Urokinaza

Fibrinolitički agens, urokinaza, djeluje kao sredstvo za otapanje koje uklanja krvne ugruške aktiviranjem plazminogena.

Indikacije Urokinaza

Urokinaza se može koristiti kod akutne tromboze arterija i vena, tromboembolije grana plućne arterije i tromboze vaskularnih šantova.

Urokinaza se koristi za sindrom dijabetičkog stopala, koji je popraćen produljenim stvaranjem ulkusa i teškom ishemijom noge. Lijek se također propisuje u slučajevima kada je kirurška revaskularizacija nemoguća ili neučinkovita, s razinom fibrinogena većom od 3,5 g/litra.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Otpustite obrazac

Urokinaza je praškasta masa za razrjeđivanje s naknadnim injekcijama i infuzijama.

Prašak urokinaze pakiran je u bočice koje sadrže 10 tisuća IU, 100 tisuća IU, 500 tisuća IU ili 1 milijun IU urokinaze.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamiku

Urokinaza je enzimska tvar s aktivnim sastojkom serin proteazom (serin u obliku aminokiseline).

Urokinaza ima mnogo zajedničkog s plazminogenom i transformira ga u plazmin hidrolizom arginin-valinske veze. Fibrinski trombi se mogu otopiti pod djelovanjem trombolitičkog svojstva plazminske proteaze.

Aktivno stanje plazme inducirano urokinazom potiče smanjenje količine plazminogena i fibrinogena ovisno o dozi, a također povećava sadržaj fibrina i produkata hidrolize fibrinogena. Produkti hidrolize utječu na smanjenje zgrušavanja krvi i pojačavaju učinak heparina. Takva svojstva se manifestiraju unutar 24 sata nakon primjene urokinaze.

Inducirana transformacija plazminogena u plazmin može se inhibirati epsilon-aminokaproinskom, traneksamskom i aminobenzojevom kiselinom. Ovi inhibitori nemaju potencirajući učinak na antikoagulantna svojstva fibrina i fibrinogena u cirkulaciji.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Urokinaza se daje u arterije ili vene injekcijom ili infuzijom.

U studijama na životinjama utvrđeno je da se urokinaza razgrađuje enzimskim tvarima. Jetra igra glavnu ulogu u biološkoj transformaciji urokinaze. Neaktivni metaboliti izlučuju se stolicom i urinom.

Procijenjeno je da je poluvrijeme eliminacije urokinaze 9-16 minuta. Kliničko trajanje može ovisiti o razdoblju izloženosti aktivnom plazminu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Doziranje i administracija

Otopina urokinaze može se primijeniti intravenski injekcijom ili infuzijom, bilo kao pojedinačni lijek ili kao dio kombiniranog liječenja s heparinom.

Doziranje urokinaze određuje se individualno, pod kontrolom parametara zgrušavanja krvi.

• U slučaju duboke venske tromboze:
  • početna doza lijeka Urokinase je 4400 IU po kg težine, za pacijente iz rizične skupine 150 tisuća IU tijekom 15 minuta;
  • doza održavanja od 100 tisuća IU na sat, a za pacijente iz rizične skupine - od 40 do 60 tisuća IU tijekom 2-3 dana;
  • Nakon tri dana doza se može revidirati.
• Za tešku plućnu emboliju:
  • početna doza lijeka Urokinase je 4400 IU po kg težine tijekom 15 minuta;
  • doza održavanja Urokinase 4400 IU/kg tjelesne težine/sat tijekom 12 sati;
  • Ako je učinkovitost nedovoljna, doza se može povećati nakon 24 sata.
• U slučaju začepljenja perifernih krvnih žila:
  • 240 tisuća IU na sat primjenjuje se kao infuzija pomoću intraarterijskog katetera tijekom 2-4 sata ili dok se protok krvi ne razbistri, nakon čega se prebacuje na režim od 1-2 tisuće IU u minuti;
  • Infuzija se završava na kraju trombolize ili dva dana nakon početka infuzije.
• U slučaju fibrinske blokade hemodijaliznih šantova:
  • Otopina urokinaze 5-25 tisuća IU po ml ubrizgava se u obje grane vaskularnog šanta;
  • ako je potrebno, infuzija se ponavlja nakon 35-40 minuta;
  • Ukupno vrijeme korištenja Urokinase ne smije biti dulje od 120 minuta.

Neposredno prije upotrebe, prašak Urokinase se razrjeđuje u vodi za injekcije prema sljedećoj shemi:

• za Urokinase 10 tisuća IU, 50 tisuća IU ili 100 tisuća IU potrebno je 2 ml tekućine za otapanje;
• Za urokinazu od 500 tisuća IU potrebno je 10 ml tekućine za otapanje.

Zatim se lijek razrjeđuje do željene konzistencije fiziološkom otopinom ili 5-10%-tnom otopinom glukoze. Urokinaza se primjenjuje odmah nakon razrjeđivanja.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Koristite Urokinaza tijekom trudnoće

Nema podataka o prolasku urokinaze u majčino mlijeko, kao ni informacija o mogućnosti korištenja fibrinolitika tijekom trudnoće. Vjerojatnost krvarenja, rizik od prijevremenog porođaja i pojava drugih komplikacija, poput prijevremenog odvajanja posteljice, ne mogu se zanemariti.

Dokazano je da urokinaza djelomično prolazi placentarnu barijeru.

Na temelju dostupnih informacija, primjena Urokinase tijekom trudnoće se ne preporučuje, kao ni tijekom mjeseca nakon rođenja djeteta.

Kontraindikacije

Među apsolutnim kontraindikacijama za upotrebu Urokinase su:

• nedavna krvarenja (osobito ona povezana s cerebrovaskularnim događajima);
• moždani udar, vaskularne rupture koje su se dogodile u posljednjih osam tjedana;
• nedavna operacija, kao i stanje koje prethodi primarnom zacjeljivanju površine rane;
• slaba aktivnost sustava zgrušavanja krvi, sklonost krvarenju (vrste hemoragijske dijateze i fibrinolize);
• teški oblici hipertenzije, retinopatija povezana s visokim krvnim tlakom;
• teške patologije jetre i bubrežnog filtracijskog sustava;
• povećana vjerojatnost gastrointestinalnog krvarenja (peptički ulkus, tumorski procesi u probavnom sustavu itd.);
• povećan rizik od krvarenja u prisutnosti bubrežnih kamenaca ili tumora mokraćnog sustava;
• tuberkuloza, hemoptiza;
• disekcija aneurizme;
• pogoršanje pankreatitisa;
• endokarditis;
• mikrobna sepsa, septična vaskularna okluzija;
• prvi mjesec nakon rođenja djeteta, spontani ili medicinski pobačaj ili nakon prijetećeg prekida trudnoće;
• krvarećeg karcinoma;
• prvi mjesec nakon lumbalne aortografije;
• prvih 8-10 dana nakon nekomplicirane spinalne punkcije.

Relativne kontraindikacije za primjenu urokinaze su:

• nedavne mjere oživljavanja, patologije mitralne valvule i fibrilacija atrija;
• produljenje tromboplastinskog razdoblja, trombocitopenija;
• razdoblje trudnoće;
• kršenje integriteta arterijskih žila

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Nuspojave Urokinaza

Najčešće nuspojave nakon primjene Urokinase su:

• mikrokrvarenje;
• krvarenje iz oštećenih krvnih žila;
• hematomi.

Brojni pacijenti su tijekom liječenja urokinazom doživjeli ozbiljno krvarenje u probavnim organima, jetri, kao i intracerebralno i retroperitonealno krvarenje.

Često se bilježi prolazni porast razine transaminaza i smanjenje razine hematokrita bez očitog krvarenja.

Može se razviti embolija.

U rijetkim slučajevima razvija se alergija koja se manifestira kao crvenilo kože, otežano disanje i pad krvnog tlaka.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Predozirati

Glavni simptom predoziranja urokinazom je krvarenje, koje se mora zaustaviti kompresijom. Ako metoda kompresije ne zaustavi krvarenje, infuzija urokinaze se zaustavlja i daju se hemostatici.

Početna doza aprotinina (antienzimski lijek, inhibitor fibrinolitičkog enzima plazmina) trebala bi biti 500 tisuća - 1 milijun IU na sat intravenski, s naknadnom dozom održavanja od 50-100 tisuća IU na sat do potpune hemostatske stabilizacije.

Ako dođe do obilnog krvarenja, infuzija urokinaze se odmah prekida. Hemostatsko liječenje započinje infuzijom koncentriranog fibrinogena i drugih krvnih pripravaka (ako je potrebno).

Liječenje predoziranja urokinazom treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u transfuzijskoj terapiji i hemostazi.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Rizik od krvarenja povećava se kod kombinirane primjene urokinaze:

• s lijekovima koji inhibiraju zgrušavanje krvi (lijekovi na bazi heparina ili kumarina);
• s lijekovima koji utječu na kvalitetu i količinu trombocita (aspirin, alopurinol, fenilbutazon, tetraciklin, sulfonamidi, antireumatski lijekovi, citostatici, indometacin, klofibrinska kiselina, dipiridamol itd.);
• s lijekovima koji inhibiraju svojstva urokinaze (antifibrinolitici).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Uvjeti skladištenja

Urokinazu čuvajte na mjestu nedostupnom djeci, dalje od uređaja za grijanje, u prostorijama s temperaturom do +25°C.

[ 41 ]

Rok trajanja

Urokinaza se može čuvati u zatvorenom obliku do 3 godine.

Pripremljenu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako je otopina urokinaze razrijeđena u aseptičnim uvjetima, može se čuvati najviše 8 sati.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]