Uzroci i patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Uzroci hipertrofične kardiomiopatije

U sadašnjoj fazi razvoja našeg znanja prikupljeno je dovoljno podataka koji daju osnovu za vjerovanje da je hipertrofična kardiomiopatija nasljedna bolest koja se prenosi autosomno dominantnim tipom s različitom penetrancijom i ekspresivnošću. Slučajevi bolesti otkrivaju se kod 54-67% roditelja i bliskih srodnika pacijenta. Ostatak je takozvani sporadični oblik, u ovom slučaju pacijent nema srodnika koji pate od hipertrofične kardiomiopatije ili imaju hipertrofiju miokarda. Smatra se da većina, ako ne i svi slučajevi sporadične hipertrofične kardiomiopatije također imaju genetski uzrok, tj. uzrokovani su slučajnim mutacijama.

Hipertrofična kardiomiopatija je genetski heterogena bolest, a uzrok joj je više od 200 opisanih mutacija nekoliko gena koji kodiraju proteine miofibrilarnog aparata. Trenutno je poznato 10 proteinskih komponenti srčanog sarkomera koje obavljaju kontraktilnu, strukturnu ili regulatornu funkciju, a čiji se defekti otkrivaju kod hipertrofične kardiomiopatije. Štoviše, u svakom genu mnoge mutacije mogu biti uzrok bolesti (poligena multialelna bolest).

Trenutna razina razvoja medicinske genetike, razvoj i uvođenje u široku kliničku praksu visokopreciznih DNA dijagnostičkih metoda korištenjem PCR-a određuju značajan napredak u prepoznavanju mnogih patoloških procesa. Prisutnost jedne ili druge mutacije povezane s hipertrofičnom kardiomiopatijom prepoznata je kao "zlatni standard" dijagnostike bolesti. Istodobno, opisani genetski defekti karakterizirani su različitim stupnjevima penetracije, težinom morfoloških i kliničkih manifestacija. Težina kliničkih manifestacija ovisi o prisutnosti i stupnju hipertrofije. Mutacije povezane s visokom penetracijom i lošom prognozom manifestiraju se većom hipertrofijom lijeve klijetke i debljinom interventrikularnog septuma od onih karakteriziranih niskom penetracijom i dobrom prognozom. Dakle, pokazalo se da su samo pojedinačne mutacije povezane s lošom prognozom i visokom incidencijom iznenadne smrti. To uključuje Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln supstitucije u genu teškog lanca b-miozina, InsG791 u genu proteina C koji veže miozin i Aspl75Asn u genu a-tropomiozina. Mutacije u genu troponina T karakterizira umjerena hipertrofija miokarda, ali prognoza je prilično nepovoljna i postoji velika vjerojatnost iznenadnog srčanog zastoja. Druge genetske abnormalnosti, u pravilu, prate benigni tijek i povoljna prognoza ili zauzimaju međupoložaj u težini manifestacija koje uzrokuju. Smatra se da u 60-70% obitelji geni odgovorni za ovu bolest još nisu identificirani.

Patogeneza hipertrofične kardiomiopatije

Kod hipertrofične kardiomiopatije, genetska inferiornost kontraktilnih proteina uzrokuje poremećaj metaboličkih i kontraktilnih procesa u hipertrofiranom mišiću. Morfološke promjene u lijevoj klijetki određuju stanje kardiohemodinamike.

Glavni patogenetski čimbenici hipertrofične kardiomiopatije su:

• smanjenje elastičnosti i kontraktilnosti hipertrofiranog miokarda lijeve klijetke s pogoršanjem njegovog dijastoličkog punjenja, uslijed čega se rad miokarda po jedinici miokardijalne mase značajno smanjuje;
• nesklad između koronarnog protoka krvi u nepromijenjenim žilama i stupnja hipertrofije miokarda;
• kompresija koronarnih žila hipertrofiranim miokardom;
• poremećaj brzine provođenja pobude u ventrikulima s asinhronom kontrakcijom različitih dijelova miokarda;
• asinergija kontrakcije pojedinih područja miokarda sa smanjenjem propulzivnog kapaciteta lijeve klijetke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]