Uzroci i patogeneza odgođenog puberteta

Ustavni oblik

Ustavno kašnjenje puberteta, u pravilu, je nasljedno. Stvaranje ovog sindroma uzrokovano je etiološkim čimbenicima koji dovode do kasne aktivacije funkcije hipotalamus-hipofize i suzbijanja sekrecije impulsa hipotalamusa GnRH. Patogenetski mehanizmi njihovih učinaka ostaju nejasni. Brojne su studije posvećene proučavanju kontrole monoamina hipotalamus-hipofize u djece s odgođenim pubertetom. Postoji opći trend u razini kateholamina: smanjenje nivoa noradrenalina i epinefrina i povećanje koncentracije serotonina. Drugi razlog za navodne kašnjenje puberteta - funkcionalni hiperprolaktinemije, koji može biti povezan sa smanjenjem dopaminergičkih tonusa, što dovodi do smanjenja lučenja gonadotropina oba pulsnih i hormona rasta.

Odgoda u pubertetu u hipogonadotropnom hipogonadizmu (središnja geneza)

Odgoda puberteta s hipogonadotropnim hipogonadizmom temelji se na nedostatku izlučivanja hormona gonadotropina kao posljedica prirođenih ili stečenih poremećaja središnjeg živčanog sustava.

Zakašnjelog puberteta je primijećeno kod pacijenata s cista i tumora centralnog živčanog sustava (ciste Rathke u vrećici, kraniofaringiom germinomas, gliom optičkog živca i hipotalamusu, astrocitom, tumora hipofize, uključujući prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma hipofize u bolesnika sa sindromom više vrsta endokrina neoplazija I).

Zakašnjelog puberteta javlja kod pacijenata s poremećajima krvnih žila mozga, hipoplazija septoopticheskoy regije i prednjeg režnja hipofize, post-infektivni (tuberkuloza, sifilis, sarkoidozu, etc.) i nakon zračenja (izloženosti zone rasta tumora) CNS lezija, ozljede glave (vrijeme rada i neurokirurške operacije).

Među obiteljskim i sporadični kongenitalnih bolesti koje uključuju odgođeno pubertet, poznato Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Christian ili bolešću X (histiocitoza hipofizi i hipotalamusu Langerhansovih stanica i njihove prekursore) i limfocitna hipofiza. Uz razvoj hipogonadotropne hipogonadije uzrokuje prirođene odsutnost ili smanjenje hipotalamus sposobnost izlučivanja GnRH zbog genske mutacije KALI (Kallmann sindrom), FGFR1, GPR54, gena receptora gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) gena i leptin i hipofizu - gonadotropina (nedostatak mnogih tropnih hormona zbog genske mutacije ,, PROP HESX , a HGR ,, izolirati FSH nedostatak zbog mutacije gena b-podjedinice FSH, prohormon konvertazu-1).

Odgođeno pubertet također se može pojaviti zbog teških kroničnih sistemskih bolesti. Među njima nekompenziranog bolesti srca, bronhopulmonalnih, bubrežne i jetrene insuficijencije, hemosiderosis na serpovidnokletochnoi anemija, talasemije i Gaucher-ova bolest, gastrointestinalne bolesti (celijakija, pankreatitis, kolitis sa simptomima spru, Crohn-ova bolest, cistična fibroza), nekompenziranog endokrinih bolesti (hipotiroza, dijabetes melitus , bolesti, Cushingov sindrom, kongenitalna leptin i nedostatak hormona rasta, hiperprolaktinemija), kronične infekcije, uključujući AIDS.

Odgođeno pubertet može pojaviti kod djevojčica pothranjenosti ili poremećaja ishrane (prisilno ili umjetna glad, nervozu i psihogena anoreksija ili bulimija, prekomjerna prehrana) i povećana tjelesna aktivnost, ne odgovara pojedinim fiziološkim mogućnostima (balet, gimnastiku, zapis i dizanje utega , klizanje i dr), produžena primjena glukokortikoida za terapijske svrhe, zlouporabe droga i toksične tvari.

Možda je razvoj odgođenog puberteta pod utjecajem negativnih čimbenika okoline, na primjer, porast olova u serumu veći od 3 μg / dl, dovodi do kašnjenja u seksualnom razvoju tijekom 2-6 mjeseci.

Kašnjenje u pubertetu u hipogonadotropnom hipogonadizmu (gonadna geneza)

Gonada insuficijencija dovodi do slabljenja blokira učinak jajnika steroida na hipofize i hipotalamusa području reproduktivnog sustava i na uzajamnom porast gonadotropina sekreta.

Najčešći uzrok zakašnjelog puberteta, kada hipergonadotropni hipogonadizam - agenezom ili gonadalnu disgeneza ili testisa u kritičnim razdobljima ljudske ontogeneze (primarna hipergonadotropni hipogonadizam). Najviše uzrokuje hipergonadotropni hipogonadizam predstavlja kromosomske aberacije i genetičke (Turner syndrome) i njegove varijante, uobičajene i za sporadične oštećenja embriogeneze jajnika (gonadalnu disgenezu čistom obliku na kariotip 46.HH 46.XY). Ustati 46.XY-gonadnu disgeneza rezultat mutacije gena uključenih u diferencijaciju tijela muškog tipa. Kao posljedica poremećaja u embrionalnom razdoblju gonadogenesis gonada pacijenata predstavljaju vezivnog tkiva nitima ili nediferencirane gonade uz prisutnost elemenata muških spolnih žlijezda (Sertolijeve stanice, Leydig-ove stanice, cjevaste strukture). U nedostatku utjecaja javlja antimyullerova hormon (MIS) i androgene razvoj unutarnjih i vanjskih genitalija ženskog tipa.

Čimbenici koji ometaju normalnu embriogeneze, može inaktivaciju mutacija gena beta-podjedinice FSH i LH, kao i mutacije u genima za ove receptore hormona. Primarni neuspjeh jajnika može se pojaviti kao rezultat autoimunih poremećaja. Na taj način, u serumu nekih bolesnika s kariotipa ili 46.HH 47.HHH s gonadalne disgeneze, osim disfunkcije seksualne žlijezde, otkriva visokog titra antitijela za citoplazmatski komponente stanice jajnika, štitnjače i gušterači. Ovi bolesnici također imaju znakove hipotireoze i dijabetesa melitusa.

Nedostatak spolnih žlijezda može se dogoditi s razvojem otpora normalno razvijenih jajnika do gonadotropnih podražaja, kao i zbog preranog iscrpljenosti jajnika. U rijetkim autoimunim bolestima, praćene disgenesisom jajnika, razmatra se sindrom ataksije-telangiectasije.

Među metaboličkim poremećajima koji mogu uzrokovati neuspjeh primarne jajnika, možemo nazvati nedostatak enzima uključenih u sintezu hormona jajnika. Osobe s funkcionalnim mutacija u genu odgovornom za stvaranje 20,22-desmolazy imati normalan set oocita, ali zbog oštećenja biosinteze steroidnih hormona im jajnici nisu u stanju lučiti androgene i estrogene. Blokada steroidogenezu u fazi akcijskog 17a-hidroksilaze dovodi do nakupljanja progesterona i deoxycorticosterone. Mutacija se prenosi okomito u obitelji i može utjecati na djevojčice i dječake. Neki ljudi, budući da su homozigotni, imaju gonadnu disgenezu. Djevojke koje prežive do puberteta imaju kašnjenje u pubertetu, trajnoj hipertenziji i visokoj razini progesterona.

Kod nasljednih uvjetovanih enzimatskih defekata, praćeno kašnjenjem u seksualnom i tjelesnom razvoju, uključuje galaktosemiju. Ova autosomna recesivna bolest karakterizira manjak galaktoza-1-fosfatidil transferaze koja je uključena u pretvorbu galaktoze na glukozu.

Zakašnjelog puberteta kod djevojčica može biti zbog stečenih insuficijencije jajnika (kao posljedica uklanjanja jajnika tijekom ranog djetinjstva, oštećenje folikula uređaj u postupku zračenja ili citotoksične kemoterapije). Postoje izvješća o razvoju hipogonadizam hypergonadotrophic nakon bilateralnog torzije jajnika, autoimuna oophoritis, zarazne i gnojna upala.

Sindrom feminizacije testisa kao razloga za odgađanje puberteta primarnom amenoreju nije pravi oblik kašnjenja u pubertetu pa je opisano u zasebnom poglavlju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]