Tumor žlijezde slinovnice

Epidemiološke i statističke informacije o bolesti kao što je tumor slinovnice nisu zabilježene sve do nedavno. Glavni su razlozi za to: nepostojanje zasebne statističke evidencije; povezivanje s drugim zloćudnim neoplazmama gornjeg dijela probavnog trakta, kao i statističke pogreške, demografske razlike i ostale lokalne čimbenike.

Dakle, prema kombiniranim podacima Sveučilišta Oxford, 1963-1980, tumor slinovnice javlja se na učestalosti od 0,4 do 13,5 na 100 000 stanovnika Ugande, Malaye, Malavija, Škotske i Grenlanda. Maligni oticanje žlijezda slinovnice varira od 0,4 do 2,6 na 100 000 stanovnika. U SAD-u, maligni tumor žlijezda slinovnica ima do 6% svih karcinoma područja glave i vrata i do 0,3% među svim zloćudnim tumorima.

Osnovni morfološki oblik među dobroćudna novotvorina je benigni tumor slinovnice - ppeomorfnaya adenom (85,3%), te 86% u pleomorfni adenom parotidnom lokaliziranu, 6% - u submandibularne, 0,1% - u sublingvalno, 7,8% - u male žlijezde. Drugo mjesto zauzima adenolymphoma frekvencije (9,2%), udio ostalih vrsta morfoloških adenoma račun za 5,5%. Dodatni karcinomi dominantnu ulogu pripada adenoid ciste (33,3%), 59,4% i razvija na niskim, 29% - u parotidnom, 10% - submandibularne i 1,6% - u sublingvalne žlijezde.

Prema Nacionalnom registru raka Sjedinjenih Država, maligni tumor žlijezda slinovnica je 6 slučajeva na 1.000.000 stanovnika.

Što uzrokuje oticanje žlijezda slinovnice?

Ono što uzrokuje oticanje žlijezda slinovnica nije poznato, međutim, kao i kod ostalih neoplazmi, smatra se uloga opasnosti za okoliš i genetske anomalije. Tumor žlijezda slinovnica povezan je s upalnim bolestima, prehrambenim faktorima, hormonskim i genetskim poremećajima. Postoje podaci o ulozi zaušnjaka, čimbenika koji potvrđuju prijenos naslijeđenih promjena u parenhimu LJ kao i promjena u procesu embriogeneze.

Među štetnim čimbenicima okoline koji utječu na oticanje žlijezda slinovnice, istaknuta je uloga izloženosti visokom dozom zračenja. Negativni utjecaj vrši se čestim radiografskim pregledom, terapijom radioaktivnim jodom, prekomjernim ultraljubičastim zračenjem. Utjecaj zračenja proučavan je u stanovništvu Hirošime i Nagasaki 13-25 godina nakon atomske eksplozije. U ovoj populaciji bilo je veće incidencije benignih i malignih tumora slinovnice, posebno kao što je mucoepidermoidni karcinom. Istraživanja provedena istražiti uzroke limfoepiteliomy pokazala je da 11,4% bolesnika prethodno bili izloženi zračenju, a na 9,8% patsientovna tumora žlijezde slinovnice su u području izloženosti radijaciji. Mnogi autori ukazuju na potencijalni rizik od ultraljubičastog zračenja. Je povećanje u učestalosti osoba s tumora žlijezda slinovnica liječenih ionizirajućem efekt ranije o raznim tumorima glave i vrata, uključujući i one u djece o lišajevi glave, kao i kod bolesnika liječenih radioaktivnim jodom za hipertiroidsmatično prigodu. Česta ekspresija rendgenskih pregleda organa glave i vrata također pridonosi nastanku tumorskog procesa.

Virusi

Poruke koje se odnose na ulogu onkogenih virusa snažno upućuju samo o ulozi Epstein-Barr virus. Istraživana je uloga citomegalovirusa i humanog herpesa. U tumorima s limfoidne strome postoji korelacija između količine Epstein-Barr virus i nediferenciranog nazofaringealni karcinom. Taj je omjer fiksiran među stanovnicima Sjeverne Amerike, Grenlanda i Južne Kine. Limfoepitelialnogo karcinom i nediferencirani karcinom žlijezda slinovnica u tim populacijama imao sličan patogenu vezu s Epstein-Barr virus. Djelovanje virusa je uvesti proizvodu na životu (onkoproteina) neoplastične stanice epitela u tih tumora. Visoka učestalost ovih tumora u Eskimima i južnoj kineskoj povećanje je rezultat virusa ili onkogeni potencijal genetske osjetljivosti. Također je potvrdio povezanost nediferencirani karcinom parotidnu žlijezda slinovnica i virusa u bolesnika Kavkaskog podrijetla. Također potvrđuje podatke o utjecaju virusa na pojavu dobroćudnih tumora. Pod utjecajem virusa u epitelnim stanicama žlijezda slinovnica je promjena u obliku proliferacije limfoepitelialnogo i upalne promjene, posebno duktalnih stanice i B-limfocita. Tumori žlijezda slinovnica, posebice adenolymphoma da harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferacija razvija kao posljedica virusa. U 87% slučajeva višestrukog ili bilateralne adenolimfom u citoplazmi neoplastičnih oxyphilic stanica pronađena je promijenjen genom Epstein Barr virus u usporedbi sa čvorom adenolymphoma, naznačen time, da virusni genom je detektiran u 17% slučajeva (en Epstein-Barr virus otkrivene u citoplazmi duktalnih stanice bilateralno adenolimfom u 75% slučajeva, 33% osamljeni adenolimfom i njegove malom količinom promatrana u acinarnim stanicama. Adenolymphoma često u kombinaciji s nekim autoimunim bolestima, čime . I razvoj infekcije i imunološke depresije studije pokazuju visoku razinu O-protutijela na proteinskim omotačem i rani antigeni Epstein-Barr virus, statistička značajnost je također veza između H1-A-DR6 antigena u populaciji kineske velike brzine limfoepiteliom poznate značajne distribucije. Infekcije uzrokovane Epstein-Barr virus (25% tumora parotidne SJ). Ti podaci pokazuju ulogu Epstein-Barr virusa u patogenezi adenolymphoma.

Pušenje

Učinak pušenja na etiologiju potvrđuju mnogi autori. Veza između pušenja i adenolimfije naznačena je, na primjer, talijanskim i američkim istraživačima. Zabilježeni su prisutnost adenolimfoma u 87% i pleomorfni adenom u dugoj 35% i mnogi pacijenti koji puše. Međutim, pušenje ne uzrokuje maligni tumor žlijezda slinovnice.

Profesija

Prikazan je utjecaj nekih zanimanja na oticanje žlijezde slinovnice. Ovaj radnici guma, metal, drvo, automobilska industrija, azbest mina, kemijski laboratoriji, ljepote i frizerski saloni oni prolaze tijekom proizvodnog procesa komponenti izloženih vodi, nikal, silicij, kroma, azbest, cement prašine.

Napajanje

Mogući čimbenici rizika za tumore slinovnice uključuju korištenje kerozina u procesu kuhanja, visoki kolesterol u hrani i niske razine vitamina. Mala potrošnja žutog povrća, voća i biljne hrane ima štetan učinak.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormoni

Endogena hormonska aktivnost se nalazi u normalnom i tumorskom tkivu SC. U normalnim SJ tkiva receptore estrogena koje se nalaze u 80% slučajeva u muškaraca i žena, s pola tumora žlijezda slinovnica u žena identificirani kao izraz estrogena na gormonalnozavisimyh raka dojke. Publikacije ukazuju na prisutnost male količine estrogenskih receptora u acinarnim stanicama, mukoepidermoidnoy karcinoma, te se javljaju kod cistične adenoidnocističnog karcinoma i tumora odsutna iz sj kanala. Progesteronski receptori otkriveni su u normalnim SJ tkivima kod nekih pleomorfnih adenoma, ali ta činjenica nema prognostički značaj. Androgenski receptori nalaze se u više od 90% duktalnih karcinoma. Imunoreaktivnost za androgene receptore karakteristična je za sve rakove žlijezda slinovnica iz kanala, karcinom iz pleomorfnog adenoma i adenokarcinomi bazalnih stanica. Pozitivno na androgene receptore mukoepidermoidnyh oko 20%, a atsinozno- staničnim adenoid cističnih karcinoma.

Genetske mutacije onkogena sline

Provodi se u posljednjih nekoliko godina citogenetskog i molekularnih studija gena i kromosomske mutacije u benignih i malignih tumora žlijezda slinovnica proširene uspješni dijagnostika, liječenje i prognoza raka. Određene strukturne kromosomske promjene u različitim histoloških tipova tumora žlijezde slinovnice su rezultat genetskog kretanja materijala uključuje kromosomu 8 u pleomorfni adenom, karcinom kromosomu 11 mukoepidermoidnoy i translokacije na kromosomu 6 u adenoidnocističnog cistične karcinoma.

Najviše studira u seriji izmjeničnih kromosoma je Y-kromosom u adenokarcinoma. U mucoepidermoidnom karcinomu korijena jezika, gen trisomije 5 je opisan kao abnormalni kariotip. Polisomni kromosomi 3 i 17 su značajni za adenoidni cistični karcinom; također je od interesa tumor supresorski gen smješten na ovom kromosomu.

Analiza genetske abnormalnosti otkriva mikrosatelitsku dupliciranost većine kromosomskih zona i situaciju u kojoj se reakcija s polimerazom (PCR) intenzivira. To je osjetljivi marker koji identificira pogreške replikacije i genomske mutacije. Postoji gubitak alelnog gena u kromosomu 12p (35% slučajeva) i kromosomu 19q (40% slučajeva) u pleomorfnom adenomu, adenoidnom cističnom karcinomu. Mucoepidermoidni karcinom pokazuje 50% i veliki gubitak od 2q, 5p, 1p, 16q. Većina pleomorfnih adenoma gubi gen alela na kromosomu 8, koji se promatra u 53% malignih i 41% benignih tumora. Maligni tumori koji su izgubili heterozigotni gen dobiju agresivna svojstva, a transformacija benignog pleomorfnog adenoma u maligni tumor povezana je s promjenama u površini kromosoma 17.

Tako, gubitak alela-gena i heterozigotnih gena (Loh) uzrokuje promjene kromosoma 1 2p i 19q u mukoepidermoidnoy karcinoma kromosoma 8 u adenoidnocističnog cistične karcinoma i Loh - u mnogim kromosomskim regijama malignih tumora, što potvrđuje važnost genetskih promjena tumora geneze za žlijezde slinovnice. Moderna istraživanja smiju identificirati gene koji uključuju žlijezda slinovnica u neoplastičnih procesu. Postoji aktivacija onkogena i inaktivacija supresorskih gena.

Najpoznatiji p53 supresorski gen je lociran na kromosomu 17 (p), 13 i često je definirano u određeni benignih i malignih osobito tumora žlijezde slinovnice. Mutacija produkta p53 gena akumulira u jezgri stanica neoplastičnog i nalazi se u 3 (1 1%) u 26 benigne i 31 (67%) od 46 tumora parotidne slinovnice. Postovi istraživači sugeriraju da p53 aberacije povezane s regionalnim i udaljenim metastazama. Mutacije u p53 i / ili ekspresiju proteina p53 događa u većini tumora žlijezde slinovnice, uključujući adenoidnocističnog cističnu karcinom, adenokarcinom i karcinom kanala sline, pleomorfnih adenoma i karcinoma, kao i u mukoepidermoidnyh i skvamoznih stanica. Postoji transformacija SLE stanica u tumorske stanice. Povećanje ekspresije p53 utječe na čimbenike koji pridonose angiogenezi. Odsutnost ili smanjenje ekspresije E-kadherina je osjetljiv biljeg prognostičkog adenoidnocističnog cistične karcinom, što potvrđuje ulogu gena tumor supresor.

Istraživanje onkogena c-erbB-2 (HER-2, pei) potvrđuje analogiju koja postoji između tumora žlijezda slinovnica i tumora dojki. Povećanje protooncogenes, komplicira svoje strukture, ekspresija proteina detektirane su u 35% pacijenata s tumorom za slinovnice i korelira s agresivnošću tumora, osobito i adenokarcinome adenoidnokistoznyh veliku SJ. Prekomjerna ekspresija c-erb-B2 otkrivena je u 47% tumora i 33% Uortina pleomorfni adenom.

Izraz protoonkogena c-kit, koji kodira transmembranski receptor tirozin kinaze tipa otkriven u adenoidnocističnog cističnom karcinoma i mioepitelnim SJ i nema, u drugih morfoloških oblika karcinoma. Nitko od tumora koji gen imali mutacije gena u eksona 11. I 17. Rezultati istraživanja naglašavaju važnost uloge mogućih mehanizama aktivacije gena i drugih genetskih poremećaja. Daljnje studije ovog gena otkrile su njegovu visoku ekspresiju u nekim drugim tumorima žlijezda slinovnica (uključujući monomorfne adeneme). 

Tumor žlijezda slinovnica: vrsta

Tumor žlijezde slinovnice je kompleksna i raznolika skupina tumora, no njihova klasifikacija teško Morfološke znakove malignosti nije uvijek ogleda u kliničkoj manifestaciji tumora. Izražavanje kliničko-morfoloških značajki svake nosološke jedinice i predstavljanje u jednoj klasifikaciji gotovo je nemoguće. To je razlog zašto se tumor žlijezde slinovnice, patolozi studirao, uz akumulaciju podataka poboljšan i moderan oblik u međunarodnom histološka klasifikacija usvojila WHO 1972. Godine, koji je dodan i odobren od strane WHO u 1991. Međutim, to ne znači da patomorfologija tumora temeljito istražena. Moderni ultrastrukturalne studije pomoći ne samo predstaviti morfološke prirode tumora, ali i odrediti stupanj malignosti, odgovor na liječenje.

Klasifikacija kod domaćih onkologa obuhvaćala je tri skupine tumora:

1. Benigni tumor žlijezda slinovnice:
   • epitelni (adenoma adeno-limfom, miješani tumor);
   • vezivnog tkiva (fibroma, hemangioma, kondrom, itd.);
2. Lokalno destruktivno oticanje žlijezda slinovnice:
   • mucoepidermoidni tumor, cilindar.
3. Maligni tumor žlijezda slinovnice:
   • epitel (karcinom);
   • vezivno tkivo (sarkom, itd.);
   • Maligni, razvijeni od benignih neoplazmi;
   • sekundarni (metastatski).

Kakvu prognozu ima oticanje žlijezda slinovnice?

Glavni prognostički i prediktivni čimbenici su čimbenici koji utječu na preživljavanje. Oni uključuju morfološke kriterije (histološki tip i stupanj malignosti tumora), etiologija, lokalizacija, prevalencija tumorskog procesa, metode terapijskog učinka. Istraživanje objektivnih kriterija za procjenu učinkovitosti liječenja može predvidjeti ishod bolesti. Najvažniji od ovih kriterija su učestalost recidiva i metastaza. Najizraženija je korelacija prognoze s kliničkim stadijem tumorskog procesa, koji ističe važnost najranije moguće dijagnoze. Pokazano je da je mikroskopski stupanj diferencijacije ( „stupanj”) i vrsta tumora - neovisni prognostički čimbenici često igraju važnu ulogu u optimizaciji procesa liječenja. Sklonost mnogim tumorima da se ponove, regionalna i udaljena metastaza ukazuje na potrebu u mnogim slučajevima da se pribjegnu agresivniji početni tretman taktike. Odnos između kliničkog stadija bolesti i stupanj diferencijacije ( „razreda”) ukazuje na tumor biološke značajke tumora, predvidjeti razvoj faze bolesti (klinički tijek) i odgovor na primijenjene terapije. Utjecaj prognostičkih čimbenika za svaki morfološki tip tumora ima svoje osobitosti. Dobroćudni tumor slinovnice ima glavni čimbenik koji određuje prognozu, što je odgovarajuća kirurška intervencija. Međutim, biološka značajka nekih tumora očituje tendencija recidiva i malignosti. Dakle, tumor žlijezda slinovnice bazalno-stanični adenom obično se ne ponavlja, osim tipa membrane, koji se ponovno javlja u oko 25% slučajeva. Postoje izvještaji o malignoj transformaciji adenoma bazalnih stanica, iako je to vrlo rijetko. Relapsi nakon kirurškog liječenja (parotidektomija ili enukleacija) pojavljuju se u 2-2,5% slučajeva, što je uglavnom posljedica multifokalne prirode rasta tumora. Što se tiče prognostičke i prediktivne čimbenike za adenolymphoma, treba reći da adenolymphoma zloćudna bolest je rijetka - oko 1% slučajeva. Gnojidba može utjecati na epitelnu ili limfoidnu komponentu. U nekim pacijentima postoji indikacija učinka zračenja u anamnezu. Adenolimf se ponekad nalazi u kombinaciji s drugim benignim tumorima žlijezda slinovnica, naročito često s pleomorfnim adenomom. Postoje djela koja upućuju na povećanje učestalosti "ekstra-salivarnih" tumora u adenolimfomi. Tu su vjerojatno pušenje objašnjava zajedničku etiologiju za adenolymphoma i raka pluća, grkljana, mjehur, u isto vrijeme, druge neoplazme (rak bubrega, dojke, itd), očito je slučajna kombinacija.

Za adenoidni cistični karcinom, tip koji se određuje je histološki tip, lokalizacija tumora, klinička faza, prisutnost oštećenja kostiju i stanje kirurških margina resekcije. Općenito, tumori koji se sastoje od cribularnih i cjevastih struktura imaju manje agresivno tijek od onih koji imaju čvrste stranice koje zauzimaju 30% ili više područja tumora. Klinička faza bolesti ima značajan utjecaj na prognozu. U drugim ispitivanjima, pokušaji potvrde prediktivne vrijednosti "grad" nisu uspjeli, a prognostički značaj kliničkog stadija i veličine tumora kao najkonstantnijih čimbenika kliničkog ishoda u tim bolesnicima je revidiran. Petogodišnja stopa preživljavanja iznosi 35%, no daleki su rezultati znatno lošiji. Od 80 do 90% pacijenata umire u 10-15 godina. Lokalni recidivi, prema različitim podacima, javljaju se u 16-85% promatranja. Relapsa je ozbiljan znak neizlječivosti. Limfni čvorovi i rijetko varira u rasponu od 5 do 25%, uobičajenije u tumorima lokaliziran u submandibilarne SJ zbog radije izravno širenje u limfni čvor i nema metastaze. Daljne metastaze uočene su u 25-55% slučajeva adenoidnog cističnog karcinoma; češće od drugih tumora, daje metastaze na pluća, kosti, mozak i jetru. Samo 20% bolesnika s udaljenim metastazama živi 5 godina ili više. Učinak perineuralne zaraze na preživljavanje kontroverzan je. Rasprostranjena radikalna lokalna ekscizija s naknadnom terapijom zračenjem je metoda izbora terapije. Zračenje u posebnom aspektu, ili u kombinaciji s kemoterapijom ili liječenje povratnih metastatskih lezija daje ograničen uspjeh, ali ipak, to poboljšava rezultate kada je lokalni učinak na mikroskopskom ostatnog tumora. Vrijednost kemoterapeutske metode liječenja karcinoma acinarnih stanica ograničena je i potrebno je daljnje proučavanje.