Aperov sindrom

Apertov sindrom je genetska patologija koja rezultira razvojnim defektima lubanje (široko postavljene oči, pretjerano visoka lubanja), a uz to i donjih i gornjih udova (prsti na njima su potpuno srasli; mogu se pojaviti i dodatni prsti).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Epidemiološki pokazatelji: takvi se slučajevi javljaju 1 na 160 tisuća. Pacijenti s ovom patologijom čine otprilike 4,5% svih slučajeva kraniosinostoze.

[ 3 ], [ 4 ]

Uzroci Aperov sindrom

Razvoj sindroma izaziva poremećaj u strukturi gena koji se nalazi na kromosomu 10. Ovaj gen je odgovoran za proces odvajanja prstiju, a osim toga i za pravovremeno zatvaranje kranijalnih šavova.

Osim toga, zarazne bolesti preboljele tijekom trudnoće (poput rubeole ili tuberkuloze, sifilisa ili gripe, kao i meningitisa) i izloženost majke rendgenskim zrakama smatraju se uzrocima patologije. Najčešće se takav sindrom otkriva kod djece rođene od starijih roditelja.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Apertov sindrom je nasljedan. Njegov tip je autosomno dominantan (tj. u obitelji u kojoj je jedan od budućih roditelja bolestan, vjerojatnost rađanja djeteta s ovom bolešću je 50-100%).

Jedinstvena mutacija u receptoru 2 faktora rasta fibroblasta (FGFR2) rezultira povećanim brojem progenitornih stanica koje se razvijaju duž osteogenog puta. To u konačnici rezultira povećanim subperiostalnim stvaranjem koštane matrice i preranom osifikacijom kranijalnih šavova tijekom fetalnog razvoja. Redoslijed i brzina topljenja šavova određuju stupanj deformiteta i invaliditeta. Nakon što materijal za šav zacijeli, rast drugih tkiva okomitih na ovaj šav je ograničen, a spojene kosti djeluju kao jedinstvena koštana skela.

Prvi genetski dokaz da je sindaktilija kod Apertovog sindroma posljedica defekta receptora faktora rasta keratinocita (KGFR) bilo je opažanje korelacije između ekspresije KGFR u fibroblastima i težine sindaktilije.

Ambliopija i strabizam češći su kod pacijenata s mutacijom FGFR2 Ser252Trp, a atrofija optičkog diska češća je kod pacijenata s mutacijom FGFR2 Pro253Arg. Pacijenti s mutacijama FGR2 Ser252Trp imaju značajno veću prevalenciju oštećenja vida u usporedbi s pacijentima s mutacijom FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Aperov sindrom

Neke manifestacije bolesti jasno su uočljive već pri rođenju djeteta, jer se razvijaju unutar majčine utrobe. Među glavnim simptomima sindroma su:

• Lubanja je deformirana - rasteže se u visinu, poprimajući izgled "tornja"; osim toga, oči su široko postavljene i blago ispupčene (jer se veličina očnih duplji smanjuje); nos se širi i formira se nepravilan zagriz (gornji zubi pretjerano strše);
• Prsti udova su potpuno srasli (uglavnom prstenjak, kao i srednji prst i kažiprst) i izgledaju poput kožne membrane ili potpunog srastanja kostiju; osim toga, mogu narasti i dodatni prsti;
• Mentalna retardacija (ne javlja se kod svih);
• Optički živci atrofiraju, zbog čega se smanjuje oštrina vida (u nekim slučajevima razvija se potpuni gubitak vida);
• Povećani intrakranijalni tlak, koji nastaje kao posljedica preranog zatvaranja kranijalnih šavova, manifestira se u obliku glavobolje i povraćanja s mučninom;
• Budući da gornja čeljust ostaje nerazvijena, nastaju problemi s disanjem;
• Sindrom apneje u snu je česta pojava.
• Emocionalne manifestacije – agresija, nedostatak suzdržanosti, jaka razdražljivost.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacije i posljedice

Većina pacijenata ima određeni stupanj opstrukcije gornjih dišnih putova u dojenačkoj dobi. Gornji dišni putovi su slabo prohodni zbog smanjene veličine nazofarinksa i hoana, a donji dišni putovi mogu uzrokovati ranu smrt zbog abnormalnosti hrskavice dušnika.

[ 15 ], [ 16 ]

Dijagnostika Aperov sindrom

Za postavljanje dijagnoze potrebni su sljedeći koraci:

• Liječnik treba analizirati pacijentove pritužbe, kao i medicinsku povijest. Potrebno je saznati jesu li u obitelji bili slučajevi slične patologije;
• Neurološki pregled za procjenu oblika lubanje i intelektualnog razvoja pacijenta (posebni upitnici kao i intervju);
• Pregled fundusa radi otkrivanja prisutnosti simptoma povećanog intrakranijalnog tlaka (oticanje optičkog diska, kao i zamućenje njegovih rubova);
• Za procjenu stanja lubanje izvodi se rendgenska snimka;
• Kompjuterska i magnetska rezonancija glave za ispitivanje strukture mozga i lubanje sloj po sloj, utvrđivanje prisutnosti simptoma preranog srastanja kranijalnih šavova, a osim toga i hidrocefalusa (zbog povećanog intrakranijalnog tlaka nakuplja se višak cerebrospinalne tekućine (to je cerebrospinalna tekućina koja potiče metabolički proces, kao i prehranu mozga));
• Rendgenski snimak stopala i ruku kako bi se utvrdio uzrok spajanja prstiju (ovo je važno za planiranje naknadne kirurške intervencije);
• Može se propisati konzultacija s medicinskim genetičarem i neurokirurgom.

[ 17 ], [ 18 ]

Testovi

Provodi se genetska analiza uobičajenih mutacija koje se javljaju u genu tipa FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diferencijalna dijagnoza

Ovaj sindrom treba razlikovati od drugih genetskih patologija kod kojih se opaža kraniosinostoza. To su bolesti poput Pfeifferovog, Crouzonovog, Saethre-Chotzenovog i Carpenterovog sindroma. Molekularno-genetske metode testiranja koriste se za isključivanje ovih anomalija.

Liječenje Aperov sindrom

Kirurgija se smatra jedinim učinkovitim liječenjem Apertovog sindroma - pomaže u ispravljanju individualnih fizičkih nedostataka, a također ispravlja i mentalnu retardaciju.

Tijekom ovog postupka, koronalni šav se zatvara kako bi se spriječila moguća ozljeda mozga. Najčešća tehnika je kraniofacijalna distrakcija, koja uključuje postupnu trakciju lubanje. Ortodontska i/ili ortognatska kirurgija izvodi se za uklanjanje pojedinačnih nedostataka lica.

Osim toga, pacijenti se podvrgavaju kirurškoj korekciji fuzije prstiju.

Prevencija

Budući da je Apertov sindrom nasljedna patologija, ne postoje načini za sprječavanje njegove pojave.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoza

Apertov sindrom ima nepovoljnu prognozu za daljnji razvoj i život djeteta. Jedine iznimke su djeca koja su dostigla zrelost bez ikakvih srčanih patologija.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Reference

Medicinska genetika. Nacionalni vodič. Uredio Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022