Suvremeni pogled na patogenetike mehanizama hiperurikemije

Giht - tofusnoe sistemske bolesti karakteriziranih depozicijom kristala natrijevog monourata u raznim organima i tkivima u razvoju i time upale u bolesnika s hiperurikemijom uzrokovanih okoliša i / ili genetskim faktorima. Patogeneza povreda uratna giht (purin) metabolizam i povišenje krvnog guanin (UA). U srcu metabolizma mokraćne kiseline leži njezina hiperprodukcija i smanjenje lučenja bubrega. Istodobno, samo 10% bolesnika s primarnim gihtom ima kršenja samo endogenog stvaranja mokraćne kiseline. U preostalim pacijentima glavni faktor u nastanku hiperuricemije je poremećaj u izlučivanju mokraćne kiseline bubrega.

Osim uništenja muskuloskeletalne za giht karakteriziraju visceralne manifestacija, od kojih je jedan kiseline nefropatije mokraćne. Uratna nefropatija je varijanta kroničnog nefritisa tubulointersticiju, naznačen time, nakupljanja kristala mokraćne kiseline u međuprostorima njemu s razvojem sekundarne upalnih oštećenja i cijevnog epitelna ili obavljanje svojih funkcija i resorpcija procesa.

Transport guanin bubreg je kaskada 4 procesa: glomerularna filtracija, gotovo potpuna reapsorpcija filtriranog izlučivanja mokraćne kiseline i nakon sekretorne reapsorpciju u proksimalnim tubulima. Ureze se ne vežu na proteine i zato se slobodno filtriraju u bubrežnim glomerulama. Brzina cjevasti izlučivanje je znatno niža od stope tubularna reapsorpcija, a time i doprinos luči urata u ukupnom broju dodijeljenih urata male. Praktički filtriran 98-100% mokraćne kiseline se apsorbira u proksimalnim tubulima, a nakon toga 50% filtrira urata novo luče, nakon čega slijedi resorpcije dolazi gotovo 80% izoliranog urate i eventualno objavljena oko 7-10% filtriranog urata. Faze reapsorpcije, izlučivanja i nakon sekretorne reapsorpcije javljaju se u proksimalnom tubulu. Resorpcije i izlučivanje postupci provode specifičnih molekula (transportera) koja se nalazi na četkice granici proksimalnih tubula epitela.

Većina transportera urata pripada obitelji OAT. Cijevnu reapsorpciju urata provodi transporter organskih aniona (izmjena urata i aniona), identificiran kao URAT1 (kodiran s genom SLC22A12). Ovaj transporter je prisutan samo kod ljudi. Brojne studije, uključujući one s obiteljskom hiporurikemijom, ukazuju na mutaciju SLC22A12 gena koji kodira URAT1 transporter. Otkriveno je da ti pacijenti praktički nemaju utjecaja probenecida i piradinamida (antituberkuloznog lijeka s antiuricosuric efektom) na otpuštanje mokraćne kiseline.

Osim URAT1 imaju druge transportera: URATv1, SLC5A8 kodira natrij ovisnog kontrasporter, organski anion transportera obiteljska OAT (OAT1 i OAT3, OAT2 i OAT4), ABCG2 (uratna transporter za skupljanje kanala), SLC2A3 (natrijev / fosfat kottransporter proksimalnim tubulima). OAT2 i OAT4 nalazi na vanjskoj membrani proksimalnih tubula i OAT1 OAT3 njegova bazolateralnu, njihova glavna funkcija je razmjena organskih aniona i bikarboksilata, ali u isto vrijeme postoje dokazi o njihovom utjecaju na urata prijevoza.

URATv1 (OATv1), koji je postao poznat u posljedica GLUT9, kodiran genom SLC2A9 je napon organski ion transporter, po mogućnosti glukozu i fruktozu, a polimorfizam uratna transporter povezan s ovim gena hipouricemiju, što je potvrđeno u genetičkim studijama.

Manje su proučavane mehanizmi koji utječu na izlučivanje mokraćne kiseline. Povreda njegove sekrecije povezana je s promjenama u ATP-ovisnoj pumpi, mutacijom MRP4 gena koji kodira za stvaranje uromodulina (Tamm-Horsfall protein, ABSG2 gen). Točan mehanizam kojim uromodulin utječe na sekreciju urata, još uvijek je nepoznata, vjerojatno da je to zbog povećanja natrij reapsorpcija u proksimalnim tubulima i istovremeno mokraćne kiseline.

Poremećaji bubrega transportera s povećanim reapsorpcije mokraćne kiseline može dovesti do razvoja hiperuricemija i, na kraju, giht. U nizu studija o prekida urata transportera su identificirani genetske mutacije istovremeno u većini tih istraživanja su usmjerena na prisutnost genetskih mutacija urata transporteri u bolesnika s hipouricemiju, a ujedno i pitanje prisutnosti mutacije u bolesnika s hiperuricemijom manje studirao. Naglasak je stavljen na informacije o aktivaciji transportera URAT1 GLUT9 i prehrane bogate purina, hipertenzije i lokalne ishemije, što pak uzrokuje povećanje reapsorpcije mokraćne kiseline. Postoje dokazi da je povrijeđeno apikalni tubularna reapsorpcija natrij urata i kroz URAT1 uz daljnji razvoj hiperurikemije pod utjecajem dijabetičke ketoacidoze, trovanja etanolamin, u liječenju, pirazinamida hiperinzulinemije i metaboličkog sindroma. Tako, oštećena funkcija bubrega izlučivanje mokraćne kiseline može biti sekundarni proces zbog pogoršanja zatajenja cijevnog sustava.

Cjevasti radna jedinica u bolesnika s gihtom može se procijeniti iz dnevno izlučivanja, klirensa, frakcije izlučuje (FE), reapsorpcija mokraćne kiseline, kalcij (Ca), fosfor (P), izlučivanje amonijaka. A "standardni" pregled bolesnika ne dopušta otkrivanje znakova kršenja bubrežne funkcije. Najjednostavnija i najprihvatljivija metoda je procjena čišćenja mokraćne kiseline s naknadnim rekalkuliranjem na površini tijela. Naša su istraživanja u bolesnika s gihtom pokazao dovoljno visok sadržaj informacije ovog testa za znakove urate nefropatije, budući da je vrijednost vrijeme mokraćne kiseline je manje od 7 ml / min / 1.73m2 ima osjetljivost - 90% i 66% - specifičnosti.

Poslijediplomski student Odjela za bolničku terapiju Khalfina Tamila Nilovna. Suvremeni pogled na patogenetike mehanizama hiperuricemije // Praktična medicina. 8 (64) prosinac 2012 / volumen 1

[1], [2], [3], [4]