Zigomikoza

Zygomycosis je invazivna mikoza zbog nižih gljiva zygomycetes koje pripadaju klasi Zygomycetes. Za zygomycosis karakterizira izrazito teška tijek. Bez ranog kirurškog liječenja i aktivne antifungalne terapije, to obično dovodi do smrti.

Najčešći uzročnik zygomycosis - Rhizopus oryzae, rijetko otkrivaju R. Microsporus, M. Indicus, M. Circinelloides, S. Bertholletiae, A. Corymbifera i drugi.

Uzročnici zygomycosis su otporni na azol i echinocandin koji se koriste u klinici, ali su obično osjetljivi na amfotericin B in vitro. Neki zigomiceti, primjerice C. Bertholletiae, mogu biti rezistentni na amfotericin B.

Čimbenici rizika od zygomycosis

Dekompenziranoj dijabetes, dugoročna primjena visokih doza glukokortikoida i imunosupresiva, dugo agranulocitoza, presađivanja organa i tkiva u mlađoj rođenja, AIDS-a, ozljeda kože, a invazivni postupci uobičajene duboke opekotine, dugotrajno intravenski lijekove, liječenje deferoksamin. Najčešći čimbenik rizika za zygomycosis - dijabetička ketoacidoza, otkrivena u 40-50% bolesnika. Zygomycosis se mogu pojaviti na pozadini profilaktičke ili empirijska primjena flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, i amfotericin B.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi zygomycosis

Za zygomycosis karakteristikama izrazito agresivni za vrlo brzu uništavanje tkiva prepreka, oštećenja krvnih žila, hematogeni širenje s kasniji razvoj tromboze, infarkta i nekroze tkiva. Infekcija se najčešće pojavljuje inhalacijom patogena ili implantacije kroz ozlijeđenu kožu, rjeđe kroz probavni trakt pri konzumiranju kontaminirane hrane. Sa zygomycosisom mogu biti pogođeni bilo kakvi organi, ali češće su uključeni paranazialni sinusi, pluća, koža i potkožno masno tkivo, GIT.

Dijagnoza zygomycosis

Dijagnoza zygomycosis je složena, često je otkrivena bolest u autopsiji. Zygomycosis potrebno isključiti bolesnika s atipičnim teče sinusitis, upala pluća ili groznica nepoznatog podrijetla na pozadini dekompenzacije dijabetes melitusa, teške neutropenije i imunosupresija. Dijagnoza se temelji na identifikaciji uzročnika u materijalu iz lezija, serološke dijagnostičke metode nisu razvijene. Zygomicete se češće određuju mikroskopom ispitivanih supstrata nego u sjetvi. Istodobno, otkriva se karakteristični široki, neizgovoreni ili rijetki miceli, koji se granaju pod pravim kutom. Veličina micelija je 10-50 μm. Zbog niske dijagnostičke osjetljivosti mikroskopije i sjetve aspirata iz nosa, sputuma i BAL tekućine, često je potrebno ponavljanje istraživanja. Čak i uz diseminiranu zygomycosis, patogen je vrlo rijetko izoliran kada je krv posijana.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Liječenje zygomycosis

Liječenje treba početi što je prije moguće. Antifungalna terapija je ograničena multidrugom rezistencijom zygomycetes. Lijek izbora - amfotericin B lipid [3.0-5.0 mg / (kghsut) i.v.] korištenje standardnih amfotericin B [1.0-1.5 mg / (kghsut) IV] općenito dovoljno učinkovita te je popraćeno s velikom toksičnosti. Koristite maksimalnu toleriranu dozu lijeka.

Uz antifungalnu terapiju, najvažniji uvjet za uspjeh je aktivno kirurško odstranjivanje svih pogođenih tkiva, ali to može biti teško zbog teških stanja pacijenta, izraženih trombocitopenijom i prevalencije tog procesa. Učinkovita terapija je obično nemoguća bez uklanjanja ili smanjenja težine čimbenika rizika (šećerna bolest, otkazivanje ili smanjenje glukokortikoidne doze, itd.).

Empirijska antifungalna terapija

Empirijska antifungalna terapija dano je bolesnicima s sumnjivim kliničkim znakovima invazivne mikoze prije potvrde laboratorijskih ispitivanja. Osnova za empirijsku uporabu antimikotika je vrlo visoka pripisiva letalnost, relativno niska učinkovitost i značajno trajanje dijagnoze.

Trenutno se propisuje empirijska antifungalna terapija za pacijente s neutropenijskom groznicom otporne na antibiotike, s visokim rizikom od invazivne kandidijaze u nekim kategorijama pacijenata bez neutropenije.

Nepotrebno korištenje empirijskih antimikoticima u skupinama s niskim rizikom invazivne kandidijaze praćena nepoželjnim pojavama i interakcije lijekova, olakšava selekcija vatrostalnih mikoze antifungalna sredstva, a također povećava troškove liječenja.

U bolesnika s ICU bez neutropenije, učinkovitost empirijske antifungalne terapije nije uspostavljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Međutim, antimikotici se često propisuju bolesnicima s čimbenicima rizika i pretpostavljenim kliničkim znakovima invazivne kandidijeze. Izbor lijeka ovisi o vrsti patogena i stanju bolesnika. Trajanje terapije je najmanje 5 dana nakon normalizacije tjelesne temperature i nestanka drugih mogućih znakova invazivne kandidijeze.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Indikacije za terapiju

Kombinacija sljedećih značajki:

• groznica opskurne etiologije koja traje više od 4-6 dana, otporna na odgovarajuću terapiju antibakterijskim lijekovima širokog spektra djelovanja, 
• rasprostranjena (od 2 lokalizacije) kolonizacija Candida spp., 
• prisutnost dva ili više faktora rizika za razvoj invazivne kandidijaze (intravensku katetera, abdominalnu kirurgiju, izražena mukozitisa, ukupni hranjenja, glukokortikoidi ili imunosupresiva).

Odabir antifungalnog lijeka:

• flukonazol 6,0 mg / (kilogram) intravenozno, 
• caspofungin intravenozno 70 mg / dan 1. Dan, slijedećih dana 50 mg / dan intravenozno, 
• amfotericin B 0,6-0,7 m / (kghsut) intravenozno.