Analiza antikonvulzivnih lijekova u djece sa simptomatskom epilepsijom

Epilepsija je bila i ostala izuzetno važan medicinski i društveno značajan problem dječje neurologije. Prema nekim autorima, prosječna godišnja incidencija epilepsije u ekonomski razvijenim zemljama iznosi 17,3 slučaja na 100 tisuća stanovnika godišnje. Prevalencija epilepsije u svijetu iznosi 5-10 slučajeva na 1000 stanovnika. U zemljama ZND-a, uključujući Ukrajinu, ta se brojka kreće u rasponu od 0,96-3,4 na 1000 stanovnika.

Epilepsija ima sveobuhvatan negativan utjecaj na djecu koja boluju od ove bolesti, uzrokujući značajna ograničenja koja im ne dopuštaju da se u potpunosti ostvare u raznim sferama života. Stoga je jedan od najvažnijih problema terapija epileptičkih poremećaja kako bi se postigla remisija i poboljšala kvaliteta života pacijenata.

Cilj istraživanja bio je utvrditi učinkovitost antiepileptičke terapije kod djece sa simptomatskom epilepsijom.

Promatrali smo 120 djece u dobi od 1 do 17 godina koja boluju od simptomatske epilepsije. Svi pacijenti podvrgnuti su kliničkom pregledu; anamneza, neurološki pregled; EEG, dugotrajno EEG praćenje u budnom stanju, EEG spavanja, magnetska rezonancija (MRI) i/ili neurosonografija, konzultacije sa srodnim specijalistima. Za provjeru dijagnoze korištena je sljedeća medicinska dokumentacija: individualni ambulantni kartoni, otpusna lista iz bolnice, podaci dodatnih istraživačkih metoda.

Pacijenti uključeni u studiju primali su karbamazepin, valproat, lamotrigin, topiramat, fenobarbital i benzodiazepine. Na početku studije, 75 od 120 pacijenata primalo je monoterapiju, a 45 politerapiju, u kojoj je 43 pacijenta uzimalo dva lijeka, a 2 pacijenta tri antikonvulziva.

Odabir antikonvulziva u našoj studiji proveden je u skladu s preporukama Međunarodne lige protiv epileptičkih bolesti (ILAE 2001-2004), uzimajući u obzir kliničke manifestacije i EEG podatke sa stajališta „medicine utemeljene na dokazima“.

Etiologija epilepsije u 45 pacijenata (37,5%) bila je povezana s perinatalnim čimbenicima, u 24 pacijenta (20%) - s kongenitalnim anomalijama razvoja mozga, u 14 pacijenata (11,7%) - s kraniocerebralnom traumom, u 5 pacijenata (4,1%) - s tuberoznom sklerozom, u 31 pacijenta (26,7%) - s prethodnim zaraznim bolestima živčanog sustava. Među pacijentima, perinatalne lezije središnjeg živčanog sustava prevladavale su među etiološkim čimbenicima.

Analizom anamnestičkih podataka pacijenata sa simptomatskim fokalnim oblicima epilepsije utvrđeno je da se bolest prvi put javila u dojenačkoj dobi kod 26 pacijenata (22%), u ranom djetinjstvu kod 35 pacijenata (29%), u kasnom djetinjstvu kod 47 pacijenata (39,5%), u pubertetu kod 8 pacijenata (6,5%), u adolescenciji kod 4 pacijenta (3%). U većine pacijenata epilepsija se najčešće javila u kasnom djetinjstvu.

Fenobarbital je primijenjen kod djece u dobi od 1 do 10 godina. Među pacijentima koji su primali karbamazepin, pripravke valproične kiseline i topiromat, najveće podskupine bili su pacijenti u dobi od 7 do 10 godina i rani adolescenti (11 do 14 godina). Najveća podskupina bili su adolescenti (15 do 17 godina) u uzorku pacijenata koji su primali lamotrigin.

Studija je analizirala učinkovitost antiepileptika s obzirom na dob u ispitivanoj skupini pacijenata. Postotak je izračunat iz ukupnog broja pacijenata koji su uzimali određeni lijek. Prilikom procjene učinkovitosti antikonvulzivne terapije procijenjeni su sljedeći pokazatelji: remisija, smanjenje napadaja za više od 50%, smanjenje napadaja za manje od 50%, povećana učestalost napadaja i izostanak učinka. Pozitivni rezultat smatrao se remisijom + smanjenjem napadaja za više od 50%, negativan rezultat smatrao se neučinkovitošću terapije (povećana učestalost napadaja + izostanak učinka).

Prilikom uzimanja lijekova:

• U 1 pacijenta u dobi od 1 do 3 godine, barbiturati su postigli remisiju; u 2 pacijenta predškolske i osnovnoškolske dobi nije bilo učinka terapije barbituratima;
• benzodiazepini su u 2 pacijenta (28,8%) u dobi od 4 do 10 godina postigli kliničku remisiju epilepsije, u 1 pacijenta osnovnoškolske dobi (14,3%) napadaji su postali češći, a u 4 pacijenta (57,1%) nije bilo učinka terapije benzodiazepinima. Klonazepam je bio podjednako neučinkovit kada se koristio u svim dobnim skupinama;
• karbamazepinom u 22 (44%) bolesnika postignuta je potpuna klinička remisija epilepsije, u 2 (4%) bolesnika napadaji su postali češći, a u 26 (52%) bolesnika nije bilo učinka terapije karbamazepinom. U svim slučajevima povećane učestalosti napadaja, karbamazepin je postupno ukinut;
• Valproična kiselina postigla je kliničku remisiju u 23 pacijenta (50%), napadi su postali češći u 3 pacijenta (6,5%), a rezistentni tijek uočen je u 20 pacijenata (43,5%). Valproati su bili manje učinkoviti kada se koriste u skupinama djece u dobi od 7 do 10 godina i 11 do 14 godina - 6 pacijenata (13%) svaka, 4 do 6 godina i 15 do 17 godina - 5 pacijenata (10,9%) svaka. Najveća učinkovitost valproata zabilježena je u skupini u dobi od 1 do 3 godine - 5 od 6 pacijenata u ovoj skupini postiglo je remisiju; lamotrigin je imao značajan pozitivan učinak - potpuna klinička remisija epilepsije postignuta je u 12 pacijenata (85,7%), a nije bilo učinka od terapije lamotriginom u 25 pacijenata (14,3%). Lamotrigin je bio neučinkovit kada se koristio u skupini djece u dobi od 15 do 17 godina - u 2 (14,3%) pacijenta;
• Topiramat je rezultirao potpunom kliničkom remisijom epilepsije u 33 (70%) bolesnika, u 1 (2,1%) bolesnika napadaji su postali češći, a 13 (27,7%) bolesnika ostalo je rezistentno na terapiju. U skupini djece u dobi od 1 do 3 godine remisija je postignuta u 4 (8,5%) bolesnika, a u 1 bolesnika tijek je bio rezistentan. U skupini predškolske djece remisija je postignuta u 7 (14,9%) bolesnika, a u 3 (6,9%) bolesnika broj napadaja smanjio se za manje od 50%. U skupini djece u dobi od 7 do 10 godina remisija je postignuta u 7 (14,9%) bolesnika, a 4 (8,5%) bolesnika bila su rezistentna na terapiju. U skupini djece u dobi od 11 do 14 godina remisija je postignuta u 9 (19,1%) bolesnika, a u 2 (4,3%) bolesnika nije postignuto potpuno olakšanje napadaja. U adolescenciji je topiromat bio učinkovit kod 6 (12,8%) pacijenata, a rezistentni tijek uočen je kod 4 (8,5%) pacijenata. Dakle, topiromat je bio podjednako učinkovit kada se koristio u svim dobnim skupinama.

Analiza korelacije pokazala je da je najveći učinak pokazao karbamazepin u dobnoj skupini od 4-6 godina za epilepsiju temporalnog režnja, traumatsku ozljedu mozga kao etiološki čimbenik i početak u kasnom djetinjstvu; valproati u dobnim skupinama od 1-3 godine i 7-10 godina za okcipitalnu i parijetalnu epilepsiju, kongenitalne malformacije i perinatalne lezije kao etiološke čimbenike i početak u ranom djetinjstvu; lamotrigin u dobnoj skupini od 11-14 godina za frontalnu epilepsiju, neuroinfekcije kao etiološki čimbenik i početak u pre- i pubertetu; topiramat u svim dobnim skupinama za epilepsiju temporalnog režnja, kongenitalne malformacije, perinatalne lezije i tuberoznu sklerozu kao etiološke čimbenike i početak u dojenačkoj dobi i kasnom djetinjstvu.

Dakle, tijekom analize antiepileptičke terapije otkriveno je da su pacijenti najčešće uzimali karbamazepin, valproat i topiromat. Maksimalni pozitivan učinak (remisija i smanjenje napadaja za više od 50%) od antiepileptičke terapije uočen je pri uzimanju karbamazepina u dobnoj skupini od 4-6 godina, pri uzimanju valproata - u skupini od 1-3 godine, lamotrigina - u skupini od 11-14 godina, topiromata - u skupini od 7-10 i 15-17 godina.

V. V. Salnikova, izv. prof. O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analiza antikonvulzivnih lijekova u djece koja boluju od simptomatske epilepsije // Međunarodni medicinski časopis br. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]