Uzroci i patogeneza hipotireoze

U velikoj većini slučajeva (90-95%), hipotireoze zbog patološkog procesa štitnjače, snižavanje razine proizvodnje hormona (primarna hipotireoza). Povreda regulatornog i stimulativnog učinka hipofize ili hipotalamusa tireotropina oslobađajući čimbenik (tireoliberina) dovodi do sekundarne hipotireoze, učestalost je značajno lošija od primarne. Uglavnom neriješen problem periferne hipotireoze, se pojavi zbog kršenja metabolizma tiroidnih hormona u periferiji, posebno formiranje T ₄ nije T ₃ i neaktivan, obrnuti T ₃, ili smanjenje osjetljivosti organa nuklearnih receptora i tkiva u štitnjače hormoni. Pitanje dobne razgradnje razine aktivnih hormona štitnjače kao posljedica oštećenog perifernog metabolizma i promjena samog štitnjače tijekom procesa starenja ostaje kontroverzno. Kod ispitivanja populacije preko 60 godina u nekim studijama, primijećeno je da je hipotireoza detektirana u 3,4%, preklinikalna u 5,2% ispitanika, dok je u ostalima stopa detekcije bila znatno niža.

Procjena štitnjača i njegova uloga u različitim kliničkih sindroma i bolesti može biti teško s obzirom na promjene u perifernoj metabolizam hormona štitnjače, što dovodi do smanjenja razine TK u nizu bolesti i stanja, kao što su nefrotski sindrom, ciroza jetre, ponekad tijekom trudnoće ,

Očito, značenje sindroma periferne neosjetljivosti na hormone štitnjače u genezi hipotireoze je podcijenjeno u praksi kliničke prakse.

Trenutno, kod odraslih, najčešći je primarni hipotireozid koji se javlja na osnovi kroničnog autoimunog tiroiditisa. U tom smislu, ideja takozvanog idiopatskog hipotireoza kao glavne varijante spontane insuficijencije štitnjače značajno je promijenjena. Kod kroničnog tkiva štitnjače štitnjače, nakon faze limfoidne infiltracije, postupno atrofira i zamjenjuje fibrotično. Žlijezda također može smanjiti veličinu, a ne značajno promijeniti, i hipertrofiju zbog kompenzacijske hiperstimulacije TSH (guštera Hashimoto).

Primarni hipotiroidizam u različitim kombinacijama s lezija nadbubrežne žlijezde, gonada, paratireoidne žlijezde i gušterače, te u ranoj dobi i kod djece s gljivičnih oboljenja kože, vitiligo i alopecija poznat kao primarni multipla endokrina sindrom manjka, od kojih je autoimuna priroda neosporan. To, zajedno s sloma endokrinog sustava kod pacijenata može biti drugih imunoloških bolesti (bronhijalna astma, perniciozna anemija, atrofični gastritis). Primarni hipotireoidnost se javlja iz više razloga.

1. Komplikacije liječenja nakon:
   • operativno liječenje različitih bolesti štitne žlijezde;
   • liječenje toksičnog gušenja radioaktivnim jodom;
   • radijacijska terapija za maligne bolesti organa smještenih na vratu (limfom, karcinom grkljana);
   • slabo kontrolirano liječenje tireotoksičnim sredstvima (mercazolil, litij);
   • uporaba lijekova koji sadrže jod, uključujući sredstva za kontrasta X-zraka;
   • primanje glukokortikoida, estrogena, androgena, sulfanilamidnih pripravaka.
2. Destruktivne lezije štitnjače: tumor, akutnih i kroničnih infekcija (tiroiditis, čir, tuberkuloza, i rijetko aktinomikoza amiloidozom, sarkoidozu, cystinosis).
3. Disgeneza (aplazija ili hipoplazija) štitne žlijezde kao posljedica fetalnih defekata razvoja najčešće u dojenčadi i djece 1-2 godina, često u kombinaciji s gluhoćom i kretenizma. Ponekad se ostatak tkiva štitnjače nalazi u sublingvalnom području štitnjače i na korijenu jezika. Malformacije štitnjače mogu biti uzrokovane nedostatkom joda u okolišu se ne liječi hypothyroid majke, nasljedna predispozicija.

Sekundarni hipotiroidizam razvija u upalnim, destruktivne ili traumatske lezije hipofize i / ili hipotalamusu (tumora, hemoragije, nekroze, zračenjem i kirurškim hypophysectomy) do nedovoljnog oslobađanja TRH i TSH i funkcionalnu aktivnost postupno smanjivati štitnjače. Izolirani poremećaj sinteze TSH uočava se vrlo rijetko. Većina sekundarnih hipotiroidizam javlja unutar ukupne hipofize patologiji (uglavnom prednjeg režnja), te u kombinaciji s hipogonadizam hypocorticoidism s viškom hormona rasta.

[1], [2], [3]

Pathogenesis of hypothyroidism

Patogeneza (osobito primarne) hipotiroidizam definiran smanjenje razine hormona štitnjače utječu na spektru fiziološke funkcije i metaboličke procese u tijelu. Kao rezultat toga, sve vrste razmjene su inhibirani, recikliranje tkiva oksidacijsku reakciju kisika inhibiran i smanjuje aktivnost različitih enzimskih sustava, izmjenu plinova i glavnog razmjene. Sporiji sintezu i katabolizam frakcija proteina i proteina, kao i proces njihovog uklanjanja iz tijela dovodi do značajnog povećanja proizvodi proteina raspada ekstra prostora organa i tkiva, kože, skeletnim i glatkim mišićima. Konkretno, u miokardu i drugim skupinama mišića nakuplja se kreatin fosfat. Istovremeno smanjena količina nukleinskih kiselina (DNA, RNA), protein spektra krvi razlikuje prema gore globulin frakcije, te koncentrira u intersticiju značajne količine albumina, modificirani hemoglobina strukturu. Patogeneza poboljšati trans-kapilarna propusnost membrane i proteina karakteristika hipotireoza nije studirao puno. To ukazuje na mogućnost uključivanja vazoaktivnih tvari (npr histamin), više nego vjerojatno zbog usporavanja limfne drenaže, čime se smanjuje protein se vraća u krvotok.

U srce, pluća, bubrega, serozne šupljine, a posebno u svim slojevima kože pretjerano odlaže glycosoaminoglycanes kiseline (GAG), prvenstveno glukuronske kiseline i u manjoj mjeri - kondroitin. Razina glikozaminoglikana u fibroblastima krvi, pod izravnim utjecajem hormona štitnjače, rijetko se povećava. U studijama koje su proveli autori zajedno s AN Nazarovom, pokazalo se da se razina glikozaminoglikana povećava s trajanjem bolesti.

Višak glikozaminoglikana mijenja koloidnu strukturu vezivnog tkiva, povećava njegovu hidrofilnost i veže natrij, koji stvara meksemu u uvjetima ometenog limfnog toka.

Mehanizam kašnjenja u tkivu natrija i vode također može utjecati višak vazopresina, čija je proizvodnja inhibirana hormonima štitnjače, kao i smanjenje razine atrijalnog natrijuretickog faktora. Uz tendenciju povećanja razine intracelularnog i intersticijskog natrija postoji sklonost hiponatrijemiji i smanjenju razine intracelularne koncentracije kalija. Također se smanjuje zasićenje tkiva s slobodnim kalcijevim ionima. Usporava korištenje i uklanjanje produkata lipolize, povećana razina kolesterola, triglicerida, beta-lipoproteina.

Nedostatak hormona štitnjače inhibira razvoj tkiva mozga i deprimira višu živčanu aktivnost, što je posebno vidljivo u djetinjstvu. No, odrasli se razvijaju hipotireozna encefalopatija, koju karakterizira smanjenje mentalne aktivnosti i inteligencije, slabljenje uvjetovane i bezuvjetne refleksne aktivnosti. Fiziološka aktivnost drugih endokrinih žlijezda je ograničena, a prije svega nadbubrežni korteks, koji ubrzano smanjuje funkciju pod hipotermijom. Poremećeno je i periferni metabolizam kortikosteroida i spolnih hormona (potonji vodi anovulaciji). Međutim, povećana razina kompenzacijski kateholamina, ali u odsutnosti hormona štitnjače njihove fiziološki učinci nisu ostvareni zbog smanjene osjetljivosti beta-adrenergičkih receptora. Smanjenje razine hormona štitnjače u krvi mehanizmom negativne povratne sprege povećava izlučivanje hormona koji stimulira štitnjaču i često prolaktin. TTG potiče kompenzacijsku hiperplaziju tkiva štitnjače, stvaranje cista, adenoma itd.

Temelj hypothyroid koma laž depresije respiratornog centra i progresivnog smanjenja rada srca, povećanje cerebralne hipoksije i hipotermije kao rezultat ukupnog hypometabolism u brzini pada glavne metaboličke reakcije i iskorištenje kisika. Pored depresije respiratornog centra, plućna ventilacija je otežana nakupljanjem bronhijalne sekrecije i smanjenjem refleksnog kašlja. Najvažnija veza u patogenezi, koja određuje težinu i prognozu, jest hipokortizam. Gubitak svijesti obično prethodi razdoblju pre-coma, kada su glavni simptomi hipotireoza koncentrirani i ponderirani. U uvjetima teške hipotermije (30 ° C i još niže) smanjuju se funkcije svih unutarnjih organa i prije svega nadbubrežne žlijezde. Međutim, temperatura tijela u hipotireoznoj komi u rijetkim slučajevima može biti normalna. Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza može biti teško ako ne postoji povijest hipotireoze ili liječenja radioaktivnim jodom. Upravo je ova vrsta terapije koja dovodi do dalekog hipotireoza, čiji glavni simptomi stimuliraju involuciju povezanu s dobi.

Autopsija

Razlog za smanjenje funkcije štitnjače najčešće atrofični mijenja njegova izražena u različitim stupnjevima. U teškim atrofije željeza ima masu od ne više od 3.6 g, a predstavljen zadebljanu kapsule s razvijenim krvnih žila i vezivnog sloja tkiva između kojih se nalazi nekoliko otočića štitnjače tkivo iz malih folikula s gustom koloida folikularnih stanica ili plosnatih stanica Hürthleovih-Askhenazi. U stromi postoji nekoliko limfnog infiltrirati s primjesama makrofaga i drugih stanica. Ponekad postoji ozbiljna masna infiltracija. Takve promjene je tipično povezana s poremećenim hipotireoze tirotropni hipotalamusa funkcije i / ili hipofizu.

Ako se kongenitalni hipotireoid genetski uzrokuje i prati nesposobnost štitnjače da proizvodi hormone, zabilježena je gušavost. Željezo se istodobno povećava zbog hiperplazije i hipertrofije epitela štitnjače, stvaranja niti, čvrstih nakupina, cjevastih i rijetko - folikularnih struktura s gotovo bez sadržaja. Epitelij štitnjače je velik, često s lakom vakuoliziranom citoplazmom. Jezgre su posebno hipertroficirane. Mogu biti divovske i ružne. Ovaj epitel intenzivno proliferira, što dovodi do brzog rasta gušavosti. Subtotalna resekcija štitnjače koju su prouzročili ti pacijenti često je ne-radikalna. Guska se brzo vrati. Skrutnjavanje i displastične promjene u epitelu štitnjače postaju još izraženije. Često se ti slučajevi tretiraju kao karcinom štitnjače. Međutim, odsutnost angioinvasije i klijanje kapsula žlijezda ne dopušta liječenje ove patologije kao maligne neoplazme. Relapsi i povećana proliferacija epitela štitnjače u tim slučajevima rezultat je hiperstimulacije njihovog TSH. U tim žlijezdama često postoje brojni adenomi različitih struktura, osobito embrionalnog tipa.

U skeletnih mišića hipertrofije promatrana u hipotireoza porcije mišićnih vlakana s nestankom križa striation u njima, jaz miofibrila sarcolemmal integritet povreda, oteklina od pojedinačnih vlakana, povećanje broja jezgara sa svojim preraspodjelom vlakana. Ponekad postoji lymphoplasmocytic infiltration kao u polimiositis. Sve te promjene su karakteristične za mikosema i smatraju se mixedemaemija miopatijom.

U srcu bolesnika s myxedema često pokazuje perikardial edem, au koronarnim arterijama - višestruki ateromi. Osnovna membrana miokardijalnih kapilara je obično oštro zgusnuta.

Hipofiza je često povećana, u njemu se mogu naći različite promjene: oštar pad granulacije acidofila, povećanje broja neznatno granuliranih bazofila.

Nadžudni korteks je atrofiran. Autoimuni hipotireoza može se kombinirati s autoimunom lezijom adrenalnog korteksa (Schmidtov sindrom).

Hipotoidna polineuropatija prvenstveno je posljedica neuroaksialne degeneracije, što zauzvrat otežava myxedematousnu miopatiju.

Pojave hipotiroidizam mogu pratiti različitim varijantama nodularni gušavost, uglavnom koloidni i generalizirani ili izolirani amiloidoza štitnjače pod kojima se javlja atrofije zbog masovne parenhimske amiloidne naslage u bazalnoj membrani folikula i žlijezda strome u.