17alfa-hidroksiprogesteron u krvi

17-hidroksiprogesteron je prekursor kortizola koji ima natriuretski učinak. Hormon se proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama, jajnicima, testisima i posteljici. Kao rezultat hidroksilacije, 17-hidroksiprogesteron se pretvara u kortizol.

Određivanje 17-hidroksiprogesterona u krvi igra vodeću ulogu u dijagnozi adrenogenitalnog sindroma, koji je popraćen hiperprodukcijom jedne skupine hormona od strane kore nadbubrežne žlijezde i smanjenim lučenjem druge. Adrenogenitalni sindrom temelji se na nasljednom nedostatku različitih enzima uključenih u biosintezu steroidnih hormona. Postoji nekoliko oblika adrenogenitalnog sindroma, čije kliničke manifestacije ovise o nedostatku specifičnog enzima: 21-hidroksilaza, 11β-hidroksilaza, 3β-oksid dehidrogenaza, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolaza), 17-hidroksilaza. Zajedničko svim oblicima adrenogenitalnog sindroma je kršenje sinteze kortizola, koji regulira lučenje ACTH prema principu mehanizma povratne sprege.

Referentne vrijednosti (norma) koncentracije 17-hidroksiprogesterona u krvnom serumu

Dob	17-GPG, nmol/l
Djeca, pubertet:
Dječaci	0,1-2,7
Djevojke	0,1-2,5
Žene:
Folikularna faza	0,4-2,1
Lutealna faza	1,0-8,7
Postmenopauza	<2,1

Smanjenje razine kortizola u krvi potiče povećano lučenje ACTH-a iz prednjeg režnja hipofize, što dovodi do hiperfunkcije nadbubrežnih žlijezda, njihove hiperplazije i povećanog lučenja steroidnih prekursora iz kojih se sintetiziraju androgeni. Povećana koncentracija androgena u krvi (za razliku od kortizola) ne smanjuje lučenje ACTH-a iz hipofize. Kao rezultat toga, višak 17-hidroksiprogesterona nakuplja se u kori nadbubrežne žlijezde, kako zbog nedovoljne pretvorbe u kortizol, tako i zbog povećanog stvaranja.

Najčešće (80-95% svih slučajeva) otkriva se nedostatak 21-hidroksilaze, koja je neophodna za pretvorbu 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol, a zatim u kortizol. Svaki treći pacijent s ovom vrstom enzimskog defekta ima teške poremećaje u sintezi kortizola i nedovoljnu sintezu aldosterona. Klinički se to izražava sindromom gubitka soli. Tijelo nije u stanju zadržati natrij, što rezultira njegovim gubitkom u urinu, dehidracijom i kolapsom. Smrt bolesne djece obično se javlja u prvim tjednima života.

Najvažniju ulogu u dijagnozi adrenogenitalnog sindroma uzrokovanog nedostatkom 21-hidroksilaze igra određivanje 17-hidroksiprogesterona, DHEAS-a i testosterona u krvi te izlučivanje 17-KS u urinu, što može premašiti normu za 5-10 ili više puta. Koncentracija 17-hidroksiprogesterona u krvi iznad 24 nmol/l potvrđuje dijagnozu kongenitalne adrenalne hiperplazije. Ako je 9-24 nmol/l, indiciran je ACTH test za diferencijalnu dijagnozu sindroma policističnih jajnika i adrenogenitalnog sindroma. Treba imati na umu da kod neklasičnog oblika nedostatka 21-hidroksilaze bazalna koncentracija 17-hidroksiprogesterona u krvi može biti ispod 9 nmol/l. U tom smislu, ako se sumnja na adrenogenitalni sindrom, ACTH test se provodi čak i uz nisku bazalnu koncentraciju 17-hidroksiprogesterona. Normalno, nakon 60 minuta, koncentracija 17-hidroksiprogesterona obično ne doseže 12 nmol/l, s klasičnim oblikom adrenogenitalnog sindroma prelazi 90 nmol/l, s neklasičnim oblikom - 45 nmol/l. Kod heterozigotnih nositelja mutantnog gena koji kodira 21-hidroksilazu, koncentracija 17-hidroksiprogesterona u krvi nakon stimulacije ACTH-om raste na 30 nmol/l.

Jedan od razloga povećanog stvaranja 17-hidroksiprogesterona mogu biti tumori kore nadbubrežne žlijezde. Učinkovita metoda diferencijalne dijagnoze je deksametazonski test. Prije testa, pacijentu se uzima krv za određivanje 17-hidroksiprogesterona, a dan prije testa uzima se dnevni uzorak urina za određivanje 17-KS. Odraslima se propisuje 2 mg deksametazona oralno svakih 6 sati nakon obroka tijekom 48 sati. Nakon završetka uzimanja deksametazona, ponovno se uzima krv i uzima se dnevni uzorak urina. U slučaju adrenogenitalnog sindroma, test je pozitivan - koncentracija 17-hidroksiprogesterona u krvi naglo pada, a izlučivanje 17-KS urinom smanjuje se za više od 50%. U slučaju tumora (androsteromi, arenoblastomi), test je negativan, sadržaj hormona se ne smanjuje ili se neznatno smanjuje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]