Urođeni imunitet

Istinski imunitet (prirodna, nasljedna, nespecifična otpornost) za neutralizaciju antigena koristi nespecifične faktore obrane, nasuprot stečenom imunitetu, koji štiti od strogo definiranih antigena.

Nespecifični čimbenici obrane, koji su filogenetski drevniji, zreli i sudjeluju u zaštitnim prilagodljivim reakcijama, nadmašujući imunološke čimbenike. Oni uzimaju osnovnu funkciju zaštite do konačnog sazrijevanja savršenijih imunoloških mehanizama, što je od velikog značaja iu fetusu i djeci prvog dana i mjeseci života.

Urođene imunosti uključuje prisustvo anatomskih prepreka za prodiranje infekcije - kožu sa sekretornim Uređaji i komponente bactericidal sekretima znoja i lojnih žlijezda, mukoznim barijera mukocilijarni klirens u bronhima, motilitet crijeva i mokraćnog sustava. Nespecifično zaštitni učinak imaju brojne tkivne makrofage i cirkulaciji stanica kao Natural Killer (1MK) i intraepitelna T-limfocite. Cirkulirajući fagocitnim stanicama krvi su posebno aktivni u prisutnosti opsonic i nadopunjuju čimbenika. Tvari protiv zaštite nespetsifi cal se također može navesti proteini metallosvyazyvayuschie serumu, lizozima, properdin, interferone, fibronektin, C-reaktivnog proteina i druge „akutne faze reaktanata.”

Nespecifični faktori obrane su prvi koji reagiraju na antigen i sudjeluju u formiranju stečenog (specifičnog) imuniteta. Daljnji kongenitalni i stečeni imunološki rad sinkrono, harmonično nadopunjuju i jačaju jedni druge.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kongenitalni imunitet i lizozim (muromidaza)

To je enzim koji uništava (lizira) mukopolisaharide bakterijskih membrana, naročito gram-pozitivnih. Sadržava se u suzama, slini, krvi, sluznici dišnih putova, crijevima i različitim tkivima organa. Kod ljudi najbogatiji lizozim (u gramima po 1 kg tjelesne težine) leukociti (10) i suze (7), manje sline (0,2), plazma (0,2). Lizotzim igra važnu ulogu u lokalnom imunitetu. Djeluje zajedno s sekretornim imunoglobulinima. Pokazalo se da je visok sadržaj lizozima u serumu krvi rođen, što čak prelazi razinu u odrasloj dobi.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

To je jedan od važnih čimbenika koji osiguravaju stabilnost tijela. Sudjeluje na alternativnom naèinu aktiviranja komplementarne reakcije. Sadržaj properdin u trenutku rođenja je nizak, ali doslovno raste tijekom prvog tjedna života i održava se na visokoj razini tijekom cijelog djetinjstva.

Od velike važnosti u nespecifičnoj zaštiti daje interferon. Oni postoje nešto u skladu s glavnim proizvodnim stanicama. Postoje dvije skupine interferona: tip I (interferon-a, interferon-β i interferon-ω) i tip II - interferon-y. Interferoni tipa I su "pre-imuni" interferoni uključeni u antivirusnu i antitumorsku zaštitu. Interferon tipa II (interferon-γ) je "imuni" interferon koji aktivira T i B limfocite, makrofage i NK stanice.

Prethodno je vjerovao da interferon-a ("leukocitni" interferon) proizvodi mononuklearni fagociti. Sada je utvrđeno da su uglavnom limfoidne dendritičke stanice DC2 tipa odgovorne za sintezu ovog tipa. Interferon-β, ili "fibroblast", tvori proteinske strukture vrlo slične interferon-a. Interferon-γ, ili imuni interferon, u svojoj strukturi ima vrlo malo zajedničkog s prva dva. Pojavljuje se (proizvodi se) u T limfoidnim stanicama (Thl i CD8 + citotoksični limfociti) i NK stanice. Interferoni može s pravom se odnose na nespecifičnih faktora zaštite, jer je njihova indukcija može biti uzrokovana vrlo širokom rasponu od oba infektivnih agensa i mitoze i otpornost postiže se nakon indukcije također je nespecifičan.

Interferoni imaju svojstvo da inhibiraju razmnožavanje zaraznih i onkogenih virusa. Oni imaju specifičnu specifičnost i nisku antigenu aktivnost. Njihova formacija u tijelu obično ide paralelno s prodorom virusa i početkom febrilne reakcije. Proizvode ih stanice, prvenstveno zahvaćene virusima. Najaktivniji proizvođači interferona su leukociti. Interferoni utječu na intracelularnu fazu reprodukcije virusa. Posebno, dokazano je da interferoni mogu blokirati formiranje RNA, što je neophodno za replikaciju virusa.

Nadalje antivirusno, interferon ima učinak na unutarstanične parazite (Chlamydia trahom, Plasmodium malariae, Toxoplasma, rikecije i mikoplazme) te je zaštitna svojstva protiv egzo- i endotoksina. Niske doze interferona pridonose stvaranju protutijela, kao i do određenog stupnja aktivacije staničnog imunološkog sustava. Interferoni ojačavaju fagocitozu, bitno mijenjaju reakcije specifičnog imuniteta.

Sposobnost formiranja interferona odmah nakon rođenja je visoka, ali kod djece od 1 godine starosti se smanjuje, a samo se postepeno povećava s godinama, dostižući maksimum od 12-18 godina. Posebnost dobne dinamike formiranja interferona jedan je od uzroka povećane osjetljivosti male djece na virusnu infekciju i njegovo teži tečaj, posebice akutne respiratorne infekcije.

Nadogradnja sustava

Sustav komplementa sastoji se od tri paralelna sustava: klasične, alternativne (subsystemperdine) i lektina. Kaskadna aktivacija tih sustava ima višesmjernu funkciju. Aktivirane komponente komplementarnog sustava poboljšavaju fagocitozu i lizu bakterijskih stanica u neovisnom načinu nespecifične imunološke obrane iu režimu kombinacije s djelovanjem antitijela specifičnih za antigene. Sustav se sastoji od 20 proteina, 5 membranskih regulacijskih proteina i 7 membranskih receptora. Nespecifična aktivacija klasičnog puta javlja se pod utjecajem C-reaktivnih proteina i tripsin-sličnih enzima, a alternativni put aktiviraju endotoksini i gljivični antigeni. Pektinski put aktivacije započinje manozno-vezujućim proteinom, krvnim lektinom, strukturno sličnim komplementarnoj komponenti C1q. Kontakt manične površine mikroba s krvlju lektinom dovodi do stvaranja C3-konvertaze (C4β2a) duž klasičnog puta aktivacije komplementarnog sustava. Sustav komplementa čini njegovu glavnu formaciju u intervalu između 8. I 15. Tjedna trudnoće, ali u vrijeme rođenja, ukupni sadržaj komplementa u krvi pupkovine je samo polovica njegovog sadržaja u krvi majke. Komponente C2 i C4 su sintetizirane makrofagima, C3 i C4 u jetri, plućima i peritonealnim stanicama, C1 i C5 u crijevu, a C inhibitor u jetri.

Proteini komplementarnog sustava sposobni su primijeniti kaskadne reakcije međusobne aktivacije, približno analogne kaskadnim reakcijama u proteinima koagulacijskog sustava krvi, u sustavu fibrinolize ili kininogeneze. Glavni sudionici sustava klasične aktivacije određeni su kao "komponente" sustava - slovo "C"; sudionici alternativnog puta aktivacije nazivaju se "čimbenici". Konačno, izolirana je skupina regulacijskih proteina komplementarnog sustava.

Komponente, čimbenici i regulatorni proteini komplementarnog sustava krvnog seruma 

Komponente za nadopunu	Iznos, mg / l
Komponente klasičnog puta:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternativni čimbenici puta:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membranski slomni kompleks:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulatorni proteini:
C1 inhibitor	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Prva komplementna komponenta uključuje tri podkomponente: C1q, C1r i Cβ. Komponente komplementa nalaze se u krvi u obliku prekursora, koji se ne kombiniraju s slobodnim antigenima i protutijelima. Interakcija između C1q i agregiranih imunoglobulina u ili M (antigen + kompleks protutijela) pokreće aktivaciju klasičnog puta komplementarne reakcije. Drugi sustav aktivacije komplementa je alternativni put koji se temelji na properdin.

Kao rezultat aktivacije čitavog komplementarnog sustava, očituje se citolitičko djelovanje. U završnoj fazi aktivacije komplementarnog sustava nastaje membransko-anatomski kompleks koji se sastoji od komponenti komplementa. Membranski tangling kompleks se uvodi u staničnu membranu stvaranjem kanala promjera 10 nm. Uz citolitički komponente C3a ili C5a anafilaktoksina je zato jer oslobađanje histamina iz mastocita i poboljšanje kemotaksiju neutrofila i fagocitozu S3s poboljšava nadopunjuju opterećene stanice. Alternativni način aktiviranja komplementarnog sustava je eliminirati viruse i promijenjene eritrocite iz tijela.

Komplement sustav ima zaštitnu funkciju, ali također može pridonijeti vlastitom oštećenja tkiva organizma, na primjer, glomerulonefritis, sistemski eritemski lupus, miokarditis i dr. Ukupna aktivnost izražena je u komplementarne hemolitičke jedinica. Aktivnost sustava komplementa u novorođenčadi je niska, a prema nekim podacima oko 50% aktivnosti u odraslih osoba (to vrijedi za C1, C2, C3, C4). Međutim, u prvom tjednu života, sadržaj komplementa u serumu se brzo povećava, a od dobi od 1 mjeseca ne razlikuje se od onoga kod odraslih osoba.

Trenutno se opisuju brojne bolesti, koje se temelje na genetski određenom nedostatku različitih komplementarnih komponenti. Nasljeđivanje je češće autosomno recesivno (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-inhibitor); samo manjak C1 inhibitora je autosomno dominantan.

Nedostatak C1-inhibitora klinički se manifestira angioedemom, koji je obično bezbolan. U ovom slučaju, u pravilu, nema crvenila kože. Ako je edem lokaliziran u grkljan, može uzrokovati opstrukciju dišnog sustava zbog opstrukcije. Ako se slična situacija događa u crijevima (često u redu), a zatim pacijent ima bolove, povraćanje (često sa žuči), česte vodenaste stolice. Kada je kvar S1r, C2, C4, C5 pojave kliničkih manifestacija koje su svojstvene za sistemski lupus erythematosus (SLE), hemoragijski sindrom vaskulitis (Henoch-Schonlein bolest), polimiozitis, artritis. Smanjenje sadržaja C3, C6 očituje se rekurentnim gnojnim infekcijama, uključujući upalu pluća, sepsu, otitis.

U nastavku ćemo razmotriti strukture rizika različitih bolesti povezanih s nedostatkom čimbenika, komponenti ili regulatornih proteina komplementarnog sustava.

Fagocitoza i prirodni imunitet

Doktrina fagocitozu zbog II Mechnikov. Fagocitoza filogenetski je jedan od najstarijih tjelesnih reakcija obrane. U evoluciji makrofagnog reakcije je mnogo složeniji i usavršavati. Fagocitoza je očito zaštitni mehanizam ranog fetusa. Nespecifično imunološki sustav sastoji fagocita cirkulirajućih (polimorfonuklearnih leukocita, monocita, eozinofile), te fiksiran u tkivima (makrofagi, slezene, jetre zvjezdastih retikuloendoteliotsity, alveolni makrofagi pluća, limfnih čvorova, makrofaga, stanica mikroglija mozga). Stanice ovog sustava pojavljuju u relativno ranoj fazi razvoja fetusa - od 6. Do 12. Tjedna trudnoće.

Postoje mikrofagi i makrofagi. Mikrofagi su neutrofili, a makrofagi su velike mononuklearne stanice, bilo fiksno tkivo ili cirkulirajuće, povezane s monocitima. Nešto poslije, fetus nastaje makrofagalna reakcija.

Leukociti s polimorfnim jezgrama imaju poluživot od samo 6-10 sati, a njihova je funkcija hvatanje i unutarstanična digestija pyogenih bakterija, određenih gljivica i imunoloških kompleksa. Međutim, kako bi se ostvarila ova funkcija, potreban je čitav niz čimbenika regulacije i "ciljanja" ili ciljanja migracije polimorfonuklearnih leukocita. Ovaj kompleks uključuje adhezijske molekule: selektine, integrine i kemokine. Zapravo, proces uništavanja mikroorganizama vrši se uključivanjem oksidacijskih sustava, uključujući superokside i perokside, kao i hidrolitičke enzime granula: lizozima i mijeloperoksidaze. Važnu ulogu imaju i kratki peptidi, nazvani "defensini". Njihova molekula se sastoji od 29-42 aminokiselina. Defensini doprinose poremećaju integriteta membrana bakterijskih stanica i određenih gljivica.

Tijekom fetalnog perioda, pa čak i izvedeni iz periferne krvi pupkovine, leukociti novorođenčeta imaju slabu sposobnost za fagocitozu i nisku pokretljivost.

Ako je kapacitet fagocita u novorođenčadi razvili dovoljno, u završnoj fazi fagocitozu nije savršen i oblikuje se u kasnije vrijeme (2-6 mjeseci). Ovo je prije svega relevantno za patogene mikroorganizme. U djece, prvih 6 mjeseci života kationski sadržaja neenzimskih proteina uključenih u završnoj fazi fagocitozu, niska (1,09 + 0,02), a zatim se diže (1,57 ± 0,05). Do kationski proteini su lizozima, laktoferin, mijclopcroksidazc, i drugi. Tijekom života postotku fagocitozu, počevši od 1. Mjeseca života, polako se mijenja, što čini oko 40. Utvrđeno je da pneumokoki, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae ne podliježu fagocitozu nego vjerojatno , objašnjava veću učestalost djece, posebice male djece, upale pluća, a njegova teža, što je često komplikacije (uništavanje pluća). Osim toga, on je utvrdio da stafilokoki i gonococci čak zadržati sposobnost da se razmnoži u fagocita proto-plazme. Međutim, fagocitoza je vrlo učinkovit protiv infekcija obrambeni mehanizam. To se određuje prema učinkovitosti i većeg apsolutnog broja oba tkiva i cirkulira makrofaga i makrofaga. Koštana srž proizvodi iz (1 ... 3) 10 x ¹⁰ neutrofila dnevno, full-term sazrijevanje oko 2 tjedna. Proizvodnja Infekcija neutrofila može znatno povećati i smanjiti zrenja vrijeme. Osim toga, rezultati infekcija u „izbora”, pohranjen u leukocitima koštane srži, čiji broj je 10-13 puta više nego u krvnom optoku. Aktivnost stimuliranih neutrofila pojavljuje u procesima restrukturiranja metabolizma, migracije, adhezije oslobađaju naboj kratkih vlakana - defenzina, provođenje kisika „eksploziju”, apsorpciju objekta, formiranje probavnog vakuole (phagosome) i sekretorna degranulacije. Fagocitoza aktivnost povećava učinak opsonizacije u kojem u suradnji upuštao fagocit, fagocitozu objekt i proteine sa opsonizing svojstvima. Uloga potonji može obavljati imunoglobulin G, C3, C-reaktivni protein i druge proteine „akutno faza” - Haptoglobin, fibronektin, a-kiseli glikoprotein, α2- makroglobulin. Opsonizing vrlo važnu ulogu faktora H komplementarnog sustava. Uz ovaj nedostatak faktor povezan nedostatak učinkovitosti makrofagnog zaštite u novorođenčadi. U reguliranju fagocitoza reakcija bitan dio prima i vaskularni endotel. Kontrole njeno sudjelovanje u ovom postupku su adhezijske molekule: selektini, integrini i kemokina.

Dugotrajni makrofagi tkiva izvedeni iz monocita aktivirani su uglavnom interferonom-γ i T-limfocitima. Nedavno unakrsno reagiraju s CD40 antigen fagocitnog membranu, što dovodi do ekspresije molekula dušikovog oksida CD80 i CD86, kao i za proizvodnju interleukina 12. Ovi sklopovi su potrebne za prezentaciju antigena u formaciju lanca specifične stanične imunosti. Stoga se danas sustav fagocitoze ne može smatrati samo evolucijski primitivnom linijom primarne nespecifične zaštite.

U djece se mogu primijetiti primarni i sekundarni poremećaji fagocitoze. Primarni poremećaji mogu se odnositi na mikrofage (neutrofile) i makrofage (mononuklearne stanice). Oni se mogu prenijeti s generacije na generaciju, tj. Naslijeđeni. Prijenos poremećaja fagocitna reakcije može biti u zahvatu s X-kromosomom (kronična bolest granulomatoza) ili autosomno, recesivna tipa često očituje smanjenje baktericidnih svojstava krvi.

Tipično poremećaji fagocitnih reakcije pojavljuju povećani limfni čvorovi i kožnih infekcija pluća često osteomijelitisa, hepatosplenomegalija et al. U posebno visokom tendencijom djece bolesti uzrokovanih bakterijama Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (kos).

Istraživanje relativne i apsolutne broja morfoloških karakteristika fagocitnih stanica, citokemijske karakteristike - aktivnost mijeloperoksidaze, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, i funkcionalne karakteristike (npr mobilnosti i mikro-makrofaga) može biti argument za hipotezu da osnova patološkog procesa je povreda fagocitoze. Sekundarna kršenje fagocitoza obično stečena lik razvija u liječenju, kao što su dugotrajno korištenje citotoksičnih lijekova. I primarni i sekundarni poremećaji fagocitozu se može definirati kao kršenje povlaštene kemotaksije, adhezije, unutarstanični probave objekta. Naslijeđena ili stečena bolesti ili nakon teške intoksikacije poremećaja fagocitoze sustava može utvrditi porast incidencije određenih bolesti i originalnosti svojih kliničkih manifestacija.