Što uzrokuje kronični tubulointerstitial nefritis?

Glavni uzroci kroničnog tubulointersticialnog nefritisa:

• Lijekovi:
  • NSAID i ne-narkotički analgetici;
  • 5-aminosalicilna kiselina;
  • litijevi pripravci;
  • imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus);
  • citostatici (cisplatin);
  • diuretici (furosemid, etakrinska kiselina, tiazidi);
  • tradicionalna medicina (kineski bilje).
• Čimbenici okoliša:
  • litij;
  • vode;
  • kadmij.
• Kršenje kršenja pravila:
  • smanjen metabolizam mokraćne kiseline;
  • hiperkalcemija;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Sustavne bolesti:
  • sarkoidoza;
  • bolesti i Sjogrenovog sindroma.
• ostalo:
  • balkanska narodna nošnja.

Kronični tubulointerstitial nefritis (varijanta lijeka), za razliku od mnogih drugih varijanti kroničnih nefropatija, potencijalno se može spriječiti. Većina njegovih slučajeva povezana je s dugoročnim unosom NSAID-a i ne-narkoticima; da ih se odnosi na njih koristi izraz analgetička nefropatija.

Razvoj analgetika nefropatije uzrokovane kroničnom bubrežnom sinteze prostaglandina blokadu djelovanja NSAID i ne-narkotički analgetici, uz značajno pogoršanje renalne hemodinamike ishemije pogodno tubulointersticiju strukture. Napredovanje tubulointerstitialnih upala i fibroze dovode do nepovratnog pogoršanja funkcije bubrega. Dodatno, karakteristična značajka analgetičke nefropatije je kalcifikacija bubrežnih papila. Izraženi kancerogeni učinak pripisuje se N-hidroksiliranim metabolijama fenacetina.

Rizik od analgetičke nefropatije povećava se dugotrajnom uporabom lijekova u velikim dozama. Većina NSAID-a i ne-narkotičkih analgetika se isporučuju bez recepta, što ih predisponira na nekontrolirano primanje pacijenata. Kombinacija NSAID-a i ne-narkotičkih analgetika s kofeinom i kodeinom uzrokuje razvoj mentalne ovisnosti. Osim toga, pacijenti s sindromima kroničnih boli (osteoartritis, sindrom niske leđa, migrena) često uzimaju lijekove za profilaktičke svrhe, što dovodi do značajnog povećanja njihovih doziranja.

Pogoršanje epizoda bubrežne funkcije prilikom uzimanja antibiotika penicilin povijest - relativna kontraindikacija za odredište cefalosporine u vezi s određenim zajedničkim antigenske strukture. U bolesnika koji su zbog NSAID-a pretrpjeli akutni tubulointerstitialni nefritis, imenovanje ovih lijekova moguće je u budućnosti, ali doza i trajanje njihove administracije treba pažljivo pratiti.

Dugo nekontrolirani primaju tiazidni diuretici i petljom, posebice pri visokim dozama (npr žena, za smanjenje tjelesne težine) dovesti do razvoja hiperkalijemija prati kaliypenicheskoy nefropatije. Za kronična tubulointersticiju nefritis kaliypenicheskogo karakterističan pad bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije, s duljim trajanjem cista formirana.

Razvoj kroničnog tubulointerstitialnog nefritisa lijeka je također moguć uz imenovanje aminosalicilne kiseline i njegovih derivata koji se koriste za liječenje kroničnih upalnih bolesti crijeva, uključujući Crohnovu bolest. Muškarci su češće bolesni.

Kronični tubulointersticialni nefritis droga javlja se kod uzimanja citotoksičnih lijekova (pripravaka platine), ciklosporina i takrolimusa.

Uz korištenje nekih kineskih biljaka razvijaju se lezije tubulointerstitia. Izlučeno u bazu proteina urina sastoji se od albumina i nisko molekularnih proteina, koji se normalno ponovno apsorbiraju epitelnim stanicama tubula; razvoj glucosuria. Aristoška kiselina, koja se nalazi u tim biljem, predisponira na razvoj malignih tumora mokraćnog trakta.

Kronični tubulointerstitial nephritis zbog čimbenika okoliša

Čimbenici okoline, uključujući teške metale, uzrokuju razvoj kroničnog tubulointersticijskog nefritisa; najčešći su litijevi i očne nefropatije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litijska nefropatija

Razvoj litijevih intoksikacija događa se s akumulacijom soli ove supstance u okolišu, ali većina slučajeva oštećenja bubrega povezana je s dugotrajnom uporabom lijekova koji sadrže litij u liječenju maničko-depresivne psihoze.

Više od 50% pacijenata koji uzimaju lijekove koji sadrže litiju razvija distalnu bubrežnu tubularnu acidozu uslijed oslabljenog lučenja protona u distalnim tubulama pod utjecajem litijuma. Litij izravno smanjuje formiranje cikličkog AMP u epitelocitima distalnih tubula, što dovodi do značajnog smanjenja osjetljivosti ovih stanica na stimulaciju antidiuretičkim hormonom. Litij ima izravni toksični učinak na tubulske stanice, pridonoseći njihovoj dehidraciji. Dodatni faktor koji pridonosi oštećenju tubulointerstitije u bolesnika koji uzimaju litijeve preparate je hiperkalcemija.

Olovna nefropatija

Razvoj tubulointersticialne nefropatije je karakterističan za kroničnu opijanju olovom. Trenutno su domaći izvori olova opasni (vidi "Lifestyle i kronične bolesti bubrega"). Poraz bubrežnog tubulointersticija je zbog izlaganja olovu i uratu. Rizik od opijanja olova povećava se u prisutnosti predisponirajućih čimbenika, uglavnom metaboličkih:

• gipofosfatemii;
• stanja nedostatka željeza;
• višak vitamina D;
• insolacija.

Kadmijska nefropatija

Unos viška kadmija u tijelo dovodi do razvoja kroničnog tubulointerstitialnog nefritisa. Povećanje učestalosti kadmijskih oštećenja bubrega opaženo je kada pretjerana količina ovog elementa ulazi u okoliš: najveće izbijanje zabilježene su u Belgiji i Japanu. Trenutno, slučajevi kroničnog tubulointerstitialnog nefritisa, povezani s prodorom kadmijuma, rijetki su.

[7], [8], [9]

Zračenje nefropatije

Ionizirajuće zračenje u dozama iznad 2000 rad uzrokuje razvoj zračenja tubulointerstitial nefritisa. Opaženo je kod pacijenata koji pate od malignih tumora i primanja zračenja, kao i kod primatelja transplantacije koštane srži. U potonjem, nefrotoksični učinci ionizirajućeg zračenja razvijaju se u nižim dozama (1000-1400 rad).

Ionizirajuće zračenje utječe pretežno na endotelne stanice bubrežnih glomerula. Smrt endoteloznih stanica u kombinaciji s intrakapilarnom trombozom dovodi do teške ishemije struktura renalnog tubulointerstitiuma, praćene njihovom atrofijom. Upalni infiltrati često odsutan, pa oštećenja zračenjem naznačiti bubrega tubulointerstitium preporučamo korištenje termina „nefropatije” a ne „nefritisa.” U pravilu se razvija tubulointersticijska fibroza.

Razvojem nefropatija zračenja predisponira kombinaciju ionizirajućeg zračenja i drugih čimbenika koji mogu izazvati oštećenje tkiva bubrega (li citostatici, sekundarni hyperuricemia u pacijenata s malignim tumorima). Smanjivanje trajanja terapijskih sesija i povećanje trajanja pauze između njih smanjuju rizik od oštećenja bubrega.

Kronični tubulonterstitialni nefritis u sustavnim bolestima

Kronični tubulointerstitialni nefritis se često javlja u sustavnim bolestima (osobito u sarkoidozu). Dodatni faktor predispoziciju za razvoj bubrežne tubulointerstitium sarkoidoza, - patologije metabolizmom kalcija, vitamin D zbog kršenja transformacije u aktivni oblik, jer su makrofagi sarkoidni granulomi sadrži enzim la-hidroksilaze, a ne 24-hidroksilazu. Kao rezultat toga nastaju hiperkalciurija i hiperkalcemija.

[10],