Uzroci sistemskog lupus eritematosusa

Uzroci sistemskog lupus erythematosusa još uvijek nisu jasni, što uzrokuje poteškoće kod dijagnoze i liječenja. Vjeruje se da različiti endo- i egzogenih čimbenika utječu na razvoj bolesti.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetska predispozicija i sustavni eritematozni lupus

Uloga nasljednosti dokazuje:

• visoka učestalost sistemskog lupus eritematosusa kod obitelji pacijenata (7-12% slučajeva rodbine prvog i drugog stupnja srodstva);
• veća skladnost (učestalost oba partnera dvostrukog para) među monozigotnim blizancima (69%) u usporedbi s blizancima s disgoticima (2%);
• otkrivanje u klinički asimptomatskim bolesnicima bolesnika s antinuklearnim protutijelima, hipergammaglobulinemija, lažno pozitivnu reakciju Wasserman i sur.

Genetska predispozicija za razvoj sistemski eritemski lupus, vjerojatno zbog baštini predisponirajućih gena, od kojih svaki određuje aspekt imunološkog odgovora, klirens imunih kompleksa, apoptoza, regulaciji upale, i drugi. Različite kombinacije ovih samostalno razdvajanja defektnih gena uzrokuju razni poremećaji imunološkog odgovora, što dovodi do patoloških procesa i pojave određenih kliničkih znakova bolesti.

Pacijenti s sistemskim lupus erythematosus imaju visoku učestalost specifičnih genetskih markera. Prijevoz HLA-DR2 ili HLA-DR3 neovisno povećava rizik sistemski eritematozni lupus u 2-3 puta, a prisutnost haplotipa Al, B8, DR3 definira 10-struko povećanje rizika bijelaca. Pacijenti s sistemski eritematozni lupus otkrivenih sindikate nekih alela DQ-locus uz prisutnost specifičnih antitijela, posebno antitijela na DNA, AT na Sm-antigen antitijela RO- i LA-antigena i drugih.

Odnos razvoja sistemskog lupus eritematosusa na genetski prouzročeni nedostatak različitih komponenti komplementa (Clq, C2, C4), koji je povezan s kršenjem uklanjanja imunog kompleksa. Prisutnost "C4A null alela" u većini slučajeva povezana je s brisanjem segmenta HLA klase III regije, koja uključuje gene C4A i CUR21A. Ukupna odsutnost C4 (rezultat homozigotnosti u oba lokusa) određuje 17-struko povećanje rizika od razvoja sistemskog lupus erythematosusa.

Obilježen je udruženje sistemski eritematozni lupus s genskim citokina polimorfizama, posebno TNF-a, IL-lra gena (antagonista receptora IL-1), koji je promotor IL-10 i drugi.

Pokazano je da određene alela gena i FcyRIIa- FcyIIIA receptor vezanja IgG podklase, povezane s oštećenjem vrijeme razvoja i posredovanog imunog kompleksa manifestacijama sistemski eritematozni lupus, naročito, lupus nefritis.

Mutacije točaka pronađene su u strukturi gena, koja utječe na koncentraciju u serumu lektina potrebnog za učinkovitu aktivaciju komplementa.

Vjerojatno, metaboličke osobitosti imaju određenu važnost, posebice, otkriva se povezanost sistemskog lupus erythematosus s "nulte alele" gena glutation-S-transferaze enzima.

Hormonski čimbenici razvoja sistemskog lupus eritematosusa

Uloga spolnih hormona u nastanku sistemski eritemski lupus, zbog njihovog utjecaja na imunološki odgovor: estrogeni promicati imunološki pretjeranu reaktivnost zbog poliklonskim aktivaciju B-stanica i povećavaju sintezu AT i androgena, naprotiv, ima imunosupresivni učinak, smanjuje stvaranje antitijela i potiskuju odgovora stanica. To objašnjava dominaciju žena među pacijentima s sistemski eritemski lupus, napad povezanost bolesti s pojavom menarhe u adolescentica, povećana aktivnost bolesti tijekom trudnoće i nakon porođaja.

Kod žena u reproduktivnoj dobi sa sistemskim lupus erythematosus promatrati smanjene razine testosterona, progesterona i visoke razine estrogena u bolesnika oba spola - povišene razine prolaktina i niske razine dehidroepiandrosteron.

Čimbenici okoliša

Od najveće važnosti je izlaganje suncu, učinci koji često izaziva početak i naknadno pogoršanje sistemski eritemski lupus. UVI dovodi do degradacije DNA u stanicama kože, koja počinje pokazivati antigenske determinizam, potiče apoptozu keratinocita prati ribonukloproteine izraz na svojoj površini, daje metaboliizm fosfolipide stanične membrane, stimulirati B stanice i uzrokuje autoimuni odgovor u osjetljivih pojedinaca. UVI povećava oslobađanje IL-1, IL-3, IL-6 i TNF-alfa, promoviranje lokalnu upalu, te povećava ukupnu razinu imunog odgovora.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekcija 

Pacijenti često kažu visoki titar antitijela za Epstein-Barr virus, retrovirusi i drugima, uključujući i za dijelove proteina homologne ljudske HLA antigenima u nedostatku otvorene infekcije, što sugerira moguću ulogu kao okidači za sistemski eritemski lupus. Najvjerojatnije, povećan titar antitijela na virus - rezultat aktivacije stanica poliklonskim B, umjesto dokaza o njihovoj specifičnoj ulozi u nastanku bolesti.

Kao indirektni dokaz uloge bakterijske infekcije smatra sposobnost određenih bakterija stimulirati sintezu DNA autoantitijela antinuclear često razvoj egzacerbacije sistemski eritematozni lupus, nakon bakterijske infekcije, i drugi.