Sindrom periodične groznice

Godine 1987. opisano je 12 slučajeva neobičnog sindroma koji se manifestirao kao periodična vrućica, praćena faringitisom, aftoznim stomatitisom i cervikalnim adenopatijom. U zemljama engleskog govornog područja počeo se označavati početnim slovima ovog kompleksa manifestacija (periodična vrućica, aftozni stomatitis, faringitis i cervikalni adenitis) - PFAPA sindrom. Članci na francuskom jeziku često ovu bolest nazivaju Marshallovim sindromom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Ova se bolest češće opaža kod dječaka (otprilike 60%). Sindrom se općenito počinje manifestirati oko 3-5 godina (prosjek: 2,8-5,1 godina). Međutim, česti su i slučajevi razvoja bolesti kod dvogodišnje djece - na primjer, među 8 ispitivanih pacijenata, 6 je imalo napade vrućice u dobi od 2 godine. Zabilježen je i slučaj kod 8-godišnje djevojčice, kada je 7 mjeseci prije kontaktiranja liječnika razvila simptome bolesti.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Uzroci sindrom intermitentne groznice

Uzroci sindroma periodične groznice još nisu u potpunosti razjašnjeni.

Trenutno znanstvenici raspravljaju o nekoliko najvjerojatnijih uzroka razvoja ove bolesti:

• Aktivacija latentnih infekcija u tijelu (to je moguće kada se određeni čimbenici podudaraju - zbog smanjenja imunološke reaktivnosti, uspavani virus u ljudskom tijelu "budi se" razvojem vrućice i drugih simptoma sindroma);
• bakterijska infekcija krajnika, nepca ili grla koja je postala kronična - produkti mikrobne aktivnosti počinju utjecati na imunološki sustav, što uzrokuje napad vrućice;
• autoimuna priroda razvoja patologije - imunološki sustav pacijenta percipira stanice vlastitog tijela kao strane, što izaziva porast temperature.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomi sindrom intermitentne groznice

Sindrom periodične groznice karakterizira jasno definirana periodičnost febrilnih napadaja - oni se redovito ponavljaju (obično svakih 3-7 tjedana).

U rjeđim slučajevima, intervali traju 2 tjedna ili više od 7. Istraživanja pokazuju da u prosjeku intervali između napadaja u početku traju 28,2 dana, a pacijent godišnje doživi 11,5 napadaja. Postoje i podaci o duljim prekidima - u 30 slučajeva trajali su unutar 3,2 +/- 2,4 mjeseca, dok su francuski istraživači dali razdoblje od 66 dana. Postoje i opažanja u kojima intervali u prosjeku traju oko 1 mjesec, a povremeno 2-3 mjeseca. Takve razlike u trajanju slobodnih intervala najvjerojatnije su posljedica činjenice da se s vremenom počinju produljivati.

U prosjeku, razdoblje između prvog i posljednjeg napadaja je 3 godine i 7 mjeseci (pogreška +/- 3,5 godine). Napadi se obično ponavljaju tijekom 4-8 godina. Treba napomenuti da nakon što napadi nestanu, kod pacijenata ne ostaju rezidualne promjene, te se ne javljaju poremećaji u razvoju ili rastu takve djece.

Temperatura tijekom napadaja obično je 39,5 ^°C - 40 ^°C, a ponekad doseže i 40,5 ^°C. Antipiretici pomažu samo kratko vrijeme. Prije porasta temperature, pacijent često doživljava kratko prodromalno razdoblje u obliku malaksalosti s općim poremećajima - osjećajem iscrpljenosti, jakom razdražljivošću. Četvrtina djece osjeća zimicu, 60% ima glavobolju, a još 11-49% ima artralgiju. Pojava bolova u trbuhu, uglavnom blagih, primjećuje se kod polovice pacijenata, a još 1/5 ih povraća.

Skup simptoma po kojem je ova patologija dobila ime ne opaža se kod svih pacijenata. Najčešće se u takvim slučajevima otkriva cervikalna adenopatija (88%). U ovom slučaju, cervikalni limfni čvorovi se povećavaju (ponekad do 4-5 cm veličine), tijesto su na dodir i blago osjetljivi. Povećani limfni čvorovi postaju uočljivi, a nakon napada brzo se smanjuju i nestaju - doslovno za nekoliko dana. Ostale skupine limfnih čvorova ostaju nepromijenjene.

Faringitis se također često opaža - dijagnosticira se u 70-77% slučajeva, a treba napomenuti da u nekim slučajevima pacijent ima pretežno slabe kataralne oblike, dok u drugima postoje superpozicije uz izljev.

Aftozni stomatitis javlja se rjeđe - učestalost takvih manifestacija je 33-70%.

Napad vrućice obično traje 3-5 dana.

Tijekom febrilnih napadaja, leukocitoza se može javiti u umjerenim oblicima (približno 11-15x109 ⁾, a razina ESR-a se povećava na 30-40 mm/h, kao i razina CRP-a (do 100 mg/l). Takve se promjene prilično brzo stabiliziraju.

Sindrom periodične groznice kod odraslih

Ovaj sindrom se obično razvija samo kod djece, ali u nekim slučajevima može se dijagnosticirati i kod odraslih.

Komplikacije i posljedice

Moguće komplikacije ovog sindroma uključuju:

• Kompletna krvna slika pokazuje neutropeniju (smanjenje broja leukocita (bijelih krvnih stanica) u krvi);
• Česti napadi proljeva;
• Na koži se pojavljuju osipi;
• Zglobovi se upale (razvija se artritis);
• Manifestacije neuroloških poremećaja (konvulzije, jake glavobolje, nesvjestica itd.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dijagnostika sindrom intermitentne groznice

Sindrom periodične groznice obično se dijagnosticira na sljedeći način:

• Liječnik analizira pacijentove tegobe i medicinsku anamnezu - utvrđuje kada su se pojavili napadi vrućice, imaju li određenu periodičnost (ako da, koju). Također utvrđuje ima li pacijent aftozni stomatitis, cervikalnu limfadenopatiju ili faringitis. Drugi važan simptom je pojavljuju li se znakovi bolesti u intervalima između napadaja;
• Zatim se pacijent pregleda - liječnik utvrđuje povećanje limfnih čvorova (bilo palpacijom ili izgledom (kada se povećaju na veličinu od 4-5 cm)), kao i nepčanih krajnika. Pacijent ima crveno grlo, a na usnoj sluznici ponekad se pojavljuju bjelkasti ulkusi;
• Pacijentu se uzima krv za opću analizu - kako bi se odredila razina leukocita, kao i ESR. Osim toga, otkriva se pomak leukocitne formule ulijevo. Ovi simptomi ukazuju na to da u tijelu postoji upalni proces;
• Biokemijski test krvi također se provodi kako bi se utvrdilo povećanje CRP indeksa, a uz to i fibrinogena - ovaj znak je signal početka upale. Povećanje ovih pokazatelja ukazuje na razvoj akutne upalne reakcije tijela;
• Pregled otorinolaringologa i alergologa-imunologa (za djecu - pedijatri specijalisti u tim područjima).

Postoje i slučajevi obiteljskih oblika ovog sindroma - na primjer, dvoje djece iz jedne obitelji pokazivalo je znakove bolesti. Ali još nije bilo moguće pronaći genetski poremećaj koji je specifičan za sindrom periodične groznice.

[ 19 ], [ 20 ]

Diferencijalna dijagnoza

Sindrom periodične groznice treba razlikovati od kroničnog tonzilitisa, koji se javlja s čestim razdobljima pogoršanja, te drugih bolesti poput juvenilnog idiopatskog artritisa, Behcetove bolesti, cikličke neutropenije, obiteljske mediteranske groznice, obiteljske Hibernijeve groznice i sindroma hiperglobulinemije D.

Osim toga, mora se razlikovati od cikličke hematopoeze koja, osim što je uzrok razvoja periodične vrućice, može biti i neovisna bolest.

Diferencijalna dijagnoza ovog sindroma s takozvanom armenskom bolešću može biti prilično teška.

Slične simptome ima još jedna rijetka bolest - periodični sindrom, koji je povezan s TNF-om, u medicinskoj praksi se označava kraticom TRAPS. Ova patologija ima autosomno recesivnu prirodu - nastaje zbog činjenice da gen dirigenta 1 TNF-a prolazi kroz mutaciju.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Liječenje sindrom intermitentne groznice

Liječenje sindroma periodične groznice ima mnogo neriješenih pitanja i rasprava. Primjena antibiotika (penicilina, cefalosporina, makrolida i sulfonamida), nesteroidnih protuupalnih lijekova (paracetamola, ibuprofena), aciklovira, acetilsalicilne kiseline i kolhicina pokazala se malo korisnom osim skraćivanja trajanja vrućice. Nasuprot tome, primjena oralnih steroida (prednizolona ili prednizolona) uzrokuje naglo povlačenje febrilnih epizoda, iako ne sprječava razvoj recidiva.

Primjena ibuprofena, paracetamola i kolhicina tijekom liječenja ne može pružiti trajni rezultat. Utvrđeno je da relapsi sindroma nestaju nakon tonzilektomije (u 77% slučajeva), ali retrospektivna analiza provedena u Francuskoj pokazala je da je ovaj postupak bio učinkovit samo u 17% svih slučajeva.

Postoji opcija s primjenom cimetidina - takav prijedlog temelji se na činjenici da ovaj lijek može blokirati aktivnost H2 vodiča na T-supresorima, a uz to i stimulirati proizvodnju IL10 i inhibirati IL12. Takva svojstva pomažu u stabilizaciji ravnoteže između T-pomagača (tip 1 i 2). Ova opcija liječenja omogućila je povećanje razdoblja remisije kod ¾ pacijenata s malim brojem testova, ali s velikim brojem ta informacija nije potvrđena.

Studije pokazuju da primjena steroida (npr. prednizolona u jednoj dozi od 2 mg/kg ili tijekom 2-3 dana u smanjenim dozama) brzo stabilizira temperaturu, ali nisu u stanju ukloniti recidive. Postoji mišljenje da učinak steroida može skratiti trajanje razdoblja remisije, ali oni su i dalje najčešće odabrani lijek za sindrom periodične vrućice.

Prevencija

Budući da trenutno ne postoje precizne informacije o uzrocima razvoja PFARA sindroma, ne postoji skup metoda za sprječavanje ove bolesti.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognoza

Sindrom periodične groznice je neinfektivna patologija u kojoj se akutni napadi groznice razvijaju s visokom periodičnošću. Uz ispravnu dijagnozu, prognoza je povoljna - moguće je brzo se nositi s akutnim napadima, a u slučaju benigne bolesti, djetetu možda neće biti potrebna ni tonzilektomija.