Spinalna mišićna atrofija

Spinalna mišićna atrofija nije jedna nozološka jedinica, već cijela skupina klinički i genetski heterogenih nasljednih patologija izazvanih rastućim procesima degeneracije motoneurona prednjih rogova kralježnice. Pojam obuhvaća različite varijante genetski određene periferne pareze i mišićne atrofije koje nastaju zbog degeneracije spinalnih motornih neurona i/ili moždanog debla. Najčešći uzrok problema je autosomno recesivna mutacija na dugom q-ramenu petog kromosoma. Liječenje je nespecifično, usmjereno na poboljšanje trofike živčanog tkiva i pružanje palijativne podrške za poboljšanje kvalitete života. [ 1 ]

Epidemiologija

Spinalna mišićna atrofija javlja se u jednom slučaju na 6000 do 10 000 novorođenčadi (prema American Journal of Medical Genetics 2002).

Prevalencija nositelja delecije eksona 7 SMN gena je 1:50 osoba.

Bulbo-spinalna mišićna atrofija (Kennedyjev sindrom) javlja se kod jednog djeteta na 50 000 i najčešći je tip spinalne amiotrofije kod odraslih.

Primjećuje se da polovica djece s ovom bolešću ne prebrodi dvogodišnje razdoblje preživljavanja.

Patologija se nasljeđuje prema autosomno recesivnom principu. Najčešće je svaki roditelj bolesnog djeteta nositelj jedne kopije mutiranog gena. Budući da je mutacija kompenzirana prisutnošću druge "normalne" kopije gena, roditelji nemaju manifestacije spinalne mišićne atrofije. Patologija tipa 2 obično ne nasljeđuje dodatnu kopiju od roditelja. Problem nastaje zbog slučajnog kvara tijekom formiranja zametnih stanica ili izravno u vrijeme oplodnje. Kod spinalne mišićne atrofije prvog tipa, spontani razvoj bolesti javlja se samo u 2% slučajeva (u ovoj situaciji nositelj je samo jedan od roditelja). [ 2 ]

Uzroci spinalne mišićne atrofije

Glavni uzrok atrofije spinalnih mišića je mutacija gena odgovornog za proizvodnju SMN proteina lokaliziranog na kromosomu 5q. Ovaj poremećaj dodatno uzrokuje postupnu smrt motornih živčanih stanica u prednjim rogovima leđne moždine i moždanog debla. Kao rezultat tih procesa, tonus muskulature pada, razvija se atrofija respiratornih, faringealnih, facijalnih i skeletnih mišića. Prevladavajući tip nasljeđivanja dječjih oblika spinalne mišićne atrofije je autosomno recesivni, što podrazumijeva istovremeno nošenje defektnih gena od strane oba roditelja. Što se tiče patologije tipa IV (odrasli oblik), postoji veza s X kromosomom, pa su pogođeni samo muškarci.

Razvoj atrofije spinalnih mišića temelji se na rastućim procesima degeneracije i smrti motornih neurona prednjih rogova kralježnice, oštećenju jezgri moždanog debla. Patološke promjene najintenzivnije su u zonama cervikalnog i lumbalnog zadebljanja. Broj stanica je sveden na minimum, dolazi do zamjene vezivnim tkivom, što je posljedica neuspjeha programa stanične smrti - tzv. apoptoze. Promjena utječe na strukture motornih jezgri kranijalnih živaca, prednjih korijena, motornih živaca. Postoji klinika neurogene fascikularne atrofije. S produljenim tijekom bolesti u kasnoj fazi dolazi do prekomjernog rasta vezivnog tkiva.

Pojava odgovarajuće kliničke slike povezana je s nedostatkom SMN proteina, koji utječe na uspješnu funkciju motornih živčanih stanica u prednjim rogovima kralježnice. Nedostatak proteina kao jedna od karika u razvoju spinalne mišićne atrofije otkriven je krajem XX. stoljeća. Na pozadini oštećenja motoneurona, inervacija skeletnih mišića (uglavnom proksimalnih dijelova) je oštećena. [ 3 ]

Faktori rizika

Raznolikost kliničkih oblika spinalne mišićne atrofije 5q objašnjava se prisutnošću određenih modificirajućih čimbenika koji se mogu podijeliti u dvije kategorije: oni koji utječu na i oni koji ne utječu na SMN proteinski skor.

• Trenutno se gen SMN2 smatra osnovnim faktorom u razvoju spinalne mišićne atrofije: što je više kopija gena SMN2, to je manji intenzitet simptoma bolesti. Drugi faktor, koji je izravno povezan s centromerno kopijom gena SMN, jest 1-nukleotidna supstitucija c.859G>C u eksonu 7 gena SMN2, što dovodi do stvaranja novog mjesta vezanja pojačivača: rezultat je uključivanje eksona 7 u transkript iz gena SMN2. Ova varijacija povezana je s povećanjem razine proteina SMN pune duljine u krvi kod pacijenata sa spinalnom amiotrofijom drugog ili trećeg tipa.

Ostali čimbenici koji utječu na broj SMN-ova:

• Čimbenici regulacije splajsiranja (Tra2β - inducira preskakanje egzona 7, SF2/ASF - povećava uključivanje egzona 7, hnRNPA1 - potiskuje uključivanje egzona 7 gena SMN2).
• Transkripcijski regulatorni faktori (CREB1 - povećava transkripciju SMN-a, STAT3 - pogoduje rastu aksona, IRF1 - povećava broj SMN-a, PRL - povećava životni vijek u teškim stadijima).
• Čimbenici stabilizacije mRNA (U1A-smanjuje SMN, HuR/p38).
• Čimbenici koji utječu na posttranslacijsku modifikaciju (RCA - potiskuje degradaciju SMN-a, GSK3 - povećava preživljavanje).
• Egzogeni čimbenici (gladovanje, hipoksija, oksidativni stres).

Učinci gore navedenih čimbenika određeni su pretežno in vitro.

• Čimbenici koji nisu povezani s genom SMN - posebno proteini koji optimiziraju endocitozu na sinapsama (laminin 3, koronin, neurokalcin delta, protein sličan kalciju-neurinu).

Dodatna pozornost posvećena je metilaciji DNA, najstabilnijoj modifikaciji koja utječe na prirodu ekspresije gena. Utvrđeno je da je metilacija skupine gena koji su moguće uključeni u patogenetske procese povezana s težinom spinalne mišićne atrofije. [ 4 ]

Patogeneza

Spinalna mišićna atrofija je genetska patologija za koju je inherentna bilo koja od vrsta nasljeđivanja - i autosomno dominantna i autosomno recesivna ili X-vezana. Najčešće govorimo o autosomno recesivnoj patologiji ranog djetinjstva. Odgovornost za nastanak takve spinalne amiotrofije je SMN gen, lokaliziran u lokusu 5q13. Delecija eksona 7 u SMN genu rezultira patologijom s mogućim uključivanjem obližnjih gena p44 i NAIP.

SNM genom kodira protein koji uključuje 294 aminokiseline i ima MM od ~38 kDa. Protein ima sljedeće funkcije:

• Dio je RNA-proteinskog kompleksa;
• Sudjeluje u formiranju mjesta spliceosoma koje katalizira pre-RNA splicing;
• Uključen u procese koji kontroliraju proizvodnju proteina i proteinskih izoformi;
• Omogućuje aksonski transport mRNA;
• Potiče rast živčanih stanica i omogućuje neuromuskularnu komunikaciju.

Poznato je nekoliko vrsta SMN gena:

• Telomerni SMNt (SMN1);
• Centromerni SMNc (SMN2).

Velika većina slučajeva spinalne mišićne atrofije posljedica je promjena u genu SMN1.

Kennedyjeva spinalna mišićna atrofija povezana je s lokusom Xq12 koji sadrži gen NR3C3, koji kodira protein androgenog receptora. Ima X-vezanu varijantu nasljeđivanja. Patologija se razvija kada se broj CAG ponavljanja u jednom egzonu gena poveća.

Supresiju proizvodnje SNM proteina prate sljedeće promjene:

• Zbog poremećene koordinacije aksona dolazi do prekomjernog grananja aksona;
• Rast aksona se usporava, a njihova veličina se smanjuje;
• Dolazi do nepravilnog grupiranja kalcijevih kanala u konusu rasta;
• Formiraju se nepravilni presimpatički završeci aksona motornih živčanih stanica.

Leđna moždina počinje aktivno gubiti motorne neurone u prednjim rogovima, što objašnjava razvoj atrofije proksimalnih mišića udova. [ 5 ]

Simptomi spinalne mišićne atrofije

Simptomatologija spinalne mišićne atrofije Werdnig-Hoffman najčešće se javlja u razdoblju novorođenčeta i do šest mjeseci, a manifestira se sindromom "trome" bebe. Primjećuju se zvonasti oblik prsnog koša, intenzivna hipotonija, nedostatak refleksa, trzanje mišića jezika i respiratorni distres. Bolesna dojenčad češće umire prije navršene dvije godine: smrtni ishod posljedica je rastućeg respiratornog zatajenja na pozadini pridruženih infektivnih procesa.

Srednji oblik spinalne mišićne atrofije drugog tipa otkriva se od dobi od šest mjeseci. Uz sindrom "tromog" djeteta, javlja se nizak krvni tlak, nedostatak refleksa, respiratorni poremećaji i trzanje jezika. Čak i ako djeca mogu sjediti, razvijaju se višestruke kontrakture velikih zglobova.

Kugelberg-Wielanderov spinalni mišićni poremećaj također počinje u ranom djetinjstvu, kada se djeca mogu samostalno kretati. Dolazi do slabljenja ilijačnih, kvadricepsa i aduktornih mišića, niskog krvnog tlaka, smanjenih refleksa i trzanja jezika. Mnogi pacijenti gube sposobnost samostalnog kretanja (hodanja) tijekom godina.

Spinalna mišićna atrofija tipa 4 počinje u starijoj dobi. Karakterizira je spora progresija i relativno benigna prognoza. [ 6 ]

Kennedyjeva atrofija se najčešće manifestira u srednjoj dobi (općenito se može pojaviti kod pacijenata u dobi od 15 do 60 godina). Simptomatologija uključuje bol i slabost mišića, ginekomastiju, distalnu slabost, letargiju, trzanje jezika i atrofiju. Prisutni su znakovi bulbarne disfunkcije:

• Teškoće s gutanjem;
• Aspiracija;
• Slabljenje žvačnih mišića;
• Dizartrija;
• Posturalni i motorički tremor u rukama.

Prvi znaci nedostatka androgena:

• Ginekomastija (u oko 60% pacijenata), često asimetrična;
• Pogoršanje seksualne funkcije (oligospermija, atrofija testisa, erektilna disfunkcija).

Prvi znakovi

Spinalna amiotrofija se manifestira slabošću mišića i općom impotencijom. Sve senzorne i intelektualne sposobnosti nisu pogođene.

Glavni pokazatelji neuromuskularne patologije:

• Muskulatura "lijena", oslabljena, primjećuje se mlitavost i opuštenost mišića;
• Mišićni tonus je nizak, tetivni refleksi su minimizirani ili odsutni;
• Normalni ili odsutni plantarni refleksi;
• Primjećuju se kratki trzaji pojedinih mišićnih skupina (mogu se vidjeti ispod kože, na jeziku);
• Postoje znakovi mišićne atrofije.

Werdnig-Hoffmanov sindrom očituje se izraženom hipotonijom mišića, općom letargijom, nemogućnošću djeteta da drži glavu, okrene se i sjedne. Prilikom pokušaja pridržavanja bebe u području trbuha u lebdećem stanju, tijelo kao da se "objesi". Refleks kašljanja, gutanja i sisanja je nezadovoljavajući, hrana često ulazi u dišne putove, disanje je problematično. Može doći do iskrivljenja zglobova povezanog s intrauterinom hipotonijom. Anamnestički podaci prikupljeni tijekom trudnoće često ukazuju na nisku fetalnu aktivnost.

Osnovni znakovi spinalne mišićne atrofije tipa I:

• Teško zaostajanje u motoričkom razvoju;
• Brzi početak kontraktura zglobova i zakrivljenosti prsnog koša;
• Pogoršanje respiratornih i bulbarnih poremećaja, problemi s gutanjem (i hrane i sline) i iskašljavanjem sputuma;
• Povećani rizik od aspiracijske upale;
• Infekcija, progresivno respiratorno zatajenje.

Spinalna mišićna atrofija tipa II očituje se jasnom inhibicijom motoričkog razvoja. Iako mnogi pacijenti mogu sjediti bez pomoći, a ponekad čak i puzati i stajati, te se sposobnosti često s vremenom gube. Primjećuju se tremor prstiju, distorzije mišića i zglobova (kostiju) te respiratorni problemi. Moguća je pseudohipertrofija potkoljenice.

Glavne značajke patologije tipa II:

• Razvojna kašnjenja, uključujući zaustavljanje i preokretanje razvoja već stečenih vještina i sposobnosti;
• Povećana slabost interkostalnih mišića;
• Površnost dijafragmalnog disanja, oslabljen refleks kašlja, postupno pogoršanje respiratorne insuficijencije;
• Zakrivljenost prsnog koša i kralježnice, kontrakture.

Kod Kugelberg-Wielanderovog sindroma, manifestacije su blaže, sporo napreduju. Pacijent se može kretati, ali ima problema s trčanjem ili penjanjem stepenicama. Odgođeni simptomi često uključuju poteškoće s gutanjem i žvakanjem.

Spinalna mišićna atrofija tipa IV očituje se već u starijoj (odrasloj) dobi i karakterizira je najblaži i najpovoljniji tijek. Glavni znakovi: postupni gubitak sposobnosti kretanja. [ 7 ]

Obrasci

Spinalna mišićna atrofija dio je skupine nasljednih patologija karakteriziranih degenerativnim promjenama, smrću motornih živčanih stanica prednjih rogova leđne moždine i, često, motornih jezgri moždanog debla. Proces se može očitovati u različitim životnim razdobljima, klinička slika nije uvijek ista. Vrste nasljeđivanja i tijek također se mogu razlikovati.

Spinalna mišićna atrofija u djece prvi je put opisana još krajem 19. stoljeća. Oko sredine 20. stoljeća identificirani su glavni oblici bolesti:

• Kongenitalni (manifestira se gotovo odmah nakon rođenja dojenčeta);
• Rani infantilni oblik (javlja se na pozadini prethodnog normalnog razvoja bebe);
• Kasni infantilni oblik (pojavljuje se od 2 godine i starije).

Neki stručnjaci kombiniraju drugi i treći oblik u jedan pedijatrijski tip spinalne amiotrofije.

Općenito je prihvaćeno podijeliti patologiju na pedijatrijsku i odraslu. Spinalna mišićna atrofija u djece klasificira se na ranu (s početkom u prvih nekoliko mjeseci nakon rođenja djeteta), kasnu i adolescentnu (adolescentnu ili juvenilnu). Najčešće uključeni sindromi su:

• Werdnig-Hoffmanova atrofija;
• Kugelberg-Wielanderov oblik;
• Kronična infantilna spinalna mišićna atrofija;
• Vialetto-van Lareov sindrom (bulbospinalni tip s odsutnošću sluha);
• Fazio-Londeov sindrom.

Spinalna mišićna atrofija kod odraslih osoba počinje se javljati u dobi od 16 godina, a može trajati i do otprilike 60 godina, a karakterizira je relativno benigna klinika i prognoza. Patologije kod odraslih uključuju:

• Kennedyjeva bulbospinalna atrofija;
• Skapuloperonealna atrofija;
• Facijalno-krilno-ramenski i okulofaringealni oblici;
• Distalna spinalna atrofija;
• Monomelna spinalna atrofija.

Odvojeno odvajamo izoliranu i kombiniranu spinalnu atrofiju. Izoliranu patologiju karakterizira prevladavanje oštećenja spinalnih motornih neurona (što je često jedini znak problema). Kombinirana patologija je rijetka i predstavlja kompleks neuroloških i somatskih poremećaja. Postoje opisi slučajeva kombiniranog sindroma s kongenitalnim koronarnim malformacijama, nedostatkom slušne funkcije, oligofrenijom, hipoplazijom malog mozga.

Spinalna mišićna atrofija kod starijih osoba najčešće je predstavljena Kennedyjevom bulbospinalnom amiotrofijom. Ova patologija se nasljeđuje recesivno X-vezano. Tijek bolesti je spor, relativno benigni. Počinje atrofijom proksimalne muskulature donjih ekstremiteta. Moguć je tremor ruku, glave. Istodobno se otkrivaju i endokrini problemi: atrofija testisa, ginekomastija, dijabetes melitus. Unatoč tome, kod odraslih patologija teče u blažem obliku nego kod djece.

Varijanta spinalne mišićne atrofije.	Početak patologije	Problem koji se može otkriti	Dob smrti	Karakteristična simptomatologija
Spinalna mišićna atrofija tipa 1 (drugi naziv Verding-Hoffmanova spinalna mišićna atrofija)	Od rođenja do šest mjeseci	Beba ne može sjediti	Do dvije godine	Teška mišićna slabost, hipotonija, problemi s držanjem glave, otežano plakanje i kašljanje, problemi s gutanjem i slinjenjem, razvoj respiratornog zatajenja i aspiracijske pneumonije
Spinalna mišićna atrofija tipa 2	Šest mjeseci do godinu i pol	Beba ne može podnijeti	Više od dvije godine	Motorno usporavanje, nedostatak težine, slabost pri kašlju, tremor ruku, zakrivljenost kralježnice, kontrakture
Spinalna mišićna atrofija tipa 3 (drugi naziv Kugelberg-Welander spinalna mišićna atrofija)	Nakon godinu i pol.	U početku može stajati i hodati, ali u određenoj dobi ta sposobnost može nestati	U odrasloj dobi.	Oslabljeni mišići, kontrakture, hipermobilnost zglobova
Spinalna mišićna atrofija tipa 4.	Adolescencija ili odrasla dob	U početku može stajati i hodati, ali u određenoj dobi ta sposobnost može nestati	U odrasloj dobi.	Povećana slabost proksimalnih mišića, smanjeni tetivni refleksi, trzanje mišića (fascikulacije)

O distalnoj spinalnoj atrofiji govori se u slučaju lezija motornih živčanih stanica leđne moždine koje inerviraju donji dio tijela. Karakteristični znakovi takve patologije su:

• Atrofija mišića bedara;
• Slabost u koljenima, ekstenzorima stopala i aduktorima kuka.

Nema promjena u tetivnim refleksima.

Distalna spinalna mišićna atrofija predstavljena je s dvije alelne varijacije s preklapajućim fenotipom:

• Skapulo-perinealna spinalna mišićna atrofija;
• Nasljedna motorno-senzorna neuropatija Charcot-Marie-Tooth tipa 2C.

Proksimalna spinalna mišićna atrofija 5q karakterizira se sve većom simptomatologijom flacidne paralize i mišićne atrofije, što je posljedica degenerativnih promjena u alfa motornim neuronima prednjih spinalnih rogova. Kongenitalna bolest s postporođajnom asfiksijom je najteži oblik: od trenutka rođenja djeteta motorička aktivnost praktički ne postoji, postoje kontrakture, problemi s gutanjem i disanjem. U većini slučajeva takvo dijete umire.

Komplikacije i posljedice

Daljnje napredovanje spinalne amiotrofije dovodi do slabosti i smanjenja mišićne mase udova (posebno nogu). Beba u početku nema ili postupno gubi stečene vještine - odnosno gubi sposobnost hodanja, sjedenja bez potpore. Motorička aktivnost gornjih udova se smanjuje, zglobovi postaju ukočeni, s vremenom se pričvršćuju kontrakture, a kralježnica se zakrivljuje.

Kako bi se motoričke sposobnosti očuvale što je dulje moguće i spriječio razvoj komplikacija, preporučuje se:

• Vježbajte pravilno držanje tijela (antigravitacijski položaj), kako u krevetu tako i pri sjedenju, hodanju itd.;
• Redovita fizikalna terapija, vježbe istezanja, masaža, fizioterapija, bez obzira na vrstu spinalne mišićne atrofije;
• Koristite posebne krevete, stolice (invalidska kolica), madrace i jastuke;
• Odaberite i koristite potporne ortopedske uloške, korzete;
• Prakticirajte hidroterapiju i kinezioterapiju, koja ima povoljan učinak na dišni, mišićno-koštani i probavni sustav, živčani i kardiovaskularni sustav;
• Obavljati redovite dijagnostičke preglede, uključujući kliničke testove, spinalne i zdjelične rendgenske snimke;
• Sustavno se konzultirajte s fizioterapeutom i ortopedom s iskustvom u radu sa sličnim pacijentima;
• Prilagodite korzete, ortoze, ortopedske aparate, invalidska kolica itd. Ovisno o dinamici.

Njegovatelji pacijenta sa spinalnom mišićnom atrofijom trebaju biti upoznati sa:

• S osnovama sigurnog ponašanja, fizioterapije, masaže, fizikalne terapije;
• S pravilima održavanja samostalne aktivnosti pacijenta, korištenje ortopedskih pomagala;
• S pravilima njege, higijene.

Spinalna amiotrofija često je komplicirana oštećenim žvakanjem, gutanjem i provođenjem hrane, što prijeti aspiracijom i razvojem aspiracijske upale pluća ili opstrukcije dišnih putova, što je najkarakterističnije za patologiju prvog tipa. Problemi s gutanjem očituju se simptomima poput značajnog i upornog produljenja razdoblja jedenja, nevoljkosti za jelom, ispadanja hrane iz usta, redovitog gušenja i pogoršanja gubitka težine.

Poremećaji probavne motilitete otkrivaju se zatvorom, slabom peristaltikom, produljenim zadržavanjem hrane u želucu (gastrična staza), razvojem gastroezofagealnog refluksa. Kako bi se spriječile takve komplikacije, potrebno je:

• Pratite ispravan položaj pacijenta tijekom jela;
• Ako je potrebno, upotrijebite gastričnu sondu ili gastrostomiju kako biste osigurali dovoljan unos tekućine i hranjivih tvari te smanjili rizik od aspiracije;
• Pridržavajte se pravila pripreme hrane i pića, pazite na njihovu konzistenciju i učestalost obroka;
• Ovisno o liječničkom receptu, koristite lijekove, masažu, fizioterapiju itd.

Jedna od najozbiljnijih komplikacija spinalne amiotrofije je disfunkcija dišnog sustava povezana sa slabošću dišnih mišića. Respiratorni poremećaji mogu biti fatalni, kako kod dojenčadi s patologijom tipa 1, tako i kod adolescenata i odraslih pacijenata s bolešću tipa 2 ili 3. Ključni problemi su sljedeći:

• Refleks kašlja je poremećen, postoje problemi s iskašljavanjem sputuma iz dišnih putova;
• Povećanje deficita volumena zraka koji ulazi u pluća, oštećeno izlučivanje ugljičnog dioksida iz pluća;
• Iskrivljuje prsni koš, komprimira i deformira pluća;
• Infektivni procesi u obliku bronhopneumonije.

Kako bi se spriječile takve komplikacije, pacijentima se često preporučuje izvođenje vježbi disanja pomoću Ambu vreće. [ 9 ]

Dijagnostika spinalne mišićne atrofije

Kod pacijenata sa sumnjom na spinalnu amiotrofiju, pretrage poput ovih su od dijagnostičke vrijednosti:

• Kemija krvi;
• Genetska analiza DNK;
• Elektroneuromiografija.

Među dodatnim metodama moguće je imenovati biopsiju mišićnih vlakana, ultrazvuk i rezonantno snimanje muskulature i mozga.

Krvne pretrage mogu ukazivati na to da je kreatin fosfokinaza fiziološki normalna, ali u nekim slučajevima može biti povišena i do oko 2,5 puta.

Elektroneuromiogram otkriva promjene zbog gubitka motornih spinalnih neurona. To se detektira smanjenjem amplitude krivulje interferencije, pojavom spontanih aktivnih potencijala, koji su fibrilacije i fasciokulacije koje tvore specifičan "frekvencijski ritam". Brzina prolaska impulsnog signala kroz periferna motorna vlakna je normalna ili smanjena zbog sekundarnih poremećaja denervacije. [ 10 ]

Instrumentalna dijagnoza često se također predstavlja ultrazvukom ili magnetskom rezonancom muskulature, što omogućuje otkrivanje zamjene mišića masnim tkivom. Magnetska rezonancija otkriva tipičan patološki proces jedinstven za spinalnu mišićnu atrofiju. Međutim, to je moguće samo u kasnim fazama lezije.

Tijekom morfološke analize biopsije mišića kod pacijenata utvrđena je nespecifična slika u obliku atrofije snopova i grupiranja mišićnih vlakana. Pretežni broj zahvaćenih mišićnih vlakana pripada tipu 1, imunohistološke i kemijske karakteristike su unutar normalnih granica. Ultrastrukturna slika je nespecifična.

Najvažniji dijagnostički postupak za sumnju na spinalnu mišićnu atrofiju je testiranje kojim se može otkriti mutacija gena SMN. Izravnom analizom DNK moguće je otkriti prisutnost ili odsutnost sedmog i osmog eksona gena SMNc i SMNt. Najinformativnija metoda je kvantitativna analiza, koja može odrediti broj kopija gena i razjasniti oblik spinalne mišićne atrofije. Kvantitativna metoda je također važna u procjeni statusa pacijenta. To je nužna mjera koja se provodi u svrhu daljnjeg medicinskog i genetskog obiteljskog savjetovanja.

Dodatni dijagnostički testovi provode se tek nakon što se dobije negativan rezultat delecije SMN gena. Ako je potrebno otkrivanje točkastih mutacija, može se koristiti izravno automatizirano sekvenciranje SMNt gena.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s patološkim procesima koji otkrivaju simptomski kompleks "tromog pacijenta", s kongenitalnim mišićnim distrofijama, strukturnom ili mitohondrijskom miopatijom. Posebno treba isključiti prisutnost takvih patologija:

• Bolest motornih neurona;
• Primarna lateralna mioskleroza;
• Mišićna distrofija;
• Kongenitalne miopatije;
• Bolesti povezane s nakupljanjem glikogena;
• Polio;
• Autoimuna mijastenija gravis.

Dijagnostički algoritam razvija se ovisno o osobitostima simptomatologije kod određenog djeteta. Stoga se koristi posebna klasifikacija pacijenata, ovisno o funkcionalnom statusu (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ne može sjediti bez podrške (prikovan za krevet).
2. Može sjediti, ali ne može hodati (sjedeći način života).
3. Sposoban za samostalno kretanje (pacijenti koji hodaju).

Za pacijente u prvoj skupini preporučuje se sljedeći dijagnostički algoritam:

• Fizički pregled (otkrivanje zakrivljenosti prsnog koša, procjena respiratorne i kašaljne funkcije te stanja kože);
• Praćenje srca i disanja, polisomnografija i identifikacija simptoma deficita plućne ventilacije;
• Pulsna oksimetrija za određivanje stupnja oksigenacije;
• Procjena učestalosti infektivno-upalnih patologija i antibiotskih kura tijekom ekstremnog šestomjesečnog razdoblja;
• Rendgenske snimke prsnog koša s ponovljenim studijama dinamike;
• Procjena funkcije gutanja.

Za pacijente u drugoj skupini primjenjuje se sljedeći algoritam:

• Fizički pregled;
• Praćenje srca i disanja, polisomnografija za otkrivanje deficita plućne ventilacije;
• Pulsna oksimetrija;
• Procjena učestalosti infektivno-upalnih procesa i antibiotskih kura tijekom ekstremnog šestomjesečnog razdoblja;
• Pregled kralježnice, rendgenske snimke kralježnice, procjena stupnja zakrivljenosti.

Pacijentima u trećoj skupini indicirane su takve studije:

• Fizički pregled;
• Testiranje respiratorne funkcije (uključuje spirometriju, izračun volumena pluća, procjenu funkcije respiratornih mišića);
• Utvrditi učestalost infektivno-upalnih patologija i antibiotskih kura tijekom ekstremnog godišnjeg razdoblja.

Praksa diferencijalne dijagnoze može biti komplicirana zbog sličnosti gena SMN1 i SMN2. Kako bi se izbjegle pogreške, preporučuje se korištenje MLPA metode, koja omogućuje otkrivanje broja kopija eksona 7 u genu SMN1.

U većini slučajeva spinalne mišićne atrofije postoji homozigotna delecija eksona 7 i/ili 8 u genu SMN1. Međutim, i drugi geni (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS itd.) mogu biti "krivci", na što treba obratiti pozornost ako je SMN1 test negativan.

Biomaterijal za studiju može biti periferna krv ili fetalna krv, mape suhih krvnih mrlja. Dijagnoza je obavezna:

• U prisutnosti poteškoće spinalne mišićne atrofije u anamnezi;
• Kada se otkriju sumnjivi simptomi, bez obzira na nasljednu anamnezu.

Osim toga, istraživanje se preporučuje i svim parovima koji odgovorno planiraju trudnoću.

Liječenje spinalne mišićne atrofije

Pacijenti sa spinalnom mišićnom atrofijom trebaju sveobuhvatno liječenje koje uključuje:

• Briga, pomoć, podrška;
• Dijetalna hrana;
• Terapija lijekovima;
• Rehabilitacijske mjere bez lijekova, uključujući kinezioterapiju i fizioterapiju.

Standardni je terapijski režim koji uključuje polimodalni učinak na sve tjelesne sustave, ne samo na mišićno-koštani sustav.

Nažalost, atrofiju spinalnih mišića nemoguće je radikalno izliječiti. No, često je moguće poboljšati kvalitetu života pacijenta kompetentnom primjenom aminokiselina i multivitaminskih kompleksa, neurotrofičnih sredstava, blokatora kalcijevih kanala, vazodilatatora, kardiotrofičnih i citostatskih lijekova, inhibitora proteaze, steroidnih lijekova, antioksidansa, imunoglobulina i imunosupresiva i tako dalje. Eksperimentalno je dokazano da liječenje matičnim stanicama, neuroprotektivnim spojevima i molekulama za jačanje mišića može dovesti do nepredvidivih sistemskih poremećaja. Istodobno, pozitivna dinamika nakon primjene takvog liječenja do sada nije dokazana.

Budući da je problem uzrokovan nedostatkom normalnog SMN proteina, stanje pacijenata može se poboljšati povećanjem razine SMN proteina za 25% ili više. Iz tog razloga aktivno se istražuju lijekovi koji mogu aktivirati proizvodnju ovog proteina, uključujući gabapentin, riluzol, hidroksiureu, albuterol, valproinsku kiselinu i natrijev fenilbutirat.

Moderna medicina nudi i kirurško liječenje spinalne mišićne atrofije. Sastoji se od kirurškog poravnanja kralježnice - korekcije neuromuskularne zakrivljenosti. Kirurzi provode višerazinsku fiksaciju kralježnice, koristeći posebne konstrukcije. Sakrum, zdjelica i kralježci gornjeg torakalnog ili drugih kralježaka koriste se kao točke potpore. Operacija pomaže u poravnavanju kralježnice, ravnomjernoj raspodjeli opterećenja na nju, uklanjanju nelagode pri promjeni položaja tijela, izbjegavanju štetnih učinaka na unutarnje organe (uključujući pluća).

Lijekovi

Trenutno ne postoji etiološki tretman za spinalnu mišićnu atrofiju: znanstvena medicina nastavlja raditi na ovom zadatku. Prethodno su znanstvenici već uspjeli izolirati lijekove koji mogu pojačati proizvodnju mRNA iz gena SMN2. No, velika međunarodna klinička ispitivanja koja uključuju ljude sa spinalnom mišićnom atrofijom još nisu provedena.

Većina lijekova uključenih u standardni režim liječenja ima opći princip djelovanja s relativno niskim dokazima o učinkovitosti.

L-karnitin

Prirodno prisutna aminokiselina, "rođak" vitamina B skupine. Proizvodi se u tijelu, prisutna je u jetri i poprečno-prugastim mišićima, pripada nizu tvari sličnih vitaminima. Sudjeluje u metaboličkim procesima, podržava aktivnost CoA, koristi se za normalizaciju metabolizma. Ima anabolička, antitireoidna, antihipoksična svojstva, stimulira metabolizam lipida i popravak tkiva, optimizira apetit. L-karnitin se propisuje u količini od oko 1 tisuću mg dnevno. Tijek liječenja može trajati do 2 mjeseca.

Koenzim Q10 (ubikinon)

Koenzim benzokinonske skupine koja sadrži niz izoprenilnih skupina. To su koenzimi topljivi u mastima, uglavnom prisutni u mitohondrijima eukariotskih staničnih struktura. Ubikinon je uključen u lanac prijenosa elektrona, sudjeluje u oksidativnoj fosforilaciji. Najveća prisutnost tvari nalazi se u organima bogatim energijom - posebno u jetri i srcu. Između ostalog, koenzim Q10 ima antioksidativna svojstva, može obnoviti antioksidativni kapacitet alfa-tokoferola. Obično se propisuje od 30 do 90 mg lijeka dnevno, dvomjesečna kura.

Cerebrolizin

Nootropni lijek s neurotrofičnim svojstvima. Često se koristi u terapijskim režimima za liječenje neuroloških patologija, uključujući vaskularnu demenciju i moždani udar. Aktivna frakcija uključuje peptide s graničnom molekularnom težinom od 10 tisuća daltona. Lijek se primjenjuje kao intravenska injekcija od 1-2 ml. Tijek liječenja sastoji se od 10-15 injekcija.

Actovegin

Sastav lijeka predstavljen je peptidima niske molekularne težine i derivatima aminokiselina. Actovegin je hemoderivativ: izolira se dijalizom s ultrafiltracijom. Zahvaljujući primjeni lijeka, povećava se apsorpcija i iskorištavanje kisika, ubrzava se energetski metabolizam. Lijek se koristi u obliku intravenskih injekcija od 1-2 ml, za kuru je potrebno 10-15 injekcija.

Solkoseril

To je deproteinizirani hemodijalizat sposoban za optimizaciju prestanične transpopulacije kisika i glukoze, pojačavanje unutarstanične proizvodnje ATP-a, stimuliranje regenerativnih reakcija tkiva, aktiviranje proliferacije fibroblasta i proizvodnju kolagena u vaskularnim stijenkama. Tijek liječenja sastoji se od 10-15 intramuskularnih injekcija lijeka (1-2 ml dnevno).

Neuromultivit (kompleks vitamina B)

Multivitamin, aktivno se koristi kod nedostatka vitamina B skupine. Često može postati kvalitetna zamjena za kuru injekcija vitaminskih pripravaka. Aktivira metaboličke procese u mozgu, potiče obnovu tkiva živčanog sustava, ima analgetski učinak. Neuromultivit se uzima 1-2 tablete dnevno, tijekom 4 ili 8 tjedana.

Vitamin E

Poznati antioksidans, vitamin topljiv u mastima. Propisuje se u kurama od 1-2 mjeseca u količini od 10-20 IU dnevno.

Valproat

Imaju sedativno i opuštajuće djelovanje, pokazuju antikonvulzivno djelovanje, povećavaju razinu GABA u CNS-u. Koriste se samo za liječenje djece starije od godinu dana, 10 do 20 mg po kg dnevno.

Salbutamol

Bronhodilatator, koji pripada skupini selektivnih agonista beta2-adrenoreceptora. Redovita primjena lijeka uzrokuje povećanu proizvodnju mRNA i SMN proteina, što pozitivno utječe na kliničku sliku spinalne mišićne atrofije. Salbutamol se koristi oprezno, 2-4 mg četiri puta dnevno (maksimalna količina je 32 mg dnevno).

Jedan od najnovijih lijekova koji se koristi kod spinalne mišićne atrofije je genoterapeutski lijek Zolgensma, koji osigurava aktivnost i ispravnu funkciju transduciranih motornih živčanih stanica. Lijek se primjenjuje u kombinaciji s imunomodulatornim lijekovima prema posebnom protokolu i primjenjuje se jednokratno intravenski, na temelju nominalne doze od 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg (ukupni volumen primjene određuje se ovisno o težini pacijenta).

Prije početka liječenja Zolgensmom obvezno je odrediti razinu antitijela na AAV9 validiranom dijagnostičkom metodom, procijeniti funkciju jetre (ALT, AST, ukupni bilirubin), provesti opću kliničku pretragu krvi i test na troponin I, te odrediti razinu kreatinina. Ako se otkriju akutna i kronična aktivna infektivna stanja, primjena lijeka se odgađa do izlječenja ili završetka faze relapsa infektivnog procesa.

Najčešća nuspojava lijeka smatra se zatajenjem jetre, koje može biti fatalno.

Drugi odobreni lijekovi koje vam liječnik može propisati za atrofiju spinalnih mišića:

• Spinraza je pripravak nusinersena natrija, antisense oligonukleotida posebno dizajniranog za liječenje spinalne amiotrofije. Namijenjen je za intratekalnu primjenu lumbalnom punkcijom. Preporučena doza je 12 mg. Režim liječenja određuje liječnik.
• Risdiplam je lijek koji modificira spajanje mRNA prekursora gena 2 za preživljavanje motornih živčanih stanica. Risdiplam se uzima oralno, jednom dnevno. Doziranje određuje liječnik individualno, uzimajući u obzir dob i težinu pacijenta. Primjena lijeka kod djece mlađe od 2 mjeseca je kontraindicirana. Primijećena je embriofetalna toksičnost ovog lijeka, stoga pacijentice s reproduktivnim potencijalom trebaju poduzeti pažljive kontracepcijske mjere i tijekom i neko vrijeme nakon liječenja.

Fizioterapeutski tretman za spinalnu mišićnu atrofiju

Fizioterapija se koristi kao jedna od karika kompleksne terapije i rehabilitacije pacijenata sa spinalnom mišićnom atrofijom. Glavne točke takvog liječenja su:

• Korištenje rasterećenja pomoću sustava ovjesa, aktivno-pasivni trening, korištenje perkutane električne stimulacije leđne moždine;
• Vježbe disanja i fizikalna terapija;
• Polusatne sesije vertikalizacije;
• Translingvalni tretmani elektrostimulacije (20-minutne sesije, u kombinaciji s vježbama za poboljšanje fine motorike);
• Ručne tehnike;
• Parafinske aplikacije na različitim skupinama zglobova;
• Darsonval za poboljšanje mišićne funkcije.

Metoda darsonvalizacije temelji se na utjecaju na tkiva pomoću izmjenične visokofrekventne pulsne struje visokog napona i niske jakosti. Nakon tijeka postupaka dolazi do povećanja mišićne performanse, jačanja mikrocirkulacije, širenja arteriola i kapilara, uklanjanja ishemije, poboljšanja prehrane i opskrbe mišića kisikom, što pozitivno utječe na tijek regenerativnih i atrofičnih procesa.

Jedan od najznačajnijih problema kod pacijenata sa spinalnom amiotrofijom je slabost respiratornih mišića, što često dovodi do respiratorne disfunkcije i smrti pacijenta.

Kod spinalne amiotrofije, cijela skeletna muskulatura, uključujući i onu odgovornu za disanje, ne funkcionira dovoljno dobro. Slabost i postupna atrofija mišića negativno utječu na kvalitetu disanja, dovode do razvoja komplikacija i pogoršanja respiratornog zatajenja. Stoga je potrebno poduzeti mjere za jačanje mišića, sprječavanje respiratornih komplikacija i infekcija dišnih putova. Posebnu ulogu u tome igra gimnastika s Ambu vrećom, koja se provodi u kombinaciji s fizikalnom terapijom, vježbama istezanja i masažom. Korištenje Ambu vreće omogućuje "proširenje" volumena prsnog koša i pluća. Za dječje aktivnosti prikladna je vreća volumena od najmanje jedne i pol litre, opremljena ventilom za ispuštanje prekomjernog tlaka (kako bi se spriječila barotrauma).

Vježbe se ne smiju izvoditi na pun želudac. Položaj tijela - sjedeći, polusjedeći, ležeći na boku ili leđima (ako nema problema s ispljuvkom): optimalno je svaki put izvoditi postupke u različitim položajima. Važno je da su pacijentova leđa ispravljena. Po potrebi se koristi korzet. Prije početka postupka provjerite je li dišni put bez ispljuvka.

Masaža za spinalnu mišićnu atrofiju

Masaža za liječenje spinalne amiotrofije treba biti lagana i nježna. U područjima mišićnog otpora primijeniti opće učinke, uključujući tapkanje, a u područjima očuvane inervacije koristiti duboko glađenje (uzdužno, poprečno), gnječenje.

Općenito, prakticiraju se različite vrste masaže, ovisno o individualnim karakteristikama tijeka bolesti i dobi pacijenta. To mogu biti:

• Gnječenje za stimulaciju duboko smještenih mišića;
• Masiranje za optimizaciju cirkulacije krvi i limfe;
• Lokalni tretman okidačkih točaka;
• Od udaranja za jačanje vlakana.

Važno je da se učinak rasporedi po cijelom problematičnom području.

Kontraindikacije za masažu kod spinalne mišićne atrofije:

• Akutna upala, povišena tjelesna temperatura;
• Poremećaji krvi, sklonost krvarenju;
• Gnojni procesi;
• Zarazne, gljivične dermatološke bolesti;
• Vaskularne aneurizme, trombangiitis, endarteritis, limfadenitis;
• Benigne i maligne neoplazme.

Tijek bilo koje masaže za pacijenta s atrofijom spinalnih mišića propisuje se strogo individualno. Nepravilno provođenje postupka, pretjerano grub i netočan utjecaj mogu naštetiti stanju pacijenta.

Prevencija

Izravna i neizravna DNK dijagnostika te prenatalna DNK dijagnostika sada se aktivno primjenjuju. To značajno smanjuje vjerojatnost rođenja bolesne bebe, što je posebno važno za parove koji su već iskusili rođenje djece sa spinalnom mišićnom atrofijom.

Preventivne mjere predstavljaju važan medicinski trend i kategoriziraju se na primarne, sekundarne i tercijarne mjere.

Primarne mjere usmjerene su na izravno sprječavanje utjecaja nepovoljnog faktora i sprječavanje razvoja bolesti. Takva prevencija sastoji se u ispravljanju prehrane i dnevnog režima, vođenju zdravog načina života.

Sekundarna prevencija sastoji se u uklanjanju očitih čimbenika rizika i uključuje ranu dijagnozu patologija, uspostavljanje nadzora u dinamici, usmjereno liječenje.

Tercijarna prevencija provodi se u odnosu na bolesnu osobu koja je lišena određenih motoričkih sposobnosti. U ovoj situaciji govorimo o lijekovima, psihološkoj, socijalnoj i radnoj rehabilitaciji.

Prema informacijama Svjetske zdravstvene organizacije, više od 2% beba u svijetu rađa se s nekom vrstom razvojnog poremećaja. Istovremeno, 0,5-1% takvih poremećaja je genetskog podrijetla. Prevencija takvih problema svodi se na medicinsko genetsko savjetovanje i kvalitetnu prenatalnu dijagnostiku, što omogućuje minimiziranje rizika od rađanja djeteta s genetskom patologijom.

Rizik od spinalne mišićne atrofije ili neke druge genetske bolesti ovisi o genima naslijeđenim od majke i oca. Rana identifikacija nasljednih čimbenika, izračun individualnih rizika od genetski određene patologije može se nazvati načinom ciljane prevencije.

Prenatalne dijagnostičke mjere uključuju izravne i neizravne metode istraživanja. U početku se identificiraju žene kojima je potrebna neizravna prenatalna dijagnoza. To može uključivati:

• Trudnice u dobi od 35 godina i starije;
• Koje su imale dva ili više prethodnih spontanih pobačaja;
• Koji imaju djecu s genetskim razvojnim manama;
• S nepovoljnom nasljednom anamnezom;
• Koje su imale virusne infekcije ili bile izložene zračenju (uključujući i tijekom faze planiranja trudnoće).

U preventivne svrhe koriste se metode poput ultrazvuka, hormonskih testova (biokemijski probir). Ponekad se koriste i invazivni postupci poput koriobiopsije, amniocenteze, placentocenteze, kordocenteze. Pouzdane informacije o genetskim rizicima omogućuju vam prilagodbu načina života i trudnoće kako biste spriječili rođenje bolesnog djeteta.

Cjepivo protiv spinalne mišićne atrofije

Naravno, svi roditelji djece sa spinalnom amiotrofijom željeli bi ih potpuno izliječiti od bolesti. Međutim, ne postoji cjepivo koje može iskorijeniti problem. Iako su istraživanja o optimizaciji liječenja u tijeku.

Konkretno, američki znanstvenici su 2016. godine odobrili jedinstveni lijek Spinraza (nusinersen), koji je potom odobren za upotrebu u europskim zemljama.

Specijalisti istražuju problem liječenja spinalne mišićne atrofije na ove načine:

• Popravljanje ili zamjena "pogrešnog" SMN1 gena;
• Pojačavanje funkcije normalnog SMN2 gena;
• Zaštita motornih živčanih stanica pogođenih nedostatkom SMN proteina;
• Zaštita mišića od atrofičnih promjena kako bi se spriječila ili vratila izgubljena funkcija u pozadini razvoja patologije.

Genska terapija uključuje ciljanje oštećenog gena pomoću virusnih vektora koji prolaze kroz krvno-moždanu membranu i dosežu odgovarajuće područje u leđnoj moždini. Zatim virus "inficira" zahvaćenu stanicu zdravim dijelom DNK, kao da "zašiva" genski defekt. Tako se ispravlja funkcija motornih živčanih stanica.

Drugi smjer je terapija malim molekulama, čija je bit poboljšanje funkcije gena SMN2. Dojenčad s dijagnosticiranom spinalnom mišićnom atrofijom ima barem jednu kopiju gena SMN2. Ovaj smjer aktivno istražuju američki znanstvenici, a trenutno se klinička ispitivanja odvijaju u nekoliko lijekova usmjerenih na poboljšanje sinteze kompletnog proteina iz gena SMN2.

Drugi put moguće terapijske intervencije je istraživanje neuroprotekcije kako bi se smanjila smrt motornih neurona, povećao njihov adaptivni kapacitet i poboljšala funkcionalnost.

Treći smjer uključuje zaštitu mišića od atrofičnih procesa. Budući da nedostatak SMN proteina negativno utječe na motoričke živčane stanice i funkciju mišića, cilj ovog liječenja trebao bi biti zaštita mišića od atrofije, povećanje mišićne mase i vraćanje mišićne funkcije. Ova vrsta terapije neće utjecati na genetski aparat, ali može usporiti ili čak blokirati pogoršanje spinalne mišićne atrofije.

Probir za spinalnu mišićnu atrofiju

Probir novorođenčadi sve se više koristi u medicinskoj praksi i često igra odlučujuću ulogu. Otkrivanje spinalne mišićne atrofije što je ranije moguće može značajno poboljšati prognozu za bolesno dijete. Probirna dijagnoza uključuje sljedeće točke navedene u tablici:

Oblik spinalne mišićne atrofije	Simptomatologija
Spinalna mišićna atrofija tipa I (dijete ne može sjediti, prosječno trajanje života - do 2 godine)	Manifestira se od rođenja do šest mjeseci starosti. Detektira se nedovoljan mišićni tonus, plač je slab, povećava se mišićna slabost (uključujući mišiće žvakanja i gutanja). Postoje problemi s zadržavanjem glave, beba zauzima "žablji" položaj kada leži.
Spinalna mišićna atrofija tipa II (dijete može sjediti, očekivano trajanje života je obično dulje od 2 godine, a više od polovice pacijenata živi do 20-25 godina)	Počinje se javljati u dobi od 7 mjeseci pa sve do godinu i pol. Ponekad se primjećuju problemi s gutanjem, disanjem i kašljanjem. Trajni znakovi uključuju grčeve mišića, ograničenu pokretljivost zglobova, zakrivljenost kralježnice, nizak krvni tlak i slabost mišića.
Spinalna mišićna atrofija tipa III (dijete može sjediti i kretati se, ali gore navedene sposobnosti postupno gube, životni vijek je normalan)	Debi u dobi od godinu i pol. Primjećuje se zakrivljenost kralježnice i prsnog koša, mišićna atrofija zdjelice i proksimalnih nogu te povećana pokretljivost zglobova. Gutanje je otežano.
Spinalna mišićna atrofija tipa IV	Odnosi se na odrasli oblik. Simptomatologija ima mnogo zajedničkog sa simptomatologijom spinalne mišićne atrofije tipa III. Slabost se postupno povećava, tremor i mišićne fasciokulacije pojavljuju se s prvim simptomima u dobi od 16 do 25 godina.

Prognoza

Kod Werdnig-Hoffmanovog sindroma prosječni životni vijek je 1,5-2 godine. Smrtni ishod u većini slučajeva posljedica je sve većeg respiratornog zatajenja i razvoja upale u plućima. Pravovremenom respiratornom potporom u obliku umjetne ventilacije moguće je neznatno povećati životni vijek bebe. Postoji posebna potreba za kontinuiranom palijativnom skrbi, koja je potrebna i kod spinalne amiotrofije tipa II. Patologije trećeg i četvrtog tipa karakterizira povoljnija prognoza.

Bilo koja vrsta spinalne mišićne atrofije ozbiljna je bolest. Svim članovima obitelji pacijenta potrebna je stalna psihološka, informacijska i socijalna podrška. Važno je da pacijent osigura adekvatnu dijagnozu i stručnu podršku specijalista poput pedijatra, neurologa, pulmologa, kardiologa, ortopeda, fizioterapeuta itd. Unatoč nedostatku specifične terapije za bolest, provodi se simptomatsko liječenje, propisuje se posebna prehrana (i parenteralna i enteralna), razne rehabilitacijske mjere koje doprinose usporavanju napredovanja patologije i sprječavaju pojavu komplikacija.

Mnogim pacijentima se dodjeljuje invaliditet, a izrađuje se i individualni rehabilitacijski program.

Prirodno nastala spinalna mišićna atrofija bez upotrebe posebne opreme za potporu disanju i hranjenju u otprilike polovici slučajeva završava smrću bolesnog djeteta prije navršene druge godine života (uglavnom bolest tipa I).