Amfolip

Amfolip (amfotericin B) je lijek koji se koristi za liječenje gljivičnih infekcija, uključujući teške i opasne infekcije poput kandidijaze, kriptokokoze, aspergiloze, histoplazmoze, kokcidioidomikoze itd. Pripada klasi antifungalnih lijekova poznatih kao polienski antibiotici.

Amfolip djeluje vezanjem na ergosterol, koji je važna komponenta staničnih membrana gljivica. To dovodi do promjene propusnosti stanične membrane, što u konačnici dovodi do smrti gljivičnih stanica.

Ovaj se lijek obično koristi u teškim slučajevima gljivičnih infekcija, posebno kod pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom, poput osoba s HIV-om/AIDS-om, onih koji primaju kemoterapiju ili onih s teškim sistemskim bolestima. Također se može koristiti za liječenje gljivičnih infekcija intrakranijalnih struktura, unutarnjih organa i drugih ozbiljnih komplikacija.

Indikacije Amfolipa

1. Kandidijaza: Uključuje genitourinarni sustav, kožu, sluznice, unutarnje organe i sistemske oblike infekcije.
2. Kriptokokoza: Uključujući kriptokokni meningitis i druge sistemske oblike infekcije uzrokovane Cryptococcus neoformans.
3. Aspergiloza: Gljivična infekcija uzrokovana bakterijom Aspergillus spp. koja može zahvatiti pluća, sinuse, kožu i druge organe.
4. Histoplazmoza: Uključuje akutne i kronične oblike infekcije uzrokovane Histoplasma capsulatum.
5. Kokcidioidomikoza (dolihosporijaza): Infekcija uzrokovana Coccidioides immitis ili Coccidioides posadasii koja može zahvatiti pluća, kožu i druge organe.
6. Mukormikoza: Uključujući invazivne oblike infekcije uzrokovane Mucorales spp., koje mogu zahvatiti krvožilni sustav, oči, kožu i druge organe.
7. Blastomikoza: Infekcija uzrokovana Blasomycetes dermatitidis koja može zahvatiti pluća i druge organe.
8. Kromoblastomikoza: Infekcija uzrokovana bakterijom Chromobacterium spp. koja može zahvatiti kožu, sluznice i druge organe.
9. Druge gljivične infekcije: Amfotericin B se također može koristiti za liječenje drugih teških ili sistemskih gljivičnih infekcija koje ne reagiraju na druge antifungalne lijekove.

Otpustite obrazac

Koncentrat za otopinu: Ovaj oblik je također koncentrirana tvar koja se prije upotrebe mora otopiti u odgovarajućem otapalu. Obično se koristi za intravensku primjenu.

Farmakodinamiku

1. Interakcija s ergosterolom: Amfotericin B veže se na ergosterol, koji je važna komponenta staničnih membrana gljivica. Ova interakcija rezultira promjenama u strukturi i funkciji membrane.
2. Oštećenje stanične membrane: Vezanje amfotericina B na ergosterol rezultira stvaranjem pora u staničnoj membrani gljivica. Ovo oštećenje membrane uzrokuje curenje staničnih komponenti i poremećaj stanične homeostaze.
3. Selektivnost djelovanja: Amfotericin B ima selektivan učinak na gljivične stanice zbog razlika u sastavu staničnih membrana između gljivica i ljudskih stanica.
4. Širok spektar djelovanja: Lijek je aktivan protiv različitih vrsta gljivica, uključujući Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. i druge.
5. Mehanizam rezistencije: Za razliku od većine antibiotika, amfotericin B rijetko uzrokuje rezistenciju kod gljivica. To je zbog njegovog jedinstvenog mehanizma djelovanja, koji je usmjeren na fizikalno-kemijske promjene u membrani.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Amfotericin B se općenito slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta kada se primjenjuje oralno i ne koristi se često u obliku tableta za oralnu primjenu zbog niske bioraspoloživosti.
2. Distribucija: Nakon što se amfotericin B primijeni u krv, brzo se distribuira po cijelom tijelu. Lijek se široko distribuira u tkiva, uključujući kožu, pluća, bubrege, jetru, slezenu i mozak. Njegova distribucija ograničena je na proteine plazme.
3. Metabolizam: Amfotericin B se metabolizira u manjoj mjeri. Podliježe minimalnoj biotransformaciji u jetri.
4. Izlučivanje: Većina amfotericina B izlučuje se nepromijenjena putem bubrega. Lijek može perzistirati u tkivima dugo vremena nakon završetka liječenja.
5. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije amfotericina B u krvi je oko 15 dana, što ukazuje na to da on dugo ostaje u tijelu.
6. Posebna upozorenja u bolesnika s oštećenjem bubrega: U bolesnika s oštećenjem bubrega, vrijeme eliminacije amfotericina B može biti povećano, što zahtijeva prilagodbu doze.

Doziranje i administracija

1. Kandidijaza: Uobičajena doza za liječenje kandidijaze može se kretati od 0,5 do 1 mg/kg dnevno. Doza se može povećati na 1,5 mg/kg dnevno kod teških infekcija.
2. Kriptokokoza: Za liječenje kriptokokoze obično se koristi doza od 0,3-0,6 mg/kg dnevno. U nekim slučajevima, posebno kod meningitisa, doza se može povećati na 0,7-1 mg/kg dnevno.
3. Aspergiloza: Uobičajena doza je 0,5-0,7 mg/kg dnevno.
4. Histoplazmoza, kokcidioidomikoza i druge infekcije: Doza može varirati ovisno o vrsti i težini infekcije te odgovoru pacijenta na liječenje.

Važno je napomenuti da liječnik može prilagoditi dozu Amfolipa ovisno o odgovoru na liječenje i toksičnosti lijeka. Lijek se obično primjenjuje polako u venu tijekom nekoliko sati kako bi se smanjile moguće reakcije na infuziju.

Koristite Amfolipa tijekom trudnoće

1. Prednosti primjene: U nekim slučajevima gljivične infekcije mogu predstavljati ozbiljnu prijetnju životu majke i fetusa. U takvim slučajevima, primjena Amfolipa može biti opravdana za liječenje teških ili opasnih infekcija.
2. Rizici za fetus: Nema dovoljno podataka o sigurnosti Amfolipa tijekom trudnoće da bi se mogli izvući konačni zaključci o njegovoj sigurnosti za fetus. Mogući rizici za fetus uključuju mogućnost toksičnih učinaka na organe i sustave fetusa u razvoju.
3. Planiranje trudnoće: Ako žena planira trudnoću ili otkrije da je trudna dok uzima Ampholip, važno je da o tome razgovara sa svojim liječnikom. Liječnik može pregledati planove liječenja i odlučiti hoće li nastaviti ili prekinuti terapiju.
4. Praćenje: Ako je primjena Amfolipa neophodna tijekom trudnoće, važno je pažljivo pratiti stanje majke i fetusa pod nadzorom liječnika.

Kontraindikacije

1. Poznata alergija: Pacijenti s poznatom alergijom na Amfolip ili bilo koji drugi sastojak lijeka ne smiju ga uzimati.
2. Teško oštećenje bubrega: Primjena Amfolipa može pogoršati stanje bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. U takvim slučajevima lijek se može nakupljati u tijelu, uzrokujući toksične učinke.
3. Hipokalemija: Amfolip može uzrokovati hipokalemiju (nisku razinu kalija u krvi). Pacijenti s predispozicijom za hipokalemiju ili oni kojima je već dijagnosticirana mogu imati povećan rizik od razvoja ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija.
4. Teško zatajenje srca: U bolesnika s teškim zatajenjem srca, primjena Amfolipa može pogoršati stanje srca i dovesti do ozbiljnih komplikacija.
5. Trudnoća i dojenje: Primjenu Amfolipa tijekom trudnoće i dojenja treba procijeniti liječnik i razmotriti u skladu s potencijalnim koristima i rizicima za majku i fetus ili dojenče.
6. Bolesnici s arterijskom hipotenzijom: Amfolip može uzrokovati arterijsku hipotenziju (nizak krvni tlak). U bolesnika s već niskim krvnim tlakom to može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Nuspojave Amfolipa

1. Reakcije na infuziju: Tijekom infuzije Amfolipa mogu se pojaviti akutne reakcije, poput vrućice, zimice, glavobolje, hipotenzije (niskog krvnog tlaka), mučnine, povraćanja, proljeva, artralgije (boli u zglobovima) i mialgije (boli u mišićima).
2. Poremećaji elektrolita: Amfolip može uzrokovati hipokalemiju (nisku razinu kalija u krvi), hipomagnezemiju (nisku razinu magnezija u krvi) i druge poremećaje elektrolita, što može dovesti do abnormalnog srčanog ritma i disfunkcije miokarda.
3. Oštećenje bubrega: Dugotrajna primjena Amfolipa može uzrokovati oštećenje bubrega i zatajenje bubrega.
4. Hepatotoksičnost: Neki pacijenti mogu razviti povišene jetrene enzime, kao i hepatitis i žuticu.
5. Poremećaji hematopoeze: Amfolip može uzrokovati anemiju, leukopeniju (smanjenje broja bijelih krvnih stanica) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita).
6. Neurološke reakcije: Mogu se javiti glavobolje, vrtoglavica, periferna neuropatija i druge neurološke reakcije.
7. Alergijske reakcije: Mogu se javiti alergijske reakcije, uključujući osip na koži, svrbež, koprivnjaču i anafilaktički šok.
8. Razne druge nuspojave: Moguće su i druge nuspojave poput srčane aritmije, hipertenzije (visokog krvnog tlaka), hipoksije, hipertenzivne krize itd.

Predozirati

Predoziranje Ampholipom može rezultirati pojačanim nuspojavama poput bubrežne toksičnosti, poremećaja elektrolita (npr. hipokalemije, hipomagnezijemije) i po život opasnih infuzijskih reakcija poput anafilaktičkog šoka ili ozbiljnih kardiovaskularnih događaja.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Aminoglikozidni antibiotici: Istodobna primjena amfotericina B s aminoglikozidnim antibioticima poput gentamicina ili amikacina može povećati rizik od oštećenja bubrega.
2. Ciklosporin: Istodobna primjena Ampholipa s ciklosporinom može rezultirati povećanom koncentracijom ciklosporina u krvi i povećanom bubrežnom toksičnošću.
3. Digoksin: Amfotericin B može utjecati na razinu digoksina u krvi, što može dovesti do povećane kardiotoksičnosti.
4. Lipidni pripravci: Primjena Amfolipa s lipidnim pripravcima poput aminofilina ili levotiroksina može smanjiti njihovu učinkovitost zbog interakcije s proteinima krvne plazme.
5. Karbamazepin: Amfolip može utjecati na koncentraciju karbamazepina u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze.
6. Alopurinol: Primjena alopurinola s amfotericinom B može povećati rizik od razvoja alopurinol nefropatije.
7. Drugi lijekovi koji utječu na funkciju bubrega: Amfolip može pojačati toksične učinke lijekova koji utječu na funkciju bubrega, poput nefrotoksičnih antibiotika ili nesteroidnih protuupalnih lijekova.