Uzroci raka

SZO identificira sljedeće glavne uzroke raka: prehrana (35%), pušenje (30%), spolni odnosi, reprodukcija (10%), insolacija (5%), ionizirajuće zračenje (3,5%), opasnosti na radu (3,5%), onečišćenje okoliša (3,5%), zlouporaba alkohola (2,7%), nasljednost (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Prehrana kao uzrok raka

Višak bilo kojeg od glavnih sastojaka hrane - proteina, masti i ugljikohidrata - u prehrani doprinosi razvoju raka, budući da taj višak na ovaj ili onaj način stvara metaboličke poremećaje. Na primjer, povećani kolesterol u prehrani povećava učestalost raka pluća. Postoji visoka korelacija između rizika od raka dojke i kalorijskog sadržaja prehrane, konzumacije lako probavljivih ugljikohidrata. Povećanje životinjskih proteina u prehrani iznad norme također povećava učestalost raka, što je uvelike posljedica utjecaja životinjskih masti i kolesterola.

Konzumiranje slanog mesa, posebno u kombinaciji s pušenjem, smatra se glavnim faktorom rizika za rak grkljana. Pronađena je veza između količine šećera u prehrani i učestalosti raka dojke. Utvrđena je obrnuta korelacija između konzumacije škroba i učestalosti raka debelog crijeva. Škrob je dobar supstrat za proizvodnju butirata, koji ima zaštitni učinak na epitel debelog crijeva. Mikronutrijenti sadržani u konzerviranoj hrani (sol, nitriti) i fosfati oštećuju sluznicu u probavnom traktu, što povećava mogućnost mutagenih učinaka.

Zaštitni čimbenici uključuju kalcij, koji smanjuje propusnost sluznice, te antioksidanse (vitamin C, karotenoidi), elemente u tragovima (selen) i biljne antikancerogene tvari (fitoestrogene, flavonoide, polifenole čaja).

Epidemiološke studije pokazuju da višak masti u prehrani (i biljnog i životinjskog podrijetla) potiče razvoj raka. Čimbenici prokancerogenog djelovanja masti su sljedeći:

• utjecaj na metabolizam karcinogena (uključujući i crijevnu mikrofloru, za koju se vjeruje da povećava pretvorbu žučnih kiselina u kancerogene metabolite);
• izravno djelovanje na tkiva u kojima se tumor razvija;
• učinak na endokrini sustav;
• utjecaj na imunološki i hemokoagulacijski sustav.

Prekomjerna tjelesna težina povećava rizik od razvoja gotovo svih oblika raka, a što je više, to je opasnost veća. U znanstvenoj literaturi prikupljeno je mnogo podataka koji potvrđuju povezanost između pretilosti i razvoja raka bubrega, debelog crijeva, pluća, mliječnih žlijezda i ženskog genitalnog područja.

Kod teške pretilosti, rizik od smrti od raka je 52% veći kod muškaraca i 62% veći kod žena u usporedbi s osobama normalne tjelesne težine.

Studija provedena u Sjedinjenim Državama otkrila je da je među ženama s najvećom tjelesnom težinom rak maternice bio 6 puta češći, rak bubrega 5 puta češći, rak vrata maternice 3 puta češći, a rak dojke, žučnog mjehura, gušterače i jednjaka 2 puta češći nego u kontrolnim skupinama.

Među muškarcima s najvećom tjelesnom težinom, rak jetre bio je uzrok smrti 6 puta češće, rak gušterače 2 puta češće, rak žučnog mjehura, želuca i rektuma 75% češće u usporedbi s kontrolnim skupinama.

Posljednjih godina značajna se pozornost posvećuje mogućoj zaštitnoj ulozi tzv. biljnih vlakana, koja uključuju celulozu, pektin itd. Smatra se da hrana koja sadrži biljna vlakna (posebno kupus, grašak, grah, mrkva, krastavci, jabuke, šljive itd.) može pomoći u smanjenju učestalosti raka gastrointestinalnog trakta. Još nije utvrđeno je li zaštitno svojstvo dijetalnih vlakana povezano s njihovom količinom ili s funkcijom određenih komponenti. Dijetalna vlakna utječu na proces fermentacije u debelom crijevu (što završava proizvodnjom kratkolančanih masnih kiselina poput butirata, inhibitora apoptoze) i povećavaju volumen fekalne mase (što dovodi do smanjenja koncentracije kancerogenih tvari u lumenu debelog crijeva).

Neke biljne komponente, prvenstveno one koje sadrže lignin, mogu povećati razinu estrogena u tijelu kao rezultat metabolizma u crijevima. Soja je jedna od tih biljaka.

Najpovoljniji učinak racionalnog načina života zabilježen je među nepušačima koji ne piju alkohol ni meso te svakodnevno jedu svježe povrće. U ovoj skupini ljudi, godišnja smrtnost od tumora u standardiziranim pokazateljima iznosila je 324 slučaja na 100 tisuća ljudi u usporedbi s 800 slučajeva na 100 tisuća ljudi među ljudima suprotnog načina života. Istovremeno, proteinsko gladovanje doprinosi značajnom smanjenju imunološke aktivnosti i također je vrlo nepoželjno.

Uzroci raka: pušenje

Prema mišljenju stručnjaka Odbora za kontrolu pušenja SZO-a, trenutno postoje uvjerljivi dokazi o uzročno-posljedičnoj vezi između pušenja i raka pluća. To se temelji na brojnim retrospektivnim studijama provedenim u nizu zemalja. Te studije uvijek otkrivaju blisku vezu između raka pluća i konzumacije cigareta. Istodobno, stupanj rizika od razvoja raka pluća izravno ovisi o broju popušenih cigareta, dobi u kojoj je pušenje započelo, učestalosti i dubini udisanja itd.

Za ilustraciju ovisnosti incidencije raka pluća o broju popušenih cigareta mogu se navesti sljedeći podaci: u Sjedinjenim Državama osobe koje puše dvije ili više kutija cigareta dnevno imaju 24 puta veći rizik od razvoja raka pluća nego nepušači.

Pušenje i konzumacija alkohola vodeći su čimbenici rizika za rak glave, vrata i usta, uključujući rak usne, jezika, desni, grkljana i ždrijela. Otprilike 400 000 novih slučajeva ovih bolesti dijagnosticira se svake godine diljem svijeta, a većina ih se javlja u zemljama u razvoju. Istraživači su otkrili da duhanski dim uništava molekule antioksidansa u slini, pretvarajući je u smjesu opasnih kemikalija. Arsen, nikal, kadmij i berilij, koji su prisutni u duhanu, mogu (do 10% kod nekih) prijeći u duhanski dim tijekom pušenja. Kada je slina izložena duhanskom dimu, ne samo da gubi svoja zaštitna svojstva, već postaje čak i opasna te doprinosi uništavanju stanica u usnoj šupljini.

Pušenje također povećava učestalost raka jednjaka, žučnog mjehura i gušterače. Objavljene prospektivne studije provedene u Sjedinjenim Državama utvrdile su vezu između pušenja i rizika od razvoja raka gušterače. Pokazano je dvostruko do trostruko povećanje rizika od razvoja raka gušterače kod pušača u usporedbi s nepušačima.

Mehanizam kojim pušenje utječe na pojavu raka nije poznat. Vjeruje se da specifični karcinogeni ulaze u gušteraču hematogeno ili putem refluksa žuči. Prestanak pušenja može spriječiti 25% smrtnih slučajeva od raka gušterače.

Postoji velik broj publikacija koje ukazuju na kancerogeni učinak alkohola u razvoju raka gornjeg gastrointestinalnog trakta, primarnog raka jetre, raka dojke, raka rektuma itd.

Unatoč impresivnoj količini znanstvenih informacija koje potvrđuju kancerogenost konzumacije alkohola za ljude, mehanizam kancerogenog učinka alkohola još uvijek nije jasan. Prema eksperimentalnim studijama, etanol kao takav nije kancerogen. Smatra se da etanol igra ulogu promotora karcinogeneze.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reproduktivna povijest

Ovaj faktor igra važnu ulogu u etiologiji tumora ženskih spolnih organa. To su, prije svega, značajke menstrualne, spolne, reproduktivne i laktacijske funkcije. Dakle, rana dob početka menstruacije (menarhe) i kasna menopauza povećavaju rizik od razvoja raka dojke, raka tijela maternice i jajnika. Kod žena čija je dob menarhe bila 15 ili više godina, u usporedbi sa ženama koje su počele menstruirati prije 13. godine, onkološki rizik od raka dojke smanjen je za polovicu. Kod žena s kasnom menopauzom (54 ili više godina), onkološki rizik povećan je za 4 puta u usporedbi sa ženama čija je menopauza nastupila prije 47. godine. Porođaj smanjuje rizik od razvoja raka dojke. U usporedbi sa ženom koja nikada nije rađala, žena koja je rodila jedno dijete ima onkološki rizik smanjen za 50%. Štoviše, s povećanjem broja trudnoća koje završavaju porodom, rizik od razvoja raka dojke i dalje se smanjuje, a žena koja je rodila troje ili više djece ima 65% manji rizik od žena koje nikada nisu rađale. Rani porod također je faktor koji smanjuje rizik od razvoja raka dojke. Tako žene koje su rodile svoje prvo dijete prije 25. godine imaju 35% manji rizik od raka od žena koje su rodile svoje prvo dijete nakon 35. godine.

Uzroci raka: ionizirajuće zračenje, insolacija

Ionizirajuće zračenje koje se nalazi u ljudskom staništu sastoji se od prirodnog (okolišnog) pozadinskog zračenja i ionizirajućih izvora, čije je podrijetlo posljedica ljudske aktivnosti.

Prirodno pozadinsko zračenje (ionizirajuće) sastoji se od tri vrste izvora ionizirajućeg zračenja. Prvi od njih su kozmičke zrake koje dopiru do Zemljine površine, drugi je zračenje radioaktivnih elemenata koji su dio Zemljine kore (tlo, stijene, morska voda, a u nekim slučajevima i podzemne vode). Prisutnost radioaktivnih elemenata u stijenama rezultira njihovom prisutnošću u građevinskim materijalima i ionizirajućim zračenjem iz kamenih zgrada. Radon, radioaktivni plin, polako se oslobađa u različitim količinama iz stijena i iz građevinskih materijala dobivenih iz njih. Također se oslobađa iz konstrukcijskih elemenata kamenih zgrada. Ove okolnosti određuju prisutnost radona u morskoj vodi i vodama nekih izvora, kao i u industrijskim i stambenim prostorima. Konačno, treća vrsta je ionizirajuće zračenje radioaktivnih nuklida koji su dio ljudskog (i životinjskog) tijela. Zanimljivo je da svaka od ove tri vrste izvora ionizirajućeg zračenja trenutno daje približno isti doprinos ukupnoj razini prirodnog pozadinskog zračenja.

Ukupno opterećenje zračenjem na osobu u modernom društvu, prema postojećim procjenama, određeno je otprilike 2/3 djelovanjem prirodne pozadine ionizirajućeg zračenja, a 1/3 utjecajem njegovih antropogenih izvora. Među potonjim, najveći udio ima primjena ionizirajućeg zračenja u medicini (dijagnostika i terapija). Opterećenje zračenjem ovog podrijetla doseže otprilike 30% ukupnog opterećenja osobe ionizirajućim zračenjem iz svih mogućih izvora. Opterećenje zračenjem iz drugih izvora antropogenog podrijetla, uključujući radioaktivne atmosferske oborine, profesionalne opasnosti od zračenja i radioaktivni otpad, čini samo nekoliko postotaka (oko 2%) ukupnog opterećenja koje nastaje iz svih izvora.

Prema procjenama stručnjaka za radijacijsku higijenu, kombinirani kancerogeni učinci ionizirajućeg zračenja čine samo oko 1-10% svih malignih tumora kod ljudi.

Analiza slučajeva leukemije u Grčkoj od 1980. godine pokazala je da je incidencija bolesti kod djece mlađe od 12 mjeseci među onima koji su in utero bili izloženi zračenju iz Černobila 2,6 puta veća nego kod onih koji nisu bili izloženi.

Utjecaj niskih doza zračenja na štitnjaču djece uzrok je naglog porasta učestalosti papilarnih oblika raka štitnjače. Vrhunac njihove pojave opaža se u razdoblju od 20-25 godina nakon izloženosti zračenju u dozama od 10-60 Gy.

Drugi važan radijacijski kancerogeni faktor ljudskog okoliša je sunčevo ultraljubičasto zračenje. Na temelju epidemioloških studija zaključeno je da ogromnu većinu različitih oblika raka kože treba smatrati geografskom patologijom povezanom s dugotrajnom prekomjernom izloženošću sunčevim ultraljubičastim zrakama. Sunčeve ultraljubičaste zrake također imaju važan etiološki značaj za rak usne i maligni melanom kože.

Aktivaciju protoonkogena uzrokuje ultraljubičasto zračenje valne duljine 160 - 320 nm, koje apsorbira DNK prijelazom svojih baza u pobuđeno stanje. Nakon toga, DNK može obnoviti svoju molekularnu strukturu i prijeći u novo stabilno stanje. Istovremeno s transformacijom normalnih stanica u kancerogene, ultraljubičasti kvanti potiskuju imunološki i reparativni sustav tijela.

Poznato je da se kao rezultat antropogenih utjecaja na stratosferu debljina ozonskog omotača može smanjiti, što dovodi do povećanja protoka ultraljubičastih zraka koje dopiru do ljudskog staništa. U međuvremenu, povećanje intenziteta ultraljubičastog zračenja sa Sunca za 1% povećava učestalost raka kože za 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Zagađenje okoliša kao uzrok raka

Vjeruje se da je porast malignih neoplazmi posljedica povećane razine onečišćenja okoliša raznim kemijskim i fizikalnim agensima s kancerogenim svojstvima. Općenito je prihvaćeno da je do 85-90% svih slučajeva raka uzrokovano kancerogenima iz okoliša. Od toga, oko 80% su kemijski kancerogeni, prvenstveno poliaromatski ugljikovodici (PAH) i nitrozamini (NA). Sustavna istraživanja razine onečišćenja PAH-ovima u prirodnim okolišima otkrila su globalni obrazac distribucije. Utvrđeno je da je koncentracija PAH-ova, prvenstveno benz(a)pirena, u okolišu povezana s blastomogenom izloženošću.

Trenutno je sve veće opće onečišćenje tla i vodenih tijela nitritima i nitratima, posebno zbog povećane upotrebe gnojiva koja sadrže dušik, vrlo zabrinjavajuće. To uzrokuje pojavu ovih uzročnika u biljkama i hrani biljnog podrijetla, stočnoj hrani, pa čak i stočarskim proizvodima, poput mlijeka.

Važan aspekt ovog problema je da se nitrozo spojevi mogu stvarati u tijelu životinja i ljudi. Postoje brojni dokazi da se endogena sinteza nitrozo spojeva može dogoditi kod ljudi i životinja pri koncentracijama nitrita i nitrata koje zapravo ulaze u tijelo hranom.

Problem onečišćenja nitratima (nitritima) i dalje je relevantan za neke europske zemlje, ali istraživanja su pokazala da se spomenuti kancerogeni mogu formirati u ljudskom gastrointestinalnom traktu samo pod određenim uvjetima - loša prehrana, smanjena kiselost želučanog soka, pojava abnormalne mikroflore itd. Uklanjanje probavnih poremećaja čini rizik od raka pod utjecajem nitrata i nitrita minimalnim.

Utvrđeno je da kemikalije (anilin, etanolamin) prisutne u predmetima u ljudskom okolišu pojačavaju kancerogeni učinak azo spojeva i uzrokuju rak jetre u pokusima na životinjama.

Epidemiološke studije otkrile su niz čimbenika koji ukazuju na mogućnost razvoja raka pri konzumiranju povrća i voća uzgojenog u uvjetima upotrebe pesticida. Utvrđeno je da se s povećanjem površine polja tretiranih herbicidima statistički značajno povećava broj oboljelih od raka u lokalnom ruralnom stanovništvu. Utvrđeno je da su se u obiteljima u kojima su djeca razvila tumore mozga koristili insekticidi (do 80% obitelji) za dezinfekciju domaćih životinja, posebno ako se to poklapalo s prvih 6 mjeseci života novorođenčadi.

Prema najnovijoj klasifikaciji WHO-a, pouzdano je dokazano da su arsen i njegovi spojevi, krom i neki njegovi spojevi kancerogeni za ljude; procesi rafiniranja nikla također su opasni. Kadmij i nikal te neki njihovi spojevi spadaju u skupinu tvari s visokom vjerojatnošću kancerogenog djelovanja za ljude. Konačno, postoje podaci o kancerogenom djelovanju berilija i nekih njegovih spojeva za ljude.

Kao što su studije pokazale, u Tatarstanu visoka incidencija raka debelog crijeva korelira s povećanjem sadržaja stroncija, olova i kadmija u tlu i biljnom sloju, a u rektumu - s kromom, olovom, stroncijem i kadmijem.

Svi metali u obliku minerala prisutni su u različitim količinama u okolišu oko ljudi. U obliku različitih spojeva, metali mogu ući u atmosferu. Njihovi izvori su visokotemperaturni procesi obrade prirodnih materijala koji sadrže te metale: taljenje ruda, proizvodnja stakla, izgaranje ugljena, proizvodnja pesticida itd.

Neke studije ukazuju na povećan rizik od razvoja raka rektuma pri pijenju prljave vode, te tumora mjehura pri pijenju klorirane vode. Utvrđeno je da proces obrade vode (uglavnom pri korištenju klora kao dezinficijensa) proizvodi fundamentalno nove kemijske spojeve, od kojih je većina sposobna izazvati mutacije i maligne neoplazme.

Nedavno je još jedan fizički čimbenik ljudskog okoliša počeo privlačiti pozornost s gledišta potencijalne onkološke opasnosti. Riječ je o magnetskim poljima. Razvojem znanstvenog i tehnološkog napretka povećava se vjerojatnost izloženosti ljudi promjenjivim i konstantnim magnetskim poljima. U međuvremenu, već postoje podaci na temelju kojih se barem može posumnjati na kancerogeni učinak takve izloženosti na ljude. Do danas nisu u potpunosti utvrđeni mehanizmi putem kojih niskofrekventna polja mogu utjecati na razvoj raka ili druge patologije. Istodobno, postoje podaci koji potvrđuju hipotezu o povezanosti izloženosti elektromagnetskim poljima i učestalosti leukemije kod djece.

Nasljedni rak

Udio nasljednih oblika raka, prema različitim procjenama, iznosi od 2,3 do 7,0% svih malignih bolesti. Pojava "nasljednih tumora" povezana je s mutacijama u zametnim stanicama.

Unatoč genetskoj prirodi svih vrsta raka, nisu sve nasljedne bolesti, budući da su u većini slučajeva povezane sa somatskim mutacijama koje se ne nasljeđuju.

Prema prirodi nasljedne osobine, nasljedni oblici raka uključuju sljedeće skupine:

• nasljeđivanje gena koji uzrokuje određeni oblik raka (npr. Wilmsov tumor; nasljedni retinoblastom);
• nasljeđivanje gena koji povećava rizik od raka - nasljedna predispozicija za rak (npr. xeroderma pigmentosum);
• poligensko nasljeđivanje - tumor ili predispozicija za njega nastaje kada pacijent ima kombinaciju nekoliko nasljednih osobina (na primjer, kolagenoze).

Obiteljska crijevna polipoza

Višestruki adenomi debelog crijeva u obliku polipa. Do 40. godine života karcinom debelog crijeva razvija se u 100% slučajeva. Nasljeđivanje je autosomno dominantno.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardnerov sindrom (nasljedna adenomatoza)

Bolest se manifestira u dobi od 20-30 godina polipima debelog crijeva, ateromima, leiomiomima i dermoidnim cistama kože, osteomima lubanje. Crijevni polipi uvijek postaju maligni.

Peutz-Touraine-Jeghersov sindrom

Simultano oštećenje crijeva (polipoza s dispeptičkim poremećajima) i kože (poremećaji pigmentacije). Adenomi crijeva postaju maligni u 5% slučajeva.

Wilmsov tumor (nefroblastom, embrionalni rak bubrega)

Čini oko 20% svih vrsta raka kod djece. Javlja se kada se bubreg ne razvija pravilno u bilo kojoj dobi, ali najčešće oko 3. godine života. Više od 30% tumora je nasljedno.

Rak dojke

Otprilike 5-10% slučajeva raka dojke su nasljedni, njihov udio je posljedica vertikalnog prijenosa mutiranih gena BRCA1 i BRCA2. Nasljedni rak dojke najčešće se dijagnosticira kod mladih žena reproduktivne dobi. Rizik od razvoja raka je 2-3 puta veći kod žena čiji su rođaci imali rak dojke. Povećani rizik od razvoja malignih tumora dojke prenosi se s roditelja na djecu.

Rak jajnika

Od 5 do 10% slučajeva raka jajnika su nasljedni oblici, oko 10% svih malignih melanoma nasljeđuje se autosomno dominantno. Udio nasljednih oblika raka želuca je malen. Vjerojatnost razvoja karcinoma želuca kod djece ili braće i sestara pacijenta je 2 do 3 puta veća od rizika u općoj populaciji. Velika važnost pridaje se genetskim čimbenicima u nastanku primarnih multiplih malignih neoplazmi.