Uzroci i patogeneza autoimunog kroničnog tireoiditisa

Proučavanje HLA sustava pokazalo je da je Hashimotov tireoiditis povezan s lokusima DR5, DR3, B8. Nasljednu genezu bolesti (tireoiditis) Hashimoto potvrđuju podaci o čestim slučajevima bolesti među bliskim srodnicima. Genetski određen defekt imunokompetentnih stanica dovodi do poremećaja prirodne tolerancije i infiltracije štitnjače makrofagima, limfocitima, plazma stanicama. Podaci o subpopulacijama limfocita periferne krvi u bolesnika s autoimunim bolestima štitnjače su kontradiktorni. Međutim, većina autora pridržava se stajališta primarnog kvalitativnog antigen-ovisnog defekta T-supresora. No, neki istraživači ne potvrđuju ovu hipotezu i sugeriraju da je neposredni uzrok bolesti višak joda i drugih lijekova, kojima se dodjeljuje uloga faktora razrješenja u poremećaju prirodne tolerancije. Dokazano je da se proizvodnja antitijela događa u štitnjači, provodi se derivatima beta stanica, T-ovisan je proces. Stvaranje antitijela na tireoglobulin (ATA), mikrosomalni antigen (AMA), TSH receptor dovodi do pojave imunoloških kompleksa, oslobađanja biološki aktivnih tvari, što u konačnici uzrokuje destruktivne promjene u tireocitima i dovodi do smanjenja funkcije štitnjače. Ishod kroničnog tireoiditisa je hipotireoza. Naknadno, patomorfološke promjene mogu biti hipertrofične ili atrofične.

Smanjenje koncentracije hormona štitnjače u krvi potiče povećanje oslobađanja hormona koji stimulira štitnjaču iz hipofize, što izaziva povećani rast preostalog epitela koji stimulira štitnjaču (s naknadnom infiltracijom limfocitima) stvaranjem kompleksa antigen-antitijelo i uništavanjem folikularnog epitela. Citotoksični učinak ovisi o djelovanju K stanica u kombinaciji s autoantitijelima. Dakle, postupno povećanje simptoma hipotireoze prati povećanje veličine žlijezde i, u konačnici, stvaranje gušavosti.

Atrofični oblik karakterizira klinička slika hipotireoze bez povećane žlijezde čak i s visokom razinom TSH u krvi. Ova situacija sugerira neosjetljivost epitela štitnjače na hormon. U literaturi su objavljeni radovi čiji su autori objasnili ovaj fenomen učinkom tireoglobulina oslobođenog u krv na membranske receptore TSH. Istodobno je uočen obrnut odnos između koncentracije tireoglobulina i osjetljivosti receptora.

T. Feit je citokemijskom metodom pokazao da pacijenti s atrofijom štitnjače mogu imati imunoglobuline G, sposobne blokirati rast tkiva štitnjače induciran TSH-om. Ista antitijela pronađena su kod tireotoksikoze bez povećanja žlijezde. Zapaženo je da pacijenti s atrofijom štitnjače ponekad rađaju djecu s obiteljskim oblikom kongenitalnog hipotireoidizma. Druga značajka rijetkih tipova Hashimotovog tireoiditisa je atipična varijanta kliničkih manifestacija, kada se hipertireoidna faza zamjenjuje hipotireoidnom, a zatim se ponovno razvija hipertireoza. Međutim, do danas uzroci takvog tijeka kroničnog tireoiditisa nisu točno poznati. No činjenica da se imunoglobulini koji stimuliraju štitnjaču povremeno određuju u krvi pacijenata s kroničnim tireoiditisom omogućuje nam pretpostavku da hipo- i hipertireoidne faze odražavaju omjer antitijela koja stimuliraju štitnjaču i antitijela koja blokiraju štitnjaču.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patološka anatomija

Kod Hashimotovog tireoiditisa, štitnjača je povećana na 50-150 g ili više; gusta, ponekad drvenasta, s neravnom površinom. Na presjeku je njezina tvar često bijelo-mramorna ili bjelkasto-ružičasta, ponekad žućkasta, s velikorežnjestom strukturom. Na toj pozadini česti su čvorovi različitih veličina i vrsta. Žlijezda nije spojena s okolnim tkivima. Stroma žlijezde obilno je infiltrirana limfoidnim elementima, uključujući plazma stanice. Opaža se stvaranje tipičnih limfoidnih folikula različitih veličina sa svijetlim središtima i jasnom zonom plašta. U rijetkim slučajevima, infiltracija je difuzna i uzrokovana je ili nakupljanjem malih limfocita ili pretežno plazma stanicama. Infiltrati uzrokuju odvajanje folikula štitnjače, ponekad su sačuvani veliki lobuli, u kojima se nalaze folikuli s morfološkim znakovima povećane funkcionalne aktivnosti (fenomeni hasitoksikoze). U drugim područjima, folikuli su mali, obloženi ili zbijenim ili hipertrofiranim epitelnim stanicama transformiranim u Hürthle-Ashkenazijeve stanice. Koloid je gust ili odsutan. U degenerativno promijenjenim folikulima nalaze se ispuhane folikularne i divovske višejezgrene stanice nastale od folikularnog epitela. Limfoidni elementi ponekad se nalaze u stijenci folikula, komprimirajući folikularne stanice, ali uništavajući njihovu membranu i čuvajući svoju. Transformacija folikularnog epitela u Hürthle-Ashkenazijeve stanice događa se i u preživjelim folikulima; Ove stanice često imaju divovske, ružne jezgre, binuklearne itd. Stroma žlijezde često je fibrotična, posebno u interlobularnim septama. Stupanj fibroze je rani. Može dati žlijezdi gustu, ponekad drvenastu konzistenciju. Tada je žlijezdu teško razlikovati od Riedelovog tireoiditisa. Ovo je fibrozan oblik Hashimotove bolesti. Postoji stajalište da promjene u štitnjači kod ove bolesti, ako i napreduju tijekom vremena, onda vrlo sporo.

U plazmocitno-staničnom obliku bolesti, infiltracija je difuzna, pretežno plazma stanicama. U tim slučajevima, transformacija tireocita u Hürthle-Ashkenazijeve stanice je posebno intenzivna, kao i uništavanje parenhima žlijezde, ali fibroza strome se javlja rijetko.

U atrofičnom obliku, masa žlijezde ne prelazi 5-12 g, u značajnom dijelu parenhima je zamijenjeno hijaliniziranim vezivnim tkivom koje sadrži limfoidne elemente s primjesom plazma stanica. U očuvanim folikulima opaža se ili transformacija tireocita u Hürthle-Ashkenazijeve stanice ili metaplazija pločastih stanica.