Singulair

Prema kliničkim studijama, Singulair inhibira bronhospazam nakon inhalacije u dozi od 5 mg. Montelukast, kada se primjenjuje oralno, je aktivni spoj koji se veže na CysLT1-receptore s visokom selektivnošću i afinitetom.

Indikacije Singulara

Kao dodatni tretman bronhijalne astme u bolesnika s perzistentnom blagom do umjerenom astmom koja nije dovoljno kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima, kao i u slučaju nedovoljne kliničke kontrole astme kratkodjelujućim agonistima β-adrenoreceptora koji se koriste kada je to potrebno. U bolesnika s astmom koji uzimaju Singulair, ovaj lijek također ublažava simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Prevencija astme, čija je dominantna komponenta bronhospazam uzrokovan vježbanjem.

Ublažavanje simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa. Rizici neuropsihijatrijskih simptoma u bolesnika s alergijskim rinitisom mogu nadmašiti korist od Singulair-a, stoga Singulair treba koristiti kao rezervni lijek u bolesnika s neadekvatnim odgovorom ili netolerancijom na alternativnu terapiju.

Otpustite obrazac

1 filmom obložena tableta sadrži 10,4 mg natrijevog montelukasta (što odgovara 10 mg montelukasta);

• Pomoćne tvari: hidroksipropil celuloza, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat;
• Ovojnica tablete: hidroksipropilceluloza, metilhidroksipropilceluloza, titanijev dioksid (E 171), crveni željezov oksid (E 172), žuti željezov oksid (E 172), karnauba vosak.

Filmom obložene tablete.

Glavna fizikalno-kemijska svojstva: bež, četvrtaste tablete sa zaobljenim rubovima, filmom obložene, s utisnutim natpisom SINGULAIR s jedne strane i MSD 117 s druge strane.

Farmakodinamiku

Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) su potentni eikosanoidi upale koje luče različite stanice, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni proastmatski medijatori vežu se za cisteinil leukotrienske receptore (CysLT). CysLT receptor tipa 1 (CysLT1) nalazi se u ljudskim dišnim putovima (uključujući stanice glatkih mišića dišnih putova i makrofage u dišnim putovima), kao i u drugim proupalnim stanicama (uključujući eozinofile i određene mijeloidne matične stanice). Prisutnost CysLT receptora korelira s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. Kod astme, učinci posredovani leukotrienima uključuju bronhokonstrikciju, izlučivanje sluzi, vaskularnu propusnost i eozinofiliju. Kod alergijskog rinitisa, CysLT protein se izlučuje iz nosne sluznice nakon izlaganja alergenu u razvoju i ranih i kasnih reakcija, a to je popraćeno simptomima alergijskog rinitisa. Prema studijama, intranazalna primjena CysLT rezultirala je povećanim otporom nosnih dišnih putova i pojačanim simptomima nazalne kongestije.

Montelukast, kada se primjenjuje oralno, aktivni je spoj koji se veže na CysLT1-receptore s visokom selektivnošću i afinitetom. Prema kliničkim studijama, montelukast inhibira bronhospazam nakon inhalacije LTD4 u dozi od 5 mg. Bronhodilacija je uočena unutar 2 sata nakon oralne primjene; ovaj je učinak bio aditivan bronhodilaciji izazvanoj β-agonistima. Liječenje montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije izazvane antigenskom stimulacijom. Montelukast je u usporedbi s placebom smanjio broj eozinofila u perifernoj krvi kod odraslih bolesnika i djece. U zasebnoj studiji, uzimanje montelukasta značajno je smanjilo broj eozinofila u dišnim putovima (mjereno sputumom) i perifernoj krvi te poboljšalo kliničku kontrolu astme.

U ispitivanjima koja su uključivala odrasle osobe, montelukast u dozi od 10 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom pokazao je značajno poboljšanje jutarnjeg PEF1 (promjena od početne vrijednosti za 10,4% odnosno 2,7%), jutarnjeg vršnog ekspiratornog protoka (PEFR) (promjena od početne vrijednosti za 24,5 l/min odnosno 3,3 l/min) i značajno smanjenje ukupne upotrebe β-agonista (promjena od početne vrijednosti -26,1% odnosno -4,6%). Poboljšanje mjera dnevnih i noćnih simptoma astme koje su prijavili pacijenti bilo je značajno bolje nego kod placeba.

Studije koje su uključivale odrasle pokazale su sposobnost montelukasta da nadopuni klinički učinak inhalacijskih kortikosteroida (promjena (u %) početne stope za inhalacijski beklometazon plus montelukast u usporedbi s beklometazonom, za PEF1: 5,43 % i 1,04 %; primjena β-agonista: -8,70 % i 2,64 %). U usporedbi s inhalacijskim beklometazonom (200 μg dva puta dnevno, uređaj za ublažavanje bolova), montelukast je pokazao brži početni odgovor, iako je beklometazon rezultirao izraženijim prosječnim terapijskim učinkom tijekom 12-tjedne studije (% promjene početne stope za OFV1: 7,49 % i 13,3 %; primjena β-agonista: -28,28 % i -43,89 %). Međutim, u usporedbi s beklometazonom, više pacijenata liječenih montelukastom postiglo je sličan klinički odgovor (tj. 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje EFV1 od približno 11% ili više u odnosu na početnu vrijednost, dok je 42% pacijenata liječenih montelukastom postiglo isti odgovor).

Kliničko ispitivanje provedeno je kako bi se procijenila učinkovitost montelukasta kao sredstva za simptomatsko liječenje sezonskog alergijskog rinitisa u bolesnika starijih od 15 godina s astmom i istodobnim sezonskim alergijskim rinitisom. U ovom je istraživanju pokazano da tablete montelukasta, primijenjene u dozi od 10 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom, pokazuju statistički značajno poboljšanje prosječnog dnevnog rezultata simptoma rinitisa. Prosječni dnevni rezultat simptoma rinitisa je prosjek nazalnih simptoma procijenjenih tijekom dana (prosječna nazalna kongestija, rinoreja, kihanje, svrbež nosa) i noću (prosječna nazalna kongestija pri buđenju, poteškoće s uspavljivanjem i učestalost noćnih buđenja). U usporedbi s primjenom placeba, postignuti su značajno bolji rezultati u ukupnoj procjeni liječenja alergijskog rinitisa od strane pacijenata i liječnika. Procjena učinkovitosti ovog liječenja astme nije bio primarni cilj ovog istraživanja.

U 8-tjednom ispitivanju koje je uključivalo djecu u dobi od 6 do 14 godina, montelukast u dozi od 5 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom značajno je poboljšao respiratornu funkciju (promjena od početne vrijednosti SPF1: 8,71% naspram 4,16%, promjena jutarnjeg PSV-a: 27,9 L/min naspram 17,8 L/min) i smanjio učestalost upotrebe β-agonista prema potrebi (promjena od početne vrijednosti od -11,7% naspram +8,2%).

Značajno smanjenje bronhospazma povezanog s vježbanjem (EAB) dokazano je tijekom 12-tjedne studije kod odraslih (maksimalno smanjenje EFV1 22,33% za montelukast u odnosu na 32,40% za placebo, vrijeme do oporavka unutar 5% početnog EFV1 44,22 min (u odnosu na 60,64 min). Ovaj učinak uočen je tijekom 12-tjednog razdoblja studije. Smanjenje BFN-a također je dokazano tijekom kratke studije u kojoj su sudjelovala djeca u dobi od 6 do 14 godina (maksimalno smanjenje OFV1 18,27% u odnosu na 26,11%; vrijeme do oporavka unutar 5% početnog OFV1 17,76 min u odnosu na 27,98 min). Učinak u obje studije dokazan je na kraju intervala kada se primjenjivalo jednom dnevno.

U bolesnika osjetljivih na aspirin koji trenutno primaju terapiju inhalacijskim i/ili oralnim kortikosteroidima, liječenje montelukastom u usporedbi s placebom rezultiralo je značajnim poboljšanjem kontrole astme (promjena početnog PEF1 iznosi 8,55% naspram -1,74% i promjena u smanjenju ukupne upotrebe β-agonista -27,78% naspram 2,09%).

Farmakokinetika

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Nakon primjene filmom obloženih tableta od 10 mg kod odraslih natašte, prosječna maksimalna koncentracija (Cmax) u plazmi postignuta je nakon 3 sata (Tmax). Prosječna bioraspoloživost tijekom oralne primjene iznosi 64%. Unos redovite hrane nije utjecao na bioraspoloživost i Cmax tijekom oralne primjene. Sigurnost i učinkovitost potvrđene su u kliničkim ispitivanjima s filmom obloženim tabletama od 10 mg neovisno o vremenu obroka.

Za žvakaće tablete od 5 mg, Cmax kod odraslih postignut je 2 sata nakon uzimanja na prazan želudac. Prosječna oralna bioraspoloživost je 73% i smanjuje se na 63% kada se uzima sa standardnim obrokom.

Distribucija

Više od 99% montelukasta veže se na proteine plazme. Volumen distribucije montelukasta u stacionarnoj fazi u prosjeku iznosi 8 do 11 litara. U studijama na štakorima koje su koristile radioaktivno obilježeni montelukast, prolaz kroz krvno-moždanu barijeru bio je minimalan. Osim toga, koncentracije radioizotopom obilježenog materijala u svim ostalim tkivima 24 sata nakon primjene doze također su bile minimalne.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U studijama s terapijskim dozama, koncentracije metabolita montelukasta u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže nisu određene u odraslih i dojenčadi.

Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Osim toga, citokromi CYP 3A4 i 2C9 igraju manju ulogu u metabolizmu montelukasta, iako itrakonazol (inhibitor CYP WA4) nije promijenio farmakokinetičke parametre montelukasta u zdravih dobrovoljaca koji su primali 10 mg montelukasta. Prema rezultatima in vitro studija korištenjem mikrosoma ljudske jetre, terapijske koncentracije montelukasta u plazmi ne inhibiraju citokrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Sudjelovanje metabolita u terapijskom djelovanju montelukasta je minimalno.

Povlačenje

Plazmatski klirens montelukasta u zdravih odraslih dobrovoljaca u prosjeku iznosi 45 mL/min. Nakon oralne primjene izotopski obilježenog montelukasta, 86% se izlučuje stolicom unutar 5 dana, a manje od 0,2% urinom. Zajedno s oralnom bioraspoloživošću montelukasta, to ukazuje na to da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo u potpunosti izlučuju žuči.

Farmakokinetika u različitim skupinama pacijenata

Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Studije koje su uključivale bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega nisu provedene. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju žuči, prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ne smatra se potrebnom. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici).

Pri uzimanju visokih doza montelukasta (20 i 60 puta većih od preporučene doze za odrasle) uočeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Taj se učinak ne opaža pri uzimanju preporučene doze od 10 mg jednom dnevno.

Doziranje i administracija

Doza za bolesnike (u dobi od 15 godina i starije) s astmom ili s astmom i istodobnim sezonskim alergijskim rinitisom iznosi 10 mg (1 tableta) dnevno, navečer. Za ublažavanje simptoma alergijskog rinitisa, vrijeme primjene prilagođava se individualno.

Opće preporuke. Terapijski učinak lijeka Singulair na parametre kontrole astme javlja se unutar 1 dana. Lijek se može koristiti neovisno o obrocima. Pacijentima treba savjetovati da nastave uzimati lijek Singulair čak i ako se postigne kontrola astme, kao i tijekom razdoblja pogoršanja astme. Singulair se ne smije koristiti istodobno s lijekovima koji sadrže djelatnu tvar montelukast.

Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika, s oštećenom funkcijom bubrega ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Nema dostupnih podataka za bolesnike s teškim oštećenjem jetre. Doziranje za muškarce i žene je isto.

Primjena lijeka Singulair ovisno o drugim lijekovima za astmu.

Lijek Singulair može se dodati postojećem režimu liječenja astme.

Inhalacijski kortikosteroidi: Singulair se može koristiti kao dodatni tretman u bolesnika kod kojih inhalacijski kortikosteroidi zajedno s kratkodjelujućim β-agonistima, primijenjenim po potrebi, ne pružaju zadovoljavajuću kliničku kontrolu bolesti.

Lijek Singulair ne bi trebao drastično zamijeniti inhalacijske kortikosteroide (vidjeti odjeljak "Pojedinosti o primjeni").

Djeca: Primjena kod djece od 15 godina. Djeca mlađa od 15 godina trebaju koristiti lijek u obliku tableta za žvakanje.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na sastojke lijeka. Djeca mlađa od 15 godina (za dozu od 10 mg).

Nuspojave Singulara

Montelukast je procijenjen u kliničkim ispitivanjima:

• 10 mg filmom obložene tablete - kod otprilike 4000 bolesnika s astmom u dobi od 15 godina i starijih;
• Filmom obložene tablete od 10 mg - kod otprilike 400 bolesnika s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom u dobi od 15 godina i starijih;
• Tablete za žvakanje od 5 mg - kod otprilike 1750 bolesnika s astmom u dobi od 6 do 14 godina.

U kliničkim ispitivanjima, sljedeće nuspojave su često prijavljivane (≥ 1/100 do < 1/10) u bolesnika liječenih montelukastom i s većom učestalošću nego u bolesnika liječenih placebom.

Tablica 1

Klase organskih sustava	Odrasli pacijenti i Djeca od 15 godina (dvije 12-tjedne studije; n=795)
Živčani sustav	Glavobolja
Poremećaji gastrointestinalnog trakta (GIT)	Bol u trbuhu

Tijekom kliničkih ispitivanja, sigurnosni profil se nije promijenio tijekom produljenog liječenja malog broja odraslih pacijenata tijekom 2 godine i djece u dobi od 6 do 14 godina tijekom 12 mjeseci.

Razdoblje nakon stavljanja lijeka u promet

Nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet navedene su prema klasama organskih sustava i korištenjem specifičnih pojmova u Tablici 2. Učestalost je utvrđena prema podacima relevantnih kliničkih ispitivanja.

Tablica 2

Klasa organskih sustava	Neželjene reakcije	Frekvencija*
Infekcije i infestacije	Infekcije gornjih dišnih putova †	Vrlo često
Poremećaji krvnog i limfnog sustava	Sklonost povećanju krvarenja.	Rijetko
	Trombocitopenija	Vrlo rijetko
Imunološki sustav	Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju	Rijetko
	Eozinofilna infiltracija jetre	Vrlo rijetko
S mentalne strane	Poremećaji spavanja, uključujući noćne more, nesanicu, somnambulizam, anksioznost, uznemirenost uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, nemir, tremor §)	Rijetko
	Poremećaj pažnje, oštećenje pamćenja, tikovi.	Rijetko
	Halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i ponašanje (suicidalnost), opsesivno-kompulzivni poremećaj, disfemija	Vrlo rijetko
Živčani sustav	Vrtoglavica, pospanost, parestezija/hipoestezija, napadaji	Rijetko
Na strani srca	Palpacija	Rijetko
Dišni sustav, prsni koš i mediji u tijelu.	Krvarenje iz nosa	Rijetko
	Churg-Strossov sindrom (vidjeti odjeljak "Pojedinosti o primjeni"), plućna eozinofilija	Vrlo rijetko
Gastrointestinalni poremećaji	Proljev ‡, mučnina ‡, povraćanje ‡	Često
	Suha usta, dispepsija.	Rijetko
Hepatobilijarni sustav	Povećanje serumskih transaminaza (ALT, AST)	Često
	Hepatitis (uključujući kolestatsku, hepatocelularnu i miješanu bolest jetre)	Vrlo rijetko
Koža i potkožno tkivo	Osip ‡	Često
	Hematom, osip, svrbež.	Rijetko
	Angioedem	Rijetko
	Nodularni eritem, multiformni eritem	Vrlo rijetko
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	Artralgija, mialgija, uključujući grčeve mišića	Rijetko
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Enureza kod djece	Rijetko
Opći poremećaji i nuspojave uzrokovane uzimanjem lijeka	Pireksija ‡	Često
	Astenija/umor, malaksalost, edem	Rijetko
*Učestalost je definirana prema učestalosti prijava u bazi podataka kliničkih ispitivanja: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), rijetko (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000). † Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću „vrlo često“ u bolesnika koji su koristili montelukast i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja. ‡ Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću „često“ u bolesnika koji su koristili montelukast, kao i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja. § Rijetko.

Predozirati

Nema specifičnih informacija o liječenju predoziranja Singulairom. U studijama kronične astme montelukast je primjenjivan u dozama do 200 mg/dan odraslim pacijentima tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim studijama - do 900 mg/dan tijekom otprilike jednog tjedna, bez klinički značajnih nuspojava.

Akutno predoziranje Singulairom zabilježeno je u postmarketinškim i kliničkim ispitivanjima. Uključivala su primjenu lijeka kod odraslih i djece u dozama većim od 1000 mg (približno 61 mg/kg kod 42-mjesečnog djeteta). Dobiveni klinički i laboratorijski podaci bili su u skladu sa sigurnosnim profilom kod pacijenata i djece. U većini slučajeva predoziranja nisu zabilježene nuspojave. Najčešće uočene nuspojave bile su u skladu sa sigurnosnim profilom lijeka Singulair i uključivale su: bol u trbuhu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Nije poznato izlučuje li se montelukast peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Singulair se može primjenjivati zajedno s drugim lijekovima koji se obično koriste za profilaksu ili dugotrajno liječenje astme. U studiji interakcija lijekova, preporučena klinička doza montelukasta nije imala značajan klinički učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

U bolesnika koji istodobno uzimaju fenobarbital, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za montelukast smanjena je za približno 40%. Budući da se montelukast metabolizira putem CYP ZA4, 2C8 i 2C9, potreban je oprez, posebno kod djece, ako se montelukast primjenjuje istodobno s induktorima CYP ZA4, 2C8 i 2C9, npr. fenitoinom, fenobarbitalom i rifampicinom.

Studije in vitro pokazale su da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz kliničke studije interakcije lijekova koja je uključivala montelukast i rosiglitazon (marker supstrat; metabolizira se putem CYP 2C8) pokazali su da montelukast nije inhibitor CYP 2C8 in vivo. Stoga montelukast ne utječe značajno na metabolizam lijekova koje metabolizira ovaj enzim (npr. paklitaksel, rosiglitazon i repaglinid).

U in vitro studijama utvrđeno je da je montelukast supstrat CYP 2C8, a u manjoj mjeri 2C9 i 3A4. U kliničkoj studiji interakcije lijekova koja je uključivala montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9), gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukasta 4,4 puta. Kod istodobne primjene s gemfibrozilom ili drugim inhibitorima CYP 2C8 nije potrebna prilagodba doze montelukasta, ali liječnik treba uzeti u obzir povećani rizik od nuspojava.

Prema rezultatima in vitro studija, ne očekuju se klinički važne interakcije s manje potentnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Istodobna primjena montelukasta s itrakonazolom, snažnim inhibitorom CYP 3A4, nije dovela do značajnog povećanja sistemske izloženosti montelukasta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 30 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Posebne upute

Pacijente treba upozoriti da se Singulair za oralnu primjenu nikada ne koristi za liječenje akutnih napadaja astme te da uvijek sa sobom trebaju nositi odgovarajući lijek za hitne slučajeve. Kod akutnog napadaja treba koristiti kratkodjelujuće inhalacijske β-agoniste. Pacijenti se trebaju što prije obratiti svom liječniku ako im je potrebno više kratkodjelujućeg β-agonista nego inače.

Terapija inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima ne smije se naglo zamijeniti montelukastom.

Nema dokaza da se doza oralnih kortikosteroida može smanjiti istodobnom primjenom montelukasta.

Neuropsihijatrijske reakcije poput promjena u ponašanju, depresije i suicidalnosti zabilježene su u bolesnika svih dobnih skupina koji uzimaju montelukast (vidjeti odjeljak Nuspojave). Manifestacije mogu biti ozbiljne i mogu potrajati ako se liječenje ne prekine. Stoga treba prekinuti primjenu montelukasta ako se pojave neuropsihijatrijski simptomi. Pacijenti i/ili njegovatelji trebaju biti svjesni neuropsihijatrijskih reakcija i prijaviti svom liječniku ako se pojave promjene u ponašanju.

U izoliranim slučajevima, pacijenti koji primaju antiastmatike, uključujući montelukast, mogu imati sistemsku eozinofiliju, ponekad zajedno s kliničkim manifestacijama vaskulitisa, takozvanim Churg-Strossovim sindromom, liječenim sistemskom kortikosteroidnom terapijom. Takvi slučajevi su obično (ali ne uvijek) bili povezani sa smanjenjem doze ili ukidanjem kortikosteroidnog lijeka. Mogućnost da antagonisti leukotrienskih receptora mogu biti povezani s pojavom Churg-Strossovog sindroma ne može se opovrgnuti niti potvrditi. Kliničari trebaju biti svjesni mogućnosti da pacijenti iskuse eozinofiliju, vaskulitički osip, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatiju. Pacijente koji razviju takve simptome treba ponovno procijeniti i pregledati njihov režim liječenja.

Liječenje montelukastom sprječava pacijente s astmom ovisnom o aspirinu da koriste aspirin ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Pacijenti s rijetkim nasljednim stanjima poput intolerancije na galaktozu, nedostatka Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju koristiti ovaj lijek.

Lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, što znači da praktički ne sadrži natrij.

Koristiti tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća. Studije na životinjama ne pokazuju štetne učinke na trudnoću ili embrionalni/fetalni razvoj.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih studija o primjeni montelukasta kod trudnica u kojima se procjenjuju značajne kongenitalne malformacije kod djece nisu utvrdili rizik povezan s primjenom lijeka. Dostupne studije imaju metodološka ograničenja, uključujući male veličine uzoraka, u nekim slučajevima retrospektivno prikupljanje podataka i nekompatibilne usporedne skupine.

Singulair treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to apsolutno neophodno.

Dojenje. Studije na štakorima pokazale su da montelukast prelazi u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se montelukast u majčino mlijeko kod žena.

Singulair se može koristiti tijekom dojenja samo ako se smatra bezuvjetno potrebnim.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije prilikom vožnje motornih vozila ili drugih mehanizama.

Ne očekuje se da će montelukast utjecati na sposobnost pacijenta za upravljanje motornim vozilima ili drugim mehanizmima. Međutim, vrlo rijetko je zabilježena pospanost ili vrtoglavica.

Rok trajanja

3 godine.

Ne koristite lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.