Almiral

Almiral je član skupine NSAID lijekova i derivat je octene kiseline. Lijek ima protuupalna i analgetska svojstva. Istovremeno ima antipiretički učinak. Potiskuje proizvodnju komponenti koje izazivaju oticanje, bol i izlučivanje upalne tekućine u području upale.

Aktivni sastojak lijeka je diklofenak Na. Prilikom korištenja lijeka za uklanjanje postoperativne boli, značajno se smanjuje potreba za opioidima. [ 1 ]

Indikacije Almiral

Koristi se u sljedećim slučajevima:

• kratkotrajna terapija za umjerenu bol različitih etiologija (išijas, algomenoreja, lumbago i neuralgija);
• terapija za artritis (juvenilni, reumatoidni, gihtni ili psorijatični tip), osteoartritis u području zglobova/kralježnice i Behterevljevu bolest;
• liječenje posttraumatske ili postoperativne boli.

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u obliku tekućine za injekcije - unutar ampula volumena 75 mg/3 ml. Unutar ćelijske ploče - 5 ampula; unutar pakiranja - 1 ili 2 takve ploče.

Farmakodinamiku

Lijek usporava aktivnost COX-a. Diklofenak Na in vitro na razini ekvivalentnoj razinama postignutim kod ljudi ne potiskuje proces biosinteze proteoglikana koji se provodi unutar hrskavičnog tkiva. [ 2 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Kada se 75 mg diklofenaka primijeni injekcijom, apsorpcija počinje odmah, a srednja koncentracija u plazmi od približno 2,558±0,968 μg/ml opaža se nakon 20 minuta. Volumeni apsorpcije linearno su proporcionalni dozi.

Pri primjeni 75 mg diklofenaka putem 2-satne infuzije, prosječne vrijednosti lijeka u plazmi iznose približno 1,875±0,436 μg/ml. Kraćom infuzijom lijek doseže vrijednost Cmax u plazmi, a produljenim infuzijama opaža se plato koncentracije, koji je proporcionalan razini nakon 3-4-satne infuzije.

U usporedbi s vrijednostima nakon oralnog uzimanja tvari, pri korištenju lijeka u obliku intramuskularnih injekcija ili supozitorija, indikator u plazmi brzo se smanjuje odmah nakon bilježenja razine Cmax.

Bioraspoloživost.

Vrijednosti AUC-a za intravensku ili intramuskularnu primjenu su otprilike dvostruko veće od onih za rektalnu ili oralnu primjenu, budući da kod ovog puta primjene lijek ne sudjeluje u prvom intrahepatičkom prolazu.

Distribucijski procesi.

Diklofenak je 99,7% uključen u sintezu proteina, uglavnom se veže na albumin (99,4%).

Tvar prodire u sinoviju, postižući najviše vrijednosti nakon 2-4 sata od postizanja Cmax u plazmi. Očekivano vrijeme poluraspada iz sinovije je 3-6 sati. Nakon 2 sata od postizanja Cmax u plazmi, vrijednosti diklofenaka unutar sinovije premašuju razinu u plazmi i ostaju takve do 12 sati.

Niske razine diklofenaka (100 ng/mL) uočene su u majčinom mlijeku jedne dojilje. Procijenjena količina lijeka koja se izlučuje u majčino mlijeko kod dojenčeta iznosi 0,03 mg/kg dnevno.

Procesi razmjene.

Procesi metabolizma diklofenaka djelomično se ostvaruju glukuronidacijom intaktne molekule, ali se uglavnom razvijaju jednostrukom i višestrukom metoksilacijom i hidroksilacijom, uslijed čega nastaje nekoliko fenolnih metaboličkih elemenata (pri čemu se većina transformira u glukuronidne konjugate). Dva metabolita imaju bioaktivnost, ali njihov učinak je znatno manje izražen od terapijske aktivnosti diklofenaka.

Izlučivanje.

Sistemske vrijednosti plazma klirensa diklofenaka iznose 263±56 ml u minuti. Terminalni poluživot u plazmi je 1-2 sata. 4 metaboličke komponente (također 2 s aktivnošću) također imaju kratak poluživot - unutar 1-3 sata.

Oko 60% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku glukuronidnih konjugata intaktne molekule, kao i u obliku metaboličkih elemenata, od kojih se većina također transformira u glukuronidne konjugate.

Manje od 1% se izlučuje nepromijenjeno. Ostatak se eliminira kao metaboličke komponente putem stolice i žuči.

Doziranje i administracija

Lijek treba primijeniti duboko, intramuskularno. Standardna jednokratna doza je 75 mg; ponovljena injekcija može se dati nakon najmanje 12 sati. Terapija obično traje 2 dana.

• Zahtjev za djecu

Upotreba diklofenaka u obliku injekcija u pedijatriji je zabranjena.

Koristite Almiral tijekom trudnoće

Diklofenak inhibira proizvodnju PG-a, što može negativno utjecati na tijek trudnoće i razvoj fetusa. U tom smislu, Almiral se ne propisuje trudnicama.

Male količine aktivne komponente lijeka mogu se izlučivati u majčino mlijeko, stoga se ne koristi tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• izražena senzibilizacija na aktivne i pomoćne komponente lijeka;
• alergija na druge NSAID-ove;
• aktivni stadiji bolesti u gastrointestinalnom traktu (erozivno-ulcerozni oblik);
• krvarenje;
• poremećaji hematopoeze;
• poremećaji krvarenja (uključujući hemofiliju);
• aspirinska astma.

Potreban je oprez prilikom upotrebe kod sljedećih poremećaja:

• bronhijalna astma;
• izražena oteklina;
• anemija;
• povišeni krvni tlak;
• ZSN;
• disfunkcija jetre/bubreža;
• divertikulitis ili upala crijeva;
• dijabetes melitus;
• porfirija;
• zlouporaba alkohola;
• nakon složenih operacija (uključujući koronarni bypass);
• opće lezije vezivnog tkiva;
• starijih osoba.

Nuspojave Almiral

Nuspojave uključuju:

• poremećaji živčanog sustava: pospanost, anksioznost, konvulzije, glavobolja, aseptični meningitis, noćne more, depresija, poremećaji spavanja;
• Probavni problemi: bol u trbuhu, mučnina, nadutost, kserostomija, žutica i hepatitis. Osim toga, zatvor/proljev, ciroza, lezije jednjaka, nekroza jetre, peptički ulkus, pankreatitis, krv u stolici i kolitis;
• poremećaji povezani s organima percepcije: tinitus, poremećaj okusa, zamagljen vid, gubitak sluha i dvostruki vid;
• lezije urogenitalnog sustava: edem, nefritis, oligurija, zatajenje bubrega, krv ili proteini u mokraći;
• epidermalni poremećaji: osip, teška fotosenzibilnost, toksični dermatitis, alopecija, svrbež, ekcem, točkasta krvarenja i urtikarija;
• problemi s hematopoetskim procesima: trombocitopenija ili leukopenija, eozinofilija, agranulocitoza, trombocitopenična purpura i anemija;
• poremećaji srca: kongestivno zatajenje srca, infarkt, povišen krvni tlak, bol u području prsnog koša i ekstrasistola;
• respiratorni poremećaji: kašalj, pneumonitis, oticanje grkljana i bronhijalni spazam;
• simptomi alergije: vaskulitis i oticanje jezika ili usana;
• lokalni znakovi: osjećaj peckanja, nekroza masnog tkiva, aseptična nekroza i pojava infiltrata.

Predozirati

U slučaju trovanja opažaju se cefalalgija, zamućenje svijesti, vrtoglavica, respiratorni problemi i povraćanje. U djece se mogu razviti povraćanje, krvarenje, disfunkcija bubrega/jetre, bol u trbuhu i mioklonički napadaji.

U slučaju opijenosti, potrebno je prekinuti uzimanje Almirala i potražiti kvalificiranu medicinsku pomoć.

Interakcije s drugim lijekovima

Litijeve tvari i digoksin.

Kombinacija s diklofenakom povećava razinu indiciranih lijekova u plazmi, zbog čega je pri primjeni lijekova na ovaj način potrebno pratiti njihovu razinu u serumu.

Antihipertenzivni i diuretički lijekovi.

Uvođenje lijekova s gore opisanim sredstvima (na primjer, ACE inhibitori ili β-blokatori) može izazvati smanjenje njihove hipotenzivne aktivnosti zbog usporavanja procesa vezanja vazodilatacijskih PG. Stoga se takva kombinacija treba koristiti s oprezom, posebno kod starijih osoba - treba ih pomno pratiti u pogledu pokazatelja krvnog tlaka.

Pacijente treba adekvatno hidrirati, a bubrežnu funkciju treba pratiti, posebno kod diuretika i ACE inhibitora, s obzirom na povećani rizik nefrotoksičnosti.

Lijekovi koji mogu dovesti do razvoja hiperkalemije.

Primjena s ciklosporinom, trimetoprimom, diureticima koji štede kalij ili takrolimusom može uzrokovati porast razine kalija u serumu, zbog čega se stanje pacijenta mora redovito pratiti tijekom terapije.

Antitrombotička sredstva i antikoagulansi.

Kombinaciju treba provoditi s oprezom jer može povećati vjerojatnost krvarenja. Iako nije uočen učinak diklofenaka na aktivnost antikoagulanata, postoje neke informacije o povećanoj vjerojatnosti krvarenja kod osoba koje koriste antikoagulanse zajedno s diklofenakom. Stoga, kako bi se isključila potreba za promjenom doze antikoagulanata, potrebno je pažljivo pratiti stanje takvih bolesnika.

Velike doze diklofenaka mogu privremeno inhibirati agregaciju trombocita.

GCS i drugi NSAID-i, uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

Uvođenje Almirala s GCS-om ili drugim sistemskim NSAID-ima može povećati vjerojatnost ulkusa ili krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Potrebno je odbiti kombiniranu primjenu 2+ NSAID-a.

Tvari iz skupine SSRI-a.

Primjena sistemskih NSAID-a zajedno sa SSRI-ima povećava vjerojatnost krvarenja u probavnom sustavu.

Hipoglikemijski lijekovi.

Postoje izolirana izvješća o razvoju metaboličke acidoze pri primjeni lijeka s gore navedenim lijekovima, posebno kod osoba s već postojećom bubrežnom disfunkcijom.

Metotreksat.

Diklofenak može inhibirati bubrežni klirens metotreksata, uzrokujući njegovo povećanje. Potreban je oprez pri primjeni diklofenaka manje od 24 sata prije metotreksata, jer to može povećati razinu potonjeg u krvi i toksičnost.

Postoje dokazi o teškoj toksičnosti kada se obje tvari primjenjuju unutar 24 sata jedna od druge. Ova interakcija je posljedica nakupljanja metotreksata zbog oštećenja njegovog bubrežnog izlučivanja pod utjecajem NSAID-a.

Ciklosporin.

Almiral može povećati težinu nefrotoksičnosti ciklosporina utječući na bubrežni PG. Zbog toga ga treba koristiti u smanjenim dozama.

Takrolimus.

Primjena takrolimusa s NSAID-ima može povećati vjerojatnost nefrotoksičnosti zbog antiprostaglandinskog učinka na bubrege koji vrše inhibitor kalcineurina i NSAID-i.

Kinoloni su antibakterijski lijekovi.

Postoje izolirana izvješća o napadajima koji se mogu pojaviti kada se kinoloni primjenjuju s NSAID-ima. Oni se mogu pojaviti kod osoba s ili bez anamneze napadaja ili epilepsije. Stoga je potreban oprez pri odlučivanju hoće li se kinoloni koristiti kod osoba koje već uzimaju NSAID-e.

Fenitoin.

Kada se fenitoin primjenjuje u kombinaciji s lijekom, može se uočiti povećanje izloženosti prvog. Stoga treba pratiti vrijednosti fenitoina u plazmi.

Kolestiramin s kolestipolom.

Gore navedene tvari mogu smanjiti ili odgoditi apsorpciju diklofenaka. Stoga je potrebno koristiti Almiral najmanje 1 sat prije ili 4-6 sati nakon primjene kolestiramina/kolestipola.

SG tvari.

Primjena CG-a zajedno s NSAID-ima može pojačati težinu zatajenja srca, povećati vrijednosti CG-a u plazmi i usporiti glomerularnu filtraciju.

Mifepriston.

Zabranjeno je koristiti NSAID-e u razdoblju od 8-12 dana nakon primjene mifepristona, jer NSAID-i mogu oslabiti njegov terapijski učinak.

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju djelovanje CYP2C9.

Lijek treba koristiti s oprezom s gore navedenim tvarima (uključujući rifampicin i vorikonazol), budući da mogu značajno povećati izloženost, kao i vrijednosti Cmax diklofenaka u plazmi.

Uvjeti skladištenja

Almiral se mora čuvati na temperaturi između 15-25°C.

Rok trajanja

Almiral se može koristiti 36 mjeseci od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

Analogi

Analogi lijeka su Clodifen, Diclac, Naklofen s Voltarenom, kao i Diklodev, Rapten s Dicloberlom, Evinopon i Diklofenak.