Rigevidon

Ribevidone je kombinirani oralni kontracepcijski (COC) koji sadrži etinilestradiol i levonorgestrel.

Indikacije Rigevidon

Oralna kontracepcija.

Odluka o propisivanju rigevidona trebala bi se temeljiti na trenutnim individualnim čimbenicima rizika žene, uključujući čimbenike rizika za vensku tromboemboliju (VTE) i rizik od VTE-a povezan s Rigevidonom u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontracepcijskim sredstvima (CHCS) (vidi kontraindikacije i pojedinosti upotrebe).

Farmakodinamiku

Kombinirane tablete za kontrolu rađanja estrogena (minipila).

Perl indeks: 0,1 na 100 ženskih godina.

Učinkovitost CRP-a nastaje zbog smanjenja izlučivanja gonadotropina, što dovodi do suzbijanja aktivnosti jajnika. Rezultirajući kontracepcijski učinak temelji se na interakciji različitih mehanizama, od kojih je najvažnija inhibicija ovulacije.

Farmakokinetika

Etinilestradiol

Udubljenje

Nakon oralne primjene, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u plazmi (C max) postiže se za 60 do 180 minuta. Nakon presistemske konjugacije i primarnog metabolizma, apsolutna bioraspoloživost je 40 do 45%. Područje ispod krivulje (AUC) i CMAX mogu se s vremenom malo povećati.

Distribucija

Etinilestradiol je 98,8% vezan na proteine u plazmi, gotovo u potpunosti u albumin.

Biotransformacija

Etinilestradiol prolazi presistemsku konjugaciju u sluznici tankog crijeva i jetre. Hidroliza izravnih konjugata etinilestradiola crijevnom florom ponovno stvara etinilestradiol, koji se može ponovno apsorbirati, zatvarajući tako krug enterohepatičke cirkulacije. Glavni put metabolizma etinilestradiola je citohrom-metroksilacija, a rezultirajući glavnim formacijom u formaciji u formaciji 2-metoksitinilestradiol. 2-OH-etinilestradiol se dalje metabolizira u kemijski aktivne metabolite.

Zaključak

Poluživot eliminacije (T½) etinilestradiola iz plazme je otprilike 29 sati (26-33 sata); Prozor od plazme varira između 10-30 l/sat. Izlučivanje konjugata etinilestradiola i njegovih metabolita je 40% s urinom i 60% s izmetom.

Levonorgestrel

Udubljenje

Nakon oralne primjene levonorgestrel se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Levonorgestrel je u potpunosti bioraspoloživ. Nakon usmene primjene C Max Levonorgestrel u plazmi doseže se u 30-120 minuta. T½ je otprilike 24-55 sati.

Distribucija

LevonorGestrel se veže za albumin i seksualni hormon koji veže globulin (GSH).

Biotransformacija

Uglavnom se metabolizira smanjenjem ciklusa nakon čega slijedi glukuronidacija. Metabolički klirens pokazuje značajnu individualnu varijabilnost, što djelomično može objasniti značajne razlike u koncentracijama levonorgestrela primijećene u ženskih bolesnika.

Zaključak

T½ levonorgestrel je otprilike 36 h. Otprilike 60% levonorgestrela izlučuje se s urinom i 40% s izmetom.

Koristite Rigevidon tijekom trudnoće

Trudnoća

Rigevidone nije naznačen za upotrebu tijekom trudnoće.

Ako žena zatrudni dok koristi Rigevidon, daljnju upotrebu treba odmah zaustaviti.

Rezultati velikog broja epidemioloških studija nisu otkrili ni povećani rizik od urođenih oštećenja djece rođene ženama koje su koristile PDA prije trudnoće, niti teratogeni učinak u slučaju nenamjerne uporabe kontracepcijskih tableta u ranoj trudnoći. Prilikom ponovnog uspostavljanja upotrebe Rigevidona, povećani rizik od VTE-a u postporođajnom razdoblju treba uzeti u obzir (vidi odjeljke "Pojedinosti o administraciji" i "Uprava i doziranje").

Razdoblje dojenja

Oralni hormonalni kontraceptivi mogu utjecati na laktaciju jer mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Stoga se upotreba PDA-a ne preporučuje dok dojenje ne prestane. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili metabolita mogu proći u majčino mlijeko. Te iznose mogu utjecati na dijete. Ako žena želi dojiti, treba joj ponuditi druga sredstva kontracepcije.

Kontraindikacije

Kombinirani hormonalni kontraceptivi (CHC) ne bi se trebali koristiti ako imate bilo koji od sljedećih uvjeta. Ako se bilo koji od sljedećih uvjeta prvi put pojavi dok koristite kombinirane oralne kontraceptive, trebali biste prestati odmah uzimati oralne kontracepcije:

• Prisutnost ili rizik od venske tromboembolije (VTE):
• Venska tromboembolija - postojeći VTE, posebno zbog antikoagulantne terapije ili povijesti VTE (npr. Tromboza dubokih vena (DVT) ili plućna embolija (PE));
• Poznata naslijeđena ili stečena predispozicija za VTE, poput otpornosti na aktivirani protein C (uključujući mutaciju faktora V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S;
• Glavna kirurška intervencija s produljenom imobilizacijom (vidi odjeljak "Specifičnosti aplikacije");
• Visoki rizik od VTE-a zbog prisutnosti više faktora rizika (vidi odjeljak "Pojedinosti o primjeni");
• Prisutnost ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE):
• Jeo - prisutnost trenutne povijesti arterijske tromboembolije (npr. Infarkta miokarda) ili prodromalnog stanja (npr. Angina pectoris);
• Cerebralni poremećaj cirkulacije - trenutni moždani udar, povijest moždanog udara ili prisutnost prodromalnog stanja (npr. Prolazni ishemijski napad (TIA));
• Poznata nasljedna ili stečena predispozicija za razvoj ATE, poput hiperhomocisteinemije i prisutnosti antifosfolipidnih antitijela (antikardiolipinska antitijela, lupus antikoagulans);
• Migrena s poviješću žarišnih neuroloških simptoma;
• Veliki rizik od jele zbog prisutnosti višestrukih faktora rizika (vidi odjeljak "Pojedinosti o uporabi") ili zbog jednog od sljedećih ozbiljnih čimbenika rizika:
• Dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama;
• Jaka arterijska hipertenzija;
• Teška dislipoproteinemija;
• Trenutna ili povijest pankreatitisa povezana s teškom hipertrigliceridemijom;
• Prisutnost teške bolesti jetre sada ili u povijesti dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate u normalu;
• Prisutnost ili povijest tumora jetre (benigni ili zloćudni);
• Dijagnosticirane ili sumnje na zloćudnosti ovisne o hormonima (npr. Genitalni ili dojka);
• Vaginalno krvarenje nejasne etiologije;
• Preosjetljivost na aktivne sastojke (levonorgestrel, etinilestradiol) ili bilo kojeg uzbudljivog lijeka (vidi odjeljak "Sastav");
• Rigevidon je kontraindiciran u kombinaciji s hipericum perforatum (vidi odjeljak "Interakcija s drugim ljekovitim proizvodima i drugim vrstama interakcija").

Rigevidon je kontraindiciran za istodobnu upotrebu s ljekovitim proizvodima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, Glecaprevir/pitrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (pogledajte odjeljke "Interakcije".

Nuspojave Rigevidon

Zabilježene su sljedeće nuspojave s istodobnom uporabom etinilestradiola i levonorgestrela.

Najozbiljnije nuspojave, poput venske i arterijske tromboembolije, raka grlića maternice, karcinoma dojke i zloćudnih bolesti jetre, opisane su u odjeljku "Pojedinosti o upotrebi".

Povećani rizik od arterijskih ili venskih trombotičkih i tromboemboličkih komplikacija, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, TIA, vensku trombozu i tela, primijećen je kod žena koje uzimaju CGC. Za više informacija pogledajte odjeljak "Pojedinosti o upotrebi".

Klasa sustava Tijela	Dijelovi (≥1/100, & lt; 1/10)	Rijedak (≥1/1000, & lt; 1/100)	Pojedinačni (≥1/10000, & lt; 1/1000)	Rijetki (& lt; 1/10.000)	Učestalost nepoznata (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka)
Zarazne i parazitske bolesti	Vaginitis, uključujući vaginalnu kandidijazu
Benigne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)	Hepatocelularni karcinom, benigni tumori jetre (žarišna nodularna hiperplazija, jetreni adenom)
Poremećaji imunološkog sustava	Preosjetljivost, anafilaktičke reakcije s vrlo rijetkim slučajevima urtikarije, angiodema, poremećaja cirkulacije i teških respiratornih poremećaja.	Sistemski eritematosus lupusa	Pogoršanje simptoma nasljednih i stečenih angioedema
Metabolički i prehrambeni poremećaji	Promjene apetita (povećati ili smanjivati)	Poremećaj tolerancije na glukozu	Porfirija pogoršanje
Mentalni poremećaji	Promjene raspoloženja, uključujući depresiju, promjene u libidu
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja, hiperekscitabilnost, vrtoglavica.	Migrena	Pogoršanje koreje
Vizualni poremećaji	Kontaktirajte netoleranciju na leće	Optički neuritis, mrežnica vaskularna tromboza.
Vaskularni poremećaji	Arterijska hipertenzija	Venska tromboembolija (VTE), arterijska tromboembolija (ATE)	Pogoršanje varikoznih vena
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.	Proljev, trbušni grčevi, nadimanje trbuha	Ishemijski kolitis	Upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis)
Poremećaji trakta jetre i bilijara	Kolestatska žutica	Pankreatitis, kamenke žučnog mjehura, kolestaza	Oštećenje stanica jetre (npr., Hepatitis, disfunkcija jetre)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Akna	Osip, urtikarija, chloasma (melanoderma) s rizikom od upornosti, hirzutizma, gubitka kose	Eritem nodosum	Multiformni eritem
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Hemolitički uremički sindrom.
Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda	Bol, stezanje, oteklina i iscjedak iz mliječnih žlijezda, dismenoreja, menstrualna nepravilnost, cervikalna ektopija i vaginalni iscjedak, amenoreja
Opći poremećaji	Zadržavanje tekućine/edem, promjena tjelesne težine (povećanje ili smanjenje)
Istraživanje	Promjene razine lipida u serumu, uključujući hipertrigliceridemiju	Smanjenje razine folata u serumu

Sljedeće ozbiljne nuspojave zabilježene su kod žena koje koriste PDA, kako je opisano u odjeljku "Pojedinosti o upotrebi":

• Venski tromboembolijski poremećaji;
• Arterijski tromboembolijski poremećaji;
• Arterijska hipertenzija;
• Tumori jetre;
• Crohnova bolest, nespecifični ulcerozni kolitis, porfirija, sistemski lupus eritematosus, herpes trudnoće, Sydenham's Chorea, hemolitički uremički sindrom, kolestatska žutica.

Budući da je karcinom dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoze karcinoma dojke kod žena trenutno ili nedavno koristi CRP je mali u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Odnos s uporabom CPC-a nije poznat. Za više informacija pogledajte kontraindikacije i razmatranja upotrebe.

Interakcije

Probojni krvarenje i/ili smanjeni učinak kontracepcijskog opsega može se dogoditi zbog interakcija drugih lijekova (enzimski induktori) s oralnim kontracepcijskim sredstvima.

Izvještavanje sumnjivih nuspojava

Izvještavanje sumnjivih nuspojava tijekom nadzora nakon tržišta vrlo je važno. To pruža priliku za praćenje omjera koristi/rizika lijekova. Pružatelji zdravstvene zaštite trebali bi prijaviti sumnju štetne reakcije.

Predozirati

Simptomi predoziranja oralne kontracepcije zabilježeni su kod odraslih, adolescenata i djece mlađeg od 12 godina.

Simptomi koji se mogu pojaviti u predoziranju: mučnina, povraćanje, bol u dojkama, vrtoglavica, bol u trbuhu, pospanost/slabost i vaginalno krvarenje kod mladih djevojčica.

Nema antidota; Liječenje bi trebalo biti simptomatsko.

Interakcije s drugim lijekovima

Informacije o korištenim lijekovima trebaju se savjetovati kako bi se utvrdile potencijalne interakcije.

Interakcije između kombiniranih kontraceptiva i drugih tvari mogu rezultirati povećanom ili smanjenom koncentracijom estrogena i gestagena u plazmi.

Smanjene koncentracije estrogena i progestogena u plazmi mogu povećati učestalost intermenstrualnog krvarenja i može umanjiti učinkovitost kombiniranih kontraceptiva.

Kontraindicirane kombinacije

St. John's Wort (Hypericum perforatum)

Smanjene koncentracije hormonskih kontraceptiva u plazmi zbog utjecaja pripravaka svetog Ivana na indukciju enzima, s posljedičnim rizikom od smanjene ili čak nikakve učinkovitosti, što može dovesti do ozbiljnih posljedica (trudnoće).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; GLECAPREVIR/PIBRENTASVIR I SOFOSBUVIR/VELPATASVIR/VOXILAPREVIR

Povećana hepatotoksičnost.

Farmakodinamičke interakcije

Istodobna upotreba s lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, sa ili bez ribavirina, GLecaprevir/pitrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, dakle, pod uvjetom da se preuzmu rizik. (npr., kontraceptivi samo za progestogen ili ne-hormonalne metode) Prije početka terapije s gornjim kombiniranim terapijama.

Farmakokinetičke interakcije

Učinak drugih lijekova na rigevidon

Može se pojaviti interakcija s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, što može rezultirati povećanim klirensom spolnih hormona i može uzrokovati probojno krvarenje i/ili gubitak učinkovitosti kontracepcije.

Terapija

Indukcija enzima može se otkriti već nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima uglavnom se primjećuje nakon nekoliko tjedana. Nakon povlačenja lijeka, indukcija enzima može potrajati do 4 tjedna.

Kratkoročno liječenje

Žene koje uzimaju lijekove koji izazivaju enzim trebaju privremeno koristiti metodu barijere ili drugu metodu kontracepcije pored CCP-a. U cijelom razdoblju liječenja s odgovarajućim lijekom treba koristiti metodu barijere kontracepcije i 28 dana nakon prekida. Ako se terapija lijekom koji izaziva enzim nastavi nakon što se koristi posljednji paket CCP-a s 21 tablet, tablete sljedećeg pakiranja CCP-a trebale bi se pokrenuti odmah nakon posljednjeg pakiranja 21 tablet bez prekida.

Dugoročno liječenje

Kod žena na dugoročnoj terapiji aktivnim tvarima koje induciraju jetreni enzim preporučuje se koristiti drugu pouzdanu ne-hormonalnu metodu kontracepcije.

Sljedeće interakcije zabilježene su prema objavljenim podacima.

Aktivi koji povećavaju klirens CRP-a (smanjuju učinkovitost CRP-a zbog indukcije enzima), poput barbiturata, bosentana, karbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina i HIV-a: ritonavir, nevirapin i efavirenz; Također možda felbamate, Griseofulvin, Oxcarbazepin, Topiramate i lijekovi koji sadrže ekstrakt St. John's Wort (Hypericum Perforatum).

Aktivne tvari s ne-trajnim učincima na PDA klirens

Veliki broj kombinacija inhibitora HIV proteaze i inhibitora ne-nukleozidne reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima virusa hepatitisa C (HCV), može povećati ili smanjiti koncentraciju estrogena ili progestina u plazmi kada se koristi u skladu s CRPC-om. Kombinirani učinak ovih promjena u nekim slučajevima može biti klinički značajan. Stoga se trebaju konzultirati informacije o medicinskoj uporabi lijeka za liječenje HIV infekcije za potencijalne interakcije i sve druge preporuke.

Učinak Ribevidona na druge lijekove

CRP-ovi mogu utjecati na metabolizam drugih lijekova. S obzirom na to, može izmijeniti koncentraciju aktivnih tvari u plazmi i tkivima - i povećavajući se (npr. Ciklosporin) i smanjujući (npr. Lamotrigin).

Neodređene kombinacije

Enzimski induktor

Antikonvulzivni lijekovi (fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon, karbamazepin, oksakarbazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz, nevirapin, dobrafenib, enzalutamid, eslatamid, eslacarbazBazepin.

Smanjena učinkovitost kontracepcije zbog povećanog jetrenog metabolizma hormonskih kontraceptiva od strane induktora.

Ako se koriste ove kombinacije lijekova i tijekom sljedećeg ciklusa preporučuje se druga metoda kontracepcije, poput mehaničke kontracepcije.

Lamotrigin (vidi također "kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza za upotrebu" u nastavku)

Rizik od smanjene koncentracije i učinkovitosti lamotrigina zbog povećanog metabolizma u jetri.

Pri podešavanju doze lamotrigina ne preporučuje se upotreba oralnih kontraceptiva.

Inhibitori proteaze u kombinaciji s ritonavirom

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir i tipranavir

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog smanjene koncentracije hormonskih kontraceptiva kao rezultat povećanog metabolizma u jetri ritonavirom.

Kada koristite ove kombinacije lijekova i tijekom sljedećeg ciklusa, preporučuje se da koristite drugu metodu kontracepcije, poput kondoma ili IUD-a.

Topiramate

Topiramat 200 mg/dan doza: Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog smanjene koncentracije estrogena.

Preporučuje se druga metoda kontracepcije, poput mehaničke kontracepcije.

Troodomicin

Može povećati rizik od intrahepatičke kolestaze ako se koristi istodobno s CRP-om.

Modafinil

Postoji rizik od smanjenog kontracepcijskog učinka tijekom primjene i u sljedećem ciklusu nakon prekida modafinila jer je induktor mikrosomskih jetrenih enzima.

Treba upotrijebiti konvencionalne oralne kontracepcije (ne male doze) ili druge metode kontracepcije.

Vemurafenib

Postoji rizik od smanjene koncentracije estrogena i progestogena s naknadnim rizikom od nedostatka učinkovitosti.

Perampanel

Kada koristite Perampanel u dozi jednakom ili višoj od 12 mg dnevno, postoji rizik od smanjenog učinka kontracepcije. Preporučuje se koristiti druge metode kontracepcije, uglavnom barijerske metode.

Ulipristalni

Postoji rizik od suzbijanja progestogena. Kombinirani kontraceptivi ne bi se trebali vratiti prije 12 dana nakon prekida Ulipristala.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza u upotrebi

Bozentan

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog hormonskog metabolizma kontracepcije u jetri.

Upotrijebite pouzdanu, dopunsku ili alternativnu metodu kontracepcije dok koristite ovu kombinaciju lijeka i sljedeći ciklus.

Griseofulvin

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog hormonskog metabolizma kontracepcije u jetri.

Preporučljivo je koristiti drugu metodu kontracepcije, posebno mehaničke metode, tijekom uporabe ove kombinacije lijeka i sljedećeg ciklusa

Lamotrinin

Rizik od smanjene koncentracije i učinkovitosti lamotrigina zbog povećanog metabolizma u jetri.

Kliničko praćenje i prilagodba doziranja lamotrigina na početku oralnih kontraceptiva i nakon prekida.

Rufinamid

Dovodi do umjerenog smanjenja koncentracija etinil estradiola. Preporučuje se koristiti druge metode kontracepcije, uglavnom barijerske metode.

Elvitegravir

Koncentracije etinil estradiola smanjuju se s rizikom od smanjene učinkovitosti kontracepcije. Pored toga, povećava se koncentracije progestogena.

Koristite kombiniranu kontracepcijsku vrijednost koja sadrži najmanje 30 mcg etinilestradiola.

Priopćenik

Smanjene koncentracije kombiniranih kontraceptiva ili progestogena s rizikom od smanjene učinkovitosti kontracepcije.

Poželjno je koristiti drugu metodu kontracepcije, posebno mehaničke kontracepcije, kada se koristi ova kombinacija lijeka i sljedeći ciklus.

Boceprover

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog jetrenog metabolizma hormonskog kontracepcijskog sredstva od strane Boceprevira.

Koristite pouzdanu, dodatnu ili alternativnu metodu kontracepcije prilikom korištenja ove kombinacije lijeka.

Telaprever

Rizik od smanjene učinkovitosti kontracepcije zbog povećanog jetrenog metabolizma hormonalnog tijela kontracepcijskog protivira.

Koristite pouzdanu, dodatnu ili alternativnu metodu kontracepcije pri korištenju ove kombinacije lijeka i dva sljedeća ciklusa.

Kombinacije koje se koriste s oprezom

Etorikoksib

U istodobnoj upotrebi s etorikoksibom se opaža povećanje koncentracije etinil estradiola.

Laboratorijski testovi

Kontraceptivna upotreba steroida može utjecati na rezultate odabranih laboratorijskih testova, uključujući biokemijske mjere jetre, štitnjače, nadbubrežne i bubrežne funkcije, kao i na razinu transportnih proteina plazme, poput kortikosteroidnog veznog globulina i lipidnih frakcija; Mjere metabolizma ugljikohidrata, koagulacije i promjena fibrinolize uglavnom se javljaju u normalnom rasponu laboratorijskih vrijednosti.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Držite lijek izvan dosega djece.

Posebne upute

Ako je prisutna bilo koja od dolje navedenih bolesti/faktora rizika, korisni učinci CPC-a i mogući rizik od njihove uporabe trebaju se procijeniti kod pojedinačne žene i povezanih koristi i rizika s kojima se razgovara s njom prije nego što odluči koristiti takve lijekove. Na prvoj manifestaciji, pogoršanju ili pogoršanju bilo koje od ovih bolesti ili faktora rizika, žena bi se trebala posavjetovati sa svojim liječnikom. Liječnik bi trebao odlučiti hoće li prekinuti CPC-ove.

Cirkulacijski poremećaji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Rizik od VTE (npr. DVT ili TELA) povećava se korištenjem bilo kojeg SCC-a u odnosu na nikakvu upotrebu. Upotreba proizvoda levonorgestrela, Norgestima ili noretisterona povezana je s manjim rizikom od VTE. Odluku o korištenju Rigevidona treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom. Treba osigurati da je ona svjesna rizika od VTE-a povezanog s uporabom Rigevidonea, u kojoj mjeri njezini čimbenici rizika utječu na njezin rizik i činjenicu da je rizik od VTE-a najveći tijekom prve godine korištenja. Neki dokazi sugeriraju da se rizik od VTE-a može povećati kada žena povrati IUGR nakon pauze od 4 tjedna ili više.

Među ženama koje ne koriste CGC i nisu trudne, učestalost VTE-a je otprilike 2 slučaja na 10 000 žena godišnje. Međutim, svaka žena može biti na mnogo većem riziku, ovisno o njezinim temeljnim čimbenicima rizika (vidi dolje).

Utvrđeno je da će od 10 000 žena koje koriste CCP-ove koji sadrže Levonorgestrel, oko 6 1 žena razviti VTE u roku od jedne godine.

Broj slučajeva VTE godišnje niži je od uobičajenog očekivanog tijekom trudnoće ili nakon porođaja.

VTE može biti fatalan u 1-2% slučajeva.

1 U prosjeku 5-7 slučajeva na 10 000 žena godina na temelju izračuna relativnog rizika od CGC-a koji sadrže levonorgestrel u usporedbi s onima koji nisu primale CGC (otprilike 2,3 do 3,6 slučajeva).

Tromboza u drugim krvnim žilama, poput arterija i vena jetre, bubrega, mrežnice ili mezenteričnih žila, vrlo je rijetko zabilježena kod žena koje koriste kontracepcijske pilule.

Čimbenici rizika za razvoj VTE-a

U pozadini uporabe CGC-a, rizik od venskih tromboemboličkih komplikacija može značajno povećati kod žena s dodatnim čimbenicima rizika, posebno u prisutnosti više faktora rizika (vidjeti tablicu 1).

Lijek rigevidon je kontraindiciran kod žena s više čimbenika rizika, na temelju kojih se može pripisati skupini visokog rizika za vensku trombozu (vidi odjeljak "Kontraindikacije"). Ako žena ima više od jednog rizičnog faktora, povećanje rizika može biti veće od zbroja rizika povezanih sa svakim pojedinačnim faktorom, pa bi se trebao uzeti u obzir. CGC se ne smije propisati ako je omjer koristi/rizika nepovoljan (vidi odjeljak "Kontraindikacije").

Tablica 1

Čimbenici rizika za razvoj VTE-a

Čimbenici rizika	Bilješka
Pretilost (indeks tjelesne mase (BMI) je veća) 30 kg/m2).	Rizik se značajno povećava s povećanjem BMI. Posebna je pažnja potrebna kada žene imaju druge čimbenike rizika.
Produljena imobilizacija, velika kirurgija, bilo koja operacija nogu ili zdjelice, neurohirurgija ili opsežna trauma. Napomena: Privremena imobilizacija, uključujući zračne putovanja duže od 4 sata, također može biti faktor rizika za VTE, posebno za žene s drugim čimbenicima rizika.	U takvim se slučajevima preporučuje prekinuti uporabu flastera/pilula/prstena (u slučaju planirane kirurške intervencije najmanje 4 tjedna) i ne nastaviti upotrebu ranije od 2 tjedna nakon potpunog oporavka motoričke aktivnosti. Da bi se izbjegla neočekivana trudnoća, treba koristiti drugu metodu kontracepcije. Treba razmotriti prikladnost antitrombotske terapije ako se prethodno ne obustavi rigevidon.
Obiteljska povijest (VTE u braću ili roditelje, posebno u relativno mladoj dobi, npr. Prije 50 godina).	Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, ženama se savjetuje da se savjetuju s stručnjakom prije upotrebe bilo kojeg CGC-a.
Ostali uvjeti povezani s VTE	Rak, sistemski lupus eritematosus, hemolitički-umemični sindrom, kronična upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemija srpastih stanica.
Povećanje dobi	Posebno osobe starije od 35 godina.

Ne postoji konsenzus o mogućem utjecaju varikoznih vena i površnih tromboflebita na razvoj ili progresiju venske tromboze.

Pozornost treba posvetiti povećanom riziku od tromboembolije tijekom trudnoće, posebno tijekom prvih 6 tjedana nakon porođaja (vidi uporabu tijekom trudnoće ili dojenja).

Simptomi VTE (DVT i Tela)

Ako se pojave simptomi, žena bi trebala potražiti neposrednu liječničku pomoć i obavijestiti svog liječnika da uzima CGC.

Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu uključivati:

• Jednostrano oticanje noge i/ili stopala ili područja duž vene u nozi;
• Bol ili preosjetljivost u nozi što se može osjetiti samo prilikom stajanja ili hodanja;
• Osjećaj topline u zahvaćenoj nozi; crvenilo ili promjenu boje kože na nozi.

Simptomi tela mogu uključivati:

• Iznenadna kratkoća daha nejasne etiologije ili brzog disanja;
• Nagli početak kašlja koji može biti popraćen hemoptizom;
• Iznenadna bol u prsima;
• Nesvjestan ili vrtoglavica;
• Brzi ili nepravilni otkucaji srca.

Neki od ovih simptoma (npr. Dispneja, kašalj) su nespecifični i mogu se pogrešno dijagnosticirati kao češće ili manje teške (npr. Infekcije respiratornog trakta).

Ostali znakovi vaskularne okluzije mogu uključivati iznenadnu bol, oticanje i lagano plavokosi udova.

U očno vaskularnoj okluziji, početna simptomatologija može biti zamagljen vid bez boli, što može napredovati do gubitka vida. Ponekad se gubitak vida razvija gotovo odmah.

Rizik od razvoja jede

Epidemiološke studije otkrile su da je upotreba bilo kojeg CCG-a povezana s povećanim rizikom od jele (infarkta miokarda) ili cerebrovaskularnim događajima (npr. Prolazni ishemijski napad, moždani udar). Arterijski tromboembolički događaji mogu biti fatalni.

Čimbenici rizika za razvoj ATE

Kada se koristi CGC, rizik od arterijskih tromboemboličkih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja povećava se kod žena s faktorima rizika (vidi tablicu 2). Rigevidone je kontraindiciran ako žena ima jedan ozbiljni ili višestruki čimbenici rizika za jelo koji mogu povećati rizik od arterijske tromboze (vidi kontraindikacije). "Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja rizika povezanih sa svakim pojedinačnim faktorom, tako da bi se trebao razmotriti ukupni rizik od razvoja ATE-a. CGC se ne smije propisati ako je omjer koristi/rizika nepovoljan (vidi kontraindikacije).

Tablica 2

Čimbenici rizika za razvoj ATE

Čimbenici rizika	Bilješka
Povećanje dobi	Posebno osobe starije od 35 godina.
Pušenje	Ženama koje žele koristiti CGC trebaju se savjetovati da prestanu pušiti. Ženama 35 godina i starije koje i dalje puše trebaju se snažno savjetovati da koriste drugu metodu kontracepcije.
Arterijska hipertenzija
Pretilost (BMI veći od 30 kg/m2)	Rizik se značajno povećava s povećanjem BMI. Posebna je pažnja potrebna kada žene imaju druge čimbenike rizika.
Obiteljska povijest (arterijska tromboembolija u braću ili roditelju, posebno u relativno mladoj dobi, poput mlađih od 50 godina).	Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, ženama se savjetuje da se savjetuju s stručnjakom prije upotrebe bilo kojeg CGC-a.
Migrena	Povećanje incidencije ili ozbiljnosti migrene tijekom korištenja CGC-a (može biti prodromalno stanje prije razvoja cerebrovaskularnih događaja) može biti razlog za odmah prekid CGC-a.
Ostala stanja povezana s štetnim vaskularnim reakcijama	Dijabetes melitus, hiperhomocisteinemija, oštećenja srca, atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija i sistemski lupus eritematosus.

Simptomi jede

Ako se pojave simptomi, žena bi trebala potražiti neposrednu liječničku pomoć i obavijestiti svog liječnika da uzima CGC.

Simptomi cerebrovaskularnog poremećaja mogu uključivati:

• Iznenadna utrnulost ili slabost lica, ruku ili nogu, posebno jednostranih;
• Iznenadni poremećaj hodanja, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije;
• Iznenadna zbrka, oslabljeni govor ili razumijevanje;
• Iznenadni gubitak vida u jednom ili oba oka;
• Iznenadna jaka ili produljena glavobolja bez određenog uzroka;
• Gubitak svijesti ili nesvjestan sa ili bez napadaja.

Temporalnost simptoma može ukazivati na prolazni ishemijski napad (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (MI) mogu uključivati:

• Bol, nelagoda, pritisak, težina, zategnutost ili zategnutost u prsima, ruci ili iza sternuma;
• Nelagoda zbog ozračivanja leđa, čeljusti, grla, ruke, trbuha;
• Osjećaj punoće u želucu, oštećena probava ili gušenje;
• Povećano znojenje, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica;
• Ekstremna slabost, nemir ili kratkoća daha;
• Brzi ili nepravilni otkucaji srca.

Tumori

Rak grlića maternice

Neke epidemiološke studije izvijestile su o povećanom riziku od raka grlića maternice kod žena koje su dugo koristile CRPC (& gt; 5 godina), ali ta je tvrdnja još uvijek kontroverzna jer nije definitivno pojašnjava u kojoj su mjeri nalazi navedeni za povezane faktore rizika, poput seksualnog. Ponašanje i infekcija humanog papiloma virusa (HPV)

Rak dojke

Metaanaliza podataka iz 54 epidemioloških studija ukazuje na mali porast relativnog rizika (HR = 1,24) razvoja raka dojke kod žena koje koriste CRPS. Taj se povećani rizik postupno smanjuje tijekom 10 godina nakon prekida CRPS-a. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoza karcinoma dojke kod žena koje koriste ili nedavno koriste CRPS je mali u usporedbi s ukupnim rizikom od karcinoma dojke. Evidence uzročne veze u tim i

Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze karcinoma dojke kod žena koje su koristile CGC, biološke učinke CGC-a ili kombinacije oba. Ženama koje koriste oralne kontracepcije dijagnosticirani su rak dojke u ranijoj fazi u usporedbi sa ženama koje nisu koristile CGC.

Tumori jetre

U rijetkim slučajevima, benigni (adenom, žarišna nodularna hiperplazija), pa čak i rjeđi slučajevi - zabilježeni su maligni tumori jetre kod žena koje uzimaju KGC. U nekim slučajevima, ti tumori mogu dovesti do po život opasnim intra-abdominalnim krvarenjima. Prisutnost tumora jetre treba imati na umu tijekom diferencijalne dijagnoze kada žene koje koriste CGC imaju jaku boli u gornjem trbuhu, proširenje jetre ili znakove intra-abdominalnih krvarenja.

Visoka doza (50 mcg etinilestradiola) CRP smanjuje rizik od raka endometrija i jajnika. Ostaje da se potvrdi mogu li se ovi nalazi primijeniti i na CRP s malim dozama.

Ostali uvjeti

Depresija

Depresivno raspoloženje i depresija uobičajene su nuspojave s hormonskim kontraceptivima (vidjeti nuspojave). Depresija može biti ozbiljna i poznati je faktor rizika za samoubilačko ponašanje i samoubojstvo. Žene trebaju biti informirane da potraže liječničku pomoć zbog promjene raspoloženja i simptoma depresije, čak i ako se pojave ubrzo nakon početka liječenja.

Hipertrigliceridemija

Žene s hipertrigliceridemijom ili takvom obiteljskom poviješću bolesti izložene su povećanom riziku od pankreatitisa prilikom korištenja CGC-a.

Arterijska hipertenzija

Malo povećanje BP-a zabilježeno je kod mnogih žena koje su koristile SCC, ali klinički značajna povećanja bila su rijetka. Samo je u tim rijetkim slučajevima opravdano trenutno prekid SCC-a. Ako upotreba SCC-a s postojećom hipertenzijom rezultira uporno povišenim BP-om ili ako značajno povećanje BP-a ne reagira na odgovarajući način na antihipertenzivno liječenje, uporabu SCC-a treba prekinuti. U nekim se slučajevima upotreba SCC-a može vratiti ako se mogu postići normalne vrijednosti BP-a s HIPO-om

Bolest jetre

Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid CRP-a dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu.

Angiodema

Egzogeni estrogeni mogu inducirati ili pogoršati simptome nasljednih i stečenih angioedema.

Tolerancija na glukozu/dijabetes melitus

Iako CGC mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema dokaza da terapijski režim doziranja treba izmijeniti za žene s dijabetesom koji uzimaju CGC-ove s malim dozama (koji sadrže & lt; 0,05 mg etinilestradiola). Međutim, žene s dijabetesom trebaju se kontinuirano pratiti tijekom cijelog trajanja upotrebe CGC-a.

Ostali uvjeti

U slučaju ponavljanja kolestatske žutice koja se prvo pojavila tijekom trudnoće ili prethodne uporabe spolnih steroidnih hormona, uporabu CGC-a treba prekinuti.

Bilo je izvješća o razvoju ili pogoršanju takvih bolesti u trudnoći i korištenju KGC-a (odnos s uporabom KGC-a nije objašnjeno): žutica i/ili pruritus povezan s kolestazom; Formiranje žučnog kamena; porfiria; sistemski lupus eritematosus; Hemolitičko-umemični sindrom; Sydenham's Chorea; herpes trudnoće; Gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Uočeni su endogena depresija, epilepsija, Crohnova bolest i ulcerozni kolitis koji se pogoršavaju korištenjem CGC-a.

Chloasma se povremeno može pojaviti, posebno kod žena s poviješću trudnoće Chloasma. Žene s predispozicijom za Chloasmu trebale bi izbjeći izravnu sunčevu svjetlost ili ultraljubičasto zračenje prilikom korištenja CGC-a.

Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima s hiperprolaktinemijom.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije početka ili ponovnog pokretanja Rigevidone-a, pacijentovu medicinsku povijest, uključujući obiteljsku povijest, treba pažljivo pregledati i trudnoću treba isključiti. BP bi se također trebalo mjeriti i treba obaviti opće ispitivanje, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidi odjeljak za kontraindikacije) i posebne rezervacije (vidi pojedinosti o korištenju odjeljka). Važno je skrenuti pažnju žene na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik od korištenja ribevidona u usporedbi s čimbenicima i koji su u obzir na VTE, atemmima. Upute za medicinsku uporabu trebaju se pažljivo pročitati i treba slijediti preporuke. Učestalost i priroda ispitivanja trebaju se temeljiti na trenutnim standardima medicinske prakse, uzimajući u obzir pojedinačne karakteristike svake žene.

Budite upozoreni da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost CRP-a može se smanjiti, na primjer, ako propustite uzimanje tableta (vidi odjeljak "Uprava i doze"), povraćanje, proljev (vidi odjeljak "Uprava i doze") ili ako istovremeno uzimate druge lijekove (pogledajte odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima i drugim vrstama interakcija").

Smanjena kontrola ciklusa

Kao i kod svih PDA-ova, može se razviti nepravilno krvarenje (razmaženo iscjedak ili proboj krvarenja), posebno u prvih nekoliko mjeseci uporabe, tako da se svako nepravilno krvarenje treba procijeniti tek nakon što tijelo završi razdoblje prilagodbe lijeka od otprilike tri ciklusa.

Ako se nepravilno krvarenje nastavi ili nastane nakon nekoliko redovitih ciklusa, treba uzeti u obzir ne-hormonske uzroke i treba poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključila malignost ili trudnoća. Te mjere mogu uključivati Curettage.

Neke žene možda neće doživjeti menstrualno krvarenje tijekom normalnog prekida u upotrebi CCP-a. Ako su CCP-ovi korišteni prema odjeljku "Upute za uporabu i dozu", trudnoća je malo vjerojatna. Međutim, ako se upute u odjeljku "Upute za uporabu i doziranje" nisu slijedili prije prvog odsutnosti krvarenja u povlačenju ili ako je menstrualno krvarenje odsutno za dva ciklusa, trudnoća treba isključiti prije nastavka upotrebe CCP-a.

Alt povišenje

Tijekom kliničkih ispitivanja s pacijentima koji su primali lijekove za liječenje infekcija virusom hepatitisa C (HCV) koja sadrže ombitasvir/pariteprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, povećanje razine transaminaze (ALT) više od 5 puta pronađeno je tijekom kliničkih ispitivanja. To se dogodilo sa značajno većom učestalošću kod žena koje koriste lijekove koji sadrže etinilestradiol, poput CGC. povećanja razine ALT-a, također su primijećene kod antivirusnih lijekova koji sadrže glekaprevir/pitrentasvir i sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir i drugi interes.

Pomoćne tvari

Rigevidone, obložene tablete, sadrži monohidrat laktoze. Žene s rijetkim nasljeđenim poremećajima intolerancije na galaktozu, potpunog nedostatka laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze ne bi trebale koristiti ovaj lijek.

Rigevidone, obložene tablete, sadrže saharozu. Žene s rijetkim nasljednom intolerancijom fruktoze, poremećajima apsorpcije glukoze i galaktoze i nedostatkom šećerne-asomaltaze ne bi trebale koristiti ovaj pripravak.

Rigevidone, tablete obložene filmskim filmovima, sadrže natrijevu karmelozu.

Jedna tableta obložena sadrži manje od 1 mmol (23 mg)/dozu natrija, odnosno lijek je gotovo bez natrija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri pokretanju motoričkog transporta ili drugih mehanizama.

Nisu provedene studije o učinku na sposobnost vožnje vozila i rada drugih mehanizama. U žena koje su koristile KGC nije primijećen utjecaj na mogućnost vožnje motornih vozila i upravljanja mehanizmima.

Rok trajanja

30 mjeseci.