Uloga indeksa imuniteta trudnica u predviđanju razvoja fetoplacentalne insuficijencije

Provedena je studija s ciljem određivanja citokina u pacijentica u drugom tromjesečju trudnoće. Utvrđeno je da se imunološki poremećaji u prisutnosti znakova kronične fetoplacentalne insuficijencije (FPI) manifestiraju povećanom produkcijom TNF-a i istodobnim smanjenjem citokina IL-4, IL-10, IL-13, što dokazuje njihovu ulogu u predviđanju vjerojatnog rizika od razvoja FPI.

Unatoč intenzivnim istraživanjima patogeneze fetoplacentalne insuficijencije (FPI), imunološki poremećaji u ovoj patologiji ostaju nedovoljno proučeni. Posebno, u literaturi nema podataka o bilo kakvim dijagnostički značajnim imunološkim markerima koji bi mogli poslužiti kao prediktori razvoja fetoplacentalne insuficijencije. Od posebnog su interesa u ovom aspektu istraživanja ravnoteže proinflamatornih i protuupalnih citokina. Kao što je poznato, tijekom fiziološke trudnoće dolazi do pomaka ravnoteže prema dominaciji imunosupresivnih citokina, koji doprinose razvoju imunološke tolerancije na fetalne aloantigene.

Cilj ove studije bio je retrospektivno procijeniti pokazatelje imuniteta u drugom tromjesečju trudnoće kod žena s odsutnošću i razvojem FPN-a.

Analiza imunoloških parametara u drugom tromjesečju (od 16. do 22. tjedna) provedena je kod 32 trudnice, koje su podijeljene u 2 skupine: 1. skupina - s kompliciranom trudnoćom i prisutnošću znakova kronične FPN-a (n = 19) i 2. skupina - s fiziološkom trudnoćom, odsutnošću znakova kronične FPN-a (n = 13). Skupine trudnica bile su usporedive po dobi (30,2 ± 0,8 i 32,3 ± 0,6 godina) i gestacijskoj dobi (18,8 ± 0,7 i 18,3 ± 0,5 tjedana).

U prvoj skupini tijek trudnoće bio je kompliciran prijetnjom prekida trudnoće (8 slučajeva), imunološkim konfliktom (6), anemijom trudnica (5), intrauterinom infekcijom (4), bolestima bubrega (3) i kardiovaskularnom patologijom (2 slučaja).

Spontana produkcija citokina (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) proučavana je u kulturama stanica pune krvi. Matematička obrada dobivenih rezultata provedena je korištenjem programskog paketa Statistica 6.0.

Analiza spontane produkcije proinflamatornih (TNF-a, IL-2JL-12) i protuinflamatornih (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citokina stanicama pune krvi žena pregledanih u drugom tromjesečju trudnoće otkrila je pouzdan porast prosječne razine produkcije TNF-a u trudnica 1. skupine. U 10 (52,6%) od 19 žena ove skupine, spontana produkcija TNF-a premašila je gornju granicu raspona tipičnog za žene s fiziološkim tijekom trudnoće. Treba napomenuti da je u obje skupine otkrivena značajna varijabilnost u produkciji citokina na razini pojedinačnih vrijednosti. Ipak, komparativna analiza pokazatelja otkrila je jasnu tendenciju smanjenja intenziteta proizvodnje citokina poput IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) i IL-13 (43,1+11,6) kod trudnica s fetoplacentalnom insuficijencijom u usporedbi s fiziološkim tijekom trudnoće (116,3±43,6; 2,6±1,2 i 106,7±75,3). U 36,8-57,9% žena u 1. skupini razina proizvodnje ovih citokina prešla je donju granicu raspona prosječnih prihvatljivih pokazatelja (medijan).

Pomak u ravnoteži citokina prema proinflamatornim citokinima zbog povećanja TNF-a i istodobnog smanjenja IL-4, IL-10, IL-13 jasno se očitovao porastom indeksa omjera TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 i TNF-a/IL-13 (p < 0,05) u skupinama žena s fiziološkom trudnoćom, odnosno fetoplacentalnom insuficijencijom. Istovremeno, učestalost pojave trudnica s fetoplacentalnom insuficijencijom, kod kojih su vrijednosti tih indeksa u drugom tromjesečju bile izvan gornje granice raspona zdravih trudnica, iznosila je 63, odnosno 57,9%.

Neravnoteža citokina očito nije slučajna, budući da je potvrđena procjenom biološke aktivnosti serumskih faktora. Dakle, u usporedbi sa zdravim trudnicama, otkriveno je statistički značajno slabljenje supresorske aktivnosti krvnog seruma kod žena s fetoplacentalnom insuficijencijom. Istovremeno, indeks supresorske aktivnosti (SAI) kod žena s fiziološkom trudnoćom iznosio je 0,59±0,06 izračunatih jedinica (p < 0,05). Ovi podaci pokazuju da trudnice s fetoplacentalnom insuficijencijom imaju neravnotežu citokina i slabljenje aktivnosti protuupalnih citokina (IL-10, IL-13, IL-4).

Proinflamatorni citokini (IL-2JL-12) u 1. skupini pacijentica s kompliciranom trudnoćom nisu se značajno mijenjali i bili su nesignifikantni (p>0,05).

Podaci koje smo dobili ukazuju na to da pojedinačni imunološki indeksi mogu djelovati kao prognostički čimbenici za razvoj fetoplacentalne insuficijencije. Dakle, utvrđeno je da se kod trudnica s naknadno razvijenom fetoplacentalnom insuficijencijom, već u drugom tromjesečju, opaža kršenje citokinske ravnoteže prema dominaciji proinflamatornih citokina zbog povećanja produkcije TNF-a i istodobnog smanjenja IL-10 i IL-13, što se očituje povećanjem indeksa omjera TNF-a/IL-10 i TNF-a/IL-13, kao i slabljenjem supresorske aktivnosti serumskih faktora.

Smatra se da je određena razina TNF-a neophodna za normalan razvoj trudnoće, jer ograničava procese sinteze DNA od strane trofoblastnih stanica koje eksprimiraju receptore za TNF-a. Međutim, prekomjerna proizvodnja TNF-a dovodi do poremećaja mikrocirkulacije i hipoksije tkiva, što može negativno utjecati na razvoj trudnoće. Kao rezultat toga, dolazi do progresivnog smanjenja uteroplacentalnog protoka krvi i kršenja metaboličke, trofičke i hormonske funkcije posteljice. Povećane koncentracije TNF-a uočene su u serumu trudnica sa sindromom zastoja u rastu fetusa. Naši rezultati pokazuju da povećana spontana proizvodnja TNF-a (više od 30 pg/ml) i istovremeno smanjenje IL-4, IL-10 i IL-13 mogu djelovati kao visoko specifičan (91%) prognostički faktor za vjerojatni rizik fetoplacentalne insuficijencije.

Na temelju provedene studije može se zaključiti da je nastanak fetoplacentalne insuficijencije povezan s imunološkim disfunkcijama koje se javljaju u drugom tromjesečju trudnoće. Imunološki poremećaji manifestiraju se povećanom produkcijom TNF-a i istodobnim smanjenjem IL-4, IL-10, IL-13. Provedena procjena specifičnosti i osjetljivosti ovih imunoloških parametara pokazala je potencijal za njihovu upotrebu kao dodatnih prediktorskih čimbenika u stvaranju dijagnostičkog modela učinkovitog u predviđanju vjerojatnog rizika od razvoja fetoplacentalne insuficijencije.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Uloga pokazatelja imuniteta trudnica za prognozu razvoja fetoplacentalne insuficijencije // International Medical Journal - br. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]