Rigevidon

Rigevidon je kombinirani oralni kontraceptiv (COC) koji sadrži etinilestradiol i levonorgestrel.

Indikacije Rigevidon

Oralna kontracepcija.

Odluka o propisivanju Rigevidona treba se temeljiti na trenutnim pojedinačnim čimbenicima rizika žene, uključujući čimbenike rizika za vensku tromboemboliju (VTE) i rizik od VTE povezan s Rigevidonom u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti Kontraindikacije i Pojedinosti o uporabi) .

Farmakodinamiku

Kombinirane estrogensko-progestagenske kontracepcijske pilule (minipilule).

Perl indeks: 0,1 na 100 žena-godina.

Učinkovitost CRP-a posljedica je smanjenja izlučivanja gonadotropina, što dovodi do supresije aktivnosti jajnika. Rezultirajući kontracepcijski učinak temelji se na međudjelovanju različitih mehanizama, od kojih je najvažniji inhibicija ovulacije.

Farmakokinetika

Etinilestradiol

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u plazmi (C max ) se postiže za 60 do 180 minuta. Nakon presistemske konjugacije i primarnog metabolizma, apsolutna bioraspoloživost je 40 do 45%. Površina ispod krivulje (AUC) i Cmax svibanj lagano povećati tijekom vremena.

Distribucija

Etinilestradiol je 98,8% vezan za proteine ​​plazme, gotovo potpuno za albumin.

Biotransformacija

Etinilestradiol prolazi kroz presistemsku konjugaciju u sluznici tankog crijeva i u jetri. Hidrolizom izravnih konjugata etinilestradiola od strane crijevne flore ponovno se proizvodi etinilestradiol, koji se može ponovno apsorbirati, čime se zatvara krug enterohepatičke cirkulacije. Glavni put metabolizma etinilestradiola je hidroksilacija posredovana citokromom P450, što rezultira stvaranjem glavnih metabolita, 2-OH-etinilestradiol i 2-metoksietinilestradiol. 2-OH-etinilestradiol se dalje metabolizira u kemijski aktivne metabolite.

Zaključak

Poluvrijeme eliminacije (T½) etinilestradiola iz plazme je približno 29 sati (26-33 sata); Klirens plazme varira između 10-30 L/sat. Izlučivanje konjugata etinilestradiola i njegovih metabolita je 40% urinom i 60% fecesom.

levonorgestrel

Apsorpcija

Nakon oralne primjene levonorgestrel se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Levonorgestrel je potpuno bioraspoloživ. Nakon oralne primjene C max od levonorgestrel u plazmi se postiže za 30-120 minuta. T½ je približno 24-55 sati.

Distribucija

Levonorgestrel se veže za albumin i globulin koji veže spolne hormone (GSH).

Biotransformacija

Uglavnom se metabolizira smanjenjem ciklusa nakon čega slijedi glukuronidacija. Metabolički klirens pokazuje značajnu individualnu varijabilnost, što može djelomično objasniti značajne razlike u koncentracijama levonorgestrela primijećene u bolesnica.

Zaključak

T½ levonorgestrela je približno 36 h. Otprilike 60% levonorgestrela izlučuje se urinom, a 40% izmetom.

Koristite Rigevidon tijekom trudnoće

Trudnoća

Rigevidon nije indiciran za primjenu tijekom trudnoće.

Ako žena zatrudni tijekom primjene Rigevidona, daljnju primjenu treba odmah prekinuti.

Rezultati velikog broja epidemioloških studija nisu otkrili niti povećani rizik od urođenih mana u djece rođene od žena koje su koristile PDA prije trudnoće, niti teratogeni učinak u slučaju nenamjernog uzimanja kontracepcijskih pilula u ranoj trudnoći. Prilikom ponovne primjene Rigevidona treba uzeti u obzir povećani rizik od VTE u postporođajnom razdoblju (vidjeti dijelove "Pojedinosti o primjeni" i "Primjena i doziranje").

Razdoblje dojenja

Oralni hormonski kontraceptivi mogu utjecati na laktaciju jer mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Stoga se ne preporuča korištenje PDA uređaja dok dojenje ne prestane. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili metabolita mogu prijeći u majčino mlijeko. Ove količine mogu utjecati na bebu. Ako žena želi dojiti, treba joj ponuditi druga sredstva kontracepcije.

Kontraindikacije

Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se koristiti ako imate bilo koje od sljedećih stanja. Ako se bilo koje od sljedećih stanja pojavi prvi put tijekom korištenja kombiniranih oralnih kontraceptiva, trebali biste odmah prestati uzimati oralne kontraceptive:

• Prisutnost ili rizik od venske tromboembolije (VTE):
• venska tromboembolija - postojeća VTE, osobito zbog terapije antikoagulansima, ili povijest VTE (npr. duboka venska tromboza (DVT) ili plućna embolija (PE));
• poznata nasljedna ili stečena predispozicija za VTE, kao što je otpornost na aktivirani protein C (uključujući mutaciju faktora V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S;
• velika kirurška intervencija s produljenom imobilizacijom (vidi odjeljak "Osobičnosti primjene");
• visok rizik od VTE zbog prisutnosti više čimbenika rizika (vidjeti dio "Pojedinosti o primjeni");
• Prisutnost ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE):
• ATE - prisutnost trenutne povijesti arterijske tromboembolije (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris);
• poremećaj cerebralne cirkulacije - trenutačni moždani udar, povijest moždanog udara ili prisutnost prodromalnog stanja (npr. tranzitorni ishemijski napad (TIA));
• poznata nasljedna ili stečena predispozicija za razvoj ATE-a, kao što je hiperhomocisteinemija i prisutnost antifosfolipidnih protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans);
• migrena s fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi;
• visok rizik od ATE zbog prisutnosti više čimbenika rizika (vidjeti odjeljak "Pojedinosti o uporabi") ili zbog jednog od sljedećih ozbiljnih čimbenika rizika:
• Dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama;
• teška arterijska hipertenzija;
• teška dislipoproteinemija;
• trenutni ili povijest pankreatitisa povezanog s teškom hipertrigliceridemijom;
• prisutnost teške bolesti jetre sada ili u povijesti dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu;
• prisutnost ili povijest tumora jetre (benignih ili malignih);
• dijagnosticirane zloćudne bolesti ovisne o hormonima ili sumnje na njih (npr. genitalije ili dojke);
• vaginalno krvarenje nejasne etiologije;
• preosjetljivost na djelatne sastojke (levonorgestrel, etinilestradiol) ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka (vidjeti odjeljak "Sastav");
• Rigevidon je kontraindiciran u kombinaciji s Hypericum perforatum (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija").

Rigevidon je kontraindiciran za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dijelove "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija").

Nuspojave Rigevidon

Sljedeće su nuspojave prijavljene pri istodobnoj primjeni etinilestradiola i levonorgestrela.

Najozbiljnije nuspojave, kao što su venska i arterijska tromboembolija, rak grlića maternice, rak dojke i zloćudne bolesti jetre, opisane su u odjeljku "Pojedinosti o uporabi".

U žena koje uzimaju CGC primijećen je povećan rizik od arterijskih ili venskih trombotičkih i tromboembolijskih komplikacija, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, TIA, vensku trombozu i TELA. Za više informacija pogledajte odjeljak "Pojedinosti o korištenju".

Klasa sustava tijela	dijelovi (≥1/100, <1/10)	Rijetko (≥1/1000, <1/100)	Jednina (≥1/10000, <1/1000)	Rijetko (<1/10 000)	Učestalost nepoznata (ne može se odrediti iz dostupnih podataka)
Zarazne i parazitarne bolesti	Vaginitis, uključujući vaginalnu kandidijazu
Benigne, maligne i nespecificirane neoplazme (uključujući ciste i polipe)				Hepatocelularni karcinom, benigni tumori jetre (fokalna nodularna hiperplazija, adenom jetre)
Poremećaji imunološkog sustava			Preosjetljivost, anafilaktičke reakcije s vrlo rijetkim slučajevima urtikarije, angiodema, poremećaja cirkulacije i teških respiratornih poremećaja.	Egzacerbacija sistemskog eritemskog lupusa	Pogoršanje simptoma nasljednog i stečenog angioedema
Metabolički i nutritivni poremećaji		Promjene u apetitu (povećanje ili smanjenje)	Poremećaj tolerancije glukoze	Egzacerbacija porfirije
Mentalni poremećaji	Promjene raspoloženja, uključujući depresiju, promjene u libidu
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja, hiperekscitabilnost, vrtoglavica.	Migrena		Pogoršanje koreje
Vizualni poremećaji			Netolerancija na kontaktne leće	Optički neuritis, vaskularna tromboza retine.
Vaskularni poremećaji		Arterijska hipertenzija	Venska tromboembolija (VTE), arterijska tromboembolija (ATE)	Pogoršanje proširenih vena
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.	Proljev, grčevi u trbuhu, nadutost trbuha		Ishemijski kolitis	Upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis)
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta			Kolestatska žutica	Pankreatitis, kamenci u žučnom mjehuru, kolestaza	Oštećenje stanica jetre (npr. hepatitis, disfunkcija jetre)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Akne	Osip, urtikarija, kloazma (melanodermija) s rizikom perzistencije, hirzutizam, gubitak kose	Nodozni eritem	Multiformni eritem
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava				Hemolitički uremijski sindrom.
Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda	Bol, napetost, oticanje i iscjedak iz mliječnih žlijezda, dismenoreja, menstrualne nepravilnosti, cervikalna ektopija i vaginalni iscjedak, amenoreja
Opći poremećaji	Zadržavanje tekućine/edem, promjena tjelesne težine (povećanje ili smanjenje)
istraživanje		Promjene u razinama lipida u serumu, uključujući hipertrigliceridemiju		Smanjenje razine folata u serumu

Sljedeće ozbiljne nuspojave prijavljene su kod žena koje koriste PDA, kao što je opisano u odjeljku "Pojedinosti o uporabi":

• venske tromboembolije;
• arterijski tromboembolijski poremećaji;
• arterijska hipertenzija;
• tumori jetre;
• Crohnova bolest, nespecifični ulcerozni kolitis, porfirija, sistemski eritematozni lupus, herpes trudnoće, Sydenhamova koreja, hemolitički uremijski sindrom, kolestatska žutica.

Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje dijagnoza raka dojke kod žena koje trenutno ili nedavno koriste CRP je malo u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Odnos s uporabom CPC-a nije poznat. Za više informacija pogledajte Kontraindikacije i razmatranja o uporabi.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili smanjeni kontracepcijski učinak mogu se pojaviti zbog interakcija drugih lijekova (induktora enzima) s oralnim kontraceptivima.

Prijavljivanje sumnje na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave tijekom postmarketinškog nadzora vrlo je važno. To pruža mogućnost praćenja omjera koristi i rizika lijekova. Pružatelji zdravstvenih usluga trebaju prijaviti sumnju na nuspojave.

Predozirati

Simptomi predoziranja oralnim kontraceptivima prijavljeni su u odraslih, adolescenata i djece mlađe od 12 godina.

Simptomi koji se mogu javiti kod predoziranja: mučnina, povraćanje, bol u dojkama, vrtoglavica, bol u trbuhu, pospanost/slabost i vaginalno krvarenje kod mladih djevojaka.

Nema protuotrova; liječenje treba biti simptomatsko.

Interakcije s drugim lijekovima

Potrebno je konzultirati informacije o korištenim lijekovima kako bi se identificirale moguće interakcije.

Interakcije između kombiniranih kontraceptiva i drugih tvari mogu dovesti do povećanja ili smanjenja koncentracije estrogena i gestagena u plazmi.

Snižene koncentracije estrogena i progestagena u plazmi mogu povećati učestalost međumenstrualnog krvarenja i mogu smanjiti učinkovitost kombiniranih kontraceptiva.

Kontraindicirane kombinacije

Pripravci gospine trave (Hypericum perforatum).

Snižene koncentracije hormonskih kontraceptiva u plazmi zbog djelovanja pripravaka gospine trave na indukciju enzima, s posljedičnim rizikom smanjenja ili čak izostanka učinkovitosti, što može dovesti do ozbiljnih posljedica (trudnoća).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir

Povećana hepatotoksičnost.

Farmakodinamičke interakcije

Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, sa ili bez ribavirina, glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir može povećati rizik od povišenja ALT-a (vidjeti Kontraindikacije i Posebne značajke. Stoga bi bolesnici koji uzimaju Rigevidon trebali prijeći na alternativna metoda kontracepcije (npr. kontraceptivi koji sadrže samo progestogen ili nehormonske metode) prije početka terapije gore navedenim kombiniranim terapijama može se nastaviti s primjenom Rigevidona 2 tjedna nakon završetka liječenja.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak drugih lijekova na Rigevidon

Može doći do interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, što može rezultirati povećanim klirensom spolnih hormona i može uzrokovati probojno krvarenje i/ili gubitak kontracepcijske učinkovitosti.

Terapija

Indukcija enzima može se otkriti već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima općenito se opaža nakon nekoliko tjedana. Nakon prekida uzimanja lijeka, indukcija enzima može potrajati do 4 tjedna.

Kratkotrajno liječenje

Žene koje uzimaju lijekove za indukciju enzima trebaju privremeno koristiti barijeru ili drugu metodu kontracepcije uz CCP. Zaštitnu metodu kontracepcije potrebno je koristiti tijekom cijelog razdoblja liječenja odgovarajućim lijekom i 28 dana nakon prekida. Ako se terapija lijekom koji inducira enzime nastavi nakon što je iskorišteno zadnje pakiranje od 21 tablete CCP-a, tablete iz sljedećeg pakiranja CCP-a treba započeti odmah nakon posljednjeg pakiranja od 21 tablete bez prekida.

Dugotrajno liječenje

U žena na dugotrajnoj terapiji djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime, preporuča se koristiti drugu pouzdanu nehormonsku metodu kontracepcije.

Sljedeće interakcije zabilježene su prema objavljenim podacima.

Aktivne tvari koje povećavaju klirens CRP-a (smanjuju učinkovitost CRP-a zbog indukcije enzima), kao što su barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i lijekovi protiv HIV-a: ritonavir, nevirapin i efavirenz; također moguće felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat i lijekovi koji sadrže ekstrakt gospine trave ( Hypericum perforatum ).

Djelatne tvari s netrajnim učinkom na klirens PDA

Velik broj kombinacija inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima virusa hepatitisa C (HCV), mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi kada se koriste istodobno s CRPC-om. Kombinirani učinak ovih promjena može biti klinički značajan u nekim slučajevima. Stoga treba proučiti informacije o medicinskoj uporabi lijeka za liječenje HIV infekcije radi mogućih interakcija i svih drugih preporuka.

Učinak Rigevidona na druge lijekove

CRP mogu utjecati na metabolizam drugih lijekova. S obzirom na to, može promijeniti koncentraciju djelatnih tvari u plazmi i tkivu - i povećanjem (npr. ciklosporin) i smanjenjem (npr. lamotrigin).

Nepreporučene kombinacije

Induktori enzima

Antikonvulzivi (fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon, karbamazepin, oksakarbazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz, nevirapin, dobrafenib, enzalutamid, eslikarbazepin.

Smanjena kontracepcijska učinkovitost zbog pojačanog jetrenog metabolizma hormonskih kontraceptiva od strane induktora.

Ako se koriste ove kombinacije lijekova i tijekom sljedećeg ciklusa, preporučuje se druga metoda kontracepcije, kao što je mehanička kontracepcija.

Lamotrigin (također vidjeti "Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza" u nastavku)

Rizik od smanjene koncentracije i učinkovitosti lamotrigina zbog pojačanog metabolizma u jetri.

Prilikom prilagođavanja doze lamotrigina ne preporučuje se primjena oralnih kontraceptiva.

Inhibitori proteaze u kombinaciji s ritonavirom

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, sakvinavir i tipranavir

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog smanjene koncentracije hormonskih kontraceptiva kao rezultat povećanog metabolizma u jetri pod utjecajem ritonavira.

Kada koristite ove kombinacije lijekova i tijekom sljedećeg ciklusa, preporuča se da koristite drugu metodu kontracepcije, kao što je kondom ili spirala.

Topiramat

Doza topiramata od 200 mg/dan: rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog smanjene koncentracije estrogena.

Preporuča se druga metoda kontracepcije, kao što je mehanička kontracepcija.

troleandomicin

Može povećati rizik od intrahepatične kolestaze kada se koristi istodobno s CRP-om.

Modafinil

Postoji rizik od smanjenog kontracepcijskog učinka tijekom primjene iu sljedećem ciklusu nakon prekida uzimanja modafinila jer je on induktor mikrosomalnih jetrenih enzima.

Treba koristiti konvencionalne oralne kontraceptive (ne niske doze) ili druge metode kontracepcije.

Vemurafenib

Postoji rizik od smanjene koncentracije estrogena i progestagena s naknadnim rizikom od nedostatka učinkovitosti.

Perampanel

Pri primjeni perampanela u dozi jednakoj ili višoj od 12 mg na dan postoji rizik od smanjenog kontracepcijskog učinka. Preporuča se koristiti druge metode kontracepcije, uglavnom metode barijere.

Ulipristal

Postoji rizik od supresije progestagena. Kombinirani kontraceptivi ne smiju se ponovno primijeniti prije 12 dana nakon prekida uzimanja ulipristala.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi

Bozentan

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog metabolizma hormonskih kontraceptiva u jetri.

Koristite pouzdanu, dodatnu ili alternativnu metodu kontracepcije dok koristite ovu kombinaciju lijekova i sljedeći ciklus.

Griseofulvin

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog metabolizma hormonskih kontraceptiva u jetri.

Preporučljivo je koristiti drugu metodu kontracepcije, posebno mehaničku metodu, tijekom primjene ove kombinacije lijekova i sljedećeg ciklusa

Lamotrigin

Rizik od smanjene koncentracije i učinkovitosti lamotrigina zbog pojačanog metabolizma u jetri.

Kliničko praćenje i prilagodba doziranja lamotrigina na početku uzimanja oralnih kontraceptiva i nakon prekida.

Rufinamid

Dovodi do umjerenog smanjenja koncentracije etinilestradiola. Preporuča se koristiti druge metode kontracepcije, uglavnom metode barijere.

Elvitegravir

Koncentracije etinilestradiola su smanjene s rizikom od smanjene učinkovitosti kontracepcije. Osim toga, dolazi do povećanja koncentracije progestagena.

Koristite kombinirani kontraceptiv koji sadrži najmanje 30 mcg etinilestradiola.

Apprepitant

Snižene koncentracije kombiniranih kontraceptiva ili gestagena s rizikom od smanjene učinkovitosti kontracepcije.

Poželjno je koristiti drugu metodu kontracepcije, osobito mehaničku kontracepciju, kada koristite ovu kombinaciju lijekova i sljedeći ciklus.

Boceprover

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog jetrenog metabolizma hormonskog kontraceptiva boceprevirom.

Koristite pouzdanu, dodatnu ili alternativnu metodu kontracepcije kada koristite ovu kombinaciju lijekova.

Telaprever

Potvrđen rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog jetrenog metabolizma hormonske kontracepcije.

Koristite pouzdanu, dodatnu ili alternativnu metodu kontracepcije kada koristite ovu kombinaciju lijekova i dva uzastopna ciklusa.

Kombinacije koje treba koristiti s oprezom

Etorikoksib

Pri istodobnoj primjeni s etorikoksibom uočeno je povećanje koncentracije etinilestradiola.

Laboratorijska ispitivanja

Korištenje kontracepcijskih steroida može utjecati na rezultate odabranih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske mjere funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne žlijezde i bubrega, kao i razine transportnih proteina u plazmi kao što su globulin koji veže kortikosteroide i lipidne frakcije; mjere metabolizma ugljikohidrata, koagulacije i fibrinolize. Promjene se općenito javljaju unutar normalnog raspona laboratorijskih vrijednosti.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Držite lijek izvan dohvata djece.

Posebne upute

Ako je prisutna bilo koja od dolje navedenih bolesti/čimbenika rizika, potrebno je procijeniti korisne učinke CPC-a i moguće rizike njihove uporabe kod pojedine žene te s njom razgovarati o povezanim dobrobitima i rizicima prije nego što odluči koristiti takve lijekove. Kod prve manifestacije, pogoršanja ili egzacerbacije bilo koje od ovih bolesti ili čimbenika rizika, žena se treba obratiti svom liječniku. Liječnik treba odlučiti hoće li prekinuti CPC.

Poremećaji cirkulacije

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Rizik od VTE (npr. DVT ili TELA) povećava se s uporabom bilo kojeg SCC-a u usporedbi s nikakvim korištenjem. Primjena levonorgestrela, norgestimata ili proizvoda koji sadrže noretisteron povezana je s manjim rizikom od VTE. Odluku o primjeni Rigevidona treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom. Treba osigurati da je ona svjesna rizika od VTE povezanog s primjenom Rigevidona, mjere u kojoj njezini čimbenici rizika utječu na njezin rizik i činjenice da rizik od VTE najveći je tijekom prve godine primjene. Neki dokazi upućuju na to da se rizik od VTE može povećati kada žena ponovno dobije IUGR nakon pauze od 4 tjedna ili više.

Među ženama koje ne koriste CGC i nisu trudne, incidencija VTE je približno 2 slučaja na 10 000 žena godišnje. Međutim, svaka žena može biti pod mnogo većim rizikom, ovisno o njezinim temeljnim čimbenicima rizika (vidi dolje).

Utvrđeno je da je od 10 000 žena koje su koristile CCP koji sadrže levonorgestrel, približno 6 1 žene će razviti VTE unutar jedne godine.

Broj slučajeva VTE godišnje manji je od normalnog očekivanog tijekom trudnoće ili nakon poroda.

VTE može biti smrtonosan u 1-2% slučajeva.

1 U prosjeku 5-7 slučajeva na 10 000 žena-godina na temelju izračuna relativnog rizika CGC-a koji sadrže levonorgestrel u usporedbi s onim kod žena koje ne primaju CGC (približno 2,3 do 3,6 slučajeva).

Tromboza u drugim krvnim žilama, kao što su arterije i vene jetre, bubrega, retine ili mezenterijskih žila, vrlo je rijetko prijavljena u žena koje koriste kontracepcijske pilule.

Čimbenici rizika za razvoj VTE

U pozadini primjene CGC-a, rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija može se značajno povećati u žena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito u prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidi tablicu 1).

Lijek Rigevidon je kontraindiciran u žena s više čimbenika rizika, na temelju kojih se jedna može svrstati u skupinu visokog rizika za vensku trombozu (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije"). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veći od zbroja rizika povezanih sa svakim pojedinačnim čimbenikom, pa treba uzeti u obzir ukupni rizik od VTE. CGC se ne smije propisivati ​​ako je omjer koristi i rizika nepovoljan (vidjeti dio „Kontraindikacije”).

stol 1

Čimbenici rizika za razvoj VTE

Faktori rizika	Bilješka
Pretilost (indeks tjelesne mase (BMI) je veći) 30 kg/m2).	Rizik se značajno povećava s povećanjem BMI. Posebna je pozornost potrebna kada žene imaju druge čimbenike rizika.
Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo koji kirurški zahvat na nozi ili zdjelici, neurokirurgija ili opsežna trauma. Napomena: Privremena imobilizacija, uključujući putovanje zrakoplovom dulje od 4 sata, također može biti čimbenik rizika za VTE, posebno za žene s drugim čimbenicima rizika.	U takvim slučajevima preporuča se prekinuti korištenje flastera/pilule/prstena (u slučaju planirane kirurške intervencije najmanje 4 tjedna) i ne nastaviti koristiti prije 2 tjedna nakon potpunog oporavka motoričke aktivnosti. Kako biste izbjegli neočekivanu trudnoću, potrebno je koristiti drugu metodu kontracepcije. Treba razmotriti prikladnost antitrombotske terapije ako Rigevidon nije prethodno prekinut.
Obiteljska anamneza (VTE kod brata ili sestre ili roditelja, osobito u relativno mladoj dobi, npr. prije 50. godine).	Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, ženama se savjetuje da se posavjetuju sa stručnjakom prije korištenja bilo kojeg CGC-a.
Ostala stanja povezana s VTE	Rak, sistemski lupus eritematozus, hemolitičko-uremijski sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica.
Povećanje dobi	Osobito osobe od 35 godina i starije.

Ne postoji konsenzus o mogućem utjecaju varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa na razvoj ili progresiju venske tromboze.

Treba obratiti pozornost na povećan rizik od tromboembolije tijekom trudnoće, osobito tijekom prvih 6 tjedana nakon poroda (vidjeti Primjena tijekom trudnoće ili dojenja).

Simptomi VTE (DVT i TELA)

Ako se pojave simptomi, žena treba odmah potražiti liječničku pomoć i obavijestiti svog liječnika da uzima CGC.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu uključivati:

• Jednostrano oticanje noge i/ili stopala ili područja duž vene u nozi;
• bol ili preosjetljivost u nozi koja se može osjetiti samo dok stojite ili hodate;
• Osjećaj topline u zahvaćenoj nozi; crvenilo ili promjena boje kože na nozi.

Simptomi TELA mogu uključivati:

• iznenadna otežano disanje nejasne etiologije ili ubrzano disanje;
• Iznenadna pojava kašlja koji može biti popraćen hemoptizom;
• iznenadna bol u prsima;
• nesvjestica ili vrtoglavica;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. dispneja, kašalj) su nespecifični i mogu se pogrešno dijagnosticirati kao češći ili manje ozbiljni (npr. infekcije dišnog trakta).

Ostali znakovi vaskularne okluzije mogu uključivati ​​iznenadnu bol, oteklinu i blago plavljenje ekstremiteta.

Kod vaskularne okluzije oka, početna simptomatologija može biti zamagljen vid bez boli, što može napredovati do gubitka vida. Ponekad se gubitak vida razvija gotovo odmah.

Rizik od razvoja ATE

Epidemiološke studije su otkrile da je uporaba bilo kojeg CCG-a povezana s povećanim rizikom od ATE (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski napad, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti fatalni.

Čimbenici rizika za razvoj ATE

Pri primjeni CGC povećava se rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja u žena s čimbenicima rizika (vidi tablicu 2). Rigevidon je kontraindiciran ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE koji mogu povećati rizik od arterijske tromboze (vidjeti Kontraindikacije). "Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja rizika povezanih sa svakim pojedinačnim čimbenikom, stoga treba uzeti u obzir ukupni rizik od razvoja ATE. CGC se ne smije propisivati ​​ako je korist/ omjer rizika je nepovoljan (vidi Kontraindikacije).

Tablica 2

Čimbenici rizika za razvoj ATE

Faktori rizika	Bilješka
Povećanje u dobi	Osobito osobe od 35 godina i starije.
Pušenje	Ženama koje žele koristiti CGC treba savjetovati da prestanu pušiti. Ženama u dobi od 35 godina i starijima koje nastavljaju pušiti treba savjetovati da koriste drugu metodu kontracepcije.
Arterijska hipertenzija
Pretilost (BMI veći od 30 kg/m2)	Rizik se značajno povećava s povećanjem BMI. Posebna je pozornost potrebna kada žene imaju druge čimbenike rizika.
Obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija kod brata ili sestre ili roditelja, osobito u relativno mladoj dobi, kao što je mlađa od 50 godina).	Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, ženama se savjetuje da se posavjetuju sa stručnjakom prije korištenja bilo kojeg CGC-a.
Migrena	Povećana incidencija ili ozbiljnost migrene tijekom korištenja CGC (može biti prodromalno stanje prije razvoja cerebrovaskularnih događaja) može biti razlog da se odmah prekine CGC.
Ostala stanja povezana s neželjenim vaskularnim reakcijama	Dijabetes melitus, hiperhomocisteinemija, defekti srčanih zalistaka, fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski eritematozni lupus.

Simptomi ATE

Ako se pojave simptomi, žena treba odmah potražiti liječničku pomoć i obavijestiti svog liječnika da uzima CGC.

Simptomi cerebrovaskularnog poremećaja mogu uključivati:

• Iznenadna utrnulost ili slabost lica, ruku ili nogu, osobito jednostrana;
• iznenadni poremećaj hoda, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije;
• iznenadna zbunjenost, poremećaj govora ili razumijevanja;
• Iznenadni gubitak vida na jednom ili oba oka;
• Iznenadna jaka ili dugotrajna glavobolja bez jasnog uzroka;
• gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez napadaja.

Privremenost simptoma može ukazivati ​​na prolazni ishemijski napad (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (MI) mogu uključivati:

• bol, nelagoda, pritisak, težina, stezanje ili stezanje u prsima, ruci ili iza prsne kosti;
• nelagoda s zračenjem u leđa, čeljust, grlo, ruku, abdomen;
• Osjećaj punoće u želucu, poremećena probava ili gušenje;
• Pojačano znojenje, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica;
• izrazita slabost, nemir ili kratak dah;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Tumori

Rak grlića maternice

Neke epidemiološke studije izvijestile su o povećanom riziku od raka grlića maternice u žena koje su koristile CRPC dulje vrijeme (>5 godina), ali ta je tvrdnja još uvijek kontroverzna jer nije definitivno razjašnjeno u kojoj mjeri nalazi objašnjavaju povezane čimbenike rizika, kao što su spolni. ponašanje i infekcija humanim papiloma virusom (HPV).

Rak dojke

Meta-analiza podataka iz 54 epidemiološke studije ukazuje na mali porast relativnog rizika (HR = 1,24) od razvoja raka dojke u žena koje koriste CRPS. Ovaj povećani rizik postupno se smanjuje tijekom 10 godina nakon prekida CRPS-a. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoza raka dojke kod žena koje koriste ili su nedavno koristile CRPS mali je u usporedbi s ukupnim rizikom od raka dojke. Dokazi o uzročno-posljedičnoj vezi u ovim i

Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod žena koje su koristile CGC, bioloških učinaka CGC-a ili kombinacije obojega. Ženama koje koriste oralne kontraceptive rak dojke dijagnosticira se u ranijoj fazi u usporedbi sa ženama koje nisu koristile CGC.

Tumori jetre

U rijetkim slučajevima uočeni su benigni (adenom, žarišna nodularna hiperplazija) i još rjeđi slučajevi - maligni tumori jetre kod žena koje su uzimale KGC. U nekim slučajevima ti tumori mogu dovesti do po život opasnih intraabdominalnih krvarenja. Treba imati na umu prisutnost tumora jetre tijekom diferencijalne dijagnoze kada žene koje koriste CGC imaju jaku bol u gornjem dijelu trbuha, povećanje jetre ili znakove intra- abdominalno krvarenje.

Visoke doze (50 mcg etinilestradiola) CRP-a smanjuju rizik od raka endometrija i jajnika. Ostaje za potvrditi mogu li se ovi nalazi primijeniti i na niske doze CRP-a.

Ostali uvjeti

Depresija

Depresivno raspoloženje i depresija česte su nuspojave s hormonskim kontraceptivima (vidjeti Nuspojave). Depresija može biti teška i poznati je faktor rizika za suicidalno ponašanje i samoubojstvo. Žene treba obavijestiti da potraže liječničku pomoć u slučaju promjena raspoloženja i simptoma depresije, čak i ako se pojave ubrzo nakon početka liječenja.

Hipertrigliceridemija

Žene s hipertrigliceridemijom ili takvom obiteljskom poviješću bolesti imaju povećan rizik od pankreatitisa kada koriste CGC.

Arterijska hipertenzija

Zabilježena su blaga povećanja krvnog tlaka kod mnogih žena koje su koristile SCC, ali klinički značajna povećanja su bila rijetka. Samo u ovim rijetkim slučajevima opravdan je trenutačni prekid terapije SCC-om. Ako primjena SCC-a s postojećom hipertenzijom rezultira trajno povišenim krvnim tlakom ili ako značajna povećanja krvnog tlaka ne odgovaraju na odgovarajući način na antihipertenzivno liječenje, primjenu SCC-a treba prekinuti. U nekim slučajevima, uporaba SCC-a može se ponovno uspostaviti ako se normalne vrijednosti krvnog tlaka mogu postići hipoglikemijom

Bolest jetre

Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid CRP-a dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu.

Angiodem

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Tolerancija na glukozu/dijabetes melitus

Iako CGC mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema dokaza da bi trebalo promijeniti terapeutski režim doziranja za žene s dijabetesom koje uzimaju niske doze CGC (koji sadrže

Ostali uvjeti

U slučaju ponovne pojave kolestatske žutice koja se prvi put pojavila tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih steroidnih hormona, treba prekinuti primjenu CGC-a.

Postoje izvješća o razvoju ili pogoršanju takvih bolesti tijekom trudnoće i uz primjenu KGC (odnos s primjenom KGC nije razjašnjen): žutica i/ili svrbež povezan s kolestazom; stvaranje žučnih kamenaca; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; herpes trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Opaženo je da se endogena depresija, epilepsija, Crohnova bolest i ulcerozni kolitis pogoršavaju primjenom CGC-a.

Povremeno se može pojaviti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme u trudnoći. Žene s predispozicijom za kloazmu trebaju izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost ili ultraljubičasto zračenje kada koriste CGC.

Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike s hiperprolaktinemijom.

Liječnički pregled/konzultacije

Prije početka ili ponovnog početka liječenja Rigevidonom potrebno je pažljivo pregledati bolesničinu povijest bolesti, uključujući obiteljsku anamnezu i isključiti trudnoću. Treba također izmjeriti krvni tlak i obaviti opći pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidi odjeljak Kontraindikacije) i posebne rezerve (vidi odjeljak Pojedinosti o uporabi). Važno je skrenuti pozornost žene na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik korištenja Rigevidona u usporedbi s drugim CGC-ima, simptomi VTE i ATE, poznati čimbenici rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu. Upute za medicinsku uporabu treba pažljivo pročitati i slijediti preporuke dane u njima. Učestalost i priroda pregleda trebaju se temeljiti na važećim standardima medicinske prakse, uzimajući u obzir individualne karakteristike svake žene.

Imajte na umu da oralna kontracepcija ne štiti od HIV infekcije (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost CRP-a može biti smanjena, na primjer, ako propustite uzeti tablete (vidjeti dio "Primjena i doze"), povraćati, proljev (vidjeti dio "Primjena i doze") ili ako istodobno uzimate druge lijekove (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija").

Smanjena kontrola ciklusa

Kao i kod svih PDA-a, može se razviti nepravilno krvarenje (mrljavi iscjedak ili probojno krvarenje), osobito u prvih nekoliko mjeseci uporabe, stoga se svako nepravilno krvarenje treba procijeniti tek nakon što tijelo završi razdoblje prilagodbe lijeka od približno tri ciklusa. .

Ako nepravilno krvarenje potraje ili se pojavi nakon nekoliko redovitih ciklusa, potrebno je razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključila maligna bolest ili trudnoća. Ove mjere mogu uključivati ​​kiretažu.

Neke žene možda neće doživjeti menstrualno krvarenje tijekom normalne stanke u korištenju CCP-a. Ako su CCP korišteni u skladu s odjeljkom "Upute za uporabu i doziranje", trudnoća je malo vjerojatna. Međutim, ako se upute u odjeljku "Upute za uporabu i doziranje" nisu slijedile prije prvog izostanka krvarenja povlačenja ili ako menstrualno krvarenje izostane tijekom dva ciklusa, treba isključiti trudnoću prije nastavka primjene CCP-a.

ALT povišenje

Tijekom kliničkih ispitivanja s pacijentima koji su primali lijekove za liječenje infekcija virusom hepatitisa C (HCV) koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, tijekom kliničkih ispitivanja pronađeno je povećanje razine transaminaza (ALT) više od 5 puta . Ovo se značajno češće događalo kod žena koje su koristile lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što je CGC. Povećanje razine ALT također je primijećeno s antivirusnim lijekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledajte odjeljke Kontraindikacije i Interakcije s lijekovima i Druge interakcije).

Pomoćne tvari

Rigevidon, obložene tablete, sadrže laktozu monohidrat. Žene s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju koristiti ovaj lijek.

Rigevidon, obložene tablete, sadrže saharozu. Žene s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu, poremećajima apsorpcije glukoze i galaktoze i nedostatkom šećera-izomaltaze ne smiju koristiti ovaj pripravak.

Rigevidon, filmom obložene tablete, sadrže natrijevu karmelozu.

Jedna obložena tableta sadrži manje od 1 mmol (23 mg)/dozi natrija, odnosno lijek je praktički bez natrija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji motornog prijevoza ili drugih mehanizama.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada s drugim mehanizmima. U žena koje su koristile KGC nije primijećen učinak na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mehanizmima.

Rok trajanja

30 mjeseci.