Uzroci i patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Uzroci hipertrofične kardiomiopatije

Na današnjem stupnju našeg znanja akumulirana dovoljno podataka daju razloga vjerovati da hipertrofične kardiomiopatije - nasljedne bolesti prenose autosomno dominantno svojstvo s različitim pojavnosti i ekspresivnosti. Slučajevi bolesti otkrivaju u 54-67% roditelja i bližnjih rođaka pacijenta. Ostalo je takozvani sporadični oblik, u ovom slučaju pacijent nema srodnike koji boluju od hipertrofne kardiomiopatije ili koji imaju hipertrofiju miokarda. Vjeruje se da većina, ako ne i svi slučajevi sporadične hipertrofne kardiomiopatije također imaju genetski uzrok, tj. Uzrokovane slučajnim mutacijama.

Hipertrofična kardiomiopatija je genetski heterogena bolest, uzrokovana je više od 200 opisanih mutacija nekoliko gena koji kodiraju proteine miofibrilnog aparata. Do danas, 10 proteina komponenti srčane sarkomere poznato je da izvode kontraktilnu, strukturnu ili regulacijsku funkciju, čiji se nedostaci otkrivaju u hipertrofičnoj kardiomiopatiji. I kod svakog gena, mnoge mutacije mogu biti uzrok bolesti (poligenska multialternatska bolest).

Moderna stupanj razvoja medicinske genetike, razvoj i primjenu u kliničkoj praksi visoke preciznosti metoda DNK dijagnostike pomoću PCR odrediti značajan napredak u priznavanju mnogih patoloških procesa. Prisutnost ili onaj povezan s hipertrofične kardiomiopatije mutacija priznatih „zlatni standard” za dijagnosticiranje bolesti način. Na opisani genetski defekt karakterizira različitog stupnja pojavnosti, ozbiljnost i morfoloških kliničkih manifestacija. Ozbiljnost kliničkih manifestacija ovisi o prisutnosti i stupnju hipertrofije. Mutacija povezanih s visokim pojavnosti i loše prognoze, najčešće se hipertrofije lijeve klijetke i debljinu interventrikularni septuma. Nego što je karakterizirano niskim prodorom i dobrom prognozom. Dakle, pokazalo se da su samo nekoliko mutacija povezana s lošom prognozom i visokom frekvencijom od iznenadne smrti. To uključuje, zamjena Arg403Gln Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln u genu za teški lanac, b-miozina gen miozinsvyazyvayuschego protein C gena InsG791 i Aspl75Asn a-tropomyosin. Mutacije u genu Troponin T karakteriziran umjerenom hipertrofija miokarda, a prognoza je dovoljno nepovoljan i visoka vjerojatnost iznenadni srčani zastoj. Druge genetske abnormalnosti, obično u pratnji benigni tijek i prognozu povoljne ili u srednjem položaju na težini manifestacija uzrokovana. Smatra se da 60-70% obitelji su odgovorni za gene bolesti još nisu identificirani.

Pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy

Uz hipertrofnu kardiomiopatiju, genetska inferiornost kontraktilnih proteina uzrokuje kršenje metaboličkih i kontraktilnih procesa u hipertrofiranim mišićima. Morfološke promjene lijeve klijetke određuju stanje kardiohemodinamike.

Glavni patogenetski čimbenici hipertrofne kardiomiopatije su sljedeći:

• Smanjenje elastičnosti i kontraktilnosti miokarda hipertrofiranog lijeve klijetke sa svojim pogoršanja dijastoličkog punjenja, čime se miokarda rada po jedinici mase znatno smanjena miokarda;
• nepodudarnost koronarnog krvotoka u nemodificiranim posudama stupnja miokardijalne hipertrofije;
• kompresija koronarnih žila s hipertrofiranim miokardom;
• kršenje brzine uzbude u ventrikulama s asinkronom kontrakcijom raznih dijelova miokarda;
• asynergizam kontrakcije pojedinih dijelova miokarda s smanjenjem propulzivnog kapaciteta lijeve klijetke.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],