Anaplastični astrocitom mozga

Astrocitom je tumorski fokus u mozgu, koji se razvija iz specifičnih stanica živčanog tkiva - astrocita. Takve stanice imaju oblik zvijezde, što je odredilo njihovo ime. Takvi tumori su različiti, uključujući stupanj malignosti. Anaplastični astrocitom mozga pripada trećem, prilično opasnom stupnju: takav tumor je sklon brzoj infiltraciji, nema jasnu konfiguraciju, što uvelike komplicira njegovo liječenje i, posebno, uklanjanje. [1]

Epidemiologija

Anaplastični astrocitom mozga češće se dijagnosticira kod odraslih pacijenata. Prosječna dob pacijenata je 45 godina.

Pretežna lokalizacija otkrivenih žarišta su velike moždane hemisfere. U procesu povećanja neoplazme dominiraju žarišni simptomi - osobito povećani arterijski i intrakranijalni tlak.

Anaplastični astrocitom čini oko 25% svih astrocitoma u mozgu. Muškarci gotovo dvostruko češće obolijevaju (1,8:1). Patologija je astroglijske prirode.

Sveukupno, učestalost astrocitoma je oko 6 slučajeva na sto tisuća stanovnika u razvijenim regijama.

Uzroci Anaplastični astrocitom mozga

Do danas se još uvijek istražuju mehanizmi razvoja anaplastičnog astrocitoma mozga, tako da točni uzroci patologije još nisu utvrđeni. Vjerojatno neki utjecaj imaju takvi čimbenici:

• nasljedna genetska predispozicija; [2]
• zračenje, kemijsko trovanje, druge intoksikacije;
• utjecaj onkogenih virusa;
• ozljede glave.

Većina stručnjaka vjeruje da određene mutacije i defekti gena (kako naslijeđeni tako i stečeni) povećavaju rizik od anaplastičnog astrocitoma. Istodobno, neki vanjski utjecaji mogu uzrokovati spontanu mutaciju, poput ultraljubičastog ili rendgenskog zračenja, kemijskih reagensa ili infektivnih agenasa i tako dalje. Do danas nema dokaza da je način života izravno povezan s nastankom tumora. Međutim, ovaj faktor se ne može potpuno isključiti.

Faktori rizika

Čimbenici rizika za razvoj anaplastičnog astrocitoma mozga uključuju sljedeće:

• Genetska predispozicija općenito za rak, a posebno za tumore mozga (ako je među bliskim rođacima bilo slučajeva onkopatologija mozga, tada osoba pripada rizičnoj skupini za razvoj astrocitoma).
• Visoko zračenje (izloženost zračenju uzrokuje nakupljanje zdravih astrocita s njihovom transformacijom u malignu).
• Zlonamjerno pušenje, zlouporaba alkoholnih proizvoda, ovisnost o drogama, zlouporaba supstanci.
• Teške infektivno-upalne patologije u povijesti (osobito meningitis, encefalitis).
• Štetni radni uvjeti, rad u kemijskoj, metaloprerađivačkoj industriji, industriji rafiniranja nafte itd.

Ako je osoba uključena u rizičnu skupinu za razvoj tumorskih procesa kao što je astrocitom, preporuča se redovito posjećivati ​​liječnike radi preventivnih pregleda. To će omogućiti otkrivanje bolesti u ranoj fazi i pravodobno započeti liječenje.

Patogeneza

Anaplastični astrocitom nastaje u mozgu i pripada trećem stupnju malignosti. Razvija se u najmanjim moždanim strukturama – astrocitima. To su stanice živčanog sustava, čija je glavna funkcija osigurati ograničavajuće i potporne funkcije tijela.

Veliki mozak predstavljaju dvije vrste stanica:

• protoplazmatski, prisutan u cerebralnoj sivoj tvari;
• vlaknasti, lokaliziran u bijeloj tvari mozga i obavlja komunikaciju između krvnih žila i neurona.

Do danas se patologija još uvijek proučava. U međuvremenu, postoji dominantno mišljenje da je anaplastični astrocitom mozga rezultat maligne degeneracije difuznog astrocitoma. Glavna patomorfološka obilježja su znakovi difuznog infiltrativnog astrocitoma s intenzivnom anaplazijom i izraženim proliferativnim potencijalom. Anaplastični proces nema tipične tomografske karakteristike i često ima izgled difuznog astrocitoma ili glioblastoma.

Simptomi Anaplastični astrocitom mozga

Svi simptomi anaplastičnog astrocitoma podijeljeni su na opće i lokalne manifestacije. Opće manifestacije uključuju one koje se javljaju tijekom razvoja neoplazme, s privrženošću određenom dijelu mozga. Simptomi se otkrivaju sami, ovisno o lokalizaciji lezije i stupnju oštećenja susjednih tkiva.

Opća simptomatologija može uključivati:

• stalna bol u glavi;
• Stalni ili česti osjećaj mučnine, uključujući i povraćanje;
• gubitak apetita;
• osjećaj zamagljene svijesti, maglovite oči;
• oslabljena koncentracija;
• vestibularni poremećaji;
• oštećenje pamćenja;
• opća slabost, nemotivirani umor, bolovi u mišićima;
• rjeđe, napadaji, konvulzije.

Lokalni znakovi uključuju:

• kada je zahvaćen frontalni dio - poremećaji svijesti, paraliza;
• u parijetalnim lezijama - poremećaji fine motorike;
• kada lokalizacija astrocitoma u zigomatskoj regiji - poremećaji govora;
• ako postoji žarište u malom mozgu - vestibularni poremećaji;
• kada je zahvaćena okcipitalna regija - pogoršanje vizualne funkcije do potpunog gubitka.

Ovisno o mjestu anaplastičnog astrocitoma, prevladava određena klinička simptomatologija. Kod nekih osoba dolazi do pogoršanja koordinacije i ravnoteže, pamćenja i kognitivnih reakcija, dok je kod drugih bolesnika smanjen vid ili sluh, govorna i taktilna osjetljivost, poremećena je fina motorika i javljaju se halucinacije.

Prvi znakovi bolesti često su blagi, postaju očitiji kako tumor raste. Ovi znakovi mogu uključivati:

• jake i trajne glavobolje, vrtoglavica;
• mučnina koja nije povezana s obrocima;
• stalni osjećaj umora, teški nemotivirani umor, astenija, pogoršanje apetita;
• zamagljene oči, dvostruki vid;
• nagle promjene raspoloženja, napadi razdražljivosti;
• napadaji, epileptični napadaji.

Faze

Prema vrsti rasta razlikuju se nodularni i difuzni astrocitom. Nodularne neoplazme su pretežno benigne, mogu imati brojne ciste. Tipični predstavnici nodularnih astrocitoma:

• piloidni astrocitom;
• pleomorfni ksantoastrocitom.

Difuzni astrocitomi su prvenstveno anaplastični astrocitomi i glioblastomi. Ovi tumori nisu jasno definirani i često dosežu enormne veličine jer brzo i nekontrolirano rastu.

Četiri tipa astrocitoma razlikuju se prema stupnju malignosti:

• Piloidni (pilocitni), anaplastični astrocitom 1. stupnja malignosti raste relativno sporo. Neoplazme kao što su subependimom i subependimalni astrocitom divovskih stanica također odgovaraju ovom stupnju.
• Difuzni, fibrilarni, anaplastični astrocitomi malignosti stupnja 2 često su popraćeni stvaranjem cista. Ovaj stupanj također uključuje pleomorfni ksantoastrocitom, koji se ponekad nalazi u bolesnika s epilepsijom temporalnog režnja.
• Izravno anaplastični astrocitom 3. stupnja zloćudnosti raste relativno brzo, brzo klijanje u druga tkiva mozga.
• Glioblastom je posebno opasna neoplazma s agresivnim rastom.

Ovisno o mjestu, razlikuju se anaplastični astrocitomi frontalnog režnja, cerebeluma, ventrikula i ljuske mozga.

Osim toga, maligni proces odvija se u fazama:

1. Neoplazma se pojavljuje u jednom dijelu mozga bez infiltracije u obližnja tkiva ili kompresije okolnih područja mozga.
2. Tumor raste sporo, ali već počinje infiltrirati susjedna tkiva.
3. Dioba stanica se ubrzava, primjećuje se klijanje u obližnje dijelove mozga.
4. Astrocitom doseže veliku veličinu, širi se na susjedne strukture mozga; moguće su udaljene metastaze.

Komplikacije i posljedice

Anaplastični astrocitom često uzrokuje jaku bol u glavi, povraćanje, napadaje i oštećenje kranijalnih živaca kao rezultat povećanog intrakranijalnog tlaka. Ako je zahvaćen vidni živac, moguć je potpuni gubitak vida. Astrocitom leđne moždine može uzrokovati bol, jaku slabost ili parestezije u ekstremitetima.

U postoperativnom razdoblju nije isključen razvoj komplikacija kao što su krvarenje (krvarenje u moždano tkivo), stvaranje cista, infektivni procesi i edem tkiva, što zauzvrat dovodi do pojave motoričkih i kognitivnih poremećaja:

• pareza;
• apraksija;
• agnozije (vizualni, taktilni poremećaji, slušni i prostorni poremećaji percepcije);
• poremećaji govora (afazija, dizartrija);
• oštećenje pamćenja, razmišljanja i pažnje.

Povećana je vjerojatnost primarnog poremećaja vidne i slušne realizacije zbog kompresije moždanih struktura odgovornih za odgovarajuću funkciju.

Ponavljanje anaplastičnog astrocitoma

Anaplastični astrocitom mozga često dovodi do teškog invaliditeta, pa čak i smrti. Posljedice u svakom konkretnom slučaju mogu biti različite, ovisno o položaju i veličini tumora, kao io pravodobnosti i potpunosti liječenja.

Recidivi su osobito česti u slučajevima kada je astrocitom teško dostupan i teško ga je radikalno ukloniti. U prosjeku se recidiv neoplazme bilježi unutar prve godine liječenja. Ako se otkrije recidiv, liječnik može propisati radioterapiju ili ponovljenu operaciju za uklanjanje neoplazme.

Nije isključeno ponavljanje anaplastičnog astrocitoma nekoliko godina nakon liječenja. Ako je rekurentni tumor operabilan, radi se ponovni kirurški zahvat, dok se kod inoperabilnih tumora češće koristi radiokirurgija. I u prvom iu drugom slučaju dodatno su propisane kemoterapija i terapija zračenjem.

Dijagnostika Anaplastični astrocitom mozga

U ranim fazama razvoja, anaplastični astrocitom se ne otkriva nikakvim simptomima, ali u većini slučajeva tumor se može otkriti dijagnostički. Konkretno, to je olakšano sljedećim metodama:

• MRI - magnetska rezonancija pomaže vizualizirati strukture mozga i karakterizirati patologiju.
• CT - kompjutorizirana tomografija - u nekim situacijama može biti alternativa MRI. Međutim, u ovom slučaju nemoguće je vidjeti metastaze tumora.
• Pozitronska emisijska tomografija - uključuje ubrizgavanje radioaktivne tvari uz daljnje tomografsko skeniranje. Kao rezultat toga, stručnjak dobiva sliku u boji moždanih struktura, čija studija pomaže otkriti lokalizaciju neoplazme i odrediti odgovarajući tretman.
• Biopsija - studija koja uključuje uklanjanje dijela biološkog materijala s naknadnom histološkom analizom, koja omogućuje utvrđivanje prirode tumora.

U velikoj većini slučajeva, instrumentalna dijagnostika, naime MRI, pomaže uspostaviti točnu dijagnozu. MRI s kontrastom indiciran je za anaplastični astrocitom. Postupak pruža priliku za dobivanje točnih informacija o granicama neoplazme, koje nisu određene drugim sredstvima. Pacijentu se u ulnarnu venu ubrizgava posebna tvar koja dospijeva i nakuplja se u tumorskim tkivima, što ih jasno razlikuje od pozadine zdravih moždanih struktura. Slike visokog kontrasta pomažu liječniku da razjasni prirodu, veličinu, obrise tumorskog procesa, da odredi njegovu interakciju s obližnjim tkivima.

Laboratorijske pretrage su nespecifične. Propisani su opći i biokemijski testovi krvi, analiza urina, krv za razinu hormona i oncomarkers.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza anaplastičnog astrocitoma provodi se s takvim patologijama:

• primarni limfom središnjeg živčanog sustava;
• upalne bolesti;
• degenerativne bolesti;
• metastatske lezije središnjeg živčanog sustava itd.

Stereotaktička biopsija (STB) preporučuje se kao tehnika razlikovanja.

Kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške i odredio stupanj malignosti neoplazme, tijekom kirurške intervencije ili biopsije, kao biomaterijal koristi se čestica tkiva najtipičnija za astrocitom. Najčešće je to tkivo koje intenzivno akumulira kontrastno sredstvo (prema podacima dobivenim tijekom preoperativne MRI ili CT s kontrastom, ili pozitronskom emisijskom tomografijom s aminokiselinama).

Liječenje Anaplastični astrocitom mozga

Liječenje anaplastičnog astrocitoma uključuje:

• Neurokirurško uklanjanje astrocitoma (potpuno ili djelomično);
• liječenje zračenjem korištenjem visokoenergetskih zraka za ubijanje tumorskih stanica (obično u kombinaciji s operacijom i kemoterapijom);
• kemoterapija (upotreba posebnih kemopreparacija u obliku tableta ili intravenskih injekcija kao dio složenog liječenja).

Osim toga, pruža se palijativno (potporno) liječenje kako bi se pacijenti osjećali bolje. Palijativna potpora uključuje primjenu lijekova protiv bolova, antiedema, antikonvulziva, trankvilizatora i drugih lijekova, kako prije tako i nakon operacije, kemoterapije, terapije zračenjem.

Lijekovi koji se koriste u sklopu antitumorske terapije:

• Temozolomide;
• Etopozid;
• vinkristin;
• Procarbazine;
• derivati ​​platine - Carboplatin, Cisplatin;
• Bevacizumab (sam ili u kombinaciji s irinotekanom).

U rekurentnom anaplastičnom astrocitomu Temozolomid se propisuje sam ili u kombinaciji s ponovljenom terapijom zračenjem. Može se koristiti bevacizumab (sam ili u kombinaciji s irinotekanom). [3]

U bolesnika s anaplastičnim astrocitomom preporučuje se da se kao dio početnog liječenja nakon resekcije ili biopsije provede režim liječenja koji kombinira zračenje i kemoterapiju s Temozolomidom. Temozolomid se primjenjuje svakodnevno tijekom trajanja terapije zračenjem, nakon čega slijedi kemoterapija održavanja slična Idh1 mutantnoj kemoterapiji.

Za recidiv astrocitoma nakon istodobne kemozračenja prioritet je liječenje temeljeno na bevacizumabu u kombinaciji s irinotekanom ili samim ili u kombinaciji na temelju nitro derivata i sredstava na bazi platine.

Doze lijekova i trajanje tijeka liječenja izračunavaju se pojedinačno u svakom slučaju. Najznačajnija klinička nuspojava kemopreventivnih lijekova je hematološka toksičnost s padom razine leukocita i trombocita, neutrofila i hemoglobina.

Prije propisivanja kemoterapijskih lijekova liječnik mora uzeti u obzir moguću hematotoksičnost i druge nuspojave, ovisno o specifičnom režimu kemoterapije. Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati krvnu sliku i krvnu sliku.

Osnovna sredstva protiv edema kod bolesnika s anaplastičnim astrocitomom često su kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), diuretici (furosemid, manitol). Doziranje i intenzitet tijeka liječenja određuje se strogo individualno, na temelju kliničkih manifestacija i neuroimaging podataka. Primjena kortikosteroida popraćena je primjenom _H2-histamin blokatori (ranitidin, itd.).

Kod napadaja, kao i za njihovu prevenciju, propisuju se antikonvulzivi: poželjni su Kepra, natrijev valproat, Lamotrigil.

Simptomatska analgetska terapija obično je predstavljena nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kirurško liječenje

Izvedivost kirurškog zahvata anaplastičnog astrocitoma ovisi o dobi bolesnika, općem zdravstvenom stanju, očekivanim histološkim karakteristikama, anatomskoj lokalizaciji same neoplazme i njezinoj kirurškoj dostupnosti. Neurokirurg će uvijek nastojati maksimizirati uklanjanje malignog tkiva, uz minimalan rizik pogoršanja neuroloških manifestacija i mogućnost očuvanja kvalitete života. Taktika kirurške intervencije odabire se na temelju sljedećih čimbenika:

• mjesto i dostupnost tumora kirurgu;
• funkcionalno stanje bolesnika, njegova dob, prisutne somatske bolesti;
• mogućnosti smanjenja masovnog učinka;
• termin nakon prethodne intervencije u bolesnika s rekurentnim anaplastičnim astrocitomom.

Najčešće uključene operacije su:

• stereotaktička biopsija;
• otvorena biopsija;
• djelomična resekcija;
• potpuno (totalno) uklanjanje neoplazme.

Operacija se izvodi prema planu maksimalnog mogućeg uklanjanja tumorskih struktura, normalizacije intrakranijalnog tlaka, smanjenja neurološke insuficijencije i uklanjanja dovoljne količine biomaterijala. Kirurški pristup izvodi se koštano-plastičnom trepanacijom. Astrocitom se uklanja mikrokirurškom tehnikom i intraoperativnom vizualizacijom. Ako je potrebno, mogu se koristiti neuronavigacija, intraoperativna metabolička navigacija i elektrofiziološko mapiranje. Dura mater je standardno hermetički zatvorena, a aponeuroza skalpa i druga tkiva (uključujući umjetna tkiva) koriste se prema indikacijama.

Stereotaktička biopsija se koristi kada postoje poteškoće u postavljanju dijagnoze, kada je nemoguće ili nesvrsishodno kirurški ukloniti tumor.

Prevencija

Točni uzroci nastanka anaplastičnog astrocitoma trenutno su nepoznati i ne postoji specifična profilaksa. Općenito, onkolozi daju sljedeće preventivne preporuke:

• voditi što je moguće zdraviji način života;
• Prakticirajte odgovarajuću tjelesnu aktivnost, izbjegavajući pretjeranu aktivnost i izbjegavajući hipodinamiju;
• dobro se odmoriti;
• potpuno odustati od loših navika (pušači, alkoholičari i ovisnici o drogama imaju više od četvrtine veće šanse za razvoj anaplastičnog astrocitoma);
• Pridržavajte se prehrane bogate hranom biljnog podrijetla;
• Ograničite negativne stresore, izbjegavajte sukobe, strahove, pretjeranu anksioznost;
• pravodobno liječiti sve zarazne i upalne bolesti, redovito posjećivati ​​liječnika za rutinske preventivne preglede.

Sportske aktivnosti

Uvriježeno je mišljenje da ljudi s anaplastičnim astrocitomom ili nakon njega trebaju poduzeti sve moguće mjere opreza, uključujući izbjegavanje tjelesne aktivnosti. Međutim, stručnjaci su uvjereni da je tjelesna aktivnost ne samo sigurna tijekom liječenja i rehabilitacije, već može ubrzati oporavak i poboljšati kvalitetu života. Ipak, govorimo o promišljenim vježbama, bez pretjeranih opterećenja.

Bolesnicima koji su imali astrocitom, ili koji imaju astrocitom, naznačeno je:

• lagana gimnastika;
• planinarenje na svježem zraku;
• plivanje;
• vježbe disanja;
• vježbe istezanja.

Nepoželjno je baviti se boksom, nogometom i košarkom, borilačkim vještinama, dizanjem utega, skokovima uvis, skijanjem, konjičkim sportom, klizanjem.

Prije početka sportskih aktivnosti potrebno je konzultirati se s liječnikom.

Prognoza

Prosječni životni vijek nakon kirurškog i složenog liječenja je otprilike 3 godine. Klinički ishod bolesti ovisi o tijeku patološkog procesa, njegovoj transformaciji u glioblastom, što se događa otprilike nekoliko godina nakon dijagnoze. Među klinički povoljnim prognostičkim čimbenicima posebno se mogu izdvojiti:

• mlada dob;
• potpuno uspješno uklanjanje neoplazme;
• zadovoljavajući prijeoperacijski klinički status bolesnika.

Anaplastični astrocitom mozga s prisutnošću oligodendroglijalne komponente ima visok rizik preživljavanja do sedam ili više godina.