Teška kombinirana imunodeficijencija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Tešku kombiniranu imunodeficijenciju karakterizira odsutnost T limfocita i niske, visoke ili normalne količine B-limfocita i prirodnih ubojica. Većina dojenčadi razvija oportunističke infekcije tijekom 1-3 mjeseca života. Pri dijagnosticiranju važna je limfopenia, odsutnost ili vrlo mali broj T limfocita, kršenje proliferacije limfocita pod utjecajem mitogena. Bolesnike treba čuvati u zaštićenom okolišu; jedina metoda liječenja je transplantacija matičnih stanica koštane srži.

Teška kombinirana imunodeficijencija (TKID) rezultat je mutacija od najmanje 10 različitih gena, što se očituje u 4 oblika bolesti. Za sve oblike, T-limfociti su odsutni (T-); ali ovisno o obliku teškog kombiniranog imunodeficijencije, broj B limfocita i prirodnih ubojica može biti nizak ili su odsutni (B-, NK-), bilo normalno ili visoko (B +, NK +). Ali čak i ako je razina limfocita B normalna, zbog nedostatka T-limfocita oni ne mogu normalno funkcionirati. Najčešći tip nasljeđivanja je X-povezani kromosom. Ovim oblikom nema lanca y u proteinskoj molekuli IL2 receptora (taj lanac je sastavni dio najmanje 6 citokinskih receptora); to je najteži oblik s fenotipom T-, B +, NK-. Drugi oblici nasljeđuju se na autosomno recesivan način. Dva najčešća oblika su rezultat nedostatka adenozina ADA deaminaze, što dovodi do apoptoze prekursora B-, T-limfocita i prirodnih ubojica; fenotip ovog oblika je T-, B-, NK-. U drugom obliku, α-lanac je manjkav u proteinskoj molekuli IL7 receptora; fenotip ovog oblika je T-, B +, NK +.

Većina djece s teškom kombiniranom imunodeficijencijom razvija kandidijazu, upalu pluća i proljev u dobi od 6 mjeseci, što dovodi do oštećenja u razvoju. U mnogima, nakon uvođenja maternalnih limfocita ili transfuzije krvi, razvija se bolest "presađivanje protiv domaćina". Ostali pacijenti žive do 6-12 mjeseci. Exfoliativni dermatitis može se razviti kao dio Omenna sindroma. Nedostatak ADA može dovesti do abnormalnosti kostiju.

[1], [2], [3], [4], [5]

Liječenje teške kombinirane imunodeficijencije

Dijagnoza se temelji limfopeniju, male količine ili potpunu odsutnost T-limfocita, odsustvo proliferacije limfocita kao odgovor na stimulaciju mitogen, nedostatak rendgenskoj sjena timus, razvojnih poremećaja limfoidnog tkiva.

Svi oblici ozbiljne kombinirane imunodeficijencije su smrtonosni ako se rana dijagnoza i liječenje ne izvode. Prateće tretmani mogu intravenozni imunoglobulin i antibiotici, uključujući prevenciju Pneumocystis jiroveci (ranije P , carinii ). 90-100% bolesnika s teškom kombiniranom imunodeficijencijom i njegovim oblicima pokazalo je presađivanje matičnih stanica koštane srži iz HLA-identičnih sibs, odabranih prema mješovitoj kulturi leukocita. Ako nije moguće odabrati HLA-identične sibs, koristi se haploidentikalna koštana srž jednog roditelja s pažljivo opranim T limfocitima. Ako se ozbiljna kombinirana imunodeficijencija dijagnosticira prije dobi od 3 mjeseca, stopa preživljavanja nakon transplantacije koštane srži bilo kojim od gore navedenih metoda iznosi 95%. Pretimplantirana kemoterapija se ne provodi, budući da primatelj nema T-limfocita, pa je odbacivanje transplantata nemoguće. Pacijenti s nedostatkom ADA koji nisu prikazani presađivanje koštane srži injicirani su jednom ili dvaput tjedno s polietilen glikolom modificiranom goveđom ADA. Genska terapija je uspješna u X-povezanoj formi ozbiljne kombinirane imunodeficijencije, ali može uzrokovati leukemiju T-stanica, što ograničava upotrebu ove metode.