Acetilcistein

Acetilcistein je ljekovita tvar koja je derivat cisteina aminokiselina. Često se u medicini koristi kao mukolitičko sredstvo, to jest lijek koji ukapljuje i poboljšava egzistenciju ispljuvaka.

Lijek se koristi za liječenje različitih respiratornih bolesti poput bronhitisa, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), bronhijalne astme, cistične fibroze i drugih.

Acetilcistein djeluje razbijajući disulfidne veze u mukoproteinima sputuma, što dovodi do njegovog ukapljenja i poboljšanja izlaska. Lijek također ima antioksidacijska svojstva, štiteći pluća od oštećenja slobodnih radikala.

Indikacije Acetilcistein

1. Kronični i pogoršani bronhitis: Acetilcistein pomaže ublažiti sputum i poboljšati svoje izlaske u pogoršanju ili kroničnom tijeku bronhitisa.
2. Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB): acetilcistein može se propisati pacijentima s KOPB-om kako bi im pomogao da lakše dišu prorjeđivanjem ispljuvaka i smanjenjem njegove viskoznosti.
3. Bronhijalna astma: lijek se može upotrijebiti u složenoj terapiji bronhijalne astme za ublažavanje upale respiratornog trakta i olakšavanje izlaska.
4. Cistična fibroza: U bolesnika s cističnom fibrozom, acetilcistein može pomoći u smanjenju viskoznosti sputuma i poboljšanju iskašavanja.
5. Pneumonija: U slučajevima upale pluća, lijek se može propisati kako bi se olakšalo oporavak i oporavak brzine.
6. Sprječavanje ponavljajuće respiratorne bolesti: acetilcistein može se koristiti za sprečavanje recidiva bronhitisa i drugih respiratornih bolesti u bolesnika koji su im skloni.

Farmakodinamiku

1. Mukolitička akcija:

   • Glavno farmakodinamičko djelovanje acetilcisteina leži u njegovoj sposobnosti razbijanja disulfidnih veza u mukopolisaharidama koji formiraju ispljun.
   • Razbijanjem ovih veza, acetilcistein poboljšava ekspekciju sputuma u bolesnika s akutnim i kroničnim bronhopulmonalnim patologijama kao što su bronhitis, bronhiektaziza, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), astma i cistična fibroza.

2. Antioksidantno djelovanje:

   • Acetilcistein ima antioksidacijska svojstva zbog prisutnosti tiol grupe u njegovoj strukturi.
   • U stanju je neutralizirati slobodne radikale poput vodikovog peroksida i hidroksilnih radikala, sprječavajući oksidativni stres i oštećenje stanica.

3. Protuupalno djelovanje:

   • Acetilcistein može imati protuupalne učinke smanjujući koncentraciju citokina i drugih upalnih posrednika.
   • Ova radnja pomaže u smanjenju upale u dišnim putovima i smanjenju pridruženih simptoma poput kašljanja i poteškoća u disanju.

4. Zaštita od oštećenja pluća:

   • Acetilcistein također može zaštititi pluća od oštećenja uzrokovanih različitim čimbenicima kao što su infekcije, pušenje, zagađenje zraka i toksične tvari.
   • Ovaj lijek može umanjiti upalu i oksidativni stres u plućima, promičući popravak pluća i poboljšati respiratornu funkciju.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Nakon oralne primjene acetilcisteina brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vrhunske koncentracije krvi obično se dostižu 1-2 sata nakon gutanja.
2. Raspodjela: Acetilcistein ima veliku volumen distribucije, što znači da je široko raspoređen po cijelim tkivima tijela. Prodire na krvno-moždanu barijeru i može dostići visoke koncentracije u središnjem živčanom sustavu.
3. Metabolizam: acetilcistein prolazi minimalni metabolizam u tijelu. Pretežno se metabolizira u jetri do cisteina, koji se tada može koristiti za sintetiziranje glutationa, ključnog antioksidansa u tijelu.
4. Izlučivanje: acetilcistein i njegovi metaboliti eliminiraju se iz tijela uglavnom kroz bubrege. Većina doze izlučuje se kao metaboliti i cistein u urinu.
5. Poluživot: Poluživot acetilcisteina iz tijela je oko 6-14 sati. U slučaju bubrežne disfunkcije, ovo se vrijeme može povećati.
6. Pojedinačne karakteristike: Farmakokinetika acetilcisteina može se izmijeniti u bolesnika s oštećenom bubrežnom ili jetrenom funkcijom.
7. Dugotrajni učinci: Nakon uzimanja acetilcisteina, postoji dugotrajni učinak zbog njegove sposobnosti povećanja razine glutationa u tijelu, što pomaže u borbi protiv oksidativnog stresa.

Koristite Acetilcistein tijekom trudnoće

Acetilcistein nema stroge kliničke podatke o sigurnosti njegove uporabe tijekom trudnoće, ali preliminarni podaci ukazuju na to da nema teratogene (uzrokujući malformacijske) učinke na životinjama. U nedostatku jasnih dokaza o sigurnosti:

1. Prvo tromjesečje: U prva tri mjeseca trudnoće, upotreba acetilcisteina preporučuje se samo ako je apsolutno neophodno i samo ako očekivana korist za majku premaši potencijalni rizik za plod. To je zato što je prvo tromjesečje kritično razdoblje za razvoj svih glavnih organa fetusa.

2. Drugi i treći tromjesečji: Upotreba acetilcisteina može biti sigurnija u drugom i trećem tromjesečju, ali još uvijek zahtijeva oprez i medicinski nadzor. Treba izvršiti procjenu omjera rizika i koristi.

Medicinski nadzor

Ako trudnica treba koristiti acetilcistein, to bi trebalo učiniti pod strogim medicinskim nadzorom. Liječnici bi trebali pratiti stanje majke i fetusa kako bi otkrili sve moguće nuspojave u vremenu.

Kontraindikacije

1. Pojedinačna alergija na netoleranciju: Osobe s poznatom individualnom intolerancijom na acetilcistein ili bilo koja druga komponenta lijeka trebala bi izbjeći njegovu upotrebu.
2. Peptikulcerova bolest želuca i dvanaesnika: lijek može povećati iritaciju želučane i crijevne sluznice, stoga njegova upotreba može biti kontraindicirana kod peptičke bolesti čira.
3. Krvarenje: Acetilcistein može povećati rizik od krvarenja i stoga se treba koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima zgrušavanja ili uzimanjem antikoagulansa.
4. Trudnoća i dojenje: Sigurnost uporabe acetilcisteina tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena. Stoga bi njegova upotreba trebala biti koordinirana s liječnikom.
5. Bronchialasthma s razdobljima pogoršanja: Upotreba acetilcisteina može povećati bronhijalne grčeve u bolesnika s bronhijalnom astmom, posebno tijekom pogoršanja.
6. Jetrena insuficijencija: U prisutnosti ozbiljne bolesti jetre mogu biti potrebna prilagodba doze ili potpuno povlačenje iz lijeka.
7. Pedijatrijska dob: Sigurnost i učinkovitost acetilcisteina kod djece mlađe od dvije godine nisu utvrđene.

Nuspojave Acetilcistein

1. Anafilaktoidne reakcije: Najčešće reakcije na intravensku primjenu acetilcisteina uključuju osip kože, pruritus, angioedem, bronhospazam i rijetko hipotenciju. Ove reakcije nastaju zbog ne-imunoloških mehanizama i često se javljaju na početku liječenja kada su koncentracije lijeka u krvi najveće (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinalni poremećaji: Uobičajene nuspojave uključuju mučninu, povraćanje i proljev. Ovi su simptomi češće povezani s oralnom primjenom acetilcisteina, posebno u visokim dozama (Chyka i sur., 2000).
3. Učinak na koagulaciju krvi: acetilcistein može utjecati na parametre koagulacije krvi, što je važno pri tumačenju testova u bolesnika s predoziranjem paracetamola, ali bez dokaza o oštećenju jetre (Schmidt i sur., 2002).
4. Interakcija s drugim lijekovima: acetilcistein može komunicirati s drugim lijekovima, uključujući one koji utječu na oksidativni stres i metabolizam lijekova, što zahtijeva posebnu pažnju u kombiniranoj terapiji.

Predozirati

1. Mogu se pojaviti gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u želucu i nelagoda.
2. Ozbiljne alergijske reakcije: U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti alergijske reakcije kao što su urtikarija, pruritus, laringealni edem, anafilaksija.
3. Iritacija respiratorne sluznice: iritacija i upala respiratorne sluznice mogu se pojaviti s udisanjem ili gutanjem velikih doza acetilcisteina.
4. Povećana razina cisteina krvi: Razina krvi cisteina može biti povišena, što može dovesti do dodatnih problema, posebno u bolesnika s poremećajima bubrega ili genetskih bolesti povezanih s metabolizmom aminokiselina.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Paracetamol (acetaminofen): Kombinacija acetilcisteina s paracetamolom može poboljšati njegov hepatoprotektivni učinak i pomoći u sprječavanju oštećenja jetre povezanih s predoziranjem paracetamola.
2. Nitroglicerin: Acetilcistein može smanjiti učinkovitost nitroglicerina u liječenju angine pektoris jer hepatoprotektivni učinak acetilcisteina može smanjiti stvaranje dušičnog oksida.
3. Lijekovi koji sadrže tetracikline i aminoglikozide: acetilcistein može komunicirati s tim antibioticima i smanjiti njihovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta.
4. Heparin: Interakcija acetilcisteina s heparinom može rezultirati povećanim antikoagulantnim učinkom heparina.
5. Karbamazepin: Acetilcistein može smanjiti koncentraciju karbamazepina u krvi zbog ubrzanja metabolizma u jetri.
6. Pripreme koji sadrže aktivni ugljen: kombinacija acetilcisteina s aktivnim ugljenom može smanjiti svoj hepatoprotektivni učinak.
7. Lijekovi koji sadrže nitrofurani: acetilcistein mogu povećati toksičnost nitrofuranskih antibiotika povećavajući njihovu koncentraciju u jetri.
8. Lijekovi koji utječu na bubrežnu funkciju: Interakcija s lijekovima koji utječu na bubrežnu funkciju mogu dovesti do promjena u farmakokinetici acetilcisteina.