Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci i patogeneza odgođenog puberteta
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Ustavni oblik
Konstitucionalno odgađanje puberteta obično je nasljedno. Razvoj ovog sindroma uzrokovan je etiološkim čimbenicima koji dovode do kasne aktivacije hipotalamičko-hipofizne funkcije i potiskuju pulsatilnu sekreciju hipotalamičkog GnRH. Patogenetski mehanizmi njihovog djelovanja ostaju nejasni. Brojne studije posvećene su proučavanju monoaminske kontrole hipotalamičko-hipofizne funkcije u djece s odgođenim pubertetom. Utvrđen je opći trend promjena razine kateholamina: smanjenje razine norepinefrina i adrenalina te povećanje koncentracije serotonina. Drugi pretpostavljeni uzrok odgođenog puberteta je funkcionalna hiperprolaktinemija, koja može biti povezana sa smanjenjem dopaminergičkog tonusa, što dovodi do smanjenja pulsatilne sekrecije i gonadotropnih hormona i hormona rasta.
Odgođeni pubertet kod hipogonadotropnog hipogonadizma (centralne geneze)
Osnova odgođenog puberteta kod hipogonadotropnog hipogonadizma je nedostatak lučenja gonadotropnih hormona kao posljedica kongenitalnih ili stečenih poremećaja središnjeg živčanog sustava.
Odgođeni pubertet uočen je kod pacijenata s cistama i tumorima središnjeg živčanog sustava (ciste Rathkeove vrećice, kraniofaringiomi, germinomi, gliomi vidnog živca i hipotalamusa, astrocitomi, tumori hipofize, uključujući prolaktinome, kortikotropinome, somatotropinome, adenome hipofize kod pacijenata sa sindromom multiple endokrine neoplazije tipa I).
Odgođeni pubertet javlja se kod pacijenata s abnormalnostima u razvoju moždanih žila, hipoplazijom septo-optičke regije i prednjeg režnja hipofize, postinfektivnim (tuberkuloza, sifilis, sarkoidoza itd.) i postradijacijskim (zračenje područja rasta tumora) lezijama središnjeg živčanog sustava, ozljedama glave (tijekom poroda i neurokirurških operacija).
Među obiteljskim i sporadičnim kongenitalnim bolestima praćenim odgođenim pubertetom poznati su sljedeći sindromi: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian ili histiocitoza X (histiocitoza hipofize i hipotalamusa Langerhansovim stanicama i njihovim prekursorima) te limfocitni hipofizitis. Razvoj hipogonadotropnog hipogonadizma uzrokovan je kongenitalnim odsutnošću ili smanjenom sposobnošću hipotalamusa da luči GnRH zbog mutacija u genima KALI (Kallmannov sindrom), FGFR1, GPR54, genu receptora za gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) i genu za leptin, a hipofize - gonadotropina (nedostatak mnogih tropnih hormona zbog mutacija u genima PROP, HESX i RGH, izolirani nedostatak FSH zbog mutacija u genu za b-podjedinicu FSH, prohormon konvertazu-1).
Odgođeni pubertet može se pojaviti i kao posljedica teških kroničnih sistemskih bolesti. To uključuje nekompenzirane srčane mane, bronhopulmonalnu, bubrežnu i jetrenu insuficijenciju, hemosiderozu kod anemije srpastih stanica, talasemiju i Gaucherovu bolest, gastrointestinalne bolesti (celijakija, pankreatitis, kolitis sa znakovima malapsorpcije, Crohnovu bolest, cističnu fibrozu), nekompenzirane endokrine bolesti (hipotireoza, dijabetes melitus, Itsenko-Cushingova bolest i sindrom, kongenitalni leptinski i somatotropni nedostatak, hiperprolaktinemiju), kronične infekcije, uključujući AIDS.
Odgođeni pubertet može se pojaviti kod djevojčica s lošom prehranom ili kršenjem prehrane (prisilno ili umjetno gladovanje, nervozna i psihogena anoreksija ili bulimija, prejedanje), s povećanom tjelesnom aktivnošću koja ne odgovara individualnim fiziološkim mogućnostima (balet, gimnastika, atletika i dizanje utega, umjetničko klizanje itd.), s dugotrajnom primjenom glukokortikoida u terapijske svrhe, zlouporabom narkotičkih i toksičnih psihotropnih tvari.
Odgođeni pubertet može se razviti pod utjecajem negativnih čimbenika okoliša, na primjer, povećanje sadržaja olova u krvnom serumu iznad 3 μg/dl dovodi do kašnjenja spolnog razvoja za 2-6 mjeseci.
Odgođeni pubertet kod hipergonadotropnog hipogonadizma (gonadalna geneza)
Gonadalna insuficijencija dovodi do slabljenja blokirajućeg učinka jajničkih steroida na hipotalamičko-hipofizno područje reproduktivnog sustava i do odgovarajućeg povećanja lučenja gonadotropina.
Najčešći uzrok odgođenog puberteta kod hipergonadotropnog hipogonadizma je ageneza ili disgeneza gonada ili testisa tijekom kritičnih razdoblja ljudske ontogeneze (primarni hipergonadotropni hipogonadizam). Većina uzroka hipergonadotropnog hipogonadizma su kromosomske i genetske abnormalnosti (Turnerov sindrom i njegove varijante), obiteljski i sporadični defekti u embriogenezi jajnika (čisti oblik gonadalne disgeneze s kariotipom 46.XX i 46.XY). Razvoj gonadalne disgeneze 46.XY uzrokovan je mutacijama u genima uključenim u diferencijaciju organizma prema muškom tipu. Kao rezultat poremećaja gonadogeneze u embrionalnom razdoblju, gonade pacijentica su niti vezivnog tkiva ili nediferencirane gonade s prisutnošću elemenata muških gonada (Sertolijeve stanice, Leydigove stanice, tubularne strukture). U nedostatku utjecaja anti-Müllerovog hormona (MIS) i androgena, razvoj unutarnjih i vanjskih spolovila odvija se prema ženskom tipu.
Čimbenici koji remete normalnu embriogenezu mogu uključivati inaktivirajuće mutacije u genima beta podjedinica LH i FSH, kao i mutacije u genima receptora ovih hormona. Primarno zatajenje jajnika može se pojaviti kao posljedica autoimunih poremećaja. Tako je u krvnom serumu nekih pacijentica s kariotipom 46.XX ili 47.XXX s gonadnom disgenezom, osim disfunkcije spolnih žlijezda, otkriven visok titar antitijela na citoplazmatsku komponentu stanica jajnika, štitnjače i gušterače. Takve pacijentice također pokazuju znakove hipotireoze i dijabetesa melitusa.
Insuficijencija gonada može se pojaviti kada normalno razvijeni jajnici razviju otpornost na gonadotropne podražaje, kao i zbog prerane iscrpljenosti jajnika. Rijetke autoimune bolesti praćene disgenezom jajnika uključuju sindrom ataksije-telangiektazije.
Metabolički poremećaji koji mogu uzrokovati primarno zatajenje jajnika uključuju nedostatak enzima uključenih u sintezu hormona jajnika. Pojedinci s funkcionalnim mutacijama u genu odgovornom za stvaranje 20,22-dezmolaze imaju normalan skup oocita, ali zbog defekta u biosintezi steroidnih hormona, njihovi jajnici ne mogu lučiti androgene i estrogene. Blokada steroidogeneze u fazi djelovanja 17a-hidroksilaze dovodi do nakupljanja progesterona i deoksikortikosterona. Mutacija se prenosi vertikalno u obitelji i može utjecati i na djevojčice i na dječake. Neke osobe, budući da su homozigotne, imaju gonadnu disgenezu. Djevojčice koje prežive do puberteta imaju odgođeni pubertet, perzistentnu hipertenziju i visoke razine progesterona.
Nasljedni enzimski defekti koji su popraćeni odgođenim spolnim i fizičkim razvojem uključuju galaktozemiju. Ova autosomno recesivna bolest karakterizirana je nedostatkom galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze, koja je uključena u pretvorbu galaktoze u glukozu.
Odgođeni pubertet kod djevojčica može biti posljedica stečenog zatajenja jajnika (kao posljedica uklanjanja jajnika u ranom djetinjstvu, oštećenja folikularnog aparata tijekom zračenja ili citotoksične kemoterapije). Postoje izvješća o razvoju hipergonadotropnog hipogonadizma nakon bilateralne torzije jajnika, autoimunog ooforitisa, infektivnih i gnojnih upalnih procesa.
Sindrom testikularne feminizacije kao uzrok odgođenog puberteta s primarnom amenorejom nije pravi oblik odgođenog puberteta i stoga je opisan u zasebnom poglavlju.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]