Sindrom hiperimunoglobulinemije M

Hiper-IgM sindrom (HIGM) je skupina primarnih imunodeficijencija karakteriziranih normalnim ili povišenim koncentracijama imunoglobulina M u serumu i izraženim smanjenjem ili potpunom odsutnošću imunoglobulina drugih klasa (G, A, E). Hiper-IgM sindrom je rijetka imunodeficijencija, s populacijskom učestalošću ne većom od 1 slučaja na 100 000 novorođenčadi.

Povijest bolesti

Prvi opisi ovog sindroma pojavili su se 1961. godine, F. Rosen i suradnici objavili su klinički slučaj rekurentnih gnojnih infekcija kod dvojice braće, a zatim je P. Burtin dao još jednu povijest slučaja sličnog muškog pacijenta. Svi pacijenti imali su nisku razinu IgG na pozadini povišenog IgM. Zbog činjenice da su pacijenti imali disocijaciju između normalnog ili povišenog IgM i smanjenog ili nedetektabilnog IgG, ovaj sindrom je označen kao "disgamaglobulinemija".

Godine 1974., na sastanku radne skupine Svjetske zdravstvene organizacije o imunodeficijencijama, ova je bolest nazvana imunodeficijencijom s visokim IgM ili hiper-IgM sindromom (HIGM). Više od deset godina priroda staničnog defekta u ovoj bolesti ostala je nejasna. Pretpostavljalo se da je uzrok u B-limfocitima s unutarnjim defektom u promjeni izotipova imunoglobulina, a imunodeficijencija je klasificirana kao humoralna. Međutim, defekt u proizvodnji antitijela nije mogao objasniti visoku osjetljivost pacijenata na oportunističke infekcije, što je sugeriralo poremećaje u staničnoj vezi imuniteta. To su potvrdili rezultati studija koje pokazuju da se B-limfociti pacijenata sa hiper-IgM sindromom mogu diferencirati u stanice koje proizvode IgG kada se in vitro uzgajaju zajedno s alogenim T-limfocitima. Nakon kontakta s T limfocitima ili drugim stanicama, stimulacija B limfocita putem CD40 receptora može aktivirati proliferaciju ili apoptozu, ovisno o stadiju diferencijacije B stanica. Ekspresija CD40 široko je zastupljena na raznim stanicama imunološkog sustava: prvenstveno na B limfocitima, makrofagima, dendritičnim i nekim epitelnim i endotelnim stanicama, kao i na stanicama karcinoma. Interakcija CD40 i njegovog liganda (CD40L) neophodna je za terminalnu diferencijaciju B stanica u terminalnim središtima limfnih čvorova i ključni je događaj u promjeni izotipova imunoglobulina. Poremećaj različitih faza ove signalne kaskade dovodi do kliničke i laboratorijske slike hiper-IgM sindroma.

Sada je poznato da je hiper-IgM sindrom heterogeno stanje temeljeno na različitim molekularnim defektima. Do danas su identificirana četiri molekularno genetska defekta koja dovode do razvoja hiper-IgM sindroma. Međutim, opisani su pacijenti kod kojih nijedan od poznatih genetskih defekata nije mogao biti identificiran. Osim toga, opisane su varijante sekundarnog hiper-IgM sindroma povezane s kongenitalnom rubeolom, malignim tumorima i primjenom antiepileptika.

Prema trenutnoj klasifikaciji, samo HIGM1 i HIGM3 su klasificirani kao imunodeficijencije s kombiniranim defektom T i B limfocita.

Karakteristike varijanti hiper-IgM sindroma

Bolest	Gen	Vrsta nasljeđivanja	Serumski imunoglobulini	Stanični imunitet
HIGM1	CD40L	Srednja škola	IgM je povišen ili normalan, ostale razine su snižene	Patnja
NUM2	POMOĆ	Proširena stvarnost	IgG i IgA su smanjeni	Netaknut
HIGM3	CD40	Proširena stvarnost	IgM je povišen ili normalan, ostali su oštro sniženi	Patnja
HI6M4	UN	Proširena stvarnost	IgG i IgA su smanjeni	Netaknut
HIGM5?	?	Sporadični AR	IgG i IgA su smanjeni	Netaknut

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]