Sindrom hiperimunoglobulinemija M

Hiper-IgM sindrom (HIGM) - grupu primarnih imunodeficijencija karakterizira normalnim ili povišenim koncentracijama u serumu IgM, i izrazito smanjenje ili potpunu odsutnost drugih razreda imunoglobulina (G, A, E). Hyper-IgM sindrom se odnosi na rijetke imunodeficijencije, učestalost populacije ne prelazi 1 slučaj na 100.000 novorođenčadi.

Povijest bolesti

Prvi opisi tog sindroma pojavili su se 1961. Godine, F.Rosen i sur. Objavio je klinički slučaj rekurentnih gnojnih infekcija u dvoje braće, a potom P.Burtin navodi još jednu medicinsku povijest sličnog muškog pacijenta. Svi bolesnici imali su nisku razinu IgG u odnosu na pozadinu povećanja IgM. S obzirom na činjenicu da su pacijenti imali disocijaciju između normalne ili povišene IgM i smanjene ili nedetektabilne IgG, ovaj je sindrom bio označen kao "disgammaglobulinemija".

Godine 1974., na sastanku radne skupine Svjetske zdravstvene organizacije o imunodeficijenciji, bolest je nazvana imunodeficijencijom s visokim IgM ili hiper-IgM sindromom (HIGM). Za više od deset godina, priroda staničnog defekta ove bolesti je ostala nejasna. Pretpostavljeno je da je uzrok B-limfocita koji imaju unutarnji kvar u prebacivanju izotipova imunoglobulina, a imunodeficijencija je klasificirana kao humoralna. Međutim, defekt u proizvodnji antitijela nije mogao objasniti visoku osjetljivost bolesnika na oportunističke infekcije, što je ukazivalo na kršenje stanica veze imuniteta. Dokaz za to je rezultati istraživanja pokazuju da su B-limfociti pacijenata s hiper-IgM sindrom i mogu razlikovati IgG-stanice koje proizvode, u njima kultiviranje soemestnom O vitro z alogenična T limfocita. Po kontaktu s T limfocitima ili drugim stanicama, stimulacija limfocita B kroz CD40 receptor može aktivirati proliferaciju ili apoptozu, ovisno o stupnju diferencijacije B stanica. Ekspresija CD40 je široko zastupljen u različite stanice imunosnog sustava: prvenstveno na B-limfocita, makrofaga, dendrita i neki epitelnim i endotelnim stanicama, kao i stanica karcinoma. Interakcija CD40 i njegovog ligand (CD40L), potrebno je za terminalni diferencijacije B-stanica u terminalnim centrima limfnih čvorova je ključni događaj u preokretanja izotipa imunoglobulina. Kršenje različitih stadija ove signalne kaskade dovodi do kliničke i laboratorijske slike hiper-IgM sindroma.

Sada je poznato da je sindrom hiper-IgM heterogeno stanje, koje se temelji na različitim molekularnim defektima. Do danas je identificirano četiri molekularno-genetička defekta, što dovodi do razvoja hiper-IgM sindroma. Međutim, opisani su pacijenti koji nisu otkrili bilo koji od poznatih genetskih defekata. Osim toga, opisane su varijante sekundarnog hiper-IgM sindroma povezane s kongenitalnom rubelom, malignim tumorima i upotrebom antiepileptičkih lijekova.

Prema modernoj klasifikaciji samo HIGM1 i HIGM3 odnose se na imunodeficijenciju s kombiniranim defektom limfocita T i B /

Karakteristike varijanti hiper-IgM sindroma

Bolest	Gen	Vrsta nasljedstva	Serum Immunoglobulins	Imunokompromitirani imunitet
HIGM1	CD40L	HS	IgM povišen ili normalan, ostali rezovi su smanjeni	Pretrpjeti
NYUM2	POMOĆ	AP	IgG i IgA su reducirani	Netaknut
HIGM3	CD40	AP	IgM povišen ili normalan, drugi drastično smanjen	Pretrpjeti
HI6M4	UNG	AP	IgG i IgA su reducirani	Netaknut
HIGM5?	?	Sportol	IgG i IgA su reducirani	Netaknut

[1], [2], [3], [4], [5], [6]