Terapija hormona raka prostate

Terapija hormona raka prostate propisuje se u ranoj fazi bolesti, s relapsima, kao i kod mladih pacijenata i kao dio kombiniranog liječenja i kao nezavisna metoda.

Godine 1941. Uspostavljena je hormonska narav raka prostate (PCa), budući da kastracija i primjena estrogena usporavaju tijek metastatskih tumora. Od tog vremena, antiandrogen terapija se smatra osnovom za liječenje naprednih stadija raka prostate. Međutim, režimi i režimi terapije nisu jasno definirani.

Iako hormonska terapija raka prostate donosi dobar simptomatski učinak, nije dokazano da utječe na životni vijek.

Rast i funkcija prostate zahtijevaju stimulaciju androgena. Testosteron, koji nije kancerogen, povećava proliferaciju tumorskih stanica. Većina testisa proizvodnju androgena i samo 5-10% androgena (androstendion, dehidroepiandrosteron, dehidroepiandrosteron sulfat) proizvode nadbubrežne žlijezde. Izlučivanje gsgoheropa regulirano je hipotalamus-pituitary-gonadal sustavom. GnRH se izlučuje iz hipotalamusa potiče otpuštanje luteinizirajućeg hormona i hormon za stimulaciju folikula po prednjeg režnja hipofize. Pod utjecajem luteinizirajućeg hormona, Leydigove stanice testisa sintetiziraju testosteron. U stanicama prostate, pod djelovanjem 5a-reluktazy se pretvara u dihidrotestosteron, testosteron vrhunsku androgene aktivnosti od 10 puta. U perifernim tkivima aromatazni katalizira konverziju testosterona u estradiol i oba daju negativnu povratnu informaciju, inhibiranje izlučivanja luteinizirajućeg hormona u odsutnosti stanica prostate kod kojih se androgeni apoptozu (programiranu smrt). Pod anti-androgenskom terapijom podrazumijeva se bilo koji tretman koji krši djelovanje androgena.

Može poremetiti djelovanje androgena inhibicijom njihove sekrecije u testisima (po kirurške ili medicinske kastracije) ili blokadu androgen receptora u prostati (pomoću antiandrogene). Kombinirana primjena tih metoda je moguća.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikacije za hormonsku terapiju za rak prostate

čitanje	Obrazloženje
kastracija
Udaljene metastaze; postoje simptomi	Smanjenje simptoma i smanjenje rizika od ozbiljnih komplikacija (kompresija kralježnične moždine, patoloških prijeloma, opstrukcija mokraćnog sustava, ekstracelularne metastaze)
Udaljene metastaze; nema simptoma	Usporavanje progresije i prevenciju povezanih simptoma i komplikacija
Metastaze u limfnim čvorovima	Produženo preživljavanje i razdoblje bez bolesti
Lokalno raspršeni tumori	Usporavanje napredovanja
Antiandrogenı
Kratki tečaj	Smanjenje rizika od exacerbation na početku pečenja s analognim gonadoliberinom
Monoterapija (za nesteroidne antiandrogene)	Alternativna kastracija za lokalno napredne tumore

S udaljenim metastazama, medijan preživljavanja je 28-53 mjeseca, samo 7% pacijenata preživi 10 godina. Prognoza ovisi o osnovnoj razini PSA, indeksu Gleason, broju metastaza i prisutnosti boli kostiju. U tumorima T _3-4 M ₀ M _0, srednja preživljavanja često su više od 10 godina.

S produljenom hormonskom terapijom raka prostate, posebno kod relativno mladih pacijenata koji imaju seksualni život, podnošljivost liječenja postaje ključna. U tom smislu, sve više pažnje posvećuje se monoterapiji s nesteroidnim androgenom (bikalutamidom), koji omogućuje održavanje normalne razine testosterona i ima umjerene nuspojave.

Nuspojave produljene terapije antiandrogenom dugo su poznate. Neki od njih smanjuju kvalitetu života (posebno kod mladih pacijenata), pogoršavaju tijek popratnih bolesti u starosti.

Testectomy

Kirurška kastracija još se uvijek smatra "zlatnim standardom", s kojim se uspoređuju druge vrste hormonske terapije za rak prostate. Bilateralna orchiectomy smanjuje razinu testosterona za 95%, ali ne na nulu. Orchiectomy - normalna ili subcapsular (sa očuvanjem trbuha i epididymis) je jednostavna operacija, praktički bez komplikacija i lako se izvodi pod lokalnom anestezijom. Glavni nedostatak orhiectomije je psihološka trauma, u vezi s kojim neki ljudi nisu spremni prihvatiti takvu operaciju. Posljednjih godina orchiectomy se pribjegava rjeđe, što je povezano s ranom dijagnozom i razvojem ne manje učinkovite kastracije posredovane lijekovima.

Estrogeni za rak prostate

Estrogeni lučenje GnRH, ubrzavaju inaktivaciju androgena i eksperimentalni podaci imaju izravan utjecaj na citotoksični epitelu prostate. Uobičajeno se koristi dietilstilbestrol. Prethodno je preporučeno propisati lijek od 5 mg / dan, no zbog stvaranja metabolita koji uzrokuju trombozu kroz jetru često su se pojavile kardiovaskularne komplikacije (glavni uzrok visoke smrtnosti). Pokušali su propisati dietilstilbestrol a na 3 i 1 mg dnevno. Bilo je usporedivo u učinkovitosti s orchiectomy, ali rizik od komplikacija bio je još uvijek mnogo veći. U tom smislu, nakon otkrića antiandrogena i analoga gonadoliberina, dietilstilbestrol je izgubio popularnost.

U obnovljenom interesu za estrogen, tri su čimbenika imala ulogu: 

• estrogeni ne uzrokuju osteoporozu i kognitivno oštećenje (za razliku od analoga gonadoliberina); 
• učestalost remisije (smanjenje razine PSL) u odnosu na pozadinu uporabe dietilstilbestrol i diethylstilbasgrol difosfata doseže 86%; 
• Estrogenski receptori su uključeni u patogenezu tumora.

Kako bi smanjili nuspojave estrogena na kardiovaskularni sustav, preporuča se uvesti ih parenteralno (zaobilazeći jetru) i kombinirati s prihvatnim cardioprotectors u skandinavskim suđenja, što je uključivalo 917 bolesnika i uspoređuju učinkovitost intramuskularne primjene poliestradiola fosfata i flutamid s orhiektomisy ili triptorelin terapije opstanak i rizik od smrti kardiovaskularne bolesti su isti, iako poliestradiola fosfata mnogo više vjerojatno da će uzrokovati kardiovaskularne komplikacije. Kada se doda dietilstilbestrol (1-3 mg / dan), niske doze varfarina (1 mg / dan) ili aspirina (75-100 mg / dan), rizik od kardiovaskularnih bolesti i plućnu emboliju ostala visoka.

Meta-analiza potvrdila je istu učinkovitost diethylstilbestrol i orchiectomy, ali nuspojave koje se pojavljuju čak i uz niske doze lijeka ometaju njegovu široku uporabu. Zaključno, može se reći da su potrebne daljnje studije za daljnje korištenje estrogena kao hormonske terapije za rak prostate prvog reda.

[7], [8], [9]

Analozi gonadoliberina u karcinomu prostate

Analozi dugog djelovanja gonadoliberina (buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin) korišteni su oko 25 godina, a trenutno je glavni tip hormonske terapije za rak prostate.

Ovi lijekovi se primjenjuju jednom svakih 1, 2 ili 3 mjeseca. Potiču receptore hipofize GnRH i uzrokovati kratki odsječak izlučivanja luteinizirajući hormon, folikul-stimulirajući hormon i testosterona (u 2-3 dana nakon prve injekcije, trajanje djelovanja - do kraja prvog tjedna). Dugotrajno liječenje smanjuje broj receptora gonaloliberina i na kraju potiskuje proizvodnju gore navedenih hormona. Razina testosterona pada na postastraciopion u 2-4 tjedna, ali u 10% pacijenata taj je učinak odsutan.

Prema meta-analizi, analozi gonadoliberije u učinkovitosti odgovaraju orchiectomy i diethylstilbestrol. Neizravne usporedbe pokazuju da su svi pripravci ove skupine ekvivalentni.

Trenutno analoga gonadoliberiia su standardni prikaz hormonotherapy raka prostate, jer oni nemaju nedostataka Orchiectomy (operacije, traume) i dietilegilbestrola (kardiotoksičnosti). Njihov glavni nedostatak - rizik pogoršanja zbog kratkog otpuštanja testosterona: povećana bolovi u kostima, kompresije leđne moždine, opstrukcije uretre (do zatajenja bubrega), srčani udar, plućna embolija (zbog povećanog zgrušavanja krvi). Međutim, većina od relapsa javljaju u maloj skupini pacijenata (4-10%), s tumorom M ₁ koji ima ogromne simptomatske koštane metastaze. Češće obilježavaju samo asimptomatski porast razine PSA ili patologije u scintigrafiji kostiju. Simultano davanje antiandrogena značajno smanjuje rizik od pogoršanja, ali ga ne isključuje. Antiandrogeni se propisuju od dana uvođenja analognog gonadoliberina i otkazivanja nakon 2 tjedna. S prijetnjom kompresije leđne moždine odmah pribjeći smanjuje razinu testosterona preko gonadoliberiia orhiektomijom ili antagonisti.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagonisti Gonadoliberina u karcinomu prostate

Ovi lijekovi natječu se s gonadoliberinom za svoje receptore u hipofiznoj žlijezdi i odmah smanjuju razinu luteinizirajućih hormona, hormona koji stimuliraju folikula i testosterona. Pored ove važne prednosti, antagonisti nisu bez nedostataka; mnogi od njih uzrokuju životno ugrožene alergijske reakcije, osim toga, lijekovi s dugim djelovanjem nisu razvijeni.

Usporedba antagonista gonadoliberina abarelixa s leuprorelinom i kombinacije leuprorelina i bikalutamida pokazala je identično smanjenje razine testosterona i PSA (bez prijelaznog povećanja). Nuspojave (uključujući alergijske reakcije) usporedive su kod upotrebe svih lijekova. Daljinski rezultati njihove aplikacije još nisu zaprimljeni. Abarelix je nedavno odobren za uporabu u Sjedinjenim Državama, ali samo u slučajevima kada metastazirajući poremećaji onemogućavaju korištenje drugih tretmana.

Antiandrogeni u karcinomu prostate

Aptiandrogeny natječu s testosteron i DHT, za vezivanje na receptor androgena, što dovodi do apoptoze tumorskih stanica su izolirani nesteroidpye ili čist (nilutamid, flutamid, bicalutamid) i steroidni antiandrogeni (diproteron, megestrol, medroksiprogesteron). Ako samo prvi blok androgene receptore i ne smanjuju razinu testosterona (ponekad čak i malo povećao), potonji su također progestagennos učinak suzbijanju sekretorni aktivnost hipofize.

[16], [17], [18]

Steroidni antiandrogeni

Steroidni antiandrogeni su sintetički analozi hidroksiprogezernona, blokatora receptora androgena. Osim toga, pružanjem progestagenskog djelovanja, suzbijaju oslobađanje luteinizirajućih hormona koji stimuliraju folikula i inhibiraju nadbubrežne funkcije. Megestrol u visokim dozama ima citotoksični učinak.

Smanjenje razina testosterona, koje se javlja kod uzimanja steroidnih antiandrogena, dovodi do impotencije, slabljenja libida i ponekad - do ginekomastije. Pored toga, mogu postojati kršenja jetre i kardiovaskularnog sustava (protiv pozadine ciproteronske terapije, njihov rizik doseže 40%).

Ciproteron je prvi široko korišten lijek iz ove skupine. U jednom pokusu uspoređujući ga s kastracijom lijeka, preživljavanje s ciproteronom bilo je značajno niže nego kod goserelina.

Istraživanje, u kojem je uspoređena monoterapija s različitim antiandrogenom (EOKTS-30892), obuhvatila je 310 bolesnika. Pokazalo se ista stopa preživljavanja protiv uporabe ciproterona i flutamida s medijanskim praćenjem od 8,6 godina.

Non-steroidni antiandrogeni

Moguća terapija antiandrogenom u monoterapiji, jer pacijenti bolju od kastracije. Angiandrogeni ne smanjuju razinu testosterona koji sprječavaju slabost, osteoporozu i gubitak seksualne želje kod bolesnika.

Ginekomastija, bol u bradavicama i ispadanjima na pozadini uzimanja bicalutamida i flutamida pojavljuje se s jednakom frekvencijom, ali druge nuspojave bikalutamida su rjeđe od flutamida.

Monoterapija flutamidom proučavana je više od dvadeset godina, ali nisu provedena ispitivanja za najučinkovitiju dozu lijeka. Aktivni metaboliti flutamida imaju poluživot od 5 do 6 sati, a za održavanje terapijske koncentracije lijek propisan je 3 puta dnevno (dnevna doza - 750 mg).

Glavna prednost flutamida je očuvanje erekcije u 80% bolesnika. Međutim, nakon 7 godina od početka liječenja, seksualnu aktivnost ne može provesti više od 20% pacijenata.

Preživljavanje u monoterapiji flutamidom je isto kao kod orchiectomy ili kombinirane hormonske terapije za rak prostate. Posebne nuspojave flutamida - proljev i povećana aktivnost jetrenih enzima; opisani su slučajevi smrti od zatajenja jetre.

U početku je bikalutamid primijenjen kao monoterapija pri 50 mg / cyr (često u kombinaciji s analognim gonadoliberinom), što je smanjilo preživljavanje za 3 mjeseca u usporedbi s kastracijom. Kod doze od 150 mg / dan bikalutamid dovodi do smanjenja razine PSA u istoj mjeri kao kastracija i bez pogoršanja prenosivosti. Monoterapija s bikalutamidom (150 mg / dan) uspoređena je s kirurškim i kastracijskim lijekovima u dvije velike studije, koje obuhvaćaju 1.435 bolesnika.

Kod metastazirajućih tumora, bikalutamid je bio inferiorni prema kastraciji, ali je preživljavanje medijana bilo udaljeno samo 6 tjedana. Dodatna analiza pokazala je da je kastracija učinkovitija samo kod bolesnika s vrlo visokom osnovnom PSA razinom (> 400 ng / ml). Uz lokalno napredne tumore, opstanak se nije pouzdano promijenio.

Podnesena velika ispitivanja (Early raka prostate Program), u kojoj su 8113 pacijenata bez udaljenih metastaza, dodavanje bikalugamida u dozi od 150 mg / dan u standardnom terapijom (prostatektomije, radioterapije ili dinamičkog promatranja) smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili ponovne od 42% (medijan vremena promatranja - 3 godine). Kada je medijan dosegao 5,4 godina, uz učinak bikalugamida msstnorasprostranonnyh tumora je postao izraženiji, no u bolesnika s lokaliziranim tumorima opstanak protiv pozadina bikalugamida bila niža od placebo

Dakle, bikalutamid u visokim dozama služi kao alternativa kastraciji u lokalno naprednim tumorima i u brojnim slučajevima s metastaziranim tumorima, ali u lokaliziranom procesu nije propisan.

Kombinirana terapija hormonom raka prostate

Kastracija smanjuje razinu testosterona za 95%, ali postoje nadbubrežne androgena, koji se pretvaraju u dihidrotestosteron u žlijezdi prostati, Dodatak antiandrogeni (pomiješa hormonotherapy ili maksimalna blokade androgena) eliminira ovaj učinak.

U usporedbi s kastracijom, kombinirana terapija hormonom raka prostate poboljšava opstanak od 5 godina za manje od 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kombinacija antiandrogena s finasteridom

Finasterid (inhibitor 5a-reduktaze) smanjuje razinu dihidrotestosterona u prostati, a antiandrogeni blokiraju vezanje potonjeg receptora. Razina testosterona u krvi u isto vrijeme ostaje normalna, što poboljšava podnošljivost liječenja (ostaci potencijala). Kombinacija finasterida i androgena osobito je pogodna za one pacijente koji pridaje veliku važnost kvalitetu života. Međutim, do sada nema dugoročnih rezultata i randomiziranih pokusa, pa je taj tretman eksperimentalan.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Povremena hormonska terapija za rak prostate

Antiandrogena terapija nije sposobna ukloniti sve tumorske stanice, a prije ili kasnije (približno dvije godine kasnije) tumor razvija otpornost na hormonsku terapiju. Prema eksperimentalnim podacima, rezistencija može doći vrlo rano u vezi s prilagodbom tumorskih matičnih stanica. Teoretski, u slučaju prestanka hormonske terapije prije pojave rezistentnih stanica, daljnji rast tumora bit će podržan samo od hormonski ovisnih matičnih stanica, a nastavak hormonske terapije opet će uzrokovati remisiju; Stoga, prekidi hormonske terapije mogu usporiti pojavu otpornosti. Pored toga, pacijenti s takvim liječenjem će se bolje tolerirati. U preliminarnim ispitivanjima, povremena hormonska terapija za rak prostate imala je simptomatske učinke i smanjila razine PSA u istoj mjeri kao stalna kombinirana hormonska terapija, međutim, randomizirane studije još nisu dovršene. Dakle, iako je ova metoda široko korištena u različitim skupinama bolesnika, ona se i dalje treba smatrati eksperimentalnom.

Odgođena terapija hormona raka prostate

Do sada nije uspostavljeno optimalno vrijeme za početak hormonske terapije, kao i učinak odgađanja (prije pojave simptoma progresije) na kvalitetu života i preživljavanje u neoperabilnim tumorima.

Prema izvješću o poboljšanju kvalitete Ureda za njegu (SAD), rano hormon poboljšava preživljavanje samo u nekim slučajevima gdje je bio glavni tretman, ali općenito nema značajnih razlika. Odmah hormonska terapija za karcinom prostate značajno smanjuje rizik od progresije i povezanih komplikacija, ali je imao malo utjecaja PAS preživljavanje 5 godina opstanka i rizik od smrti od raka nije značajno razlikuju, i 10-godišnjeg preživljavanja bio je veći za samo 5,5%. S obzirom na navedena otkrića, Američko društvo za kliničku onkologiju ne daje preporuke o vremenu početka hormonske terapije. Prema nekim testovima, simultano i pomoćno sredstvo hormonske terapije zračenjem značajno produžava vrijeme do progresije i preživljavanje u usporedbi s terapijom zračenjem i hormonske napredovanja bolesti odgođeno.

[31], [32], [33], [34], [35]

Nuspojave antiandrogena terapije

Opis	Sprječavanje i liječenje
Kastracija
Gubitak seksualne želje, erektilna disfunkcija	Inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (sildenafil), intrakavernozna injekcija, vakuumski uređaji
Plime (u 55-80% pacijenata)	Dietilstilbestrol, ciproteron, venlafaksin, klonidin
Gynecomastia i bol u bradavicama (dizgilstilbestrol - 49 80% bolesnika, kastracija - 10 -20% bolesnika, kastracija + antiandrogeni - 50% bugova	Profilaktičko zračenje, mastectomija, tamoksifen, inhibitori aromataze
Gojaznost	Fizičko opterećenje
Atrofija mišića	Fizičko opterećenje
Anemija (teška - u 13% bolesnika s kombiniranom hormonskom terapijom)	apotin-ß
Osteoporoza (osim dietilstilbestrola)	Fizičko opterećenje kalcija, vitamina D, difosfonata
Smanjena inteligencija (osim diethylstilbestrol)	Tjelesna aktivnost, kalcij, vitamin D, difosfonati
Estrogeni
Kardiovaskularni poremećaji (infarkt miokarda, zatajenje srca, moždani udar, duboka venska tromboza, plućna embolija)	Parenteralna primjena antikoagulanata
Antiandrogenı
Steroidna depresija seksualne želje erektilne disfunkcije, ginekomastija (rijetko)	Inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (sildenafil), intrakavernozne injekcije, vakuumski uređaji Profilaktivni mastektomija zračenja, tamoksifen, inhibitori aromataze
Nesteroidni: ginekomastija (49-66% bolesnika), bol u bradavicama (40-72%), vruće trepće (9-13%)	Profilaktičko zračenje, mastectomija, tamoksifen aromatazni inhibitori, Dietilstilbestrol, ciproteron, venlafaksin, klonidin

Kvaliteta života na pozadini hormonske nadomjesne terapije za rak prostate nije adekvatno proučavana. Prvi pokušaj da se dobije subjektivna procjena fizičkog stanja pacijenta poduzela je D.A. Karnovsky (1947), koji je predložio indeks za procjenu kvalitete života u bolesnika s PCa. Ovo je sažetak funkcije pacijentovih organa i sustava koji omogućuje objektivnu procjenu učinkovitosti i sigurnosti liječenja, a služi i kao prognostički kriterij za napredovanje raka prostate. Raspon gradacije je od 100% (normalno stanje, odsutnost znakova i simptoma bolesti) do 0 (smrt).

Kombinacija orchiectomy i flutamida pogoršava kvalitetu života u odnosu na orchiectomy i placebo, što je povezano s pojavom emocionalnih poremećaja i proljeva.

Odmah hormonotherapy raka prostate (orhiekgomiya, GnRH analoga ili kombiniranog liječenja) degradira kvalitetu života u usporedbi s odloženim zbog pojave slabosti, emocionalnih poremećaja i smanjuju učinkovitost.

Kod liječenja analoga gonadoliberina (bez obzira na pozornicu) pacijenti često primjećuju slabo zdravlje, anksioznost i rjeđe doživljavaju pozitivan učinak liječenja nego nakon orchiectomije.

Kada se uspoređuju hormon prostate (leuprolid, goserelin ili ciprotcron) i dinamičku raka praćenje na kasnijim stupnjevima liječenja bolesti često uzrokuje impotencije i smanjenje inteligencije, ali obično emocionalnih poremećaja u bolesnika koji su primali tsiprogerona®.

U randomiziranom pokusu uspoređujući učinkovitost bicallaamida i kastracije procjenjuje se kvaliteta života. Procijenjeno je deset parametara: seksualnu želju, erekciju, radnu sposobnost, raspoloženje, energiju, komunikaciju, ograničenje aktivnosti, bol, trajanje ležaja i cjelokupno blagostanje. Razdoblje promatranja je jedna godina. Kao i kod udaljenih metastaza i lokalno raspoređenih tumora, bikalutamid manje smanjuje učinkovitost i seksualnu privlačnost nego kastracija. Dodatna analiza pokazala je da kod bolesnika koji su bili seksualno aktivni prije studije seksualna atrakcija i osjećaj privlačnosti bili su češći kod bikalutamida. Poznato je da motorna terapija bikalutamidom (za razliku od kastracije lijeka) omogućuje izbjegavanje razvoja osteoporoze. Najčešće nuspojave antiandrogena su ginekomastija i bol u bradavicama (u 66 i 73% bolesnika na pozadini bikalutamida). Njihova pojava povezana je s disbalansom između androgena i estrogena u mliječnim žlijezdama. Ti se simptomi mogu lako tolerirati i rijetko zahtijevaju otkazivanje liječenja. Oni se obično zaustavljaju zonom zračenja mliječne žlijezde, a ponekad se provodi neposredno prije imenovanja antiandrogena.

Što se tiče omjera troškova i učinkovitosti, orchiectomy je superiorniji od ostalih metoda (pogotovo ako se provodi u prisutnosti simptoma povezanih s metastazom). Ona pruža najdulji period relativno punog života. Najmanje profitabilna metoda je kombinirana hormonska terapija, povećanje stope preživljavanja pri imenovanju i ekonomski je vrlo skupo.

U naprednim fazama bolesti, terapija hormonom raka prostate usporava napredovanje raka prostate, sprečava komplikacije i ima simptomatski učinak; povećanje opstanka nije dokazano. Orkitektomija i razne varijante kastracije lijeka (analoge gonadoliberina, dietilstilbestrola) u ovom slučaju jednako su djelotvorne.

S lokalno naprednim tumorima, nesteroidni antiandrogeni, u obliku monoterapije, nisu niži od kastracije u učinkovitosti.

Kombinacija kastracije i primjena nesteroidnih antiandrogena (kombinirana hormonska terapija za rak prostate) donekle povećava preživljavanje, ali pacijenti teško toleriraju.

Učinkovitost periodične hormonske terapije za rak prostate i kombinirana upotreba antiandrogena s finasteridom nije dokazana.

U kasnim fazama, neposredna pojava hormonske terapije smanjuje rizik od progresije i povezanih komplikacija (u usporedbi s odgođenom hormonskom terapijom).

Promatranje hormonskom terapijom

Glavne indikacije za hormonsku terapiju su lokalno napredni i metastazirajući tumori.

Promatranje se provodi radi procjene učinkovitosti liječenja, ispravnosti recepta, otkrivanja nuspojava i imenovanja simptomatskog liječenja u procesu progresije. Trebao bi biti jasno definirana indikacija za dodatne studije, jer u mnogim slučajevima njihovo ponašanje nije opravdano. Redoviti pregled je neophodan u slučaju nastavka liječenja progresijom bolesti. Sustav nadzora hormonske terapije za rak prostate nije reguliran.

Razina PSA je prikladan marker za procjenu tijeka metastatskih tumora, pouzdaniji od aktivnosti kisele fosfataze. Puno je djela posvećeno prognostičkoj vrijednosti početne razine i stopi smanjenja sadržaja PSA. Osnovica odražava učestalost postupka, ali s niskom diferencijacijom, tumor ponekad ne proizvodi PSA. Ne bi smjela biti procjena trajanja remisije na temelju ovog pokazatelja.

Promatranje dinamike promjena u razini PSA (apsolutne vrijednosti na 3 i 6 mjeseci, stopa pada i minimalna razina) omogućuje procjenu učinkovitosti hormonske terapije za rak prostate. Razina PSA u 3 i 6 mjeseci odražava prognozu, iako se ne smatra apsolutnim kriterijem. Pacijenti s nula PSA razine imaju najveću šansu za trajnu remisiju na pozadini hormonske terapije.

Nakon postizanja remisije, pokazalo se da redovito promatranje otkriva simptome progresije: s udaljenim metastazama nastaju prosječno 12-18 mjeseci. Sustavno određivanje koncentracije PSA otkriva rane znakove napredovanja procesa: PSA rast obično se javlja nekoliko mjeseci prije pojave simptoma. Međutim, sadržaj PSA ne u potpunosti odražava stanje tumora. U 15-34% pacijenata vidljivo je napredovanje na normalnoj razini PSA, što se može objasniti činjenicom da smanjenje razine PSA u odnosu na pozadinu liječenja nije uvijek proporcionalno smanjenju mase tumora. Osim toga, terapija hormonom raka prostate povećava udio stanice niskog stupnja koji proizvode manje PSA.

Određivanje razine kreatinina omogućuje otkrivanje opstrukcije mokraćnog trakta, u kojem je potrebno nefrostomija ili stentiranje. Smanjena koncentracija hemoglobina i Doreguliranje jetrenih enzima može ukazati na napredovanje procesa, ili pojavu nuspojava koje zahtijevaju suspenziju liječenja (jetre uzrokuje nesteroidne antiandrogenom lijekove).

Treba imati na umu da hormonska terapija za rak prostate dovodi do smanjenja razine hemoglobina u prosjeku za 20%.

Istraživanje aktivnosti AP i njegovog izoenzima kosti može se koristiti za otkrivanje metastaza u kosti, budući da hormonska terapija ne utječe na ove parametre. Treba uzeti u obzir da povećanje aktivnosti AP može biti povezano s osteoporozom u pozadini nedostatka androgena. U takvim slučajevima potrebno je odrediti aktivnost lužnate alkalne fosfataze.

Scintigrafija kostiju nije indicirana ako je razina PSA nepromijenjena i nema simptoma oštećenja kostiju, jer je povećanje sadržaja PSA pouzdaniji znak progresije. Osim toga, tumačenje rezultata scintigrafije je teško, a pojava novih fokusa ili povećanje starosti u odsutnosti simptoma ne može biti temelj za promjenu liječenja.

Ako klinički ili laboratorijski podaci ukazuju na napredovanje bolesti, preporuča se radiografija prsnog koša, ultrazvuk jetre, bubrega i TRUS-a. U nedostatku simptoma, ove studije ne. Uz otpornost na hormonsku terapiju za rak prostate, raspored pregleda odabran je pojedinačno.

Ispitivanje se provodi u 3 i 6 mjeseci nakon početka hormonske terapije:

• u odsutnosti ili prisutnosti udaljenih metastaza;
• otpornost na hormonsku terapiju raka prostate.

Uz dobar učinak liječenja (smanjenje simptoma, zadovoljavajuće emocionalno stanje, dobru podnošljivost liječenja i smanjenje razine PSA manja od 4 ng / md), pregled se obavlja svakih 3-6 mjeseci.

U slučaju monoterapije s antiandrogenim lijekovima, češći je pregled opravdan, budući da kod napredovanja procesa njihovo otkazivanje može poboljšati stanje bolesnika.

S progresijom bolesti i odsutnošću učinka terapije potrebno je sastaviti pojedinačni raspored ispitivanja.

Kliničke preporuke za praćenje hormonske terapije

Praćenje se provodi 3 i 6 mjeseci nakon početka hormonske nadomjesne terapije karcinoma prostate. To uključuje mjerenje razine PSA, PRI i temeljitu analizu simptoma kako bi se odredila učinkovitost i nuspojava liječenja. Ispitivanje se može dopuniti određivanjem razine hemoglobina, kreatinina i aktivnosti AP.

Raspored pregleda specificiran je pojedinačno (uzimajući u obzir simptome, prognozu i vrstu liječenja).

U nedostatku metastaza i dobrim učinkom liječenja, pregled se obavlja svakih 6 mjeseci.

Progresija bolesti i nedostatak učinka zahtijevaju pojedinačni raspored ispitivanja.

Prikaz rendgenskog snimanja u odsustvu simptoma napredovanja procesa nije prikazan.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],