Agapurin

Agapurin je lijek na bazi pentoksifilina. Lijek pripada metabolitima ksantina, purinske skupine i usmjeren je na ispravljanje i poboljšanje mikrocirkulacije u raznim vaskularnim patologijama. Kao aktivni vazodilatator, Agapurin značajno poboljšava reološka svojstva krvi, širi koronarne arterije, tonira mišiće i može povećati razinu ATP-a u stanicama tijela.

[ 1 ]

Indikacije Agapurina

Pentoksifilin kao glavni aktivni sastojak Agapurina i njegovih analoga prvi put je sintetiziran 70-ih godina prošlog stoljeća. Njemačka se smatra tvorcem lijeka, njemački proizvođači smatraju se jednim od najučinkovitijih lijekova, iako lijekovi koji sadrže pentoksifilin, proizvedeni u drugim zemljama, nisu inferiorni po kvaliteti ili učinkovitosti utjecaja na mikrocirkulaciju i reološke parametre krvi.

Glavne indikacije za upotrebu:

1. Antikoagulantni učinak, značajno smanjenje viskoznosti krvi
2. Angioprotektivni učinak
3. Aktivacija protoka krvi, povećanje fluidnosti krvi
4. Poboljšanje svih reoloških parametara krvi
5. Povećana razina ATP-a u eritrocitima i leukocitima, što rezultira poboljšanom plastičnošću
6. Aktivacija proizvodnje citokina (citoprotektivni učinak)
7. Opuštanje glatkih mišića
8. Dilatacija plućnih žila
9. Povećanje tonusa dijafragme
10. Sprječavanje hipoksije tkiva

Nozologije za koje je indiciran Agapurin:

• Vestibularni poremećaji
• Otosklerotične patologije
• Okluzije retinalnih krvnih žila
• Okluzija retinalne arterije
• Spazam retinalnih arterija
• Bolesti unutarnjeg uha
• Cerebrovaskularne patologije i njihove posljedice
• Ateroskleroza, uključujući aterosklerozu ekstremiteta
• Raynaudov sindrom
• Periferne angiopatije, uključujući dijabetičke angiopatije
• Obliterirajući tromboangiitis
• Proširene vene donjih ekstremiteta, uključujući one praćene ulceracijama
• Gangrena
• Parestezija
• Ozebline
• Intermitentna klaudikacija
• Poremećaj moždane cirkulacije (ishemija)
• Discirkulatorna encefalopatija
• Poremećaji trofičkog tkiva (ulkusi, posljedice tromboflebitisa)
• Akrocijanoza
• Stanja nakon moždanog udara
• Glavobolja povezana s ishemijskim poremećajima
• Gubitak pamćenja
• IBS – ishemijska bolest srca
• Neuroinfekcije virusne etiologije
• Sepsa
• Stanja nakon infarkta miokarda
• Impotencija povezana s vaskularnim poremećajima
• BA – bronhijalna astma
• KOPB - kronična opstruktivna plućna bolest.

Treba napomenuti da ovaj lijek ima mnogo analoga, koji su također razvijeni na bazi pentoksifilina. Liječnik može odabrati lijek ovisno o indikacijama. Među analozima, sljedeći lijekovi su najtraženiji:

• Arbiflex
• Vazonit
• Pentamon
• Pentoksifilin
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Fleksibilno

Indikacije za uporabu mogu biti različite, ponekad u suprotnosti s uputama i kontraindikacijama, na primjer, tijekom trudnoće. Ograničeno razdoblje uzimanja lijeka može biti posljedica hitne potrebe koja premašuje rizik od nuspojava, kada koristi i učinkovitost pentoksifilina značajno premašuju njegove potencijalne komplikacije. Osim toga, svojstva lijeka se stalno proučavaju, budući da se Agapurin smatra relativno "mladim" lijekom. Vjerojatno će se popis njegovih indikacija uskoro značajno proširiti i mnoge bolesti povezane s cirkulacijskim zatajenjem dobit će novu metodu učinkovitog liječenja.

[ 2 ]

Otpustite obrazac

Lijek je dostupan u obliku tableta i injekcija, u različitim dozama, koje su indicirane za različite vaskularne patologije ovisno o težini bolesti. U pravilu, ako se poremećaji dijagnosticiraju kao teški, propisuju se intravenske ili intramuskularne injekcije Agapurina, terapija održavanja ili liječenje kroničnih bolesti uključuje uzimanje lijeka u obliku tableta.

Obrazac za izdavanje:

• Otopina za injekciju - ampule od 5 mililitara, 5 ampula u pakiranju
• Tablete u dozi od 100 miligrama, 60 tableta u bočici
• Tablete - 400 miligrama aktivnog sastojka - 10 tableta u blisteru, 2-10 blistera u originalnom pakiranju
• Tablete - 600 miligrama pentoksifilina, 10 tableta po blisteru, 2 do 10 blistera po pakiranju
• Agapurin retard - 400, 600 miligrama aktivne tvari, 10 tableta u blisteru, 2 blistera u pakiranju

Sastav uključuje sljedeće komponente:

• Pentoksifilin (100, 400, 600 mg)
• Laktoza monohidrat (laktoza monohidrat, mliječni šećer)
• Talk
• Kukuruzni škrob
• Magnezijev stearat (magnezijev stearat, stearinska kiselina)
• Koloidni silicijev dioksid (koloidni silicijev dioksid)
• Natrijev karmeloza, glicerol (natrijev karmeloza)
• Saharoza
• Metilparaben (metilparaben u minimalnoj količini)
• Gummi arabicum (akacijeva guma)
• Titanijev dioksid (titanijev dioksid)
• Mikrokristalna celuloza

Farmakodinamiku

Farmakološko djelovanje posljedica je aktivnosti pentoksifilina u odnosu na adenozinske (purinergičke) receptore P1 i P2. Aktivna tvar lijeka ih blokira, uzrokujući inhibiciju PDE (fosfodiesteraze) - enzima sposobnog odvojiti nukleotide od polinukleotidnog lanca DNA. Kao rezultat toga, ciklički adenozin monofosfat (cAMP) počinje se nakupljati u trombocitima, smanjuje se brzina agregacije trombocita, značajno se povećava elastičnost eritrocita, a smanjuje se razina viskoznosti i gustoće krvi. Dakle, farmakodinamika Agapurina usmjerena je na vazodilataciju, smanjenje razine agregacije, aktiviranje mikrocirkulacije i koncentraciju ATP-a u vanjskom okruženju. Lijek uglavnom djeluje u kapilarama i malim žilama, gdje se poboljšavaju reološka svojstva krvi, a zbog njegovog dotoka, opskrba tkiva kisikom postaje intenzivnija.

Farmakodinamika:

• Protuupalni učinak
• Citoprotektivni učinak
• Aktivacija mikrocirkulacije krvi
• Oksigenacija krvotoka (CNS, ekstremiteti)
• Prevencija hipoksije miokarda
• Povećan tonus interkostalnih, skalenskih mišića i dijafragme - respiratornih mišića
• Aktivacija kolateralnog protoka krvi
• Sprječavanje ili smanjenje idiopatskih (noćnih) napadaja
• Povećana koncentracija ATP-a i značajno poboljšanje bioelektričnih parametara središnjeg živčanog sustava

Farmakokinetika

Agapurin ima visoku stopu apsorpcije. Farmakokinetiku karakterizira gotovo potpuna apsorpcija u probavnom traktu (do 95%). Aktivni sastojak se veže s proteinskim strukturama eritrocita (membranama), proces biotransformacije odvija se u eritrocitima i stanicama jetre. Gotovo sav pentoksifilin izlučuje se u obliku unutarstaničnih produkata metabolizma, u obliku metabolita. Metabolički produkti koje stvara jetra dijele se na metabolit I (1-5-hidroksiheksil-3,7-dimetilksantin) i metabolit V (1-3-karboksipropil-3,7-dimetilksantin), ovi spojevi se koncentriraju u krvnoj plazmi i izlučuju iz tijela tijekom defekacije i mokrenja (metabolit V s urinom do 95%). Ne više od 2% aktivnog sastojka izlučuje se u čistom obliku - u obliku pentoksifilina. Vrijeme izlučivanja ne prelazi 4 sata nakon prve doze. Treba uzeti u obzir da se Agapurin može izlučivati u majčino mlijeko, stoga se ne propisuje tijekom dojenja ili se dojenje zamjenjuje umjetnim smjesama. Također, normalna farmakokinetika lijeka može biti poremećena kod teške nefropatologije, s obzirom na maksimalno izlučivanje lijeka putem bubrega.

Doziranje i administracija

Režim i doziranje ovise o nosologiji i težini bolesti. U tom smislu ne mogu postojati univerzalni recepti, međutim, postoje opće preporuke koje su navedene u nastavku.

Način primjene i doziranje po obliku:

1. Oblik tablete. Lijek se uzima nakon obroka, tabletu treba uzeti bez žvakanja, s velikom količinom tekućine (vode)
2. Unos treba odrediti režimom - tableta se uzima u isto doba dana.
3. Početna doza lijeka je 200 miligrama tri puta dnevno.
4. Ako se pojave nuspojave, doza se smanjuje na isti način kao i režim - 100 mg 2 puta dnevno. Nakon 3-4 dana, 100 mg se može uzimati tri puta dnevno.
5. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 1200 miligrama.
6. Agapurin retard (lijek s produljenim oslobađanjem) uzima se rjeđe - 1-2 puta dnevno, ovisno o indikacijama
7. Injekcije se mogu davati intramuskularno ili intravenski:

• Intramuskularno 100 mg 102 puta dnevno bez upotrebe otapala
• Intravenski - lijek se razrjeđuje u 250 ili 500 ml natrijevog klorida (kao opcija u otopini glukoze - 5%). Način primjene je spor, ne veći od 150 mililitara na sat. Maksimalna dnevna doza injekcije Agapurina je 2 ampule.
• Intraarterijska drip primjena – ampula se otopi u 20 ili 50 mg natrijevog klorida. Primjena treba biti spora, 10 minuta po ampuli. Maksimalna dnevna doza je 3 ampule dnevno.
• Trajanje liječenja ovisi o kliničkoj slici bolesti i očekivanom terapijskom učinku.

Ove preporuke nisu dogma i ne mogu se smatrati izravnom preporukom za uporabu lijeka. Način primjene i doziranje određuje liječnik u skladu sa stanjem pacijenta i indikacijama dijagnosticirane vaskularne patologije.

[ 4 ]

Koristite Agapurina tijekom trudnoće

Prema uputama, primjena tijekom trudnoće se ne preporučuje. Međutim, u kliničkoj opstetričkoj praksi često postoje slučajevi kada se budućoj majci ipak može propisati lijek koji sadrži pentoksifilin. Tijekom trudnoće mogući su razni poremećaji cirkulacije, a ta stanja su vrlo opasna za razvoj fetusa. U takvim slučajevima, liječnik se suočava s pitanjem omjera nuspojava za majku i prijetnji za dijete. Jedno od najopasnijih stanja je gestoza, koja se razvija u drugom tromjesečju zbog venske kongestije ili začepljenja kapilara. Proces počinje oticanjem, zatim dolazi do disfunkcije bubrega, proteina u mokraći, glavobolja, pa čak i konvulzija. Opasna je i FPN - fetoplacentalna insuficijencija, praćena grčevima vaskularnog sustava posteljice i fetalnom hipoksijom.
Primjena tijekom trudnoće u takvim slučajevima nije samo prihvatljiva, već i neophodna, jer lijek može vratiti normalnu mikrocirkulaciju i cirkulaciju krvi općenito. Propisivanje lijeka pomaže u aktiviranju protoka krvi, smanjenju rizika od agregacije (sljepljivanja) trombocita i poboljšanju reoloških svojstava krvi. Vazodilatacija osigurava pravilnu opskrbu tkiva krvlju i neutralizira potencijalnu prijetnju fetalne hipoksije. Takvi recepti su opravdani, jer koristi za majku i dijete znatno premašuju sve moguće nuspojave pentoksifilina.

S oprezom se propisuje trudnicama s anamnezom čira na želucu ili dvanaesniku, kao i onima koje imaju nisku razinu zgrušavanja krvi. Također, lijek treba prekinuti na kraju trudnoće kako bi se izbjegao rizik od krvarenja tijekom porođaja. Općenito, Agapurin, kao i njegovi analozi, prilično se široko koristi u ginekološkoj i opstetričkoj praksi kao učinkovit vazodilatator koji nema patološki učinak na razvoj fetusa.

Kontraindikacije

Kao i drugi učinkoviti vazodilatacijski lijekovi, Agapurin ima svoje specifične kontraindikacije.

Kontraindikacije za upotrebu:

• Individualna intolerancija na metiksantine, uključujući pentoksifilin
• Gestacijski period, dojenje
• Djeca, tinejdžeri, mladi mlađi od 18 godina
• Bilo kakvo krvarenje
• Retinalna krvarenja (krvarenje u mrežnicu)
• Infarkt miokarda, akutni infarkt
• Porfirija
• Hemoragijski moždani udar
• Aritmija
• Koronarna ateroskleroza u akutnoj fazi
• Cerebralna ateroskleroza u akutnoj fazi
• Hipotenzija (rizik od značajnog pada krvnog tlaka)
• Hemoragijska dijateza
• Bubrežne patologije kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 ml/min

Sljedeća stanja nisu izravne kontraindikacije za upotrebu, ali ih se mora uzeti u obzir kako bi se izbjegle komplikacije:

• Kronično zatajenje srca
• GU – čir na želucu
• Povijest duodenalnog ulkusa
• Zatajenje bubrega
• Hepatitis
• Nedavna operacija (gubitak krvi)
• Dijabetes (terapija zahtijeva prilagodbu doze)

Agapurin ne utječe na psihomotorne reakcije i ne utječe na koncentraciju, pamćenje, koordinaciju pokreta ili psihu.

Nuspojave Agapurina

Uzimanje Agapurina rijetko je popraćeno nuspojavama, no vrijedi ih spomenuti kako bi se izbjegle komplikacije.

Nuspojave se mogu manifestirati u obliku sljedećih simptoma:

• Nagli pad krvnog tlaka (hipotenzija)
• Tahikardija
• Krvarenje, uključujući unutarnje
• Hipoglikemija
• Aritmija
• Prolazna glavobolja, grčevi
• Povećana živčana razdražljivost
• Poremećaj spavanja
• Skotoma (slijepa pjega u vidnom polju)
• Hiperhidroza (prekomjerno znojenje)
• Rijetko - alergijske reakcije u obliku osipa, urtikarije, iritacije kože, svrbeža
• Edem kod patologije bubrega
• Rijetko - konvulzivni sindrom
• Vrtoglavica
• Povećana krhkost noktiju
• Smanjen apetit, mučnina
• Uz dulju upotrebu moguće je pogoršanje kolecistitisa (kolestatski hepatitis).
• Trombocipenija

Nuspojave su rijetke, uz pravilnu upotrebu lijeka, prema preporukama liječnika, takve se situacije primjećuju samo u 3 slučaja na 1000 pacijenata. Međutim, potreban je oprez pri propisivanju pacijentima s infarktom miokarda, niskim krvnim tlakom, nefropatologijom i hepatitisom, kao i starijim pacijentima.

[ 3 ]

Predozirati

Predoziranje se manifestira u obliku nuspojava - krvarenja, mučnine, povraćanja, vrtoglavice, hipotenzije, hipoglikemije, alergijske reakcije, rjeđe - konvulzija. U pravilu su ovi slučajevi povezani ili s prekomjernom dozom lijeka ili u slučaju prečeste upotrebe. Najozbiljnija prijetnja je predoziranje praćeno anafilaksijom i konvulzijama.

Kako se manifestira predoziranje?

• Vrtoglavica
• Snižavanje krvnog tlaka
• Hiperemija kože
• Tahikardija
• Pospanost, slabost
• Povišena tjelesna temperatura
• Hipoglikemija
• Gubitak svijesti
• Simptomi unutarnjeg krvarenja (povraćanje krvi)
• Zimica
• Toničko-klonički napadaji

Ovi uvjeti zahtijevaju hitnu liječničku pomoć, budući da je gotovo nemoguće ukloniti lijek kod kuće, ne postoji specifičan protuotrov za njega. Jedino što se može učiniti kod kuće je isprati želudac i uzeti bilo koji enterosorbent. Iste radnje se provode u bolničkim uvjetima, osim njih, pacijentu se prikazuje simptomatska terapija koja ublažava teške simptome. Pacijent bi također trebao biti pod stalnim nadzorom liječnika koji prati sve vitalne funkcije, posebno disanje i krvni tlak.

Intoksikacija uzrokovana predoziranjem može se izbjeći strogim pridržavanjem preporuka liječnika; ako se režim i doza ne prekorače, rizik od komplikacija svodi se na minimum.

[ 5 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcije lijekova posljedica su njegove farmakodinamike, lijek je sposoban aktivirati bilo koji antihipertenziv, vazodilatatore, sintetske amine (ganglijske blokatore). Dakle, svi lijekovi koji mogu utjecati na zgrušavanje krvi, kada se uzimaju istovremeno, pojačavaju svoj učinak, uzrokujući sinergistički učinak. Izravni i neizravni antikoagulansi, lijekovi koji sadrže valproinsku kiselinu, neke vrste antibiotika, posebno cefalosporini u kombinaciji s Agapurinom mogu izazvati neželjene nuspojave, to se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja takvih lijekova.

Interakcije s drugim lijekovima:

1. Povećana učinkovitost:

• U kombinaciji s tromboliticima
• Prilikom istodobnog uzimanja antihipertenzivnih lijekova
• U kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemicima u obliku tableta
• Kada se primjenjuje istodobno s cefalosporinima (cefoperazon, cefamandol, cefotetan)
• U kombinaciji s PVC-valproatima (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Koristite s oprezom sa sljedećim lijekovima:

• U kombinaciji s cimetidinom, razina aktivne tvari (pentoksifilina) u krvnoj plazmi može se povećati
• Istovremena primjena Agapurina i drugih purina, ksantina može izazvati nuspojave iz živčanog sustava (povećana živčana razdražljivost)
• U kombinaciji s antiastmatičnim lijekovima (teofilin) mogu se razviti nuspojave tipične za inhibitore fosfodiesteraze - mučnina, proljev, glavobolja, epileptoidna stanja.

Budući da Agapurin brzo aktivira djelovanje lijekova namijenjenih snižavanju krvnog tlaka, potrebno je osigurati da takva kombinacija lijekova ne izazove nagli skok krvnog tlaka (hipotenziju). Osim toga, dugotrajna primjena ksantina može pojačati učinak hipoglikemijskih lijekova, kao i inzulina, u takvim slučajevima preporučuje se korekcija antidijabetičkog liječenja i stalno praćenje razine šećera u krvi kako bi se izbjegla hipoglikemija. Kada se Agapurin i trombolitici propisuju istovremeno, treba stalno mjeriti PT (protrombinsko vrijeme) i PTI (protrombinski indeks) kako bi se spriječio rizik od krvarenja, hemoragije.

[ 6 ], [ 7 ]

Uvjeti skladištenja

Lijekovi u bilo kojem obliku čuvaju se prema postupku propisanom posebnim naredbama Ministarstva zdravstva. Uvjeti i rokovi čuvanja određeni su Popisom B, namijenjenim ljekarnama. Ovaj popis uključuje skupinu lijekova klasificiranih kao potentni, takvi se lijekovi čuvaju odvojeno od ostalih lijekova. Skupina uključuje gotovo sve analgetike, lijekove za srce, vazodilatatore poput Agapurina, sulfonamide, lijekove koji sadrže alkaloide, hormone i mnoge druge lijekove.

Uvjeti i rokovi čuvanja lijekova s popisa B:

• Odvojeni ormarić, kućni ormarić za lijekove
• Zaštita od svjetlosti
• Zaštita od vlage
• Čuvati u originalnoj tvorničkoj ambalaži
• Temperatura zraka ne viša od +20 stupnjeva
• Mjesto nedostupno djeci

Rok trajanja

Rok trajanja ovisi o količini glavnog aktivnog sastojka i obliku lijeka, u pravilu rok trajanja ne prelazi 5 godina. Datum isteka roka valjanosti naznačen je na tvorničkom pakiranju, nakon čega se ne preporučuje uzimanje lijeka, čak i ako se lijek ne iskoristi u potpunosti.

Rok trajanja ovisno o obliku lijeka:

• Tablete (100 i 400 mg) - rok trajanja do 5 godina
• Tablete (600 mg) – rok trajanja do 4 godine
• Otopina za injekciju se čuva najviše 3 godine.

Agapurin je jedan od najpouzdanijih i najučinkovitijih lijekova koji pomaže značajno poboljšati stanje pacijenata s kroničnom arterijskom insuficijencijom, obliterirajućom aterosklerozom donjih ekstremiteta, kao i drugim patologijama praćenim oštećenom mikrocirkulacijom krvi i cerebrovaskularnom patologijom. Riječ je o obećavajućem lijeku čija se svojstva i dalje proučavaju, što rezultira sve većim popisom indikacija za njegovu upotrebu svake godine. Pozitivne recenzije lijeka od liječnika i pacijenata ukazuju na učinkovitost Agapurina i njegov stvarni pozitivan učinak na mikrocirkulaciju krvi, uz poštivanje pravila primjene, režima i potrebne doze.