Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Nijmegenov sindrom kromosomskog loma.
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Sindrom Nijmegen breakmena prvi je put opisao Weemaes CM 1981. godine kao novi sindrom s kromosomskom nestabilnošću. Bolest, koju karakteriziraju mikrocefalija, odgođeni fizički razvoj, specifične abnormalnosti skeleta lica, mrlje u obliku mliječne kave i višestruki prekidi na kromosomima 7 i 14, dijagnosticirana je kod 10-godišnjeg dječaka. Trenutno postoji međunarodni registar NBS koji uključuje preko 130 pacijenata (neobjavljeni podaci). Podaci o ruskim pacijentima s NBS također su dostavljeni ovom registru. Međunarodna studijska skupina NBS objavila je 2000. godine podatke o analizi kliničkih i imunoloških abnormalnosti kod 55 pacijenata s NBS; ovo izvješće pruža najopsežniji opis sindroma. Godine 1998. dvije istraživačke skupine klonirale su gen NBS, nazvavši ga HBS1. Pregledano je preko 60 pacijenata s NBS. Velika većina njih bili su homozigoti za mutaciju od 5 nukleotida - 657 deLS (657-661 del ACAAA), što je dovelo do pomaka u okviru čitanja i pojave preranog stop kodona. Ovi rezultati potvrdili su pretpostavku da mutacija u NBS ima "efekt osnivača".
Simptomi sindroma razgradnje kromosoma u Nijmegenu
Sindrom loma kromosoma Nijmegen čest je uglavnom među stanovništvom srednje Europe, posebno među Poljacima. Godine 2005. registar je uključivao 55 osoba, od kojih je 31 bio muškarac, a 24 žene. Svi pacijenti imali su mikrocefaliju i usporeni fizički razvoj, polovica ih je imala normalan intelektualni razvoj, dok su ostali imali usporeni intelektualni razvoj različitog stupnja. Svi pacijenti imaju karakteristične abnormalnosti strukture facijalnog kostura u obliku kosog čela, izbočenog srednjeg dijela lica, dugog nosa, hipoplazije donje čeljusti, "mongoloidnog" oblika očiju, epikantusa, velikih ušiju i rijetke kose. Neki imaju telangiektazije na skleralnoj konjunktivi. Većina pacijenata ima mrlje "café au lait" na koži. Najčešće abnormalnosti kostura su klinodaktilija i sindaktilija, rjeđe su analna atrezija ili stenoza, disgeneza jajnika, hidronefroza i displazija kuka. Većina pacijenata pati od rekurentnih i kroničnih bakterijskih infekcija dišnih putova, ORL organa i mokraćnog sustava, a infekcije gastrointestinalnog trakta javljaju se rjeđe. Različite maligne neoplazme, prvenstveno B-stanični limfomi, razvile su se u 22 od 55 pacijenata. Autoimune bolesti i hemocitopenija također su opisane kod pacijenata s NBS-om. Otkriveni su različiti poremećaji limfoidnog sustava: hipo- ili hiperplazija limfnih čvorova, hepatosplenomegalija.
Laboratorijski podaci
Laboratorijskim pregledom utvrđene su normalne (za razliku od ataksije-telangiektazije) koncentracije alfa-fetoproteina. U koncentracijama imunoglobulina u serumu pronađeni su različiti poremećaji: agamaglobulinemija (30% slučajeva), selektivni nedostatak IgA, smanjeni IgG s visokim koncentracijama IgA i IgM, nedostaci podklasa IgG; poremećena proizvodnja specifičnih antitijela. Pri analizi subpopulacija limfocita najčešće je otkriveno smanjenje relativnog sadržaja CD3+ i CD4+ stanica s normalnom razinom CD8+. Proliferativni odgovor limfocita na fitohemaglutinin je smanjen.
Kariotip svih pacijenata je normalan, kromosomske aberacije, kao i kod AT, predstavljene su uglavnom preuređenjem kromosoma 7 i 14 na mjestima gdje se nalaze geni imunoglobulina i T-stanični receptor. U pravilu, limfociti i fibroblasti pacijenata s NBS slabo rastu u staničnoj kulturi, osim toga, razlikuju se od normalnih stanica povećanom osjetljivošću na ionizirajuće zračenje i kemijske radiomimetike. Zračenje inducira povećan broj kromosomskih aberacija. Osim toga, stanice pacijenata s NB5 nisu u stanju zaustaviti ili usporiti S-fazu staničnog ciklusa nakon izlaganja visokim dozama zračenja.
Liječenje sindroma kromosomskog loma Nijmegen
Glavni principi terapije za pacijente s NBS slični su onima za CVID i hiper-IgM sindrom. Pacijentima s NBS propisuje se nadomjesna terapija intravenskim imunoglobulinom te antimikrobna, antivirusna i antifungalna terapija. Pri liječenju malignih neoplazmi u AT i NBS uzima se u obzir povećana osjetljivost na zračenje i kemoterapiju.
Što treba ispitati?
Использованная литература