Vecta

Vecta je lijek koji se koristi za liječenje impotencije. Aktivni sastojak je sildenafil.

Indikacije Vekte

Koristi se kod muškaraca s impotencijom (definiranom kao nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije potrebne za uspješan spolni odnos).

Da bi lijek djelovao, pacijent mora biti seksualno uzbuđen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u tabletama, 1 ili 4 komada unutar blister pakiranja. Unutar zasebnog pakiranja - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodinamiku

Vecta pomaže u vraćanju muškarčeve sposobnosti postizanja erekcije pružajući potreban prirodni odgovor tijela na osjećaj seksualnog uzbuđenja. Fiziološki, erekcija se postiže oslobađanjem elementa N2O unutar kavernoznog tijela tijekom seksualne stimulacije. NO stimulira aktivnost enzima gvanilat ciklaze, što rezultira povećanjem cGMP indeksa, opuštanjem glatkih mišića u kavernoznom tijelu i povećanjem procesa cirkulacije krvi unutar penisa.

Sildenafil je snažan selektivni inhibitor cGMP-specifičnog elementa PDE-5, koji pomaže procesu razgradnje cGMP komponente unutar kavernoznog tijela. Tvar ima erektilni učinak perifernog tipa. Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano kavernozno tijelo, ali je sposoban pojačati opuštajući učinak NO unutar tkiva kavernoznog tijela. U procesu aktivacije NO/cGMP puta, koji se javlja u slučaju seksualnog uzbuđenja, supresija PDE-5 elementa sudjelovanjem sildenafila uzrokuje povećanje cGMP pokazatelja unutar kavernoznog tijela. Zbog toga je lijeku potrebno odgovarajuće seksualno uzbuđenje za provedbu željenog ljekovitog učinka.

Jednokratna oralna primjena do 100 mg lijeka od strane dobrovoljca nije uzrokovala značajne promjene u EKG vrijednostima. Maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka kada je pacijent bio u ležećem položaju (uzimanje 100 mg lijeka) u prosjeku je iznosilo 8,4 mm Hg. Sniženje dijastoličkog krvnog tlaka u sličnom položaju bilo je 5,5 mm Hg. Sniženje krvnog tlaka povezano je s vazodilatacijskim svojstvima sildenafila (vjerojatno zbog povećanja razine cGMP-a unutar glatkih vaskularnih mišića).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Lijek se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Kada se uzima na prazan želudac, vršna razina u plazmi opaža se nakon 30-120 minuta (prosječno - 60 minuta). Apsolutna razina bioraspoloživosti nakon oralne primjene u standardnim dozama ima linearne pokazatelje. U slučaju uzimanja lijeka u kombinaciji s masnom hranom, brzina apsorpcije se smanjuje, vrijeme do postizanja vršne vrijednosti produžuje se za 1 sat, a sam maksimalni pokazatelj u plazmi smanjuje se u prosjeku za 29%.

Ravnotežni volumen distribucije tvari u prosjeku je 105 l/kg. Komponenta sildenafil, s glavnim produktom raspada M-desmetila u cirkulaciji, sintetizira se s proteinima plazme s približno 96% (ova brojka ne ovisi o koncentraciji lijeka). Kod dobrovoljaca koji su uzeli lijek jednom u dozi od 100 mg, manje od 0,0002% (prosječna razina 188 mg) uzete doze uočeno je u spermi - 1,5 sati nakon uzimanja. Jednokratna oralna primjena ove doze nije uzrokovala promjene u morfološkim karakteristikama ili pokretljivosti spermija.

Tvar se metabolizira uglavnom putem CYP3A4 (njegov glavni put) i CYP2C9 (sporedni put), koji su mikrosomalni izoenzimi jetre. Glavni produkt raspada u cirkulaciji nastaje tijekom N-desmetilacije aktivne tvari. Produkt raspada usporediv je po selektivnosti svog učinka na PDE sa sildenafilom, a aktivni učinak na PDE-5 iznosi oko 50% ukupne aktivnosti lijeka. Razina produkta raspada u plazmi iznosi približno 40% razine sildenafila. N-desmetil metabolit podliježe daljnjem metabolizmu, a njegov terminalni poluživot je približno 4 sata. Ukupni klirens aktivnog sastojka iznosi 41 l/sat, dok je terminalni poluživot oko 3-5 sati.

Nakon oralne primjene lijeka, izlučivanje tvari u obliku produkata raspadanja događa se uglavnom s izmetom (otprilike 80% konzumirane doze), a ostatak se izlučuje urinom (13% tvari).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno.

Doza lijeka za odrasle muškarce je 50 mg. Tabletu treba uzeti otprilike 1 sat prije spolnog odnosa. Uzimajući u obzir učinkovitost i podnošljivost lijeka, njegova se doza može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna doza koja se može uzeti dnevno bez rizika od intoksikacije je 100 mg. Ako se lijek uzima s hranom, njegov učinak može početi kasnije nego ako se uzima natašte.

Budući da osobe s teškim zatajenjem jetre ili bubrega (razina CC <30 ml/min) imaju smanjenu brzinu klirensa sildenafila, potrebno je razmotriti mogućnost korištenja lijeka u dozi od 25 mg. Zatim, uzimajući u obzir podnošljivost i učinkovitost Vecte, moguće je postupno povećati dozu na 50 ili 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikacije

Među postojećim kontraindikacijama:

• prisutnost intolerancije na sildenafil ili druge dodatne komponente lijeka;
• kombinirana primjena s donorima NO (među njima i amil nitrit) ili s bilo kojim oblikom nitrata. Takva kombinacija je zabranjena jer postoje dokazi da sildenafil utječe na metaboličke putove NO/cGMP-a, a uz to pojačava antihipertenzivna svojstva nitrata;
• u stanjima u kojima se ne preporučuje spolna aktivnost (na primjer, u slučaju teških poremećaja kardiovaskularnog sustava - teškog zatajenja srca ili nestabilne angine);
• gubitak vidne funkcije na jednom oku zbog nearteritičnog PIN-a (bez obzira na prisutnost/odsutnost veze između ove bolesti i prethodne upotrebe PDE-5 inhibitora);
• kod sljedećih patologija: teški oblik funkcionalnog poremećaja jetre, nizak krvni tlak (pokazatelj manji od 90/50 mm Hg), nedavni infarkt miokarda ili moždani udar, kao i poznate degenerativne bolesti mrežnice nasljednog podrijetla (uključujući pigmentni retinitis; mali broj takvih pacijenata ima PDE poremećaje unutar mrežnice genetskog tipa), jer sigurnost primjene lijeka u takvim podskupinama pacijenata nije ispitana.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Nuspojave Vekte

Upotreba tableta može izazvati sljedeće nuspojave:

• invazije ili infekcije: razvoj curenja iz nosa;
• imunološke manifestacije: razvoj preosjetljivosti;
• reakcije živčanog sustava: osjećaj pospanosti, vrtoglavica s glavoboljama, razvoj moždanog udara, hipoestezija ili mikroudar, pojava nesvjestice i konvulzija (ili njihovih recidiva);
• oštećenje vida: oštećenje vida boja (kao što je cijanopsija s kloropsijom, a također i ksantopsija i kromatopsija s eritropsijom), problemi s vidom i pojava zamućenja, razvoj suzenja (pojačavanje procesa, poremećaj funkcije suzenja i suhoća očne sluznice), bol u oku, fotopsija i fotosenzitivnost, kao i konjunktivitis i očna hiperemija. Osim toga, javljaju se vizualna svjetlina, nearteritični PIN, retinalno krvarenje, okluzija retinalnih krvnih žila, arteriosklerotska retinopatija, poremećaji mrežnice, diplopija s glaukomom i oštećenje vida. Mogu se javiti defekti vidnog polja, astenopija s miopijom, midrijaza, PPST, problemi s šarenicom, halo vidnog polja, oticanje oka, edem i poremećaj. Također se opaža iritacija oka, oticanje kapaka, konjunktivalna hiperemija i promjena boje bijele boje;
• reakcije vestibularnog aparata i slušnih organa: tinitus, kao i pojava vrtoglavice ili razvoj gluhoće;
• srčani poremećaji: ubrzan rad srca, razvoj infarkta miokarda, tahikardija, ventrikularna ili atrijska fibrilacija, kao i nestabilna angina pektoris, a također i iznenadna smrt zbog srčanog udara;
• vaskularni poremećaji: crvenilo lica, hipo- ili hipertenzija i pojava valunga;
• reakcije dišnog sustava i medijastinuma sa sternumom: krvarenje iz nosa, začepljenost nosa (ili sinusa), oticanje nosne sluznice (ili njezina suhoća), kao i osjećaj stezanja u grlu;
• manifestacije u gastrointestinalnom traktu: dispeptički simptomi, povraćanje, suha usta, mučnina, GERB, hipoestezija u usnoj šupljini i bol u gornjem dijelu trbuha;
• poremećaji potkožnog sloja i kože: osip, kao i Lyellov ili Stevens-Johnsonov sindrom;
• poremećaji u području vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: bol u udovima, kao i mijalgija;
• manifestacije iz mokraćnog sustava: razvoj hematurije;
• bolesti mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: pojava krvarenja iz penisa, razvoj pretjerano duge erekcije, prijapizam i hemospermija;
• sistemski poremećaji: bol u prsnoj kosti, povećani umor, osjećaj vrućine i osjećaj iritacije;
• rezultati testa: ubrzan rad srca.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Predozirati

U ispitivanjima na dobrovoljcima, nakon jednokratne doze lijeka do 800 mg, reakcije su bile slične sličnim manifestacijama koje su se razvijale u slučaju korištenja nižih doza, ali su uočene češće. Učinkovitost učinka pri dozi do 200 mg nije se promijenila, ali treba napomenuti da se učestalost negativnih manifestacija povećala (uključujući valunge, dispeptičke pojave, glavobolje, probleme s vidom i začepljenost nosa).

U slučaju predoziranja provodi se simptomatska terapija. Primjena dijalize ne povećava razinu klirensa aktivne tvari, jer se aktivno sintetizira s proteinima plazme i ne izlučuje se urinom.

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolizam sildenafila uglavnom se odvija putem izoforme 3A4 (glavni put), a također i izoforme 2C9 (koristi se kao sekundarni put) hemoproteina P450 (CYP). Kao rezultat toga, inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti brzinu klirensa tvari, dok njihovi induktori, naprotiv, povećavaju je.

Smanjenje vrijednosti klirensa sildenafila dogodilo se kao rezultat kombinacije s inhibitorima CYP3A4 elementa (uključujući cimetidin s ketokonazolom, kao i eritromicin). Iako nije uočeno povećanje razvoja negativnih simptoma kod takvih pacijenata, preporučuje se razmotriti mogućnost uzimanja Vecte u početnoj dozi od 25 mg s takvom kombinacijom.

Prilikom korištenja lijeka u kombinaciji (jednokratna primjena od 100 mg) s komponentom ritonavirom - inhibitorom HIV proteaze (ovo je izuzetno jak inhibitor elementa P450), koji se koristi u stanju dinamičke ravnoteže (jednokratna primjena od 500 mg dnevno), dolazi do povećanja vršne razine sildenafila (četverostruko - za 300%), kao i vrijednosti AUC tvari u plazmi (11 puta - za 1000%). Nakon 24 sata, vrijednosti komponente u plazmi i dalje su ostale na razini od približno 200 ng/ml u usporedbi s brojkom od oko 5 ng/ml, što se obično opaža u slučaju korištenja samo sildenafila. To odgovara značajnom učinku ritonavira na širok raspon P450 supstrata. Aktivna komponenta Vecte ne utječe na farmakokinetičke parametre ritonavira. Zbog svega navedenog, može se zaključiti da je kombinacija ovih lijekova zabranjena. U svakom slučaju, ako je potrebno koristiti takvu kombinaciju, sildenafil se ne smije uzimati u dozi većoj od 25 mg unutar 48 sati.

Uzimanje lijeka (100 mg jednokratno) u kombinaciji sa sakvinavirom (inhibitor HIV proteaze i CYP3A4), u dozi koja omogućuje postizanje ravnotežnih vrijednosti tvari (1200 mg - tri puta dnevno), uzrokuje povećanje vršne razine aktivne komponente Vecte za 140%, kao i vrijednosti AUC-a (za 210%). Sildenafil ne utječe na različite farmakokinetičke parametre komponente sakvinavira. Postoje pretpostavke da će jači lijekovi-inhibitori elementa CYP3A4 (među njima itrakonazol ili ketokonazol) imati izraženija svojstva.

Primjena jedne doze (100 mg) sildenafila s umjerenim inhibitorom CYP3A4, eritromicinom (ravnotežna primjena - 500 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) dovela je do povećanja AUC-a aktivne komponente lijeka za 182%.

U muških dobrovoljaca, primjena 500 mg azitromicina tijekom 3 dana nije imala učinka na AUC, vršnu razinu, vrijeme do postizanja vršne razine, konstantu brzine eliminacije ili naknadno poluvrijeme eliminacije aktivne komponente Vecte ili njezinog glavnog produkta razgradnje u cirkulaciji.

Uzimanje 800 mg cimetidina (inhibitor hemoproteina P450, a ujedno i nespecifični inhibitor lijeka CYP3A4) zajedno s 50 mg aktivne tvari Vecta uzrokovalo je porast razine potonje u plazmi dobrovoljaca koji su ih koristili za 56%.

Sok od grejpfruta može usporiti djelovanje CYP3A4 elementa unutar crijevnih stijenki (sa slabim učinkom), a također i povećati vrijednosti sildenafila u plazmi (umjereno).

Iako nisu provedeni specifični testovi interakcija sa svim lijekovima, podaci iz populacijskih farmakokinetičkih studija pokazali su da se svojstva sildenafila ne mijenjaju kada se kombinira s lijekovima iz kategorije inhibitora CYP2C9 (kao što su varfarin s tolbutamidom i fenitoinom). Osim toga, nisu uočene promjene kada se kombinira s lijekovima iz kategorije inhibitora CYP2D6 (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina i tricikličke antidepresive), kao ni s kategorijom tiazida, kao ni diureticima sličnim tiazidima, antagonistima kalcija, ACE inhibitorima, kao i beta-adrenergičkim antagonistima ili lijekovima koji induciraju metabolizam elementa CYP450 (uključujući barbiturate s rifampicinom).

Kombinacija s jakim induktorima CYP3A4 komponente (s tvari rifampicin) može uzrokovati značajnije smanjenje razine sildenafila u plazmi.

Lijek nikorandil je hibridni agens koji sadrži nitrate i potiče aktivaciju Ca kanala. Nitratni element sugerira mogućnost razvoja bliske interakcije sa supstancom sildenafil.

Budući da postoje informacije da Vecta može utjecati na procese metabolizma NO/cGMP-a, utvrđeno je da tvar sildenafil može pojačati antihipertenzivna svojstva nitrata. Kao rezultat toga, zabranjeno je kombinirati lijek s nitratima bilo koje vrste ili donorima NO.

Kombinirana primjena lijekova s blokatorima α-adrenergičkih receptora može uzrokovati simptomatsku hipotenziju kod pojedinih pacijenata (s predispozicijom). Takve su se manifestacije često pojavljivale unutar 4 sata nakon primjene Vecte.

Kombinacija lijeka s doksazosinom kod osoba koje su stabilizirale svoje stanje primjenom doksazosina povremeno je rezultirala simptomatskim ortostatskim kolapsom. Prijavljeni su vrtoglavica i omaglica (ali ne i sinkopa).

U ispitanika koji su uzimali sildenafil, nisu se pojavile promjene u profilu nuspojava (u usporedbi s placebom) kada se kombinirao sa sljedećim skupinama antihipertenzivnih lijekova: ACE inhibitori, diuretici, blokatori β-adrenergičkih receptora, antihipertenzivi s centralnim i vazodilatacijskim učinkom, antagonisti angiotenzina tipa 2, a uz to i s blokatorima Ca kanala, adrenergičkim neuronima i α-adrenergičkim receptorima.

U posebnom ispitivanju kombinirane primjene sildenafila (100 mg) s amlodipinom kod osoba s povišenim krvnim tlakom, uočeno je dodatno smanjenje (za 8 mm Hg) sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju. Sniženje dijastoličkog krvnog tlaka bilo je jednako 7 mm Hg.

U muških dobrovoljaca, uzimanje lijeka u stanju dinamičke ravnoteže (tri puta dnevno, 80 mg) povećalo je AUC i vršne razine bosentana (dva puta dnevno, 125 mg) za 49,8% odnosno 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Uvjeti skladištenja

Vectu treba čuvati izvan dohvata male djece. Pokazatelji temperature – ne više od 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Rok trajanja

Vecta se može koristiti 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]