Valcit

Visoko aktivno antivirusno terapijsko sredstvo propisano pacijentima s teškim virusnim infekcijama, čija upotreba zahtijeva poštivanje određenih pravila.

Indikacije Valcit

• oštećenje fotosenzitivnih stanica mrežnice citomegalovirusom u bolesnika starijih od 16 godina sa sindromom stečene imunodeficijencije;
• sprječavanje infekcije citomegalovirusom u primatelja solidnih organa starijih od 16 godina.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku filmom obloženih tableta. Svaka jedinica sadrži 450 mg ganciklovir L-valil estera.

Farmakodinamiku

Derivat aktivnog sastojka (L-valil ester ganciklovira ili valganciklovir hidroklorida) je ganciklovir, sintetska tvar sa svojstvima sličnim 2-deoksigvanozinu. Ova tvar pokazuje aktivnost protiv virusa: herpesa (tipova 1, 2, 6, 7 i 8), Epstein-Barrove bolesti, vodenih kozica, hepatitisa B i citomegalovirusa.

Katalizatori za proces hidrolize eterskog spoja ganciklovira su enzimi esteraze koji brzo razgrađuju Valcyte koji je ušao u ljudski organizam.

Kada ganciklovir prodre u stanice zaražene virusom, započinje reakcija fosforilacije, katalizirana virusnom protein kinazom, stvaranjem monofosfata, a zatim trifosfata ove tvari. Budući da je početak ovog procesa aktiviran virusnom protein kinazom, on se događa uglavnom u zaraženim stanicama.

Mehanizam inhibicije biosinteze virusne deoksiribonukleaze posljedica je zamjene deoksigvanozin trifosfata u virusnoj deoksiribonukleazi s ganciklovir trifosfatom, koji se ugrađuje na mjesto prirodnog elementa i dovodi do prekida izgradnje virusnog lanca DNA ili značajno ograničava njegovo produljenje. Prema laboratorijskim studijama, optimalna gustoća aktivne komponente lijeka, koja potiskuje aktivnost citomegalovirus kinaza za 50% (IC50), iznosi od 0,02 μg/ml do 3,5 μg/ml.

Unutar zahvaćenih stanica, ganciklovir trifosfat se postupno metabolizira. Od trenutka kada se ova tvar prestane detektirati u izvanstaničnoj tekućini, razdoblje njegovog poluživota iz stanica zahvaćenih virusom citomegalije iznosi ¾ dana; virusom herpes simpleksa - od šest sati do jednog dana.

Virostatski učinak lijeka potvrđen je smanjenjem izlučivanja citomegalovirusa s 46 na 7% iz tijela osoba s AIDS-om i novodijagnosticiranim retinitisom povezanim s citomegalovirusom nakon četiri tjedna liječenja Valcyteom.

Farmakokinetika

Procesi koji se odvijaju u tijelu nakon primjene ovog lijeka proučavani su na primjeru osoba koje su na liječenju, seropozitivne na citomegalovirus i HIV, sa sindromom stečene imunodeficijencije i retinitisom povezanim s CMV-om te primatelja solidnih organa.

Vrijednosti koje karakteriziraju učinak ganciklovira na tijelo nakon uzimanja Valcytea su njegova sposobnost apsorpcije (bioraspoloživost) i očuvanje bubrežne funkcije. Njegova bioraspoloživost bila je slična za sve skupine pacijenata koji su uzimali lijek. Sistemski učinak aktivne komponente nakon transplantacije organa odgovarao je redoslijedu doziranja prema bubrežnoj funkciji.

Usisavanje

Aktivni sastojak lijeka dobro se apsorbira u gastroduodenalnoj zoni, brzo se razgrađuje, tvoreći ganciklovir, čiji je udio u općem krvotoku nakon oralne primjene Valcyta približno 60%. Sistemski učinak lijeka je neznatan i kratkotrajan. Ukupna serumska koncentracija tijekom prvog dana studije i najveća gustoća plazme iznose približno 1% odnosno 3% doze aktivnog sastojka. Ovi pokazatelji se povećavaju kada se Valcyte tablete uzimaju s hranom.

Distribucija

Budući da se valganciklovir hidroklorid brzo metabolizira, nije se smatralo praktičnim određivati njegovo vezanje na serumski albumin. Vezanje ganciklovira na serumski albumin pri gustoći lijeka od 0,5-51 μg/ml određeno je na 1-2%. Njegov volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže nakon jedne intravenske injekcije iznosi 0,680±0,161 l po kilogramu tjelesne težine.

Metabolizam

Prilikom ulaska u ljudsko tijelo, aktivni sastojak lijeka se hidrolizira dobrom brzinom i formira ganciklovir; nisu identificirani drugi produkti razgradnje.

Povlačenje

Aktivna komponenta lijeka i metabolit eliminiraju se putem glomerularnog filtera i bubrežnih tubula. Više od 80% ukupnog klirensa ganciklovira posljedica je pročišćavanja krvi putem bubrega.

Oštećenje bubrega rezultiralo je sporijim klirensom ganciklovira iz krvi, što je pridonijelo povećanju poluživota. Ova kategorija pacijenata zahtijeva prilagođenu dozu.

Farmakokinetički indeksi u ispitanika koji su podvrgnuti transplantaciji jetre, s jednokratnom primjenom standardne doze Valcytea (900 mg dnevno), bili su usporedivi sa sličnim parametrima u ispitanika sa stabilno funkcionalnom transplantiranom jetrom.

U jednoj standardnoj dozi Valcytea (900 mg dnevno), prisutnost cistične fibroze nije utjecala na kliničku apsorpciju ganciklovira u primatelja transplantata pluća. Kompleks kliničkih manifestacija bio je usporediv s izloženošću u liječenju drugih primatelja transplantata solidnih organa s lezijama povezanim s citomegalovirusom.

[ 2 ], [ 3 ]

Doziranje i administracija

Ovaj lijek zahtijeva pažljivo pridržavanje uputa za doziranje, jer se ganciklovir iz njega apsorbira deset puta bolje nego iz kapsula istog imena.

Osnovne doze lijeka

Indukcijska terapija: osobama s upalom mrežnice povezanom s citomegalovirusom u akutnom razdoblju propisuje se jednokratna doza od 0,9 g (dvije tablete ujutro i navečer u razmaku od 12 sati) tijekom tri tjedna. Treba uzeti u obzir da produljeno indukcijsko liječenje povećava vjerojatnost mijelotoksičnosti.

Terapija održavanja uključuje jednu dozu od 0,9 g dnevno. Isti recepti se daju pacijentima s upalom mrežnice povezanom s citomegalovirusom u remisiji. U slučajevima kliničkog pogoršanja, liječnik može propisati ponovljeno indukcijsko liječenje.

Za sprječavanje infekcije citomegalovirusom kod primatelja donorskih organa, propisuje se 0,9 g Valcyta jednom od desetog do stotog postoperativnog dana.

Koristite Valcit tijekom trudnoće

Dopuštena kancerogenost ovog lijeka eksperimentalno je dokazana na laboratorijskim životinjama (miševima). Ganciklovir, koji nastaje kao rezultat razgradnje aktivne tvari lijeka, negativno utječe na sposobnost reprodukcije i ima teratogena svojstva.

Tijekom liječenja Valcytom, pacijentice u plodnoj dobi moraju koristiti pouzdane kontracepcijske metode, a muški pacijenti moraju koristiti mehaničke metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja i nakon njegovog završetka - najmanje tri mjeseca.

Kontraindicirano za trudnice i dojilje.

Kontraindikacije

• alergijske reakcije na komponente lijeka, kao i na aciklovir, valaciklovir;
• trudnice i dojilje;
• djeca od 0 do 12 godina;
• neutropenija (apsolutni broj neutrofila u 1 µl krvi <500);
• anemija (razina hemoglobina <80 g/l);
• trombocitopenija (apsolutni broj trombocita u 1 µl krvi <25 tisuća);
• klirens kreatinina <10 ml/min.

Budite oprezni pri odabiru režima liječenja za starije pacijente i one s bubrežnom disfunkcijom.

[ 4 ]

Nuspojave Valcit

Nuspojave uzimanja Valcytea, identificirane eksperimentalno, slične su onima registriranima kod terapijske primjene ganciklovira.

Najčešće nuspojave zabilježene kod bolesnika s citomegalovirusnim retinitisom i sindromom stečene imunodeficijencije su proljev, smanjen broj neutrofila, vrućica, oralna infekcija Candidom, migrena i umor.

Najčešće nuspojave koje su prijavili primatelji organa donora bile su želučane tegobe, tremor udova i cijelog tijela, odbacivanje transplantata, mučnina, migrena, oticanje nogu, zatvor, nesanica, bolovi u leđima, visoki krvni tlak i povraćanje. Većina nuspojava bila je blaga ili umjerena. Prema istraživačima, najčešće nuspojave koje su prijavili primatelji solidnih organa bile su leukopenija, proljev, mučnina i neutropenija različite težine.

Nuspojave nakon transplantacije organa uočene su u najmanje 2% slučajeva, a nisu zabilježene u skupini osoba s retinitisom povezanim s CMV-om: visoki krvni tlak, povišene razine kreatinina i/ili kalija u krvi, disfunkcija jetre.

Nuspojave uzimanja Valcytea, uočene češće od 5% slučajeva profilaktičke primjene kod primatelja donorskih organa, kao i kod liječenja upale mrežnice povezane s citomegalovirusom:

Probavni sustav: proljev, mučnina i povraćanje, bol u trbuhu i epigastriju, zatvor, probavne smetnje, nadutost, nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini, disfunkcija jetre.

Sistemske tegobe: vrućica, umor, oticanje nogu, periferni edem, gubitak težine, anoreksija, gubitak tekućine, odbacivanje transplantiranog organa.

Hematopoeza: smanjena razina neutrofila, hemoglobina, trombocita i leukocita.

Infekcija usne šupljine gljivicama Candida.

Organi središnjeg i perifernog živčanog sustava: sindrom difuzne boli u glavi, nesanica, oštećenje perifernih živaca, utrnulost i tremor dijelova tijela, vrtoglavica, depresivna stanja.

Koža: svrbež iritacija, pretjerano znojenje noću, akne.

Dišni sustav: kratkoća daha, respiratorni simptomi i infekcija gornjih dišnih putova, nakupljanje tekućine u pleuralnoj šupljini, upala pluća, uključujući pneumocistnu upalu pluća.

Vid: zamagljen vid, odvajanje mrežnice od žilnice.

Kostur i mišići: bol u leđima, udovima, zglobovima, grčevi mišića.

Izolacija: bubrežna disfunkcija, poremećaji mokraćnog sustava, infekcije mokraćnog sustava.

Srce i krvne žile: porast ili pad krvnog tlaka.

Parametri analize: povišene razine kreatinina i kalija, smanjene razine kalija, magnezija, glukoze, fosfora, kalcija.

Razne postoperativne komplikacije: sindrom boli, infekcija postoperativne rane, povećana drenaža i sporo zacjeljivanje.

Nuspojave koje kompliciraju stanje pacijenata i povezane su s uzimanjem lijeka, čija učestalost ne prelazi 5%:

Hematopoeza: supresija aktivnosti koštane srži i, kao posljedica toga, nedovoljna proizvodnja krvnih stanica (pancitopenija, aplastična anemija). Smanjenje broja neutrofila na manje od 500 stanica po mikrolitru krvi uočeno je s većom učestalošću u bolesnika s upalom mrežnice povezanom s citomegalovirusom (16%) nego u primatelja donorskih organa (5%).

Izolacija: smanjen klirens kreatinina i, kao posljedica toga, njegova hiperkoncentracija, što je s većom učestalošću uočeno kod primatelja donorskih organa nego kod osoba s upalom mrežnice povezanom s CMV-om. Bubrežna disfunkcija je specifična posljedica transplantacije.

Hemostaza: krvarenje opasno po život, vjerojatno zbog naglog smanjenja broja trombocita.

Središnji i periferni živčani sustav: grčevi mišića, halucinacije, konfuzija, hiperuzbuđenost i druge mentalne abnormalnosti.

Ostalo: senzibilizacija na Valcyte.

[ 5 ]

Predozirati

Postoje dokazi o razvoju medularne aplazije s fatalnim ishodom kod odrasle osobe koja je uzimala deseterostruko veću dozu lijeka (uzimajući u obzir disfunkciju bubrega) tijekom nekoliko dana.

Postoji mogućnost da uzimanje doza većih od preporučenih može povećati nefrotoksična svojstva lijeka.

Moguće je smanjiti sadržaj aktivnog sastojka u serumu primjenom hemodijalize i hidratacije.

Prilikom razmatranja doziranja Valcytea treba uzeti u obzir posljedice prekoračenja doza ganciklovira primijenjenih intravenski, budući da se aktivna tvar ovog lijeka transformira u ganciklovir. Postoje opisi epizoda predoziranja ganciklovirom tijekom njegovih kliničkih ispitivanja i primjene injekcijom izravno u venu. U nekih promatranih osoba predoziranje nije uzrokovalo negativne posljedice.

U većini slučajeva uočen je jedan ili kombinacija nekoliko sljedećih toksičnih učinaka:

• na sastav krvi: disfunkcija koštane srži, smanjenje broja svih krvnih stanica ili bilo koje vrste - leukopenija, neutropenija, granulocitopenija;
• na jetri: hepatitis, disfunkcija;
• na bubrezima: pogoršanje bubrežne insuficijencije ako je prisutna prije liječenja, akutno zatajenje bubrega, serumska hiperkreatininemija;
• na gastrointestinalnom traktu: bol u trbuhu, probavne smetnje:
• na živčanom sustavu: generalizirani tremor, grčevi mišića.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Studije na životinjama nisu pokazale značajne interakcije sa sljedećim lijekovima koji se najvjerojatnije primjenjuju istodobno s Valcyteom: valaciklovir i didanozin, nelfinavir i ciklosporin, mikofenolat mofetil i omeprazol.

Mogu se očekivati interakcije s drugim lijekovima specifičnim za ganciklovir, budući da se razgradnja valganciklovir hidroklorida događa s njegovim prilično brzim izlučivanjem.

Ganciklovir se veže na albumin u plazmi s najviše 2%, pa se ne očekuju reakcije supstitucije s rezultirajućim spojevima.

Kombinacija s ß-laktamskim antibiotikom Imipenem+Cilastatin je nepoželjna, budući da su u takvim slučajevima kod pacijenata uočene konvulzivne reakcije.

Kombinirana primjena s probenecidom može smanjiti bubrežno izlučivanje i povećati apsorpciju ganciklovira, a time i njegovu toksičnost.

Istodobna primjena sa zidovudinom povećava rizik od neutropenije i anemije; doze ovih lijekova treba prilagoditi kod nekih bolesnika.

Kada se kombinira s didanozinom, koncentracije potonjeg u plazmi značajno se povećavaju. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost toksičnog učinka didanozina i pratiti stanje pacijenata koji istodobno primaju ove lijekove.

Kombinacija jedne intravenske injekcije standardne doze ganciklovira s primjenom praška mikofenolat mofetila, s obzirom na učinak bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku ovih lijekova, hipotetski bi mogla dovesti do povećanja njihovih koncentracija. Pretpostavlja se da neće biti potrebna prilagodba doze mikofenolat mofetila, ali će se doza Valcytea morati prilagoditi za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, te ih treba pomno pratiti.

U kombinaciji sa zalcitabinom, apsorpcija oralnog ganciklovira se povećava za 13%.

Kombinacija sa Stavudinom, Trimetoprimom, Ciklosporinom nije otkrila značajne interakcije lijekova i prilagodba doze neće biti potrebna.

Kombinacija ganciklovira s drugim lijekovima koji imaju mijelosupresivno djelovanje ili uzrokuju zatajenje bubrega je nepoželjna, jer mogu međusobno pojačati neželjene učinke na tijelo. Prilikom propisivanja ovih lijekova u kombinaciji s ganciklovirom, potrebno je odvagnuti potencijalnu korist u odnosu na vjerojatni rizik.

[ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

Rok trajanja je 3 godine.