Simptomi aplastične anemije

Retrospektivne studije su utvrdile da je prosječni interval od izloženosti etiološkom agensu do pojave pancitopenije 6-8 tjedana.

Simptomi aplastične anemije izravno su povezani sa stupnjem smanjenja 3 najvažnija pokazatelja periferne krvi - hemoglobina, trombocita i neutrofila. Velika većina pacijenata s aplastičnom anemijom traži liječničku pomoć zbog krvarenja, a krvarenje opasno po život kao prva klinička manifestacija bolesti vrlo je rijetko. U tipičnim slučajevima govorimo o petehijalnom osipu, krvarenju desni i lako nastalim ekhimozama. Ozbiljna visceralna krvarenja - gastrointestinalna, bubrežna i intrakranijalna - javljaju se kasnije. Anemijski sindrom manifestira se blagim umorom, tinitusom, osjećajem pulsiranja u glavi, umorom i drugim klasičnim simptomima anemije. Djeca u pravilu dobro podnose čak i vrlo tešku anemiju. Prema literaturi, teške infekcije rijetko djeluju kao prvi simptomi bolesti, međutim, prema našim podacima, to nije sasvim točno. Gubitak težine, splenomegalija, limfadenopatija i bol nisu tipični za aplastičnu anemiju. Pojava ovih simptoma prisiljava na traženje drugog uzroka pancitopenije.

Uz pažljivo kliničko ispitivanje, minimalni raspon potrebnih dijagnostičkih testova za sumnju na aplastičnu anemiju uključuje:

• hemogram s određivanjem retikulocita i ručnim izračunom leukocitne formule;
• mijelogram s 2-3 anatomski različite točke;
• trepanska biopsija koštane srži;
• test krhkosti kromosoma s diepoksibutanom ili mitomicinom (mitomicin C);
• biokemijski test krvi.

Za aplastične anemije tipično je podudarno smanjenje indeksa derivata sve tri glavne hematopoetske linije koštane srži (eritrociti, granulociti i trombociti), unatoč različitoj kinetici zrelih krvnih elemenata. U većine pacijenata smanjen je i broj limfocita i monocita. Apsolutni broj retikulocita neadekvatan je težini anemije. Povećanje fetalnog hemoglobina uz makrocitozom tipično je za aplastične anemije. Povećanje aktivnosti serumskih transaminaza, s izuzetkom slučajeva aplastičnih anemija povezanih s hepatitisom, nije tipično. Relativno visoka retikulocitoza, porast bilirubina i laktat dehidrogenaze ukazuju na istodobni sindrom - paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju.

Stanje koštane srži kod aplastičnih anemija treba procijeniti i podacima aspirata s nekoliko točaka i podacima trepanacijske biopsije. Morfologija rezidentnih elemenata eritro-, granulo- i megakariocitopoeze procjenjuje se podacima punkcijske studije. Diseritropoeza je vrlo česta karakteristika aplastičnih anemija, a tipična je i detekcija "megaloblastoidnih" eritroidnih elemenata, asinkronost sazrijevanja jezgre i citoplazme eritroblasta - ove znakove je vrlo teško razlikovati od eritroidne displazije otkrivene kod mijelodisplastičnih sindroma. Često se punkcijom otkriva povećanje broja plazma stanica i makrofaga sa znakovima fagocitoze eritrocita. Detekcija leukemijskih blasta u aspiratu prisiljava nas da preispitamo dijagnozu.

Godine 1976. i 1979. Bruce Camitta i suradnici identificirali su skupinu jednostavnih pokazatelja periferne krvi i koštane srži koji određuju težinu bolesti i prognozu pacijenata s aplastičnom anemijom.

Kriteriji za tešku aplastičnu anemiju

Celularnost koštane srži, određena trepan biopsijom, je manja od 25% (ili <50% ako je celularnost nelimfoidne koštane srži <30%) i postoje 2 ili više od sljedećeg:

• neutrofili manji od 500/µl;
• trombociti manji od 20 000/µl;
• korigirana retikulocitoza manja od 40 000/μl (<1%).

Kasnije je identificiran super-teški oblik aplastične anemije, koji karakteriziraju isti pokazatelji kao i za tešku, ali s brojem neutrofila manjim od 200/μl. Preostali slučajevi klasificirani su kao ne-teški oblik aplastične anemije (umjerena, srednja).

Kongenitalna aplastična anemija

Konstitucionalna aplastična anemija (Fanconijeva anemija)

Javlja se uz supresiju svih hematopoetskih klica i kongenitalne razvojne anomalije. Opisano je najmanje 900 slučajeva Fanconijeve anemije. Nasljeđuje se autosomno recesivnim putem, a obiteljski oblici bolesti javljaju se kod braće i sestara. Utvrđeno je da je skupina pacijenata s Fanconijevom anemijom heterogena u genetskom smislu - razlikuje se najmanje 5 različitih skupina (tzv. komplementacijske skupine) - A, B, C, D, E, od kojih je za 3 utvrđena lokalizacija genskog defekta, a za 2 je identificiran specifični protein.

Bolest se najčešće dijagnosticira u dobi od 4-12 godina, kada se pojavljuju hematološki simptomi, ali kod nekih pacijenata može se uočiti već pri rođenju.

Klinički karakteristični su intrauterini zastoj u rastu, smanjena tjelesna težina (< 2500 g) i visina od 45-48 cm pri rođenju, s naknadnim kašnjenjem u fizičkom razvoju. Koštana dob zaostaje 2-5 godina za dobi propisanom za putovnicu. Najtipičnije kongenitalne razvojne anomalije za pacijente su: mikrocefalija, mikroftalmija, strabizam, epikantus, hipertelorizam, aplazija ili hipoplazija palca i prve metakarpalne kosti, odsutnost radijusa, radioulnarna sinostoza, klupčasta ruka, sindaktilija, hipoplazija zglobova kuka, anomalije razvoja rebara, kongenitalne srčane mane, kongenitalne anomalije mokraćnog sustava i bubrega, gubitak sluha. Oko 10-33% pacijenata nema kongenitalne razvojne anomalije. Primjećuje se brončano-smeđa pigmentacija kože (zbog taloženja melanina u stanicama bazalnog sloja epiderme), difuzna, povećavajuća na mjestima prirodnih nabora, te mrlje "kave s mlijekom". Često se opažaju trofički poremećaji kože, noktiju i zuba. Česte su "prehladne" bolesti. Neki pacijenti imaju promjene u središnjem živčanom sustavu u obliku izolacije, "mentalnog infantilizma", a rjeđe, slabosti. Roditelji se žale na bljedilo djeteta od rođenja, stalno smanjen apetit, kasnije djeca primjećuju glavobolje, slabost, smanjenu toleranciju na tjelesnu aktivnost. Jetra i slezena nisu povećane.

Pojava hematoloških promjena najčešće se bilježi u dobi od 4-12 godina; kod dječaka se pojava hematoloških promjena obično bilježi ranije nego kod djevojčica. Prosječna dob početka pancitopenije kod dječaka je 7,9 godina (od 0 do 32 godine), kod djevojčica - 9 godina (0-48 godina). Često se prvo pojavljuje hemoragični sindrom uzrokovan trombocitopenijom, u obliku spontane ekhimoze i petehijalnog osipa, periodičnih krvarenja iz nosa, zatim se pridružuju progresivna anemija i leukopenija. Bolest može započeti izoliranom leukopenijom ili anemijom ili istodobnim početkom s anemijom i trombocitopenijom.

U perifernoj krvi opaža se pancitopenija. Anemija je normokromna, karakterizirana anizocitozom s tendencijom makrocitoze, umjerenom poikilocitozom. Retikulociti u početku dosežu 2-2,5%, s napredovanjem bolesti retikulocitoza se smanjuje. Leukopenija je perzistentna i doseže najveću težinu u terminalnom razdoblju (granulociti čine do 0,1 x 10 ⁹ /l). Trombocitopenija doseže značajan stupanj kako bolest napreduje (do pojedinačnih trombocita u razmazu). SE je obično povećana.

Kod Fanconijeve anemije postoji stresna eritropoeza, koju karakteriziraju makrocitoza, visoke razine HbF, visoke razine eritropoetina u serumu i prisutnost i-antigena.

Sternalna punktacija u ranim fazama bolesti je normo- ili hipocelularna. Broj blasta je unutar normalnih granica. Sadržaj stanica eritroidne loze je povećan sa zakašnjenjem u njihovom sazrijevanju i morfološkim abnormalnostima u obliku anizocitoze, bazofilne punktacije u normoblastima, a ponekad se uočava i pojava megaloblasta. Granulocitna loza je "sužena", moguće je zakašnjenje sazrijevanja u fazi neutrofilnih mijelocita i metamijelocita. Megakariocitna loza je značajno "sužena" već u ranim fazama bolesti. Kako bolest napreduje, uočava se izražena hipocelularnost koštane srži sa supresijom svih linija i proliferacijom masnog tkiva. Povećava se broj retikularnih, plazma i mastocita u koštanoj srži. Hipoplazija koštane srži potvrđuje se rezultatima trepan biopsije.

Među biokemijskim pokazateljima aplastične anemije, porast razine fetalnog hemoglobina na 15% (s normom od 2%) karakterističan je čak i prije razvoja citopenije; kako aplazija napreduje, fetalni hemoglobin doseže 45%.

Utvrđeno je da stanice pacijenata s Fanconijevom anemijom nisu sposobne popraviti unakrsne veze DNK uzrokovane takozvanim klastogenima - diepoksibutanom, mitomicinom C itd. Taj fenomen je osnova moderne dijagnostike Fanconijeve anemije, te bi svi pacijenti sa sumnjom na Fanconijevu anemiju trebali proći test s diepoksibutanom.

Tijek Fanconijeve anemije karakteriziraju razdoblja pogoršanja i remisije. Bez liječenja, 80% pacijenata umire unutar 2 godine od dijagnoze pancitopenije, a oko 100% unutar 4 godine. Uzrok smrti, uz tešku anemiju, su najozbiljnije manifestacije hemoragijskog sindroma - gastrointestinalno krvarenje, intrakranijalno krvarenje i dodavanje raznih infekcija.

Pacijenti s Fanconijevom anemijom imaju visok rizik od transformacije u mijelodisplastični sindrom, akutnu leukemiju (osobito mijeloblastičnu ili monoblastičnu) i maligne tumore gastrointestinalnog trakta.

Nasljedna aplastična anemija s općim poremećajem hematopoeze bez kongenitalnih razvojnih anomalija (Estren-Dameshekova anemija)

To je totalni oblik nasljedne aplastične anemije, nasljeđuje se autosomno recesivno, javlja se s pancitopenijom i nije praćena kongenitalnim malformacijama. Bolest je izuzetno rijetka, hematološki poremećaji se primjećuju u ranom djetinjstvu. Prognoza je nepovoljna.

Dyskeratosis congenita (Zinsser-Cole-Engmannov sindrom)

Sindrom karakteriziraju znakovi ektodermalne displazije (patološka keratinizacija pojedinačnih stanica spinoznog sloja epiderme kože i sluznica) u kombinaciji s hematološkim promjenama (aplastična anemija razvija se u oko 50% pacijenata). U 75% slučajeva sindrom se nasljeđuje recesivno vezan za X kromosom i, sukladno tome, javlja se kod dječaka; u 25% djece s bolestima nasljeđuje se autosomno dominantno (opisan je približno isti broj pacijenata). Zahvaćena je koža i njezini derivati, sluznice. Postoji višestruka raspršena hiperkeratoza s pretežnom lokalizacijom na licu, vratu, leđima, prsima; atrofija kože dlanova i stopala, palmarno-plantarna hiperhidroza; poremećen rast i distrofija noktiju; hipotrihoza trepavica; začepljenje suznih kanala i suzenje; leukoplakija sluznice usne šupljine, uglavnom jezika i desni; oštećenje endokrinih žlijezda (nanizam, nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika). Hematološke promjene su raznolike: pancitopenija, izolirana anemija, trombocitopenija, neutropenija. Dob početka aplastične anemije kod ovog sindroma može biti prilično varijabilna, prosječna dob početka AA je 15 godina.

Za razliku od pacijenata s Fanconijevom anemijom, stanice pacijenata s diskeratosis congenitom nemaju povećanu osjetljivost na umrežavajuće antigene, pa se ovi ponekad fenotipski slični sindromi mogu razlikovati na temelju diepoksibutanskog testa.

Shwachman-Diamondov sindrom

Karakterizira ga egzokrina insuficijencija gušterače, patuljasti rast, metafizealna hondrodisplazija, neutropenija, ponekad anemija, trombocitopenija. Nasljeđuje se autosomno dominantno.

Bolest se klinički manifestira u ranoj dobi i karakteriziraju je znakovi oštećenja gastrointestinalnog trakta i hematološkim promjenama. Primjećuju se proljev, steatoreja, usporeno dobivanje na težini i hipotrofija. Karakteristične su promjene u koštanom sustavu u obliku hondrodnasplazije metafize i stvaranja ortopedske patologije, zaostajanje u rastu. Neki pacijenti mogu imati galaktozemiju, što dovodi do hepatosplenomegalije, odgođenog psihomotornog razvoja. Karakteristične su ponavljajuće respiratorne bolesti, otitis, apscesi i osteomijelitis. Kod neke djece dolazi do odgode početka puberteta.

Krvne pretrage od rane dobi pokazuju apsolutnu neutropeniju, broj neutrofila je manji od 1 x 10 ⁹ /l. Zreli neutrofili karakteriziraju se hiposegmentacijom jezgri, a primjećuje se i smanjenje kemotaksije neutrofila. Uz neutropeniju, otprilike 50% pacijenata ima anemiju s retikulocitopenijom, 60-70% djece ima trombocitopeniju, a otprilike 25% pacijenata razvija aplastičnu anemiju. U sternalnoj punkciji broj mijelokariocita može biti normalan, smanjen ili povećan; primjećuje se kašnjenje u sazrijevanju neutrofila u fazi metamijelocita. Prognoza je najnepovoljnija u ranom djetinjstvu, kada oko 25% djece umire od zaraznih komplikacija; moguć je i smrtni ishod od krvarenja u vitalnim organima.

Nasljedna aplastična anemija sa selektivnim nedostatkom eritropoeze (Blackfan-Diamond anemija)

Incidencija bolesti je 1:1.000.000 živorođene djece; 5-7:1.000.000 u Francuskoj, 10:1.000.000 u Skandinaviji, javlja se u svim etničkim skupinama, dječaci i djevojčice su podjednako pogođeni. Velika većina (75%) su sporadični slučajevi; u nekim slučajevima moguće je autosomno dominantno, autosomno recesivno ili X-vezano nasljeđivanje.

Prvi znakovi bolesti otkrivaju se u prvim mjesecima ili tijekom prve godine života - 35% pacijenata s anemijom pri rođenju, 65% u prvih 6 mjeseci života, a u 90% slučajeva bolest se dijagnosticira prije navršene godine dana. Dijagnoza Blackfan-Diamond anemije kod djece starije od 2 godine je malo vjerojatna. Djeca se obično rađaju u terminu s normalnom tjelesnom težinom i visinom, psihomotorni razvoj je normalan. Bljedilo kože i sluznica primjećuje se od prvih dana života, ali očiti klinički znakovi hipoksije: letargija ili uznemirenost, tjeskoba, pospanost, odbijanje jela, dispeptičke pojave - pojavljuju se kada se hemoglobin smanji na 60-30 g/l. Kongenitalne malformacije su rjeđe (u 25% slučajeva) nego kod Fanconijeve anemije. Neki pacijenti imaju karakteristične fenotipske značajke: kosu boje vune, prćast nos, veliku gornju usnu, hipertelorizam. Kako bolest napreduje, koža postaje voštana, a do 5.-6. godine života, zbog razvoja hemosideroze, postaje sivkasta, posebno u području vrata, pazuha, ingvinalnih nabora i genitalija. Hemoragijski sindrom je odsutan. Opaža se hepatomegalija i splenomegalija; tijekom bolesti slezena se kontrahira, a jetra progresivno povećava. Koštana dob zaostaje za dobi putovnice za 4-5 godina, mijenja se brzina okoštavanja. Izmjena mliječnih zuba je odgođena, često se otkriva karijes.

U perifernoj krvi, normokromna makrocitna hipo- ili aregenerativna anemija (retikulociti 0-0,1%) obično je teška. Broj leukocita i trombocita ostaje na normalnoj razini tijekom prvih godina života; ponekad se primjećuje sklonost trombocitozi. S dugim tijekom bolesti može se razviti umjerena trombocitopenija. Nakon prvog desetljeća života može se pojaviti i umjerena neutropenija, vjerojatno zbog smanjenja klonske učinkovitosti granulocitnih prekursora.

Biokemijski se primjećuje visoka razina aktivnosti eritrocitne adenozin deaminaze; razina fetalnog hemoglobina je normalna ili umjereno povišena; sadržaj i-antigena u eritrocitima je povećan; sadržaj eritropoetina u serumu je povećan.

U sternalnoj punkciji, koštana srž je normocelularna, s hipocelularnošću koja se uočava kako bolest napreduje. Eritroidna linija je oštro sužena; dijagnostički kriterij je odsutnost ili mali broj eritroblasta (manje od 5% stanica s jezgrom) u koštanoj srži. Mijeloidna i megakariocitna linija su nepromijenjene. Broj retikularnih stanica i limfocita je povećan, dok je broj plazma stanica nepromijenjen.

Blackfan-Diamondova anemija je kronična, 80% pacijenata postiže remisiju primjenom kortikosteroida; spontana remisija opisana je kod 20% pacijenata. „Trajna hipoksija, oštećena iskoristivost željeza, potreba za vitalnim transfuzijama crvenih krvnih stanica stalno dovode do hemosideroze, koja potom postaje „ubojica“ bolesnog djeteta.“ Moguća je transformacija u mijelodisplastični sindrom, akutnu leukemiju (limfoblastičnu, mijeloblastičnu, promijelocitnu, megakariocitnu), solidne tumore (hepatoblastom, rsteosarkom, maligni fibrozni histiocitom), limfogranulomatoz.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Blackfan-Diamond anemije provodi se s drugim vrstama anemije, kod kojih se smanjuje broj retikulocita u perifernoj krvi.

Anemija tijekom razdoblja oporavka nakon hemolitičke bolesti novorođenčeta.

Ponekad se može kombinirati sa smanjenjem intenziteta eritropoeze. Aplastične krize, karakterizirane retikulocitopenijom i smanjenjem broja prekursora eritrocita, mogu zakomplicirati različite vrste hemolitičke bolesti. Takve epizode su prolazne, osim toga, obično se otkrivaju znakovi prethodne hemolitičke bolesti. Razvoj aplastičnih kriza povezan je s B19-parvovirusnom infekcijom. Taktike liječenja pacijenata obično su iščekivajuće: sa značajnim padom razine hemoglobina provode se transfuzije krvi.

Prolazna eritroblastopenija u djetinjstvu

Jedan od najčešćih oblika eritroidne aplazije. Etiologija bolesti nije poznata. U prethodno zdrave djece u dobi od 5 mjeseci do 6 godina, najčešće u dobi od 2 godine, polako se razvija teška agenerativna anemija, uzrokovana naglim smanjenjem crvenih krvnih stanica u koštanoj srži.

Razvoju anemije može prethoditi virusna infekcija 1 do 2 mjeseca prije, iako povezanost bolesti sa specifičnim patogenom nije dokazana; često se koristi parvovirus B19. Anamneza i fizikalni pregled su neinformativni; primjećuje se samo izražena bljedilo kože i sluznica. U perifernoj krvi razina Hb je smanjena na 30-80 g/l, retikulociti su odsutni, broj leukocita i trombocita je obično normalan, ali 10% pacijenata ima neutropeniju (<1,0 x 10 ⁹ /l), a 5% trombocitopeniju (<100 x 10 ⁹ /l). Laboratorijski testovi pokazuju normalne razine eritrocitne adenozin deaminaze i aktivnosti fetalnog hemoglobina; prema enzimskim karakteristikama, eritrociti se svrstavaju u populaciju koja stari. Razina željeza u serumu je povišena. Prolaznu eritroblastopeniju podupiru i normalni rezultati kliničkih krvnih pretraga prije bolesti. Sternalni punktat pokazuje oštro sužavanje eritroidne loze, nema prekursora, osim normocita i eritrocita. Studije kulture koštane srži otkrile su nekoliko patogenetskih mehanizama: prisutnost inhibitora matičnih stanica u serumu ili abnormalnosti potonjih, izražene ili u njihovom broju ili u sposobnosti reagiranja na eritropoetin. Autoimuna geneza bolesti moguća je s oštećenjem primarnih eritroidnih prekursora, a ne zrelih eritrocita. Spontana remisija nastupa nekoliko mjeseci nakon početka bolesti. Transfuzije krvi mogu biti potrebne do oporavka, kortikosteroidi se ne koriste.

Sekundarna (stečena) aplazija eritroidne loze

Također se manifestiraju kao anemija, praćena retikulocitopenijom i smanjenjem broja eritrocitnih prekursora u koštanoj srži. Sekundarna aplazija eritroidnog klice može biti uzrokovana virusnim infekcijama (zaušnjaci, Epstein-Barr virus, parvovirus B19), te tipičnom upalom pluća i bakterijskom sepsom; lijekovima (kloramfenikol, penicilin, fenobarbital, difenilhidantoin); antieritrocitnim antitijelima; imunodeficijencijom; timomom; malignim tumorima.

Epizode akutnog zatajenja eritropoeze mogu pratiti niz virusnih infekcija. U tom slučaju, broj cirkulirajućih retikulocita je značajno smanjen (manje od 0,1%), a razina željeza u serumu se povećava. Broj prekursora eritrocita u koštanoj srži je smanjen. Ove epizode obično prestaju i ne ostavljaju nikakve posljedice. Najčešće je sekundarna eritroidna aplazija uzrokovana parvovirusom B19.

Kod sve dojenčadi, za dijagnozu eritroblastopenije potrebne su sljedeće studije:

1. Sadržaj antitijela IgM i IgG u serumu (majka i dijete).
2. Virusna DNA u krvnom serumu.
3. Virusna DNA u koštanoj srži.

Ove studije mogu pomoći u razlikovanju eritroblastopenije uzrokovane infekcijom parvovirusom B19 i eritroblastopenije drugog podrijetla.

U liječenju sekundarne eritroblastopenije važno je ukloniti uzrok bolesti - prekid uzimanja lijeka, liječenje osnovne bolesti ili timektomija. Ako se otkriju antieritroidna antitijela, indicirani su kortikosteroidi, ako su neučinkoviti - imunosupresivi (ciklofosfamid ili azatioprin). U slučaju imunodeficijencije, parvovirusna infekcija može biti kronična, tada se imunoglobulin koristi intravenski.

Stečena aplastična anemija

Klinička slika stečenih aplastičnih anemija razlikuje se ovisno o potpunom ili selektivnom oštećenju hematopoeze. Kod pacijenata sa stečenom aplastičnom anemijom, za razliku od nasljednih oblika, nema kongenitalnih razvojnih anomalija, fizički i mentalni razvoj djece nije promijenjen, koštana dob odgovara dobi iz putovnice.

Totalni oblici aplastične anemije karakterizirani su kombinacijom hemoragičnih, anemičnih i infektivno-septičkih sindroma. Hemoragični sindrom uzrokovan trombocitopenijom izražen je oštro: višestruke ekhimoze i petehije na koži i sluznicama, konjunktivi, ponavljajuća nosna, gingivalna, maternična, gastrointestinalna i bubrežna krvarenja, krvarenja na mjestima injekcije. Neposredni uzrok smrti kod takvih pacijenata najčešće su krvarenja u vitalnim organima. Oštećenje eritroidnog klice dovodi do razvoja anemijskog sindroma, kod kojeg pacijent osjeća opću slabost, smanjen apetit, vrtoglavicu, povećan umor, blijedu kožu i sluznice, falange noktiju, promjene u kardiovaskularnom sustavu: povećanje srčanih rubova, prigušene tonove, tahikardiju, sistolički šum različitog intenziteta, moguća je ekstrasistola, dispneja. Prisutnost leukogranulocitopenije uzrokuje razvoj infektivno-septičkog sindroma: lako dodavanje infekcija bilo koje lokalizacije, ulcerativno-nekrotične lezije kože, sluznica. Karakterističan je teški tijek infekcija uzrokovanih ne samo patogenom florom, već i oportunističkim i gljivičnim patogenima. Limfni čvorovi, jetra, slezena nisu povećani. Kod selektivnog oštećenja eritroidnog klice, postoje manifestacije samo anemijskog sindroma.

Svi simptomi bolesti mogu se manifestirati i pojačati više ili manje akutno.

Hematološke promjene kod aplastične anemije sastoje se od neutropenije (apsolutni broj neutrofila manji od 1,5 x 10 ⁹ /l), anemije (Hb < 110 g/l), trombocitopenije (broj trombocita < 100 x 10 ⁹ /l) i retikulocitopenije koja ne odgovara težini anemije. Mijelogram pokazuje naglo smanjenje celularnosti, smanjenje mijeloidnih i eritroidnih linija, varijabilnu limfocitozu i odsutnost megakariocita. Kod pacijenata sa sporim razvojem aplazije, područja aktivne hematopoeze - "vrući džepovi" - mogu dugo trajati. Trepanom biopsija otkriva naglo smanjenje hematopoetske platforme - dominira masna koštana srž, hematopoetski elementi predstavljeni su rezidualnim žarištima eritro- i mijelopoeze, megakariociti se praktički ne otkrivaju.

Prema težini, stečene aplastične anemije klasificiraju se ovisno o dubini citopenije, retikulocitoze i rezidualne celularnosti koštane srži prema podacima trepanske biopsije. Koriste se kriteriji za težinu aplastične anemije koje je razvila Međunarodna skupina za proučavanje aplastične anemije - "Kamitta kriteriji":

1. broj granulocita manji od 500 u 1 µl;
2. broj trombocita manji od 20 000 u 1 µl;
3. broj retikulocita manji od 40 000/µl (ili manji od 1% nakon korekcije za normalni hematokrit).

Aplastična anemija se smatra teškom ako su prisutna bilo koja dva od gore navedenih krvnih parametara u kombinaciji sa smanjenom celularnošću. Ako hematološki sindrom zadovoljava kriterije za tešku aplastičnu anemiju, ali je broj granulocita manji od 200 u 1 μl - superteška aplastična anemija. Svi ostali slučajevi karakteriziraju se kao neteška aplastična anemija.

Diferencijalna dijagnoza stečene aplastične anemije provodi se uglavnom s akutnom leukemijom, megaloblastnom anemijom, sindromom hipersplenizma i metastazama tumora u koštanoj srži.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]