Agrelid

Agrelid je u medicinskoj praksi poznat kao lijek iz skupine antitrombocitnih lijekova s međunarodnim nazivom Anagrelid. Prema općeprihvaćenoj farmaceutskoj klasifikaciji, ovaj lijek pripada antiplastičnim i imunomodulatornim lijekovima, posebno antitumorskim sredstvima. Kao rezultat toga, Agrelid je šifriran pod kodom L01XX35. Jedna od njegovih kapsula sadrži 0,5 mg glavne aktivne tvari, anagrelid hidroklorid monohidrata, i nekoliko dodatnih komponenti.

Ovaj lijek se široko koristi u onkološkoj praksi. Njegova upotreba je posljedica visokog sadržaja trombocita u ljudskom krvotoku. Kao rezultat toga, opažaju se promjene u reološkim karakteristikama krvi s povećanjem njezine viskoznosti. To doprinosi povećanju vjerojatnosti stvaranja tromba. Agrelid mogu koristiti odrasli i djeca starija od 7 godina. Međutim, potrebno je uzeti u obzir prisutnost nuspojava i strogo se pridržavati režima uzimanja lijeka. Potrebno je pridržavati se određene sheme povećanja i smanjenja doze.

Indikacije Agrelida

Indikacije za uporabu Agrelida temelje se na njegovom glavnom djelovanju, koje se očituje u smanjenju broja trombocita u krvotoku. Ovaj se učinak koristi i za liječenje i za sprječavanje povećanog stvaranja tromba.

Ovaj lijek je neophodan za liječenje trombocitoze kod bolesti, čija patogeneza leži u proliferaciji mijeloidnog tkiva. Kao rezultat takvih procesa opaža se povećanje razine trombocita u krvi.

Uz glavni učinak, Agrelide smanjuje broj leukocita i eritrocita, ali kada se promatra doza, ti se pokazatelji ne mijenjaju značajno.

Indikacije za uporabu Agrelida uključuju i simptomatsku terapiju kada su određene bolesti popraćene kliničkim manifestacijama u obliku trombohemoragičnih reakcija. U većini slučajeva takva patološka stanja karakterizira kronični tijek, stoga zahtijevaju pažljiv odabir doze.

Povećana razina trombocita u krvi značajno mijenja njezine reološke parametre, koji se sastoje od povećanja viskoznosti i povećanog stvaranja tromba.

Otpustite obrazac

Oblik lijeka osigurava dostavu glavne aktivne tvari na mjesto njezine razgradnje i apsorpcije. Oblik oslobađanja Agrelida je kapsula. Zahvaljujući tome, lijek nije izložen enzimima prije vremena i ulazi u želudac nepromijenjen. Kapsule se nalaze u bočicama od po 50 komada.

Glavni aktivni sastojak koji pruža karakteristične terapijske učinke je anagrelid. Jedna kapsula sadrži određenu količinu anagrelida, što odgovara jednoj dozi. Dakle, kapsula lijeka sadrži 0,5 mg anagrelida, koji je hidroklorid monohidrat.

Osim toga, ovaj lijek sadrži pomoćne komponente kao što su magnezijev stearat, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, bezvodna laktoza i krospovidon.

Kapsula se sastoji od želatine, silicijevog dioksida, pročišćene vode, titanijevog dioksida (E 171) i natrijevog lauril sulfata. Zbog ovog sastava, lijek s glavnom aktivnom tvari zaštićen je kapsulom od utjecaja aktivne okoline tijela do pravog trenutka.

Kapsula je izvana neprozirna ovojnica izrađena od želatine bijele ili blago krem nijanse. Veličina br. 4, a natpis na svakoj kapsuli predstavlja dozu "0,5 mg". Osim toga, taj je podatak napisan i na čepu bočice. Punjenje kapsule su gotovo bijele granule.

Farmakodinamiku

Pruža smanjenje ukupnog broja trombocita u krvotoku. Kada se ovaj lijek uzima oralno, opaža se smanjenje razine trombocita u perifernim dijelovima krvožilnog sustava ovisno o dozi.

Kliničke studije su pokazale da anagrelid inhibira prekomjerno sazrijevanje megakariocita. Taj učinak ovisi o dozi. U krvi zdravih osoba koje su uzimale Agrelid uočene su povrede postmitotičke faze razvoja megakariocita. Osim toga, došlo je do smanjenja njihove veličine.

Terapijske doze Agrelida doprinose ne samo značajnom smanjenju razine trombocita, već i blagoj leukopeniji i anemiji.

Uzrokuje inhibiciju cikličke AMP fosfodiesteraze III. Ovi inhibitori mogu izazvati smanjenje agregacije trombocita. Izraženiji terapijski učinak opažen je pri uzimanju visokih doza lijeka.

Agrelid nema značajan utjecaj na parametre sustava koagulacije krvi, trajanje životnog ciklusa trombocita i morfološke značajke koštane srži. Ovaj lijek ne utječe na sistemski arterijski tlak, srčani ritam i frekvenciju, kao ni na parametre urina i EKG-a.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Agrelid uzrokuje brzu razgradnju anagrelida u želucu i crijevima, jer se više od 75% kapsule apsorbira u crijevima. Nakon oralne primjene lijeka u dozi od 0,5 mg do 2,0 mg, farmakokinetiku Agrelida karakteriziraju reakcije tipične za lijek.

Uzimanje ovog lijeka na prazan želudac u dozi od 0,5 mg uzrokuje da mu je poluvrijeme eliminacije dulje od sat vremena. Na temelju tih značajki, Agrelid se može uzimati 2 do 4 puta dnevno. Osim toga, glavna aktivna tvar nema kumulativni učinak.

Nakon oralne primjene lijeka, njegov metabolizam se odvija brzo, zbog čega se glavni dio izlučuje mokraćnim organima unutar 24 sata. Osim toga, ne više od 1% se izlučuje nepromijenjeno.

Treba uzeti u obzir da uzimanje Agrelida s hranom usporava njegovu apsorpciju, zbog čega je njegova aktivna tvar dulje u krvotoku. Uzimanje anagrelida u dozi od 0,5 mg nakon obroka karakterizira blagi pad bioraspoloživosti za 15%, paralelno s tim, poluvrijeme eliminacije povećava se na gotovo 2 sata.

Farmakokinetika jednokratne doze od 1 mg ne mijenja se kod teškog oštećenja bubrega s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min. U osoba s umjerenim oštećenjem jetre, poluvrijeme eliminacije produljuje se 8 puta.

Doziranje i administracija

Način primjene i doziranje određeni su oblikom oslobađanja i kvantitativnim sastavom jedne kapsule. U tom smislu, lijek se uzima oralno s jednom dozom od 0,5 mg (1 kapsula). U početnoj fazi terapije Agrelidom potrebno je pratiti stanje osobe kako bi se prilagodila doza i spriječile komplikacije.

Početna terapija treba biti doza od najviše 2 mg/dan, podijeljena u nekoliko doza. Zatim, tijekom tjedan dana, treba održavati tu dozu. Ako je učinak nedovoljan, potrebno je postupno povećavati dozu do minimalne učinkovite. To znači da je potrebno odabrati minimalnu dozu koja bi imala željeni učinak.

Za utvrđivanje rezultata liječenja potrebno je pratiti razinu trombocita, koja u početku ne bi smjela prelaziti 600×109/l, a s vremenom bi trebala biti u rasponu od 150 do 400×109/l.

Način primjene i doze treba odabrati individualno. U nedostatku željenog učinka, dozu treba povećati za 0,5 mg/dan tijekom tjedna. Pojedinačna doza ne smije prelaziti 2,5 mg, a dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg/dan.

Tijekom prvog tjedna terapije, razinu trombocita treba pratiti svaka 2 dana. Zatim, pri odabiru doze, dovoljno je provjeravati njihov broj jednom tjedno. Prvi značajniji pomak prema smanjenju trombocita treba očekivati najranije 2-3 tjedna nakon početka liječenja. Doza održavanja u većini slučajeva je 1-3 mg/dan.

Što se tiče djece u dobi od 7 do 14 godina, racionalno je započeti s jednom dozom od 0,5 mg anagrelida i postupno povećavati na 0,5 mg 4 puta dnevno. Za odabir minimalne učinkovite doze potrebno je pridržavati se iste sheme kao i za odrasle.

Kod starijih osoba nema potrebe za revizijom doze u odsutnosti kontraindikacija. Kod osoba s zatajenjem jetre i bubrega treba analizirati koristi i rizike razvoja nuspojava anagrelida.

[ 1 ]

Koristite Agrelida tijekom trudnoće

Ne postoje studije koje bi dokazale učinkovitost ovog lijeka na tijelo trudnice. U tom smislu, upotreba lijeka nije preporučljiva zbog nedostatka pouzdanih podataka o njegovoj upotrebi.

Osim toga, to se odnosi i na žene koje doje, jer prodiranje glavne aktivne tvari u mlijeko nije poznato. Ako žena zatrudni dok uzima Agrelid, treba biti svjesna njegovih nuspojava i utjecaja na razvoj fetusa.

Kako bi se izbjegla takva situacija, potrebno je dodatno koristiti kontracepciju tijekom korištenja ovog lijeka. To mogu biti oralni kontraceptivi ili barijerna metoda zaštite.

I upotrebu lijeka tijekom trudnoće i tijekom razdoblja dojenja treba razgovarati s liječnikom. To je zbog nedostatka informacija o učinku anagrelida na fetus, kao i na već rođenu bebu. Stoga dojenje treba prekinuti tijekom uzimanja lijeka.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za primjenu Agrelida uključuju individualne karakteristike tijela i prisutnost istodobne patologije. Intolerancija na Agrelid može biti posljedica genetske reakcije tijela na neke od komponenti. Nuspojave se mogu razviti na glavnu aktivnu tvar - anagrelid ili bilo koju drugu pomoćnu komponentu. Također je zabranjeno koristiti lijek kod djece mlađe od 7 godina.

Kontraindikacije za primjenu Agrelida u obliku istodobne patologije mogu spriječiti upotrebu ovog lijeka tijekom duljeg vremenskog razdoblja.

Ova stanja uključuju zatajenje jetre težeg nego blagog stupnja. Pokazatelj težine bolesti je povećanje sadržaja jetrenih enzima za više od 5 puta. Za praćenje funkcije jetre potrebno je uzeti u obzir razinu ALT-a i AST-a.

Također je potrebno uzeti u obzir težinu bubrežnog zatajenja pri odabiru doza za dugotrajnu primjenu Agrelida. Za određivanje stupnja disfunkcije, kao i za praćenje funkcije bubrega, treba uzeti u obzir brzinu filtracije kreatinina.

Unatoč činjenici da glavni aktivni sastojak lijeka pomaže u smanjenju broja trombocita u krvi, Agrelid još uvijek nije lijek izbora za liječenje životno opasnih stanja od komplikacija trombocitoze.

Nuspojave Agrelida

Nuspojave Agrelida uglavnom nisu jako izražene i brzo prolaze bez specifičnog liječenja. Ako se poštuje doza i učestalost primjene, mogu potpuno izostati.

U prisutnosti mijeloproliferativnih bolesti, učestalost i težina nuspojava praktički se ne mijenjaju s trajanjem terapije. U iznimnim slučajevima mogu se razviti ozbiljna stanja u obliku kongestivnog zatajenja srca, kardiomiopatije, perikarditisa, infarkta miokarda, povećanja srca, potpune blokade provođenja impulsa kroz srčani mišić i fibrilacije atrija. Također se opažaju cerebrovaskularni inzult, pojava infiltracije u plućima, pneumofibroza, plućna hipertenzija, upala želučane sluznice, gušterače, stvaranje ulcerativnih defekata u želucu i crijevima, kao i napadaji.

S povećanjem doze, nuspojave Agrelida opažaju se u većem intenzitetu i učestalosti. Najčešće se mogu uočiti glavobolje, osjećaj ubrzanog rada srca, aritmija, znakovi zatajenja srca, snižen krvni tlak, gubitak svijesti, dispeptičke manifestacije, simptomi pankreatitisa i krvarenje iz probavnog trakta, crijevna disfunkcija, posebno proljev, nadutost, mučnina, povraćanje i sindrom boli.

Moguće su i vrtoglavica, promjene osjetljivosti, otežano disanje, kašalj, bol u prsima, periferni edem i razni osipi.

Opće manifestacije mogu uključivati slabost, povećan umor, smanjen broj crvenih krvnih stanica i trombocita, krvarenje i trombozu.

Često se bol može pojaviti duž kralježnice, u zglobovima, mišićima i kostima. Živčani sustav može izazvati nesanicu, poremećaj svijesti, halucinacije i povećanu razdražljivost.

Predozirati

Predoziranje se može dogoditi ako se ne pridržavate preporuka za doziranje, kao i ako se lijek uzima dulje vrijeme bez nadzora. Kardiovaskularni i probavni sustav prvi reagiraju na predoziranje, budući da se lijek uzima oralno.

Stoga je potrebno preispitati dozu ako se pojave mučnina, povraćanje i poremećaji ritma i provođenja impulsa kroz srčani mišić. Anagrelid nema vlastiti specifični antidot. Ako se pojave prvi simptomi predoziranja, potrebno je odmah se obratiti liječniku i biti pod nadzorom tijekom cijelog teškog razdoblja.

Predoziranje može rezultirati hemoragijskim manifestacijama zbog smanjenja broja trombocita u krvi. Potrebno je prestati uzimati lijek i redovito pratiti razinu trombocita. Agrelid se može nastaviti uzimati tek nakon što se razina trombocita vrati u normalu.

Kada se prekorače preporučene doze anagrelida, moguće je smanjenje sistemskog arterijskog tlaka s periodičnim hipotoničnim stanjima, gubitkom svijesti i kolapsom. Ovi simptomi mogu se razviti nakon uzimanja 5 mg anagrelida.

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcija Agrelida s drugim lijekovima posljedica je njegove sposobnosti inhibicije fosfodiesteraze III, pa je istodobna primjena lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja kontraindicirana. Takvi lijekovi uključuju cilostazol, milrinon, amrinon, enoksimon i olprinon.

Omeprazol, sukralfat i fluvoksamin mogu negativno utjecati na apsorpciju glavne aktivne tvari. Agrelid može pojačati terapijski učinak drugih lijekova koji povećavaju razinu trombocita u krvi, poput acetilsalicilne kiseline. Kao rezultat toga, povećava se rizik od razvoja masivnog krvarenja, stoga je potrebno redovito pratiti njihovu razinu.

Interakcija Agrelida s drugim lijekovima poput varfarina, digoksina, acetaminofena, ranitidina, furosemida, hidroksiureje, pripravaka željeza i alopurinola ne izaziva nikakve negativne učinke.

Kombinirano liječenje anagrelidom i flebotomijom pokazalo je dobre rezultate, kao i kombinacija anagrelida s aspirinom, alkilirajućim sredstvima, hidroksiureom i interferonom.

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja Agrelida podrazumijevaju provedbu određenih preporuka o održavanju temperaturnog režima, vlažnosti i mjesta skladištenja. Ovaj lijek zahtijeva održavanje temperature na razini koja ne prelazi 25 stupnjeva.

Mjesto gdje se namjerava daljnje skladištenje odvijati ne smije biti izloženo izravnoj sunčevoj svjetlosti. Također je potrebno osigurati da djeca nemaju pristup ovom lijeku. Agrelid je kontraindiciran za primjenu kod djece mlađe od 7 godina. Međutim, ako imaju pristup lijeku, moguće je predoziranje ili začepljenje gornjih dišnih putova kapsulom.

Uvjeti čuvanja Agrelida osiguravaju očuvanje terapijskih svojstava lijeka navedenih u uputama tijekom cijelog roka valjanosti. Ako se uvjeti čuvanja ne ispune, Agrelid može izgubiti svoje karakteristične učinke i uzrokovati nuspojave nakon primjene.

Ne preporučuje se uzimanje ovog farmaceutskog proizvoda ako se čuva u nepovoljnim uvjetima kako bi se izbjegao razvoj nuspojava, i poznatih i spontanih.

[ 4 ]

Rok trajanja

Rok trajanja karakterizira se vremenskim razdobljem tijekom kojeg lijek zadržava svoja ljekovita svojstva i ne uzrokuje štetu. Međutim, poštivanje uvjeta skladištenja je nužan zahtjev. Ako se preporuke ne pridržavaju, anagrelid može izgubiti svoja svojstva koja je dokazao proizvođač i negativno utjecati na tijelo.

Rok valjanosti ovog lijeka je 5 godina. Agrelid se ne smije koristiti ako je ambalaža u kojoj se lijek čuva oštećena. Svako pakiranje sadrži 50 kapsula u bočici, ako je bočica oštećena, uvjeti čuvanja lijeka možda se neće poštivati.

Rok valjanosti izračunava se uzimajući u obzir očuvanje glavne aktivne tvari i pomoćnih komponenti. Čim istekne posljednje razdoblje uzimanja lijeka, potrebno ga je prestati koristiti.

Agrelid je učinkovit lijek za njegovu upotrebu kao složeni tretman za mnoge bolesti, čiji se razvoj temelji na povećanju razine trombocita s promjenom reoloških karakteristika krvi i povećanim stvaranjem tromba.