Sindromi poliglandularne insuficijencije

Sindromi poliglandularne insuficijencije (autoimuni poliglandularni sindromi; sindromi poliendokrine insuficijencije) karakterizirani su istodobnom disfunkcijom nekoliko endokrinih žlijezda. Etiologija u većini slučajeva. Simptomi su određeni kombinacijom endokrinih nedostataka, koji mogu predstavljati jednu od tri poznate vrste patologije. Dijagnoza se temelji na rezultatima hormonskih studija i određivanju razine antitijela protiv endokrinih žlijezda uključenih u patološki proces. Liječenje uključuje nadoknadu izgubljenog ili nedostatnog hormona.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uzroci sindroma poliglandularne insuficijencije.

Razvoj endokrinih deficita mogu uzrokovati infekcije, infarkti ili tumori koji uzrokuju djelomično ili potpuno uništenje endokrine žlijezde. Međutim, okidač za poliglandularnu insuficijenciju je autoimuna reakcija koja dovodi do razvoja autoimune upale, limfocitne infiltracije i djelomičnog ili potpunog uništenja endokrine žlijezde. Uključenost jedne endokrine žlijezde u patološki autoimuni proces gotovo uvijek prati uključenost drugih žlijezda, što dovodi do razvoja višestrukih endokrinih deficita. Opisana su tri modela nastajanja autoimunih poremećaja.

Tip I

Početak je obično u djetinjstvu (osobito između 3 i 5 godina) ili kod odraslih do 35 godina. Hipoparatireoidizam je najčešća endokrina abnormalnost (79%), a slijedi adrenalna insuficijencija (72%). Razvoj gonadalne insuficijencije javlja se nakon puberteta kod 60% žena i oko 15% muškaraca. Kronična mukokutana kandidijaza je karakteristična patologija. Može se javiti malapsorpcija povezana s nedostatkom kolecistokinina; drugi etiološki čimbenici uključuju intersticijsku limfangiektaziju, nedostatak IgA i prekomjerni rast bakterija. Iako dvije trećine pacijenata imaju antitijela na glutaminsku kiselinu dekarboksilazu gušterače, razvoj dijabetesa melitusa tipa 1 je rijedak. Mogu se javiti i ektodermalne bolesti (npr. hipoplazija cakline, skleroza bubnjića, tubulointersticijska patologija, keratokonjunktivitis). Tip I može se razviti kao nasljedni sindrom, obično se prenosi autosomno recesivnim putem.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tip II (Schmidtov sindrom)

Višestruki endokrini nedostaci obično se razvijaju u odrasloj dobi, s vrhuncem u dobi od 30 godina. Ova patologija je dvostruko češća kod žena. U patološki proces uvijek su uključeni kora nadbubrežne žlijezde, a često i štitnjača te stanice otočića gušterače, čija je patologija uzrok dijabetesa tipa 1. Često se otkrivaju antitijela protiv ciljnih organa, posebno protiv adrenokortikotropnih hormona citokroma P450. Može postojati nedostatak i mineralokortikoidnih i glukokortikoidnih funkcija. Uništavanje endokrinih žlijezda uglavnom se razvija kao posljedica stanično posredovanih autoimunih reakcija, ili kao posljedica smanjenja supresorske funkcije T stanica, ili kao posljedica razvoja drugih vrsta oštećenja posredovanih T stanicama. Karakterističan znak je smanjenje sistemskog imuniteta posredovanog T stanicama, što se očituje negativnim rezultatima intradermalnih testova za standardne antigene. Kod srodnika prvog stupnja reaktivnost je također smanjena za približno 30%, uz normalnu endokrinu funkciju.

Kod nekih pacijenata se otkriju antitijela koja stimuliraju štitnjaču i u početku se javljaju klinički simptomi hipertireoze.

Teoretski, specifični HLA tipovi mogu imati povećanu osjetljivost na određene viruse, što može izazvati autoimunu reakciju. Patologija se obično nasljeđuje autosomno dominantno, s varijabilnom ekspresivnošću.

Bolesni tip

Tip III karakteriziraju endokrini poremećaji koji se razvijaju kod odraslih, posebno kod žena srednje dobi. U ovom slučaju, kora nadbubrežne žlijezde nije uključena u patologiju, ali se razvijaju najmanje 2 od sljedećih patologija: disfunkcija štitnjače, dijabetes tipa 1, perniciozna anemija, vitiligo i alopecija. Nasljednost može biti autosomno dominantna, s djelomičnom penetracijom.

Simptomi sindroma poliglandularne insuficijencije.

Kliničke manifestacije sindroma poliendokrinog deficita kod pacijenata sastoje se od zbroja simptoma pojedinačnih endokrinih bolesti. Kod ovih sindroma ne postoje tako specifični klinički znakovi kao kod jedne endokrine patologije. Stoga se kod pacijenata s dijagnosticiranom endokrinom bolešću, nakon određenog vremenskog razdoblja, treba provesti probir (klinički pregled i laboratorijska dijagnostika) na prisutnost dodatnih endokrinih deficita. Rođaci pacijenata s ovom patologijom trebaju biti svjesni dijagnoze i toplo im se preporučuje da se podvrgnu probirnom liječničkom pregledu koji je propisao liječnik. Mjerenje razine antitijela na glutaminsku kiselinu dekarboksilazu može pomoći u utvrđivanju stupnja rizika od razvoja patologije.

Dijagnostika sindroma poliglandularne insuficijencije.

Dijagnoza se postavlja klinički, a potvrđuje laboratorijskim otkrivanjem hormonskog deficita. Mjerenje razine autoantitijela na tkivo endokrinih žlijezda uključeno u patološki proces može pomoći u razlikovanju autoimunog endokrinog sindroma od drugih uzroka intraorganske patologije (npr. hipofunkcija nadbubrežne žlijezde tuberkulozne etiologije, neautoimuni hipotireoidizam).

Sindrom poliendokrine insuficijencije može ukazivati na patologiju hipotalamičko-hipofizne zone. U gotovo svim slučajevima, povišene razine trostrukih hormona hipofize u plazmi ukazuju na perifernu prirodu defekta u razvoju; međutim, hipotalamičko-hipofizna insuficijencija ponekad se razvija kao dio sindroma poliendokrine insuficijencije tipa II.

Pacijente s rizikom bez kliničkih manifestacija sindroma treba testirati na prisutnost autoantitijela, budući da ta antitijela mogu dugo cirkulirati u krvi bez uzrokovanja ikakve endokrine patologije.

[ 9 ], [ 10 ]

Liječenje sindroma poliglandularne insuficijencije.

Liječenje različitih endokrinih patologija koje se razvijaju u specifičnim endokrinim organima raspravljano je u relevantnim poglavljima ovog Vodiča. Prisutnost znakova višeorganske endokrine patologije u kliničkoj slici može zakomplicirati liječenje.

Kronična kandidijaza kože i sluznica obično zahtijeva dugotrajnu antifungalnu terapiju. Ako se pacijentu daju imunosupresivne doze ciklosporina u ranim fazama endokrinih poremećaja (unutar prvih nekoliko tjedana ili mjeseci), tada se može postići uspješno liječenje.

IPEX sindrom

IPEX (imunološki poremećaji, poliendokrinopatija, enteropatija, sindrom, X-vezan) je sindrom koji se nasljeđuje autosomno recesivno i karakterizira ga izražena imunološka autoagresija.

Bez liječenja, IPEX sindrom je obično fatalan unutar prve godine života nakon dijagnoze. Enteropatija dovodi do proljeva. Imunosupresivna terapija i transplantacija koštane srži mogu produžiti život, ali sindrom je neizlječiv.

POEMS sindrom

POEMS (polineuropatija, organomegalija, endokrinopatija, monoklonska gamopatija, promjene na koži, Crowe-Fukaseov sindrom) je neautoimuni sindrom poliendokrine deficijencije.

POEMS sindrom vjerojatno je posljedica cirkulirajućih imunoglobulina koje proizvode abnormalni agregati plazma stanica. Pacijenti mogu razviti hepatomegaliju, limfadenopatiju, hipogonadizam, dijabetes melitus tipa 2, primarni hipotireoidizam, hiperparatireoidizam, adrenalnu insuficijenciju i povećane monoklonske IgA i IgG kod mijeloma i abnormalnosti kože (npr. hiperpigmentacija kože, zadebljanje kože, hirzutizam, angiomi, hipertrihoza). Pacijenti se mogu prezentirati s edemom, ascitesom, pleuralnim izljevom, papilom i vrućicom. Pacijenti s ovim sindromom također mogu imati povišene cirkulirajuće citokine (IL1p, IL6), faktor rasta vaskularnog endotela i faktor tumorske nekroze-a.

Liječenje uključuje autolognu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica nakon čega slijedi kemoterapija i radioterapija. Petogodišnje preživljavanje za ovu patologiju je oko 60%.