih reakcija kod fetusa.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost preosjetljivosti na sve sastojke lijeka;
• veno-okluzivna patologija u području pluća;
• upotreba donora NO, bilo kojeg oblika nitrata, a osim toga i snažnih inhibitora izoenzima CYP3 A4 (uključujući ritonavir s itrakonazolom i ketokonazolom);
• gubitak vida na jednom oku kao posljedica razvoja nearteritičnog upalnog procesa ishemijskog tipa u prednjem dijelu vidnog živca;
• osobe s nasljednim degenerativnim bolestima u području mrežnice (uključujući retinitis);
• teški stadiji disfunkcije jetre (više od 9 bodova prema Child-Pughu);
• povijest infarkta miokarda ili moždanog udara;
• jako snižen krvni tlak - sistemski pokazatelji su do 90 mm Hg, a dijastolički pokazatelji su do 50 mm Hg;
• hipolaktazija, nedostatak enzima laktaze i sindrom malapsorpcije;
• razdoblje dojenja;
• kategorija pacijenata mlađih od 18 godina.

Prilikom propisivanja lijeka u sljedećim slučajevima potreban je oprez:

• povišen tlak u plućnoj arteriji (1. ili 4. funkcionalna klasa);
• anatomska deformacija penisa (uključujući kavernoznu fibrozu, angulaciju i zakrivljenost penisa);
• razne patologije koje doprinose razvoju priapizma (to uključuje anemiju srpastih stanica, plazmocitom i leukemiju);
• bolesti koje uzrokuju krvarenje, kao i pogoršanja ulcerativnih procesa u gastrointestinalnom traktu;
• srčana insuficijencija;
• nestabilna angina;
• vrste aritmija koje mogu biti opasne po život;
• povišene vrijednosti krvnog tlaka - više od 170/100 mm Hg;
• opstrukcija u području izlaznog trakta lijeve klijetke (uključujući aortnu stenozu, a također i opstruktivni oblik kardiomiopatije, koji ima hipertrofičnu prirodu);
• Shyov sindrom ili hipovolemija;
• nearteritična ishemijska neuropatija u prednjem području vidnog živca ili prisutnost ove patologije u anamnezi;
• upotreba umjereno aktivnih lijekova koji inhibiraju izoenzim CYP3 A4 (to uključuje sakvinavir, telitromicin s eritromicinom i klaritromicinom, kao i nefazodon), a osim toga i α-blokatore;
• primjena u liječenju lijekovima koji induciraju izoenzim CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Nuspojave Revazio

Upotreba lijeka može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• upalni proces unutar potkožnog tkiva, anemija, sinusitis u neodređenim oblicima, kao i smanjenje krvnog tlaka i gripa;
• zadržavanje tekućine u tijelu, što se manifestira u obliku oteklina;
• pojava glavobolja, parestezija, peckanja, osjećaja tjeskobe, kao i nesanice, hipoestezije i tremora;
• krvarenje u području mrežnice, poremećaji vida (uključujući diplopiju, zamagljen vid, fotofobiju, cijanopsiju i kromatopsiju), problemi s osjetljivošću oka, crvenilo ili upala u području oka. Može se primijetiti i pogoršanje oštrine vida;
• iznenadni razvoj gluhoće, a uz to i vrtoglavica;
• pojava krvarenja iz nosa, kašlja ili curenja iz nosa, kao i razvoj bronhitisa i začepljenosti nosa;
• pojava nadutosti, hemoroida, simptoma dispepsije, kao i razvoj gastritisa, GERB-a, gastroenteritisa i proljeva. Može se javiti i suhoća oralne sluznice;
• razvoj eritema, kožnih osipa i alopecije, kao i noćne hiperhidroze;
• mialgija i bol u leđima i udovima;
• produljena erekcija, hematospermija, ginekomastija i prijapizam;
• stanje vrućice i razvoj hiperemije.

[ 12 ]

Predozirati

Glavni znakovi opijenosti su valunge, glavobolje, začepljenost nosa, vrtoglavica, kao i poremećaji vida i probavne smetnje.

Za uklanjanje nastalih poremećaja potrebni su simptomatski postupci liječenja, jer hemodijaliza ne daje rezultate.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije s drugim lijekovima

U kombinaciji s lijekovima koji inhibiraju aktivnost izoenzima hemoproteinskog sustava P450 (elementi poput CYP3A4 i CYP2C9) opaža se smanjenje razine klirensa lijeka. U kombinaciji s induktorima, te se vrijednosti, naprotiv, povećavaju.

Kombinacija s ritonavirom (u dozi od 1 g/dan), lijekovima koji inhibiraju HIV proteazu, kao i lijekovima sa snažnim inhibitornim učinkom na izoenzim CYP3A4, dovodi do povećanja Cmax sildenafila (za više od 300%), kao i AUC vrijednosti (za približno 1000%).

Kombinacija sa sakvinavirom, kao i s izoenzimima CYP3A4 i lijekovima koji inhibiraju aktivnost HIV proteaze, povećava vršne razine sildenafila za približno 140%, a razine AUC-a za 210%.

Kada lijek stupi u interakciju s telitromicinom, klaritromicinom ili nefazodonom, mogu se pojaviti simptomi koji su po svojim svojstvima slični učincima tvari ritonavir.

Kombinacija s eritromicinom ili sakvinavirom povećava AUC vrijednosti Revatia sedam puta. Stoga treba prilagoditi doze lijeka.

Kada se uzima istodobno s cimetidinom (0,8 g), lijekovima koji inhibiraju aktivnost hemoproteina P450, kao i lijekovima koji nespecifično inhibiraju djelovanje izoenzima CYP3A4, dolazi do povećanja plazmatske vrijednosti sildenafila (doza 50 mg) u zdrave osobe (za 56%).

U kombinaciji s lijekovima koji slabo induciraju izoenzim CYP3A4, razina klirensa aktivne komponente lijeka se utrostručuje. Primjena sildenafila čak i u dozi od 60 mg tijekom terapije PAH, zajedno s bosentanom, smanjuje AUC vrijednosti sildenafila.

[ 16 ]

Uvjeti skladištenja

Revatio treba čuvati na suhom mjestu. Temperatura ne smije prelaziti +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Rok trajanja

Revatio se može koristiti 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.

Recenzije

Revatio ima vrlo malo recenzija. Većina pacijenata primjećuje da je lijek prilično skup, ali istovremeno je vrlo učinkovit u uklanjanju simptoma PAH - olakšava proces disanja, a osim toga smanjuje težinu znojenja i kratkoće daha.