Što uzrokuje gubu (lepru)?

Uzroci gube

Uzročnik gube je leprozni mikobakterij (Mycobacterium leprae), koji je 1871. godine otkrio norveški liječnik G. Hansen. Prema odluci Međunarodne konferencije o gubi u Manili 1931. godine, Hansenov bacil je svrstan u porodicu Mycobactertaceae i nazvan Mycobacterium leprae hominis.

M. leprae su gram-pozitivne bakterije otporne na kiseline i alkohol koje izgledaju poput ravnih ili zakrivljenih štapića duljine 1 do 7 μm i promjera 0,2-0,5 μm. Po veličini i tinktorijskim svojstvima praktički se ne razlikuju od mikobakterija tuberkuloze. Nepokretne su i ne tvore tipične spore. U pravilu se u ljudskim lezijama nalaze i fragmentirani i granularni oblici, uz štapićaste M. leprae koje su homogeno obojene prema Ziehl-Neelsenu. M. leprae su obligatni unutarstanični paraziti mononuklearnog fagocitnog sustava koji se razmnožavaju poprečnom diobom na 2-3 stanice kćeri i tvore velike nakupine u citoplazmi makrofaga s tipičnim rasporedom „pakiranja cigareta“. Osim toga, patogeni se mogu razmnožavati pupanjem i grananjem.

Ultrastruktura M. leprae se bitno ne razlikuje od ultrastrukture drugih mikobakterija. Ultratanki presjeci M. leprae otkrivaju resastu mikrokapsulu debljine 5-15 nm, koja se sastoji od mukopolisaharida. Tanka troslojna stanična stijenka (vanjski osmiofobni sloj i dva čvrsto susjedna osmiofilna sloja ukupne debljine 8-20 nm) ima izraženu krutost: dugo se zadržava u zahvaćenim tkivima čak i uz potpunu lizu citoplazme M. leprae („stanice sjene“). Zatim dolazi troslojna lipoproteinska citoplazmatska membrana („elementarna Robertsonova membrana“). U citoplazmi se obično nalaze 1-2 polimorfna mezosoma - invaginati plazma membrane, koji u nekim funkcijama odgovaraju mitohondrijima eukariotskih stanica. U citosolu M. leprae nalazi se slabo izražen nukleoid, mali broj ribosoma, vakuola, inkluzija volutina homogenog tjelesnog tipa, a ponekad i sporama slične formacije.

Patogen karakterizira neuobičajeno spor rast, što nije tipično za bakterije: vrijeme jedne diobe je 12 dana.

Od antigenih determinanti najznačajniji je specifični fenolni glikolipid (PGL-1). Sadrži jedinstveni trisaharid, na temelju kojeg se pokušava stvoriti specifični umjetni antigen.

Stanična stijenka M. leprae sastoji se od 50% lipida, među kojima prevladavaju visokomolekularne mikolne kiseline. Opisano je i lipid bez ugljikohidrata (ftiocerol dimokocerozat) koji se razlikuje od onih kod drugih mikobakterija. Utvrđena je sposobnost M. leprae da luči lipide.

Faktori patogenosti M. leprae nisu proučavani.

M. leprae dugo preživljavaju na niskim temperaturama i tijekom skladištenja, na primjer u 40%-tnoj otopini glicerola; ostaju održive nekoliko tjedana kada se suše na različite načine u zasjenjenim uvjetima. Izravno ultraljubičasto zračenje ima štetan učinak na njih.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija lepre

Jedini dokazani izvor infekcije kod lepre je bolesna osoba. Većina stručnjaka priznaje i zračni i kontaktni (perkutani) put prijenosa lepre. Podaci epidemioloških studija ukazuju na prevladavajuću važnost zračnog puta prijenosa: obično bolesna osoba može poslužiti kao izvor infekcije kada razvije opsežne lezije sluznice nazofarinksa, tj. tijekom razdoblja masovnog oslobađanja patogena u okoliš putem dišnih putova. Istodobno, registrirani slučajevi infekcije tijekom kirurških zahvata, kao i tijekom tetoviranja, potvrđuju da su infekcija leprom i prodiranje patogena kroz oštećenu kožu mogući.

Većina ljudi je relativno imuna na lepru. Ne postoji rasna predispozicija ili posebna otpornost na lepru. Međutim, ako uzmemo u obzir podatke imunogenetike, ne možemo poreći ulogu čimbenika genetski određene predispozicije za lepru unutar pojedinih etničkih skupina i populacija, što dokazuje činjenica da su krvni srodnici zaraženi leprom 3-6 puta češće nego supružnici jedni od drugih, budući da su genetske razlike između potonjih izraženije. Poznato je da je podudarnost za lepru kod monozigotnih blizanaca gotovo tri puta veća nego kod dizigotnih blizanaca. Sezonalnost i klimatski uvjeti imaju određeni značaj u infekciji leprom samo u odnosu na intenziviranje migracijskih procesa, stupanj profesionalnih kontakata s izvorima infekcije, smanjenje nespecifične otpornosti i opću higijenu. Glavni pokazatelj imunoreaktivnosti na M. leprae je intradermalni test na lepromin, koji je 1919. predložio K. Mitsuda. Lepromin je suspenzija usitnjene i autoklavirane lepre pacijenta, koja sadrži ogromnu količinu M. leprae (1 ml standardiziranog lepromina sadrži od 40 do 160 milijuna bakterijskih tijela). Prilikom uvođenja 1,0 ml ovog antigena intradermalno u unutarnju površinu podlaktice kod pacijenata s lepromatoznim tipom bolesti i kod neznatnog dijela (do 10-12%) zdravih osoba, test je uvijek negativan (anergija, tolerancija na M. leprae). Istodobno, kod pacijenata s tuberkuloidnim tipom lepre i većine zdravih osoba, on je pozitivan, tj. njihov relativni prirodni imunitet na lepru karakterizira prilično visok intenzitet. Posljedično, leprominski test nema dijagnostičku vrijednost, ali pomaže u utvrđivanju vrste bolesti, a važan je i za prognozu. Osobe s negativnim leprominom iz kontakata predstavljaju skupinu visokog rizika za bolest, a transformacija negativnog leprominskog testa kod pacijenta u pozitivan ukazuje na povećanje intenziteta specifičnog staničnog imuniteta na antigene M. leprae. Reakcija na Mitsudin lepromin razvija se 3-4 tjedna nakon njegove primjene (pojavljuje se tuberkul, čvorić, ponekad s nekrozom).

Guba je povijesno poznata ljudska bolest. Postoji ogroman broj uvjerljivih znanstvenih i književnih opisa koji ukazuju na visoku prevalenciju gube sve do pandemija u prošlosti. Postupno se razina njezine incidencije smanjivala i dosegla karakter endemske rasprostranjenosti, karakteristične samo za određene regije svijeta. Važnu ulogu u smanjenju prevalencije gube igra Svjetska zdravstvena organizacija, koja je preuzela kontrolu nad borbom protiv ove bolesti kao javnozdravstvenog problema. Zahvaljujući provedbi različitih programa SZO-a razvijenih posebno za zemlje u kojima je guba endemska, konačno je prevladan donji epidemijski prag globalne incidencije gube, koji ne prelazi 1 slučaj na 10 000 ljudi na Zemlji.

Danas se, prema najnovijim podacima WHO-a, na početku 21. stoljeća, u svijetu godišnje registrira nešto više od 500 000 novih pacijenata s leprom, uglavnom među stanovništvom zemalja Južne Amerike, Afrike i jugoistočne Azije. Otprilike isti broj pacijenata istovremeno se liječi. Glavne endemske zemlje danas su prepoznate kao Brazil, Kongo, Madagaskar, Mozambik, Indija, Nepal i neke druge. U Rusiji se izolirani pacijenti s leprom registriraju samo povremeno u određenim regijama (Donja Volga).

U drugoj polovici 20. stoljeća oboljeli od lepre registrirani su u gotovo svim zemljama svijeta. Godine 1980. njihov je broj, prema procjenama WHO-a, iznosio oko 13 milijuna ljudi. Međutim, nakon što je WHO odlučio svim pacijentima osigurati kombiniranu terapiju s tri lijeka (dapson, rifampicin, klofazimin) i ukloniti iz registra pacijente koji su završili cijeli tijek ovog liječenja, do 2000. godine broj registriranih osoba smanjio se na 600-700 tisuća ljudi. Istovremeno, već u 21. stoljeću godišnje se registrira od 500 tisuća do 800 tisuća novih slučajeva lepre, problem recidiva postaje sve hitniji i, kako većina stručnjaka smatra, problem svođenja lepre na izolirane slučajeve trajat će desetljećima. Trenutno su zemlje koje su najviše pogođene leprom jugoistočna Azija (Indija, Indonezija, Mjanmar), neke afričke zemlje i Brazil.

U Ukrajini guba nikada nije bila raširena. Najveći broj registriranih pacijenata (oko 2500 ljudi) zabilježen je početkom 1960-ih.

U nedostatku specifičnog cjepiva protiv lepre, BCG cjepivo se preporučuje za prevenciju lepre, ali prema raznim autorima ono štiti od lepre samo za 20-70%. Kemoprofilaksa lepre provodi se u nizu zemalja. Osobama koje žive zajedno s pacijentom s leprom (izlučivačem bakterija) propisuje se preventivno liječenje jednim od lijekova sulfonske serije tijekom 6-12 mjeseci.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]