Uloga hormona masnog tkiva u nastanku inzulinske rezistencije u bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2

Masno tkivo glavni je izvor energije i igra važnu ulogu u regulaciji energetske homeostaze tijela. Trenutno je proučavanje endokrinologije masnog tkiva područje bliskog istraživanja i novih otkrića koja su nam omogućila da adipocite smatramo visoko aktivnim endokrinim stanicama koje luče niz kemokina, citokina i peptida koji izravno ili neizravno utječu na inzulinsku rezistenciju (IR), brzinu progresije ateroskleroze i vaskularne komplikacije šećerne bolesti (DM) u bolesnika s hipertenzijom (HT).

Na temelju njihove uloge u modulaciji aktivnosti inzulina, lipocitokini se konvencionalno dijele na senzibilizatore inzulina (leptin, adiponektin, faktor rasta sličan inzulinu-1) i antagoniste inzulina (faktor tumorske nekroze-a, interleukin-6 i rezistin).

Adiponektin je specifični adipokinin. Brojne znanstvene studije pokazale su da su ekspresija, sekrecija i razine adiponektina u plazmi smanjene kod pretilosti i abdominalne distribucije masnog tkiva, dijabetesa melitusa i hipertenzije.

Sudjelovanje rezistina u stimulaciji mehanizama upale, aktivaciji endotela i proliferaciji stanica glatkih mišića krvnih žila omogućuje da se on smatra markerom ili čak etiološkim faktorom u razvoju bolesti. Utječe na metabolizam masti putem principa povratne veze: s jedne strane, njegova koncentracija se povećava tijekom diferencijacije adipocita, a s druge strane, rezistin potiskuje adipogenezu. Rezistin kao uzrok inzulinske rezistencije može biti veza između pretilosti i razvoja dijabetesa melitusa i hipertenzije. U sadašnjoj fazi, biološki i patofiziološki učinci rezistina u ljudskom tijelu nisu u potpunosti razjašnjeni i to pitanje ostaje tema rasprave.

Dakle, masno tkivo je aktivni metabolički i endokrini organ koji igra ključnu ulogu u razvoju pretilosti, metaboličkog sindroma i dijabetesa melitusa tipa 2. Sve veća prevalencija pretilosti među ljudima, rastući broj pacijenata s kompliciranim oblicima bolesti (poremećen metabolizam ugljikohidrata, IR, dislipidemija, hipertenzija) objašnjavaju značajan interes liječnika za razumijevanje fiziologije masnog tkiva i, posebno, uloge adipokina u razvoju i napredovanju metaboličkih poremećaja. Bolje razumijevanje endokrinologije masnog tkiva otvara mogućnosti za traženje novih točaka utjecaja u prevenciji i liječenju dijabetesa melitusa, hipertenzije i njihovih komplikacija u medicinskoj praksi. Konačno razjašnjenje mehanizama poremećaja energetske homeostaze omogućit će učinkovitu, individualno prilagođenu terapiju temeljenu na fiziološkim karakteristikama metabolizma masnog tkiva.

Stoga je cilj ovog istraživanja bio istražiti ulogu hormona masnog tkiva u nastanku inzulinske rezistencije u bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2.

U studiju je uključeno 105 pacijenata (41 muškarac i 64 žene), prosječne dobi 65,16±1,53 godine. Svi pacijenti s hipertenzijom podijeljeni su u 2 skupine: 1. skupinu činili su pacijenti s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2 (n = 75), 2. skupinu - pacijenti s hipertenzijom bez dijabetesa melitusa tipa 2 (n = 30). Prosječna dob pacijenata s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2 bila je 65,45±1,08 godina, a u 2. skupini - 64,87±1,98 godina. Kontrolnu skupinu činilo je 25 praktički zdravih osoba. Dijagnoza hipertenzije i dijabetesa melitusa potvrđena je u skladu s važećim kriterijima.

U studiju nisu uključeni pacijenti s hipertenzijom, akutnim ili kroničnim upalnim bolestima, onkološkim bolestima, zatajenjem bubrega i dijabetesom ovisnim o inzulinu.

Krvni tlak (KT) procijenjen je kao srednja vrijednost KT dobivena iz tri mjerenja u intervalima od 2 minute u sjedećem položaju.

Indeks tjelesne mase (BMI) određen je pomoću formule:

BMI = težina (kg) / visina (m2).

Normalne vrijednosti BMI su do 27 kg/m2.

Za određivanje IR-a korišten je HOMA-IR indeks (normalne vrijednosti do 2,7), koji je izračunat pomoću formule:

IR = (glukoza natašte x inzulin natašte) / 22,5.

Određivanje sadržaja glikoziliranog hemoglobina (HbAlc) u punoj krvi provedeno je fotometrijskom metodom reakcijom s tiobarbiturnom kiselinom korištenjem komercijalnog testnog sustava tvrtke Reagent (Ukrajina) u skladu s priloženim uputama.

Razina glukoze određena je glukozno-oksidacijskom metodom u kapilarnoj krvi uzete natašte. Normalna razina glukoze smatrana je 3,3-5,5 mmol/l. Ako je vrijednost ovog pokazatelja bila veća od 5,6 mmol/l, otkrivena nakon dvostrukog mjerenja unutar 2-3 dana, propisana je konzultacija s endokrinologom.

Razina inzulina u krvnom serumu određena je enzimskim imunološkim testom pomoću ELISA kita (SAD). Očekivani raspon vrijednosti inzulina u normi je 2,0-25,0 μU/ml.

Određivanje razine ukupnog kolesterola (TC), triglicerida (TG), kolesterola lipoproteina visoke gustoće (HDL-C), kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL-C), kolesterola lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL-C) i aterogenog indeksa (AI) provedeno je u krvnom serumu enzimskom fotokolorimetrijskom metodom korištenjem kitova tvrtke "Human" (Njemačka).

Sadržaj rezistina i adiponektina u krvnom serumu pacijenata određen je metodom enzimskog imunološkog testa na analizatoru enzimskog imunološkog testa "Labline-90" (Austrija). Proučavanje razine rezistina provedeno je korištenjem komercijalnog testnog sustava proizvođača "BioVendor" (Njemačka), a razine adiponektina - korištenjem komercijalnog testnog sustava proizvođača "ELISA" (SAD).

Dobiveni rezultati prikazani su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija od srednje vrijednosti (M±SD). Statistička obrada podataka provedena je korištenjem Statistica paketa, verzija 8.0. Procjena razlika između skupina s distribucijom bliskom normalnoj provedena je korištenjem Studentovog kriterija. Pearsonovi koeficijenti korelacije izračunati su za analizu korelacijskih odnosa. Razlike su smatrane statistički značajnima pri p < 0,05.

Pri usporedbi antropometrijskih parametara nisu pronađene značajne razlike u dobi, težini, visini, otkucajima srca (HR), pulsu, sistoličkom (SBP) i dijastoličkom krvnom tlaku (DBP) između pacijenata u obje skupine.

Razina rezistina porasla je u skupini hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 u usporedbi s bolesnicima bez dijabetesa i kontrolnom skupinom, što ukazuje na to da bi rezistin mogao biti okidač za razvoj metaboličkih poremećaja povezanih sa dijabetesom melitusom.

Promjene adiponektina bile su u suprotnom smjeru: njegova se razina značajno smanjila u skupini hipertenzije s dijabetesom melitusom tipa 2, što se podudara s podacima drugih istraživača koji priznaju da razvoj dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu može biti povezan s kršenjem regulacije lučenja adiponektina, koji normalno inhibira sintezu glukoze u jetri.

Nisu pronađene statistički značajne razlike u parametrima metabolizma lipida u bolesnika iz skupine 1 i 2, i to kao što su TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, što ukazuje na dislipidemičke poremećaje u bolesnika s hipertenzijom, bez obzira na prisutnost šećerne bolesti tipa 2. Međutim, kod šećerne bolesti ovi su parametri viši nego bez nje, ali te vrijednosti nisu pouzdane (p> 0,05). Treba napomenuti da su se razine koncentracija TG značajno razlikovale između bolesnika sa i bez šećerne bolesti te kontrolne skupine (p< 0,05).

Prilikom raspodjele pacijenata ovisno o prisutnosti dijabetesa melitusa tipa 2, uočena je jasna tendencija pogoršanja metabolizma ugljikohidrata paralelno s porastom razine glukoze u krvi kod osoba s hipertenzijom.

Pri proučavanju HOMA indeksa dobiveni su podaci o njegovom pouzdanom porastu (9,34±0,54 u usporedbi s 3,80±0,24 i 1,94+0,12) kod pacijenata prve skupine u usporedbi s drugom i kontrolnom skupinom (p < 0,05).

Rangiranjem proučavanih faktora prema stupnju potencijacije poremećaja u razini hormona masnog tkiva, metabolizma ugljikohidrata i lipida korištenjem t-kriterija utvrđeno je da je najvažniji potencijator IR dijabetes melitus tipa 2. Zatim u hijerarhiji slijede rezistin, AG, adiponektin i TC.

Ti su se čimbenici različito kombinirali kod svakog pacijenta i uzrokovali poremećaj metabolizma ugljikohidrata i lipida, što je dovelo do inzulinske rezistencije (IR) i posljedično do povećanja kardiovaskularnog rizika.

Za proučavanje odnosa između hormona masnog tkiva i kliničkih i metaboličkih parametara u skupinama bolesnika s hipertenzijom sa i bez istodobnog dijabetesa melitusa tipa 2 provedena je korelacijska analiza s izračunom Spearmanovih koeficijenata korelacije.

Pozitivne korelacije utvrđene su između adiponektina i indeksa tjelesne mase (r = 0,48, p < 0,05), što se podudara s podatkom da se adiponektin smanjuje kod hipertenzije i pretilosti, što dovodi do progresije dijabetičkih i aterosklerotskih učinaka te povećava rizik od neželjenih kardiovaskularnih događaja u kombinaciji hipertenzije, dijabetesa melitusa i pretilosti.

Također smo utvrdili pouzdane pozitivne korelacije između rezistina i HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) i HOMA indeksa (r = 0,34, p < 0,05), kao i negativne između adiponektina i HOMA indeksa (r = -0,34, p < 0,05). Dobiveni podaci ukazuju na to da se kod hiperrezistinemije i hipoadiponektinemije, koje su nastale na pozadini dijabetesa melitusa tipa 2 i hipertenzije, povećava razina inzulina i pojačavaju se fenomeni IR.

Kao rezultat provedenog istraživanja mogu se izvući sljedeći zaključci.

U bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom melitusom tipa 2 utvrđen je značajan porast razine rezistina, inzulina, glukoze, TG, HOMA indeksa te smanjenje razine adiponektina.

U formiranju IR vodeću ulogu imaju dijabetes melitus i hormoni masnog tkiva, poput rezistina i adiponektina.

Utvrđene korelacije potvrđuju otegotni utjecaj pojedinačnih čimbenika rizika na izražavanje ukupnog kardiovaskularnog rizika.

Dobivene rezultate treba uzeti u obzir u liječenju bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom tipa 2.

O.I. Kadykova. Uloga hormona masnog tkiva u nastanku inzulinske rezistencije u bolesnika s hipertenzijom i dijabetesom tipa 2 // Međunarodni medicinski časopis br. 4 2012