Uzroci povišenja i snižavanja lipoproteina visoke gustoće

Smanjenje koncentracije HDL-C ispod 0,9 mmol/L povezano je s povećanim rizikom od razvoja ateroskleroze. Epidemiološke studije pokazale su obrnutu povezanost između koncentracije HDL-C i prevalencije koronarne bolesti srca. Određivanje HDL-C pomaže u prepoznavanju rizika od razvoja koronarne bolesti srca. Smanjenje koncentracije HDL-C za svakih 5 mg/dL, odnosno 0,13 mmol/L ispod prosjeka, dovodi do povećanja rizika od razvoja koronarne bolesti srca za 25%.

Povećana koncentracija HDL-C smatra se antiaterogenim faktorom.

Povišena razina HDL-a smatra se većom od 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).

Povišene razine HDL-a smanjuju kardiovaskularni rizik; međutim, visoke razine HDL-a uzrokovane nekim primarnim genetskim abnormalnostima ne moraju nužno zaštititi od kardiovaskularnih bolesti zbog povezanog metabolizma lipida i metaboličkih poremećaja.

Primarni uzroci su pojedinačne ili višestruke genetske mutacije koje rezultiraju prekomjernom proizvodnjom ili smanjenim izlučivanjem HDL-a. Sekundarni uzroci visokog HDL-a uključuju kronični alkoholizam koji dovodi do ciroze jetre, primarnu bilijarnu cirozu, hipertireozu i upotrebu određenih lijekova (npr. glukokortikoida, inzulina, fenitoina). U slučaju neočekivanih kliničkih nalaza visokih razina HDL-a u bolesnika koji ne uzimaju lijekove za snižavanje lipida, treba odmah provesti dijagnostičku evaluaciju sekundarnih uzroka ovog stanja, uz obvezno mjerenje AST-a, ALT-a i TSH; negativan rezultat ukazuje na moguće primarne uzroke dislipidemije.

Nedostatak proteina za prijenos kolesterolskih estera (CETP) rijedak je autosomno recesivni nasljedni poremećaj uzrokovan mutacijom u genu CETP. CETP olakšava prijenos kolesterilnih estera iz HDL-a u druge lipoproteine, te stoga nedostatak CETP-a rezultira niskim LDL kolesterolom i odgođenim klirensom HDL-a. Pacijenti nemaju nikakve kliničke simptome ili znakove bolesti, ali imaju razinu HDL-a > 150 mg/dL. Nije uočeno smanjenje kardiovaskularnog rizika. Nije potrebno liječenje.

Obiteljska hiperalfa-apoproteinemija je autosomno dominantno nasljedno stanje uzrokovano raznim nepoznatim i poznatim genetskim mutacijama, uključujući one koje rezultiraju prekomjernom proizvodnjom apolipoproteina A-1 i apolipoproteina C tipa III. Poremećaj se obično otkriva slučajno kada su razine HDL-a u plazmi > 80 mg/dL. Pacijenti nemaju drugih kliničkih simptoma ili znakova. Nije potrebno liječenje.

Trenutno se koncentracija HDL-C u krvnom serumu ispod 0,91 mmol/L smatra pokazateljem visokog rizika od koronarne bolesti srca, dok razina iznad 1,56 mmol/L igra zaštitnu ulogu. Istovremena procjena koncentracije ukupnog kolesterola i HDL-C u krvnom serumu važna je za određivanje taktike liječenja. Ako je koncentracija HDL-C kod pacijenta niska (manja od 0,91 mmol/L), a ukupni kolesterol normalan, najučinkovitije mjere za sprječavanje koronarne bolesti srca uključuju tjelesnu aktivnost, prestanak pušenja i gubitak težine. Ako se koncentracija ukupnog kolesterola poveća, a sadržaj HDL-C smanji (manje od 0,91 mmol/L), programi medicinske intervencije trebali bi biti usmjereni na smanjenje razine ukupnog kolesterola korištenjem posebnih dijeta ili, ako je potrebno, terapije lijekovima.

Nakon određivanja sadržaja HDL-C u krvi, moguće je izračunati koeficijent aterogenosti kolesterola (C aterogeni _koeficijent ): C aterogeni _koeficijent = (Ukupni C-HDL-C) / HDL-C. C _aterogeni koeficijent zapravo odražava omjer aterogenog sadržaja LP u krvi i antiaterogenog. Ovaj koeficijent nije veći od 1 kod novorođenčadi, doseže 2,5 kod zdravih muškaraca u dobi od 20-30 godina, a 2,2 kod zdravih žena iste dobi. Kod muškaraca u dobi od 40-60 godina bez kliničkih manifestacija ateroskleroze, C _{aterogeni koeficijent} kreće se od 3 do 3,5. Kod osoba s koronarnom bolešću srca veći je od 4, često doseže 5-6. Važno je napomenuti da je C _{aterogeni koeficijent} relativno nizak kod dugovječnih osoba: kod osoba starijih od 90 godina ne prelazi 3. C aterogeni _koeficijent točnije odražava povoljnu i nepovoljnu kombinaciju LP u smislu rizika od razvoja koronarne bolesti srca i ateroskleroze.

Prilikom analize rezultata studije treba uzeti u obzir da je povećanje ili smanjenje razine HDL-C moguće kod niza bolesti ili stanja.

Bolesti i stanja koja mogu promijeniti razinu HDL-C u krvi

Povećane vrijednosti	Smanjene vrijednosti
Primarna bilijarna ciroza jetre	Šećerna bolest
Kronični hepatitis	Bolesti bubrega i jetre
Alkoholizam	GLP tip IV
Druge kronične intoksikacije	Akutne bakterijske i virusne infekcije

Međutim, korištenje samo vrijednosti HDL-C-a za procjenu rizika od razvoja ateroskleroze može pružiti potencijalno netočne dijagnostičke informacije, stoga njegove vrijednosti treba procijeniti u usporedbi s koncentracijom ukupnog kolesterola i LDL-C-a.