Streptokokki

Streptokoki pripadaju obitelji Streptococcaceae (roda Streptococcus). T. Bilrot je prvi put otkrio 1874. Godine lice; L. Pasteur - 1878. S postpartum sepsa; izoliran u čistoj kulturi 1883. Godine F. Feleisen.

Streptokoki Gram-pozitivne, tsitohromnegativnye, katalaze stanice sferni ili jajolikog oblika sa promjerom od 0.6-1.0 mikrona, rastu u obliku lanaca različite dužine, ili u obliku tetrakokkov (grčkih streptos - lanac i coccus - - žitarica.); nepokretan (osim nekih predstavnika serotipa D); sadržaj G + C u DNA je 32-44 mol% (za obitelj). Spor se ne formira. Patogeni streptokoki oblikuju kapsule. Streptokoki su fakultativni anaerobni, ali postoje strogi anaerobni spojevi. Optimalna temperatura je 37 ° C, optimalni pH je 7,2-7,6. Na običnim hranjivim medijima, patogeni streptokoki ili ne rastu ili rastu vrlo slabo. Za njihovo uzgojno sredstvo obično se koristi šećerna juha i krvni agar koji sadrži 5% defibriranu krv. Medij ne smije sadržavati redukcijske šećere jer inhibira hemolizu. Na bujonu, rast je gotovo parietal u obliku sitnog taloga, juha je prozirna. Streptokoki, stvarajući kratke lance, uzrokuju zamućenost bujona. Na gustim medijima, serotip A streptokoka oblikuju kolonije od tri vrste:

• mucoid - velike, sjajne, nalikuju kapi vode, ali imaju viskoznu konzistenciju. Takve kolonije tvore svježe izolirane virulente sojeve koji imaju kapsulu;
• grubo - veće od mucoida, ravnog, s neravnim površinama i školjkama. Takve kolonije tvore virulente sojeve koji imaju M antigene;
• glatke, manje velike kolonije s jednakim rubovima; formiraju ne-virulentne kulture.

Streptokoki kvasac glukoza, maltoza, saharoza i drugi ugljikohidrati s nekom obliku bez kiselog plina (osim S. Kefir, koji čini kiseline i plina), a ne coagulated mlijeko (osim S. Lactis), ne posjeduju proteolitičke svojstva (osim za neke enterokokima).

[1], [2], [3], [4], [5]

Glavni čimbenici patogenosti streptokoka

Protein M je glavni čimbenik patogenosti. M proteini su Streptococcus vlaknasti molekule koje tvore pila na površini stanične stijenke Streptococcus skupine A. M-protein, označava adhezije, inhibira fagocitozu, određuje tip-specifični antigen i ima svojstva superantigen. Protutijela na M-antigen imaju zaštitna svojstva (protutijela na T- i R-proteine nemaju takva svojstva). M-slični proteini nalaze se u streptokokama skupina C i G i mogući su faktori njihove patogenosti.

Se kapsula. Sastoji se od hijaluronske kiseline, slične onoj tkiva, pa fagociti ne prepoznaju streptokoke koji imaju kapsulu, poput stranih antigena.

Erythrogenin - skrletni toksin, superantigen, uzrokuje STS. Postoje tri serotipa (A, B, C). U bolesnika s skrletnom pjenicom uzrokuje pojavu jarko crvenog osipa na koži i sluznici. Posjeduje pirogen, alergijsko, imunosupresivno i mitogeno djelovanje, uništava trombocite.

Hemolizina (streptolizina) O uništavanja eritrocita, su citotoksični, uključujući i leykotoksicheskim kardiotoksičnih, učinak tvore svoje najviše streptokokima serotipova A, C i G.

Hemolizin (streptolizin) S ima hemolitički i citotoksični učinak. Za razliku od streptolizina O, streptolizin S je vrlo slab antigen, također proizvodi streptokokus serogrupe A, C i G.

Streptokinaza je enzim koji pretaktivatora pretvara u aktivator, i to - plazminogen u plazmin, potonji i hidrolizira fibrin. Stoga, streptokinaza, aktivirajući fibrinolizin krvi, povećava invazivna svojstva streptokoka.

Faktor koji inhibira kemotaksiju (aminopeptidaza) suzbija pokretljivost neutrofilnih fagocita.

Hijaluronidaza je faktor invazije.

Faktor zamućenosti je hidroliza serumskih lipoproteina.

Proteaze - uništavanje različitih proteina; Možda je toksičnost tkiva povezana s njima.

DNA-ase (A, B, C, D) - hidroliza DNA.

Sposobnost interakcije s Fc fragmentom IgG pomoću receptora I - supresije komplementarnog sustava i aktivnosti fagocita.

Izražena alergijska svojstva streptokoka, koja uzrokuju senzibilizaciju tijela.

Otpornost streptokoka

Streptococci dobro podnose niske temperature, prilično su otporni na sušenje, osobito u bjelančevim sredinama (krv, gnoj, sluz), zadržavaju vitalnost nekoliko mjeseci na predmetima i prašini. Kada se zagrijava na temperaturu od 56 ° C umre nakon 30 minuta, osim Drepe D Streptococcus, koja može izdržati zagrijavanje na 70 ° C tijekom 1 sata, u roku od 15 minuta uklanja 3-5% otopine karbolne kiseline i lizola.

Postinfekcijski imunitet

Glavnu ulogu u njenoj formiranju imaju antitoxini i tip-specifična M-protutijela. Antitoični imunitet nakon što je crvena groznica ima trajni, trajan karakter. Antimikrobni imunitet je također snažan i trajan, ali njegova učinkovitost je ograničena na specifičnost tipa M protutijela.

Epidemiologija streptokokne infekcije

Izvor egzogenih streptokoknih infekcija je bolesnik s akutnim streptokoknim bolestima (angina, crvena groznica, upala pluća), kao i nakon oporavka. Glavni način infekcije - u zraku, u drugim slučajevima - izravni kontakt i vrlo rijetko prehrambene (mlijeko i druga hrana).

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi streptokokne infekcije

Streptokoke su stanovnici sluznice gornjih dišnih putova, probavnog i urogenitalnog trakta, međutim bolesti uzrokovane njima može biti endogeni ili egzogeni, t. E. Zovu koka ili samostalno, ili kao rezultat kontaminacije izvana. Prolazeći kroz oštećenu kožu, streptocoksi su se proširili iz lokalnog ognjišta kroz limfni i krvožilni sustav. Infekcija kapljica ili prašine u zraku, vodi tome da savlada limfnog tkiva ( angina ), proces koji su uključeni regionalni limfni čvorovi, gdje je patogen širi kroz limfne žile i hematogeni.

Sposobnost streptokoka da izazivaju različite bolesti ovisi o:

• mjesta ulaznih vrata (infekcije rane, puerperalna sepsis, erizipela, itd., respiratorne infekcije - crvena groznica, upala grla);
• prisutnost različitih čimbenika patogenosti kod streptokoka;
• stanje imunološkog sustava: u odsustvu protutikularnog imuniteta, infekcija s toksigenom streptokokom serogrope A dovodi do razvoja skrletne groznice, a u prisutnosti protuekstacijskog imuniteta pojavljuje se angina;
• senzibilizirajuća svojstva streptokoka; oni uglavnom određuju osobitost patogeneze streptokoknih bolesti i glavni su uzrok komplikacija kao što su nefro-nefritis, artritis, kardiovaskularna oštećenja itd.;
• pyogene i septične funkcije streptokoka;
• Prisutnost velikog broja serovara streptococcus serotipa A na M-antigenu.

Antimikrobni imunitet, koja je uzrokovana antitijelima za M proteina je specifičan za tip u prirodi, a zbog serovariantami M-antigen vrlo moguće recidiv angine, crvenog vjetra i drugih bolesti streptokoka. Složeniji je patogeneza kroničnih infekcija uzrokovanih streptokokama: kronični tonzilitis, reumatizam, nefritis. Sljedeće činjenice služe kao potvrda etiološke uloge streptokoka u serumu A u njima:

• ove se bolesti, u pravilu, pojavljuju nakon prijenosa akutnih streptokoknih infekcija (angina, grimizna groznica);
• u takvim bolesnicima često se otkrivaju streptokoki ili njihovi L-oblici i antigeni u krvi, osobito kod egzacerbacija i, u pravilu, hemolitički ili zelenilirajući streptokoki na sluznici;
• konstantna detekcija protutijela na različite antigene streptokoka. Posebno vrijedna dijagnostička vrijednost je otkrivanje kod pacijenata s reumatizmom tijekom pogoršanja u krvi anti-O-streptolizina i antitijela protiv hialuronidaze u visokim titrima;
• razvoj senzibilizacije na različite streptokokne antigene, uključujući toplinu stabilnu komponentu eritrogena. Moguće je da u razvoju reumatizma i nefritisa uloga autoantitijela igra ulogu u vezivnom i bubrežnom tkivu;
• očit terapeutski učinak primjene antibiotika protiv streptokoka (penicilin) tijekom reumatskih napada.

šarlahna groznica

Šarlah (pozdnelat scarlatium -. Svijetlo crvena boja), - akutna zarazna bolest koja se manifestira klinički angina, limfadenitis, točkast svijetlo crvena osip na kožu i sluznice, a nakon toga ljuštenje, a opće intoksikacija organizma i sklonost gnojnim septičkim i alergijski komplikacije.

Uzročnici šarlatne groznice su beta-hemolitički streptokoki skupine A, koji imaju M-antigen i proizvode erythrogenin. Etiološka uloga u skrletnoj groznici pripisana je različitim mikroorganizmima - najjednostavnijim, anaerobnim i ostalim coccima, streptokokama, filtriranim oblicima streptokoka, virusima. Odlučujući doprinos razjašnjavanju prave uzroke skrletne groznice učinili su ruski znanstvenici G. N. Gabrichevsky, I. G. Savchenko i američki znanstvenici Dick (GF Dick i GH Dick). IG Savchenko već 1905-1906. Pokazalo je da grimizni latinski streptokok proizvodi toksin, a dobiveni antitoični serum ima dobar terapeutski učinak. Polazeći od djela IG Savchenko, supruge Dick 1923-1924. Pokazalo je da:

• davanje male doze toksina osobi koja nema skrletnu groznicu, intradermalno, uzrokuje pozitivnu lokalnu toksičnu reakciju u obliku crvenila i oteklina (Dickova reakcija);
• kod osoba koje su imale crvenu groznicu, ova reakcija je negativna (toksin je neutraliziran dostupnim antitoxinom);
• davanje velikih doza toksina subkutano osobama koje nisu pate od crvene vrućice uzrokuju simptome tipične za skrletnu groznicu.

Konačno, zarazom dobrovoljaca s streptokoknom kulturom, oni su mogli reproducirati crvenu groznicu. Trenutno, streptokokna etiologija skrletne groznice je univerzalno prepoznata. Osobitost je da šarlah nije jedan od bilo serotipu streptokoka, a bilo koji od beta-hemolitički streptokokima, koji je M antigena i proizvodnju eritrogenin. Međutim, epidemiology šarlah u različitim zemljama u različitim regijama u svom drugom trenutku dominira streptokokima imaju različite serotipova M-antigena (1, 2,4, ili drugi) i proizvodnju eritrogeniny različitih serotipova (A, B, C). Moguće je promijeniti te serotipove.

Kao glavni čimbenici patogenosti streptokoka u šarlaha vire egzotoksin (eritrogenin) piogeni septičkim i alergena svojstva i njegove eritrogenina Streptococcus. Erythrogenin se sastoji od dvije komponente - termolabilnog proteina (zapravo toksina) i termostabilne tvari s alergijskim svojstvima.

Infekcija s skrletnom povišenom temperaturom javlja uglavnom kapljicama u zraku, ali ulazna vrata mogu biti bilo koje rane površine. Razdoblje inkubacije je 3-7, ponekad 11 dana. U patogenezi crvene groznice, postoje tri glavne točke koje su povezane s svojstvima patogena:

• djelovanje skrletnog toksina, koje uzrokuje razvoj toksične - prvo razdoblje bolesti. Obilježava se oštećenjem perifernih krvnih žila, pojavi sitnog osipa svijetlo crvene boje, kao i povećanje temperature i opće opijenosti. Razvoj imunosti povezan je s pojavom i nakupljanjem antitoxina u krvi;
• djelovanje streptokoka sama. Nije specifična i manifestira se u razvoju različitih purulentno-septičkih procesa (otitis, limfadenitis, nefritis pojavljuju se 2-3. Tjedna bolesti);
• senzibilizacija tijela. Očekuje se u obliku različitih komplikacija kao što su nefro-nefritis, poliartritis, kardiovaskularne bolesti, itd., Tijekom 2-3 tjedna. Bolest.

U klinici, grimizne groznice također razlikuju I (toksikozu) i fazu II, kada postoje purulentno-upalne i alergijske komplikacije. U vezi s primjenom antibiotika (penicilin) za liječenje skrletne groznice, učestalost i težina komplikacija značajno su se smanjile.

Postinfekcijski imunitet

Snažne, dugotrajne (ponovljene bolesti uočene su u 2-16% slučajeva) uzrokovane su antitoxinima i stanicama imunološke memorije. Oni koji su se oporavili također imaju alergijsko stanje na scarlatinski alergeni. Otkriven je intradermalnom ubrizgavanjem ubijenih streptokoka. Kod pacijenata koji su se oporavili na mjestu ubrizgavanja - crvenilo, oteklina, nježnost (test Aristovsky-Fanconi). Da bi se testiralo na prisutnost protutikularnog imuniteta kod djece, koristi se Dickova reakcija. Sa svojom pomoći, utvrđeno je da pasivni imunitet djece prve godine života traje i prva 3-4 mjeseca.

Laboratorijska dijagnostika crvene vrućice

U tipičnim slučajevima, klinička slika crvene groznice toliko je jasna da bakteriološka dijagnoza nije provedena. U drugim slučajevima, ona se sastoji u izolaciji čiste kulture beta-hemolitičkog streptokoka, koja se kod svih bolesnika s skrletnom pjenicom nalazi na sluznici grla.

Aerobni Gram-pozitivni kokosi, koji se odnose na generaciju Aerococcus, Leuconococcus, Pediococcus i Lactococcus, karakterizira slaba patogenost. Bolesti koje uzrokuju kod ljudi su rijetke i uglavnom kod osoba s poremećajima imunološkog sustava.

Razvrstavanje streptokoka

Rod streptokoka uključuje oko 50 vrsta. Među njima su 4 patogena (S. Pyogenes, S. Pneumoniae, S. Agalactiae i S. Equi), 5 oportunističkih i više od 20 oportunističkih vrsta. Zbog praktičnosti, cijeli rod je podijeljen u 4 skupine koristeći sljedeće znakove: rast na temperaturi od 10 ° C; rast na 45 ° C; rast na mediju koji sadrži 6,5% NaCl; rast u mediju s pH 9,6; rast na mediju koji sadrži 40% žuči; rast mlijeka s 0,1% metilenskom plavom; rast nakon zagrijavanja na temperaturi od 60 ° C tijekom 30 minuta.

Većina patogenih streptokoka pripada prvoj skupini (svi navedeni znakovi, u pravilu, negativni su). Enterokoki (serotip D), koji također uzrokuju različite ljudske bolesti, pripadaju trećoj skupini (svi ti znakovi obično su pozitivni).

Najjednostavnija klasifikacija temelji se na omjeru streptokoka prema eritrocitima. Razlikovati:

• b-hemolitički streptokoki - s rastom na agaru krvi oko kolonije jasna zona hemolize;
• a-hemolitički streptokoki - oko kolonije, zelenkastom bojom i djelomičnom hemolizom (zelenilo je uzrokovano pretvorbom oksihemoglobina u methemoglobin);
• a1-hemolitički streptokoki u usporedbi s b-hemolitičkim streptokokama čine manje izraženu i nejasnu zonu hemolize;
• a- i al-streptokoki nazivaju se S. Viridans (zeleni streptokoki);
• y-nehemolitički streptokokti ne uzrokuju hemolizu na gustu hranjivu podlogu. Serološka klasifikacija bila je vrlo praktična.

Streptokoki imaju složenu antigenu strukturu: imaju zajednički antigen za sve vrste i različite antigene. Među njima, grupni specifični polisaharidni antigeni lokalizirani u staničnoj stijenci posebno su važni za klasifikaciju. Za te antigene na prijedlog P. Lansfeld streptokokima su podijeljeni u skupine, serološke označene slovima A, B, C, D, F, G i t. D. 20 sada poznatih serološki skupine streptokoka (A do V). Ljudski patogeni streptokoki pripadaju skupini A u grupe B i D, barem - do C, F i G. U ovom pogledu, definicija skupina članskom streptokokima ključna u dijagnostici bolesti uzrokovanih njih. Polisaharidni antigeni skupine određeni su odgovarajućim antiserumom u reakciji taloženja.

Pored grupnih antigena u hemolitičkim streptokokama, pronađeni su tip-specifični antigeni. U streptokokusnoj skupini A oni su proteini M, T i R. Protein M je toplinski stabilan u kiselom mediju, ali je uništen tripsinom i pepsinom. Pronađena je nakon hidrolize klorovodične kiseline streptokoka reakcijom taloženja. T-protein se raspada kada se zagrije u kiselom mediju, ali je otporan na djelovanje tripsina i pepsina. Određuje se reakcijom aglutinacije. R-antigen se također nalazi u streptokoki serotipova B, C i D. To je osjetljiv na pepsina, ali ne i tripsina, uništava zagrijavanjem u prisutnosti kiseline, ali stabilan pod umjerenim grijanjem u slabom alkalnom otopinom. M-antigen hemolitički streptococcus serotip A podijeljen je na veliki broj serovarija (oko 100), njihova definicija ima epidemiološki značaj. Uz T-protein, streptococcus serotip A je također podijeljen u nekoliko desetaka serovarija. U skupini B postoji 8 različitih serovarija.

Streptokoki su unakrsno reaktivna antigeni antigenima za stanice bazalnog sloja kože i epitelnim stanicama i kortikalne epitelne medularnih zona timusa, koji mogu biti uzrok autoimunih bolesti uzrokovanih tim koka. Stanični zid streptokokni otkrivenih antigen (receptor I), koji je povezan s njihovom sposobnošću što su stafilokoki koji protein A, na interakciju s Fc fragmenta IgG molekule.

Bolesti uzrokovane streptokokama podijeljeni su u 11 klasa. Glavne skupine ovih bolesti su:

• različiti procesi ublažavanja - apscesi, flegmon, otitis, peritonitis, pleuritis, osteomijelitis itd.;
• erizipela - infekcija rana (upala limfnih žila kože i potkožnog tkiva);
• sumnjive komplikacije rana (osobito u ratu) - apscesi, flegmoni, sepsa, itd.;
• angina - akutna i kronična;
• sepsa: akutna sepsa (akutni endokarditis); kronična sepsa (kronični endokarditis); postpartumna (puerperalna) sepsa;
• reumatizam;
• upala pluća, meningitis, puzanje kornea (pneumokok);
• šarlah;
• propadanje zuba - najčešće uzročnik je S. Mutatis. Geni kariogenih streptokoka koji su odgovorni za sintezu enzima koji osiguravaju kolonizaciju površine zuba i desni s tim streptokokama su izolirani i proučeni.

Iako je većina ljudski patogeni streptokoke odnosi na serotip A, važnu ulogu u ljudskoj patologiji i D streptokok i serotipa B streptokoka serotipa D (enterokoka) priznaju se uzročnici rane infekcije, razne gnojni kirurške bolesti, gnojnim komplikacije u trudnica na porodu i ginekoloških bolesnika zaraziti bubrega, mokraćnog mjehura, što uzrokuje sepsu, endokarditis, upalu pluća, trovanje hranom (proteolitički opcije enterokoke). Serotipa B Streptokoka (S. Agalactiae) često uzrokuju bolest neonatalni - infekcije respiratornog trakta, meningitis, septikemije. Epidemiološki se odnose na prijevoz ove vrste streptokoka u majke i osoblju rodilišta.

Anaerobni streptokoki (Peptostreptococcus), koji se nalaze u zdravih ljudi u mikroflore respiratornog trakta, usta, nazofarinksa, vagine i crijeva također može biti počinitelji septičkih bolesti - upale slijepog crijeva, postporođajne sepse, i drugi.

[11], [12], [13], [14]

Laboratorijska dijagnostika streptokokne infekcije

Glavna metoda dijagnosticiranja streptokoknih bolesti je bakteriološka. Materijal za ispitivanje je krv, gnoj, sluz iz ždrijela, plak iz tonzila, odvojive rane. Odlučujući stupanj u proučavanju izolirane čiste kulture je određivanje njegove serotipne skupine. U tu svrhu koriste se dvije metode.

• Serološki - određivanje polisaharida skupine reakcijom taloženja. U tu svrhu upotrijebite odgovarajuće serume specifične serume. Ako je soj je beta-hemolitički, njegova polisaharidni antigen HCl i ekstrahira s antiserume testirana serotipova A, B, C, D, F i G. Ako soj ne uzrokuju hemolizirajuće beta, antigen se ekstrahira i provjeren s samo antiserumi grupe B i D. Antiserumi grupa, C, F i G su često poprečni reagira s alfa-hemolitičke i nonhemolytic streptokoka. Streptokoki koji ne proizvode beta hemolizu i ne pripadaju grupi B i D, mogu identificirati druge fiziološke testove. Streptocokti skupine D su izolirani u nezavisni rod Enterococcus.
• Metoda grupiranja temelji se na sposobnosti aminopeptidaze (enzima koji proizvodi streptococcus serogrupe A i D) za hidrolizu pirolidin naftilamida. U tu svrhu pripravljaju se komercijalni kompleti potrebnih reagensa za određivanje streptokoka skupine A u kulturama krvi i bujona. Međutim, specifičnost ove metode je manja od 80%.

Serotipizacija streptokokusne serologije A se proizvodi reakcijom ili taloženjem (odrediti M-serotip) ili aglutinaciju (odrediti T-serotip) samo u epidemiološke svrhe.

U serološkim reakcijama za otkrivanje streptokoka serogrupe A, B, C, D, F i G koriste se reakcije koaglutinacije i lateks aglutinacije. Određivanje titra antigialuronidaznyh i anti-G-antitijela streptolizinovyh upotrijebiti kao pomoćni postupak dijagnosticiranja reumatizma i reumatski postupku evaluacije aktivnosti.

Za otkrivanje streptokoknih polisaharidnih antigena, također je moguće koristiti IFM.