Virus ospica (Morbilli virus)

Ospice (latinski: morbilli) su akutna virusna bolest koja pretežno pogađa djecu, a karakteriziraju je opća intoksikacija, vrućica, katar sluznice dišnih putova i makulopapularni osip.

Uzročnika ospica izolirali su 1954. godine J. Enders i T. Peebles. Morfološki je sličan drugim paramiksovirusima: promjer viriona je 150-250 nm, virusni genom predstavljen je jednolančanom nefragmentiranom negativnom RNA duljine 15 900 nukleotida, uključenom u spiralnu nukleokapsidu. Genom nosi 6 gena raspoređenih sljedećim redoslijedom: N, P, M, F, H, L. Oni kodiraju proteine: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matriks (M), fuzijski protein (F), hemaglutinin (H) i polimerazu (L). Značajka virusnog genoma je prisutnost velike nekodirajuće regije od oko 1000 nukleotida u njegovoj MF intergenskoj regiji. Poput drugih paramiksovirusa, virus ospica ima hemaglutinirajuću, hemolitičku i simplast-tvoreću aktivnost, ali mu nedostaje neuraminidaza.

Hemaglutinin, hemolizin (F), nukleoprotein (NP) i protein matrice razlikuju se u specifičnosti antigena i stupnju imunogenosti. Hemaglutinin ima najveću imunogenost. Nekoliko serovarijanti virusa ljudskih ospica otkriveno je pomoću monoklonskih antitijela. Također ima zajedničke antigenske determinante s virusima pseće kuge i goveđe kuge.

Laboratorijske životinje nisu jako osjetljive na virus ospica. Samo kod majmuna virus uzrokuje bolest s karakterističnim kliničkim simptomima, a u prirodnim uvjetima majmuni se mogu zaraziti od ljudi.

Virus ospica se slabo reproducira u pilećim embrijima. Za njegovu izolaciju koriste se primarne tripsinizirane kulture stanica majmunskih bubrega ili ljudskih embrija. Prilikom reprodukcije virus uzrokuje karakterističan citopatogeni učinak (stvaranje divovskih višejezgrenih stanica - simplasta i sincicija - te granularnih inkluzija u citoplazmi i jezgri). Međutim, virus ospica može se prilagoditi i staničnim kulturama iz bubrega pasa, teladi ili ljudskim amnionskim stanicama, kao i raznim transplantabilnim linijama. Virus može imati mutageni učinak na stanične kromosome.

Virus je nestabilan, brzo se inaktivira u kiseloj sredini, smanjuje svoju aktivnost na temperaturi od 37 °C, umire nakon 30 minuta na 56 °C, lako ga uništavaju otapala masti, deterdženti, vrlo je osjetljiv na sunčevu svjetlost i brzo umire u vanjskom okruženju. Otporan je na niske temperature (-70 °C). Ove okolnosti treba uzeti u obzir pri transportu i skladištenju živog cjepiva protiv ospica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza i simptomi ospica

Infekcija se događa kapljicama iz zraka. Virus se razmnožava u epitelnim stanicama sluznice nazofarinksa, dušnika i bronha. Prodirući u krv, uzrokuje oštećenje vaskularnih endotelnih stanica, što rezultira osipom. Najkarakterističniji simptom je stvaranje Koplik-Filatovljevih mrlja na sluznici obraza. Inkubacija je oko 10 dana. Slika bolesti je toliko karakteristična da se dijagnoza klinički lako postavlja. U prodromalnom razdoblju - simptomi akutnih respiratornih infekcija (rinitis, faringitis, konjunktivitis). Pojava Koplik-Filatovljevih mrlja ima diferencijalno-dijagnostički značaj. Papularni osip obično se pojavljuje četvrtog dana nakon povišenja temperature, prvo na glavi (čelo, iza ušiju), a zatim se širi po cijelom tijelu. Tjelesna temperatura se normalizira do 7.-8. dana.

Najčešća komplikacija je upala pluća, a u ranom razdoblju bolesti - edem grkljana, krup. Vrlo rijetko se ospice javljaju u neobičnom, teškom obliku - u obliku akutnog encefalitisa ospica, češće kod djece starije od 8-10 godina. Kod djece koja su primala imunoglobulin protiv ospica u profilaktičke svrhe, bolest se javlja u blagom obliku (ublažene ospice). Imunitet nakon infekcije je snažan, doživotan, zbog antitijela koja neutraliziraju virus, T-citotoksičnih limfocita i stanica imunološke memorije.

Epidemiologija ospica

Izvor zaraze je samo bolesna osoba. Postaje zarazan od posljednjeg dana inkubacije do 4-5. dana nakon pojave osipa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakutni sklerozirajući panencefalitis

Virus ospica uzrokuje ne samo akutnu produktivnu infekciju, što su ospice, već i, vrlo rijetko, tešku sporu infekciju - subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE). Prvi put ga je 1933. godine opisao J. Dawson, a progresivna je bolest središnjeg živčanog sustava kod djece i adolescenata. Bolesna djeca postaju razdražljiva, plačljiva, oštećen im je govor, vid, prestaju prepoznavati okolne predmete; pacijenti brzo doživljavaju pad inteligencije, komatozno stanje i smrt.

Uzrok ove bolesti dugo je ostao nejasan. U 1960-ima su kod oboljele djece pronađena antitijela protiv ospica u ogromnim titrima (do 1:16 000), a u moždanim stanicama pronađene su inkluzije karakteristične za ospice koje sadrže nukleokapside slične paramiksovirusima. Konačno, sojevi slični virusu ospica izolirani su iz moždanog tkiva i limfnih čvorova preminulih osoba.

Bolest se razvija kada se virus ospica unese u stanice središnjeg živčanog sustava. Reprodukcija virusa u tim stanicama je poremećena u fazi morfogeneze, očito zbog odsutnosti M proteina (antitijela na M antigen nisu detektirana kod takvih pacijenata). Kao rezultat toga, u stanicama se nakuplja veliki broj defektnih viriona kojima nedostaje superkapsida i M protein. Molekularni mehanizmi poremećaja sinteze virusnih proteina mogu biti različiti. Jedan od njih povezan je s postojanjem gradijenta razine transkripcije, koji se očituje u činjenici da se geni udaljeni od 3'-kraja genomske RNA transkribiraju u manjoj mjeri od gena koji se nalaze bliže njemu. Ako se kod akutne infekcije ospicama razine transkripcije gena blizu i daleko od 3'-kraja razlikuju najviše 5 puta, tada kod PSPE te razlike dosežu 200 puta veću razinu. To dovodi do smanjenja sinteze proteina M, F i H ispod razine potrebne za sastavljanje i pupanje viriona, tj. do stvaranja i nakupljanja defektnih interferirajućih čestica (DIP). Možda zato što se patogeneza SSPE temelji na poremećajima ne samo imunoloških već i nekih genetskih mehanizama.

Dijagnoza ospica

Laboratorijska dijagnostika ospica provodi se po potrebi. Predlaže se testni sustav za identifikaciju genoma virusa ospica koji se temelji na verziji reakcije reverzne transkripcije u jednoj epruveti u kombinaciji s PCR-om (korištenjem modificirane polimeraze). Za izolaciju virusa, stanične kulture se inficiraju testnim materijalom (nazofaringealna sluz, krv dan prije pojave osipa). Virus se identificira pomoću RIF, RTGA i RN u staničnim kulturama. RTGA, IFM i RSC koriste se za praćenje stanja imuniteta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifična prevencija ospica

Jedini radikalni način borbe protiv ospica je cijepljenje. U tu svrhu koriste se visoko učinkovita živa cjepiva od atenuiranih sojeva ospica (iz soja L-16 i klona M-5). Eliminacija ospica iz europske regije trebala bi se postići do 2007. godine, a do 2010. godine njezina eliminacija trebala bi biti certificirana u svim zemljama svijeta.

Pročitajte i: Cijepljenje protiv ospica, zaušnjaka i rubeole

Da bi se to postiglo, potrebno je postići cijepljenje 98-100% novorođenčadi u dobi od 9-12 mjeseci. Osim toga, potrebno je dodatno revakcinirati svu djecu u dobi od 9-10 mjeseci do 14-16 godina svakih 5-7 godina kako bi se smanjio broj ljudi podložnih ospicama.