Vesikar

Vesicare se koristi u urološkoj praksi. To je lijek za liječenje inkontinencije i učestalog mokrenja.

Indikacije Vezikara

Koristi se u procesu simptomatske terapije hitne inkontinencije ili čestog mokrenja, a uz to i za uklanjanje hitne potrebe za pražnjenjem mjehura, što se često javlja kod osoba s OAB bolešću.

Otpustite obrazac

Oslobađanje se događa u tabletama, 10 komada unutar blister pakiranja. Unutar zasebnog pakiranja lijeka - 1 ili 3 blister ploče.

Farmakodinamiku

Solifenacin je kompetitivni antagonist acetilkolinskih receptora sa specifičnim djelovanjem. Ureter inerviraju parasimpatički acetilkolinski živčani završeci. Tvar acetilkolin potiče kontrakciju glatkih mišića detrusora, a osim toga utječe i na muskarinske završetke, koji su uglavnom uključeni u podtip M3.

In vitro i in vivo testovi pokazali su da tvar solifenacin uglavnom utječe na završetke podtipa M3. Osim toga, utvrđeno je da tvar ima slab afinitet ili ga uopće nema s drugim završetcima, kao i s testiranim ionskim kanalima.

Učinci lijeka proučavani su u nekoliko dvostruko slijepih klinički kontroliranih ispitivanja na ženama i muškarcima s OAB-om. Učinak je bio vidljiv već u prvom tjednu liječenja i stabilizirao se tijekom sljedećih 12 tjedana liječenja. U otvorenim ispitivanjima s dugotrajnijom primjenom utvrđeno je da se učinci Vesicarea mogu održati najmanje 12 mjeseci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene lijeka, vršna razina u plazmi opaža se nakon 3-8 sati. Vrijeme potrebno za postizanje vršne razine ne ovisi o veličini doze. Vršna razina i vrijednost AUC-a povećavaju se u skladu s dozom unutar raspona od 5-40 mg. Razina bioraspoloživosti je približno 90%. Unos hrane ne utječe na vrijednosti AUC-a i vršne koncentracije tvari.

Gotovo sav solifenacin (oko 98%) sintetizira se s proteinima plazme, uglavnom s α1-kiselim glikoproteinom.

Većina tvari metabolizira se u jetri, uglavnom uz pomoć hemoproteina P450 ZA4 (element CYP3A4). Sistemska brzina klirensa komponente je približno 9,5 l/sat, a njezin terminalni poluživot doseže 45-68 sati. Kada se lijek primjenjuje interno, osim aktivne komponente, u plazmi se detektira 1 farmakoaktivni produkt raspada (element 4R-hidroksisolifenacin), kao i još 3 neaktivna (elementi N-glukuronid s N-oksidom, kao i 4R-hidroksi-N-oksid tvari solifenacin).

S jednokratnom dozom od 10 mg lijeka (označenog s 14C), oko 70% radioaktivne tvari nalazi se u urinu, a dodatnih 23% u stolici. Oko 11% radioaktivnog elementa u urinu izlučuje se u obliku nepromijenjene aktivne tvari. Dodatnih otprilike 18% izlučuje se u obliku produkta raspada N-oksida, a 9% kao produkt raspada 4R-hidroksi-N-oksida, a zajedno s tim, 8% se izlučuje kao aktivni produkt raspada 4R-hidroksi metabolita.

Tijekom intervala između doza lijeka, njegova farmakokinetika ostaje linearna.

[ 4 ], [ 5 ]

Doziranje i administracija

Standardna doza za odrasle dnevno je jedna doza od 5 mg Vesicarea. Po potrebi se može povećati na jednu dozu od 10 mg dnevno.

Osobe s teškim zatajenjem bubrega (s razinom CC ≤30 ml/min) trebaju koristiti lijek s oprezom - uzimajte maksimalno 5 mg dnevno.

Osobe s umjerenim zatajenjem jetre (Child-Pugh ocjena 7-9) također ne smiju uzimati više od 5 mg lijeka dnevno.

U slučaju zajedničke primjene s potentnim lijekovima - inhibitorima hemoproteina P450 3A4 (među njima ketokonazol, kao i drugi potentni inhibitori izoforme hemoproteina CYP3A4 - itrakonazol s nelfinavirom i ritonavirom), maksimalna doza lijeka treba biti 5 mg.

Vesicare se uzima oralno. Tablete treba progutati cijele s vodom. Neovisno o unosu hrane.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Koristite Vezikara tijekom trudnoće

Nema podataka o trudnoći žena tijekom uzimanja solifenacina. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve izravne negativne učinke na plodnost, razvoj fetusa ili proces porođaja. Nema podataka o potencijalnom riziku od poremećaja. Vesicare treba koristiti s oprezom kod trudnica.

Nema podataka o prodiranju tvari u majčino mlijeko. Aktivni sastojak i njegovi produkti razgradnje prelazili su u mlijeko tijekom ispitivanja na miševima i izazvali o dozi ovisan zastoj u rastu kod novorođenih miševa. Stoga je primjena lijeka tijekom dojenja zabranjena.

Kontraindikacije

Među glavnim kontraindikacijama:

• prisutnost povećane osjetljivosti na aktivnu komponentu lijeka ili njegove druge dodatne elemente;
• osobe s retencijom urina, kao i s teškim gastrointestinalnim patologijama (to uključuje toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom zatvorenog kuta, kao i osobe s tendencijom razvoja takvih bolesti;
• razdoblje postupaka hemodijalize;
• teško zatajenje jetre;
• osobe s umjerenim zatajenjem jetre ili teškim zatajenjem bubrega liječene inhibitorima jetre CYP3A4, poput ketokonazola.

Nisu provedena ispitivanja o učinkovitosti i sigurnosti Vesicarea kod djece, stoga se ne preporučuje njegova primjena u ovoj skupini pacijenata.

[ 6 ]

Nuspojave Vezikara

Upotreba lijekova može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• invazivne i zarazne patologije: ponekad se razvija cistitis ili infekcije u mokraćnom sustavu;
• imunološke reakcije: mogu se javiti anafilaktičke reakcije;
• poremećaji probavne funkcije i metaboličkih procesa: može doći do hiperkalemije ili gubitka apetita;
• duševna bolest: halucinacije se pojavljuju sporadično, a javlja se i osjećaj zbunjenosti. Može se razviti delirij;
• NS reakcije: ponekad se razviju poremećaji okusnih pupoljaka, kao i osjećaj pospanosti. Povremeno se javljaju vrtoglavica ili glavobolje;
• oštećenje vida: često se javlja zamućenje vida. Ponekad se može razviti suhoća sluznice oka. Može se razviti glaukom;
• poremećaji u radu srca: razvoj torsades de pointes, fibrilacija atrija, tahikardija ili palpitacije, kao i produljenje QT intervala na EKG-u;
• manifestacije dišnog sustava i medijastinuma sa sternumom: ponekad se razvija suhoća nosne sluznice. Može se javiti disfonija;
• reakcije gastrointestinalnog trakta: najčešće se opaža suhoća oralne sluznice. Često se javljaju i mučnina, zatvor, bolovi u trbuhu i dispeptički simptomi. Ponekad se javljaju suhoća u grlu i GERB. Povremeno se razvija povraćanje, fekalna impakcija i opstrukcija unutar debelog crijeva. Može se javiti nelagoda u području trbuha i crijevna opstrukcija;
• disfunkcija hepatobilijarnog sustava: mogući funkcionalni poremećaj jetre i promjene u rezultatima laboratorijskih pretraga uzoraka jetre;
• potkožnog sloja i kože: ponekad se opaža suha koža. Rijetko se javlja osip ili svrbež. Povremeno se javljaju urtikarija, multiformni eritem ili angioedem. Može se razviti eksfolijativni dermatitis;
• poremećaji u funkcioniranju mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: može se pojaviti mišićna slabost;
• poremećaji mokraćnog sustava i bubrega: ponekad se javljaju problemi s mokrenjem. Povremeno dolazi do kašnjenja u procesu mokrenja. Može se razviti zatajenje bubrega;
• sistemski poremećaji: ponekad se javlja povećani umor i periferni edem.

[ 7 ], [ 8 ]

Predozirati

Predoziranje tvari sukcinat solifenacin sukcinat može uzrokovati teške antikolinergičke učinke. Najveća doza komponente, koju je jedan pacijent nenamjerno uzeo, bila je 280 mg tijekom 5 sati. Istodobno su se razvile promjene u njegovom mentalnom stanju, ali mu nije bila potrebna hospitalizacija.

U slučaju trovanja lijekovima, treba uzeti aktivni ugljen. Ispiranje želuca može biti korisno (pod uvjetom da se provede najmanje 1 sat nakon uzimanja lijeka), ali izazivanje povraćanja se ne preporučuje.

Što se tiče ostalih antikolinergičkih manifestacija, njihovi se simptomi mogu eliminirati na sljedeće načine:

• u teškim slučajevima poremećaja središnjeg živčanog sustava (na primjer, povećana ekscitabilnost ili halucinacije), potrebno je koristiti lijek Carbachol, kao i fizostigmin;
• U slučaju teške razdražljivosti ili napadaja koriste se benzodiazepini;
• ako dođe do respiratornog zatajenja, mora se izvesti umjetno disanje;
• ako se razvije tahikardija, koriste se β-blokatori;
• ako postoji kašnjenje u mokrenju, propisana je kateterizacija;
• U slučaju midrijaze koriste se kapi za oči poput pilokarpina. Premještanje unesrećene osobe u tamnu sobu također može pomoći.

Kao i kod trovanja drugim antikolinergičkim lijekovima, posebno je važno pažljivo pratiti osobe kojima je dijagnosticiran rizik od produljenja QT intervala (u slučaju bradikardije ili hipokalemije, a također i pri kombiniranju lijeka s tvarima koje izazivaju produljenje), kao i osobe sa srčanim patologijama (poput aritmije, zatajenja srca i ishemije miokarda).

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Zbog kombinirane primjene s drugim antikolinergičkim lijekovima, moguć je razvoj teških reakcija na lijekove i nuspojava. Nakon prestanka primjene Vesicarea, potrebno je pričekati određeno razdoblje (oko 1 tjedan) prije upotrebe sljedećih lijekova za antikolinergičko liječenje.

Ljekoviti učinak solifenacina može biti oslabljen kada se kombinira s agonistima acetilkolinskih receptora. Tvar može oslabiti svojstva lijekova koji stimuliraju gastrointestinalnu pokretljivost (na primjer, cisaprid ili metoklopramid).

Solifenacin se metabolizira putem enzima CYP3A4. U kombinaciji s ketokonazolom (200 mg dnevno), koji je snažan inhibitor CYP3A4 elementa, AUC tvari se udvostručuje. U kombinaciji s ketokonazolom u dnevnoj dozi od 400 mg, ovaj se pokazatelj utrostručuje. Kao rezultat toga, maksimalna doza lijeka u slučaju kombinacije s ketokonazolom i medicinskim dozama drugih jakih inhibitora enzima CYP3A4 ograničena je na 5 mg.

Kombinacija Vesicarea s potentnim inhibitorima CYP3A4 kontraindicirana je kod osoba s umjerenim zatajenjem jetre ili teškim zatajenjem bubrega.

Nema podataka o studijama utjecaja indukcijskih enzima na farmakokinetičke parametre solifenacina s njegovim produktima razgradnje, a osim toga, na aktivnost supstrata s povećanim afinitetom za element CYP3A4 i njegove produkte razgradnje s parametrom izloženosti solifenacinskoj komponenti.

Budući da se solifenacin metabolizira putem enzima CYP3A4, mogu se uočiti interakcije lijekova s drugim supstratima ovog enzima koji imaju povećan afinitet (uključujući diltiazem s verapamilom), a također i s induktorima enzima CYP3A4 (uključujući fenitoin s rifampicinom i karbamazepinom).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Uvjeti skladištenja

Vesicare treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Rok trajanja

Vesicare je odobren za uporabu u razdoblju od 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.