Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Što uzrokuje refluksnu nefropatiju?
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Trenutno se razlikuju četiri moguća mehanizma za razvoj fokalne nefroskleroze: oštećenje parenhima nalik kolapsu (ishemija); autoimuno oštećenje bubrežnog tkiva; humoralna teorija refluksne nefropatije; imunološko oštećenje bubrega.
Uloga infekcije mokraćnog sustava (IMS) u razvoju refluksne nefropatije i dalje je predmet rasprave. Međutim, dijagnostika refluksne nefropatije prije početka infekcije mokraćnog sustava ukazuje na mogućnost razvoja refluksne nefropatije pod utjecajem sterilnog vezikoureteralnog refluksa čak i u antenatalnom i neonatalnom razdoblju. Glavni razlog za pretpostavku vodeće uloge infektivnog procesa u razvoju skleroze bubrežnog tkiva jest taj što je razlog nefro-urološkog pregleda pacijenata vrlo često infekcija mokraćnog sustava i napad pijelonefritisa.
Sada je utvrđeno da promjene stanične energije igraju glavnu ulogu u patologiji bubrega, posebno u tubulopatijama, zatajenju bubrega i tubulointersticijskoj komponenti. Poremećaji stanične energije mogu se utvrditi promjenama u mitohondrijskoj aktivnosti. Bubrežno tkivo kod refluksne nefropatije nalazi se u stanju hipoksije, što može biti uzrokovano i poremećajima bubrežnog protoka krvi i mitohondrijskom nestabilnošću.
Nastanak refluksne nefropatije temelji se na retrogradnom toku urina iz bubrežne zdjelice u sabirni sustav bubrega s porastom intrapelvičnog tlaka. Intrarenalni refluks (pijelotubularni, pijelointersticijski, pijelosubkapsularni, pijelovenski, pijeloparavasalni, pijelosinusni), također nazvan pijelotubularni obrnuti tok, smatra se jednim od glavnih čimbenika koji doprinose razvoju nefroskleroze. Pojava bipolarne skleroze kod djece s refluksnom nefropatijom objašnjava se i anatomskim značajkama papila. Složene ili složene papile nalaze se u području polova bubrega. Imaju više kanala u središnjem konkavnom dijelu papile, kroz koje je moguć i fiziološki i obrnuti tok urina. Ovi kanali (Bellinijevi kanali) široko su otvoreni u središnjem dijelu složene papile. Jednostavne papile smještene duž središnjeg dijela zdjelice, zbog svog konusnog oblika i proreznih Bellinijevih kanala, predstavljaju prepreku retrogradnom toku urina. Oštećenje stijenke bubrežne zdjelice također igra ulogu, što dovodi do poremećaja njezine "usisne" funkcije. Pod utjecajem intrarenalnih refluksa, morfološke promjene se javljaju u gotovo svim strukturnim i funkcionalnim elementima bubrežnog parenhima: limfoplazmocitna ili makrofagna infiltracija intersticijskog tkiva bubrega s proliferacijom vezivnog tkiva; promjene u proksimalnim i distalnim tubulima (fokalna atrofija i distrofija s rupturama njihovih bazalnih membrana); zadebljanje vaskularnih stijenki, sužavanje njihovog lumena, pojave obliterirajućeg endarteritisa i venske tromboze; promjene u glomerulima u obliku periglomerularne skleroze, segmentalne hijalinoze, kolapsa glomerula na pozadini nezrelosti glomerula. Progresija ireverzibilnih promjena u bubrezima nastaje zbog povećanja zona degeneracije vezivnog tkiva bubrežnog parenhima, smještenih oko "primarnih" ožiljaka.
Postoje tri histološka markera refluksne nefropatije: displastični elementi, koji se smatraju posljedicom anomalija u embrionalnom razvoju bubrega; obilni upalni infiltrati, koji su odraz prethodne upale bubrežnog tkiva, tj. znak kroničnog pijelonefritisa; otkrivanje Tamm-Horsfallovog proteina, čija prisutnost ukazuje na intrarenalni refluks.
Rezultati svjetlosno-optičkih i elektronsko-mikroskopskih studija bubrega u bolesnika s vezikoureteralnim refluksom pokazuju da je refluksna nefropatija karakterizirana zastojem u rastu bubrega i diferencijacijom nefrona s ultrastrukturnim znakovima displazije, izraženim znakovima nefroskleroze s zahvaćanjem parenhimskih žila te glomerularnih kapilara i strome u sklerotični proces. Karakteristična je i slika nefrohidroze.
Osobitosti patogeneze refluksne nefropatije u male djece. Najteže oštećenje parenhima otkriveno je kod djece prve godine života s vezikoureteralnim refluksom 3., a posebno 4. stupnja.
Prisutnost sklerotičnih promjena u bubrežnom parenhimu javlja se u 60-70% bolesnika s vezikoureteralnim refluksom. Najveći rizik od razvoja nefroskleroze opaža se u prvoj godini života i iznosi 40% u usporedbi sa starijim dobnim skupinama (25%). Ova značajka posljedica je visoke učestalosti intrarenalnog refluksa (IR) u ranoj dobi, uzrokovane nezrelošću papilarnog aparata i visokim intrapelvičnim tlakom. U novorođenčadi se refluksna nefropatija dijagnosticira u 20-40% slučajeva vezikoureteralnog refluksa, s različitim vrstama bubrežne displazije (hipoplazija, segmentalna hipoplazija, cistična displazija) uočenim u 30-40%. S godinama, kako papilarni aparat sazrijeva, opaža se smanjenje učestalosti intrarenalnog refluksa i nastanak refluksne nefropatije. Razvoj refluksne nefropatije prije druge godine života opaža se češće, posebno kod bilateralnog refluksa i vezikoureteralnog refluksa visokog stupnja. Gore navedeni obrazac objašnjava se visokom učestalošću refluksne nefropatije s vezikoureteralnim refluksom 3-4. stupnja, što korelira s razinom intrapelvičnog tlaka i težinom urodinamskih poremećaja, kao i visokom vjerojatnošću poremećaja embriogeneze bubrežnog tkiva.
Dakle, moguće je identificirati čimbenike rizika za razvoj refluksne nefropatije: bilateralni vezikoureteralni refluks visokog stupnja, malformacije i displazija bubrega, rekurentne infekcije mokraćnog sustava, infekcije donjeg mokraćnog sustava, posebno hiporefleksnog tipa.
Čimbenici rizika za razvoj vezikoureteralnog refluksa i refluksne nefropatije: opterećena obiteljska anamneza bubrežne patologije, niska porođajna težina, veliki broj stigmi disembriogeneze, neurogena disfunkcija mjehura, leukociturija bez kliničkih manifestacija, nerazumno ponovljeno povišenje temperature, bolovi u trbuhu, posebno povezani s mokrenjem, dilatacija čašično-zdjeličnog sustava fetusa i novorođenčeta prema ultrazvuku bubrega.