Teška kombinirana imunodeficijencija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Teška kombinirana imunodeficijencija karakterizirana je odsutnošću T stanica i niskim, visokim ili normalnim brojem B stanica i prirodnih stanica ubojica. Većina dojenčadi razvija oportunističke infekcije unutar 1 do 3 mjeseca života. Dijagnoza se postavlja limfopenijom, odsutnošću ili vrlo niskim brojem T stanica i oštećenom proliferacijom limfocita pri izlaganju mitogenu. Pacijenti moraju biti smješteni u zaštićenom okruženju; jedini tretman je transplantacija matičnih stanica koštane srži.

Teška kombinirana imunodeficijencija (SCID) nastaje zbog mutacija u najmanje 10 različitih gena, što rezultira s 4 oblika bolesti. U svim oblicima, T stanice su odsutne (T-); međutim, ovisno o obliku SCID-a, broj B stanica i prirodnih stanica ubojica može biti nizak ili odsutan (B-, NK-), ili normalan ili visok (B+, NK+). Međutim, čak i ako je broj B stanica normalan, T stanice su odsutne i ne mogu normalno funkcionirati. Najčešći oblik je X-vezan. Ovaj oblik karakterizira odsutnost y lanca u molekuli proteina IL2 receptora (ovaj lanac je komponenta najmanje 6 citokinskih receptora); ovo je najteži oblik s T-, B+, NK- fenotipom. Drugi oblici nasljeđuju se autosomno recesivnim načinom. Dva najčešća oblika nastaju zbog nedostatka adenozin deaminaze ADA, što dovodi do apoptoze prekursora B-, T-limfocita i prirodnih stanica ubojica; fenotip ovog oblika je T-, B-, NK-. U drugom obliku postoji nedostatak alfa lanca u molekuli proteina IL7 receptora; fenotip ovog oblika je T-, B+, NK+.

Većina djece s teškom kombiniranom imunodeficijencijom razvije kandidijazu, upalu pluća i proljev do 6 mjeseci, što dovodi do razvojnih poteškoća. Mnogi razviju bolest presatka protiv domaćina nakon infuzije majčinih limfocita ili transfuzije krvi. Drugi prežive 6 do 12 mjeseci. Eksfolijativni dermatitis može se razviti kao dio Omennovog sindroma. Nedostatak ADA može dovesti do abnormalnosti kostiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Liječenje teške kombinirane imunodeficijencije

Dijagnoza se temelji na limfopeniji, niskom ili odsutnom broju T-limfocita, nedostatku proliferacije limfocita kao odgovor na stimulaciju mitogenom, odsutnosti radiografske sjene timusa i poremećenom razvoju limfoidnog tkiva.

Svi oblici teške kombinirane imunodeficijencije su fatalni osim ako se rano ne dijagnosticiraju i ne liječe. Adjuvantni tretmani uključuju imunoglobulin i antibiotike, uključujući profilaksu protiv Pneumocystis jiroveci (ranije P. carinii). Transplantacija matičnih stanica koštane srži od HLA-identičnog brata/sestre, miješane kulture leukocita, indicirana je za 90–100% pacijenata s teškom kombiniranom imunodeficijencijom i njezinim oblicima. Ako se HLA-identičan brat/sestra ne može uskladiti, koristi se haploidentična koštana srž isprana T-stanicama od jednog od roditelja. Ako se teška kombinirana imunodeficijencija dijagnosticira prije 3 mjeseca starosti, stopa preživljavanja nakon transplantacije koštane srži bilo kojom od gore navedenih metoda iznosi 95%. Preimplantacijska kemoterapija se ne koristi jer primatelj nema T-stanice i stoga ne može odbaciti transplantat. Pacijentima s nedostatkom ADA koji nisu kandidati za transplantaciju koštane srži daje se polietilen glikol, modificirani goveđi ADA, jednom ili dva puta tjedno. Genska terapija je uspješna kod X-vezane teške kombinirane imunodeficijencije, ali može uzrokovati T-staničnu leukemiju, što ograničava njezinu upotrebu.