Anaplastični astrocitom mozga

Astrocitom je tumorsko žarište u mozgu koje se razvija iz specifičnih stanica živčanog tkiva - astrocita. Takve stanice imaju oblik zvijezde, što je odredilo njihovo ime. Takvi tumori su različiti, uključujući i stupanj malignosti. Anaplastični astrocitom mozga pripada trećem, prilično opasnom stupnju: takav tumor sklon je brzoj infiltraciji, nema jasnu konfiguraciju, što uvelike komplicira njegovo liječenje i, posebno, uklanjanje. [ 1 ]

Epidemiologija

Anaplastični astrocitom mozga češće se dijagnosticira kod odraslih pacijenata. Prosječna dob pacijenata je 45 godina.

Predominantna lokalizacija otkrivenih žarišta su velike moždane hemisfere. U procesu povećanja neoplazme dominiraju žarišni simptomi - posebno povećani arterijski i intrakranijalni tlak.

Anaplastični astrocitom čini oko 25% svih astrocitoma u mozgu. Muškarci su gotovo dvostruko češće pogođeni (1,8:1). Patologija je astroglijalne prirode.

Sveukupno, incidencija astrocitoma je oko 6 slučajeva na sto tisuća stanovnika u razvijenim regijama.

Uzroci Anaplastični astrocitom mozga

Do danas se mehanizmi razvoja anaplastičnog astrocitoma mozga još uvijek istražuju, tako da točni uzroci patologije još nisu utvrđeni. Vjerojatno određeni utjecaj imaju sljedeći čimbenici:

• Nasljedna genetska predispozicija; [ 2 ]
• Zračenje, kemijsko trovanje, druge intoksikacije;
• Utjecaj onkogenih virusa;
• Ozljede glave.

Većina stručnjaka smatra da određene mutacije i genski defekti (i nasljedni i stečeni) povećavaju rizik od anaplastičnog astrocitoma. Istodobno, neki vanjski utjecaji mogu uzrokovati spontanu mutaciju, poput ultraljubičastog ili rendgenskog zračenja, kemijskih reagensa ili infektivnih uzročnika i tako dalje. Do danas nema dokaza da je način života izravno povezan s nastankom tumorogeneze. Međutim, ovaj se faktor ne može u potpunosti isključiti.

Faktori rizika

Čimbenici rizika za razvoj anaplastičnog astrocitoma mozga uključuju sljedeće:

• Genetska predispozicija općenito za rak, a posebno za tumore mozga (ako su među bliskim rođacima bili slučajevi onkopatologija mozga, tada osoba pripada rizičnoj skupini za razvoj astrocitoma).
• Visoko zračenje (izloženost zračenju uzrokuje zgrušavanje zdravih astrocita s njihovom transformacijom u maligni tumor).
• Zlonamjerno pušenje, zlouporaba alkoholnih proizvoda, ovisnost o drogama, zlouporaba supstanci.
• Teške infektivno-upalne patologije u anamnezi (osobito meningitis, encefalitis).
• Štetni uvjeti rada, rad u kemijskoj, metaloprerađivačkoj, naftnoprerađivačkoj industriji itd.

Ako je osoba uključena u rizičnu skupinu za razvoj tumorskih procesa poput astrocitoma, preporučuje se redovito posjećivanje liječnika radi preventivnih pregleda. To će omogućiti rano otkrivanje bolesti i pravovremeno početak liječenja.

Patogeneza

Anaplastični astrocitom nastaje u mozgu i pripada trećem stupnju malignosti. Razvija se u najmanjim moždanim strukturama - astrocitima. To su stanice živčanog sustava čija je glavna funkcija osiguravanje ograničavajućih i potpornih funkcija tijela.

Veliki mozak predstavljen je s dvije vrste stanica:

• Protoplazmatski, prisutan u sivoj tvari mozga;
• Vlaknasta, lokalizirana u bijeloj tvari mozga i koja provodi komunikaciju između krvnih žila i neurona.

Do danas se patologija još uvijek proučava. U međuvremenu, prevladava mišljenje da je anaplastični astrocitom mozga rezultat maligne degeneracije difuznog astrocitoma. Glavne patomorfološke karakteristike su znakovi difuznog infiltrativnog astrocitoma s intenzivnom anaplazijom i izraženim proliferativnim potencijalom. Anaplastični proces nema tipične tomografske karakteristike i često ima izgled difuznog astrocitoma ili glioblastoma.

Simptomi Anaplastični astrocitom mozga

Svi simptomi anaplastičnog astrocitoma podijeljeni su na opće i lokalne manifestacije. Opće manifestacije uključuju one koje se javljaju tijekom razvoja neoplazme, s pričvršćivanjem na određeni dio mozga. Simptomi se otkrivaju ovisno o lokalizaciji lezije i stupnju oštećenja susjednih tkiva.

Opća simptomatologija može uključivati:

• Stalna bol u glavi;
• Stalni ili česti osjećaj mučnine, sve do povraćanja;
• Gubitak apetita;
• Osjećaj zamagljene svijesti, maglovite oči;
• Oštećena koncentracija;
• Vestibularni poremećaji;
• Oštećenje pamćenja;
• Opća slabost, nemotivirani umor, bolovi u mišićima;
• Rjeđe, napadaji, konvulzije.

Lokalni znakovi uključuju:

• Kada je zahvaćen frontalni dio - poremećaji svijesti, paraliza;
• Kod parijetalnih lezija - poremećaji fine motorike;
• Kada je astrocitom lokaliziran u zigomatičkoj regiji - poremećaji govora;
• Ako postoji fokus u malom mozgu - vestibularni poremećaji;
• Kada je zahvaćena okcipitalna regija - pogoršanje vidne funkcije do potpunog gubitka.

Ovisno o lokaciji anaplastičnog astrocitoma, prevladava određena klinička simptomatologija. Kod nekih osoba dolazi do pogoršanja koordinacije i ravnoteže, pamćenja i kognitivnih reakcija, dok je kod drugih pacijenata smanjen vid ili sluh, zahvaćen govor i taktilna osjetljivost, oštećena je fina motorika i javljaju se halucinacije.

Prvi znakovi bolesti često su blagi, a postaju sve očitiji kako tumor raste. Ti znakovi mogu uključivati:

• Jake i uporne glavobolje, vrtoglavica;
• Mučnina koja nije povezana s obrocima;
• Stalni osjećaj umora, teški nemotivirani umor, astenija, pogoršanje apetita;
• Maglovite oči, dvostruki vid;
• Nagle promjene raspoloženja, napadi razdražljivosti;
• Napadaji, epileptički napadaji.

Faze

Nodularni i difuzni astrocitomi razlikuju se prema vrsti rasta. Nodularni tumori su pretežno benigni, mogu imati brojne ciste. Tipični predstavnici nodularnih astrocitoma:

• Piloidni astrocitom;
• Pleomorfni ksantoastrocitom.

Difuzni astrocitomi su prvenstveno anaplastični astrocitomi i glioblastomi. Ovi tumori nisu jasno definirani i često dosežu ogromne veličine, jer rastu brzo i nekontrolirano.

Četiri vrste astrocitoma razlikuju se prema stupnju malignosti:

• Piloidni (pilocitični), anaplastični astrocitom 1. stupnja maligniteta raste relativno sporo. Neoplazme poput subependimom i subependimalni gigantocelularni astrocitom također odgovaraju ovom stupnju.
• Difuzni, fibrilarni, anaplastični astrocitomi maligniteta 2. stupnja često su popraćeni stvaranjem cista. Ovaj stupanj također uključuje pleomorfni ksantoastrocitom, koji se ponekad nalazi kod pacijenata s epilepsijom temporalnog režnja.
• Izravno anaplastični astrocitom 3. stupnja malignosti raste relativno brzo, brzo se šireći u druga moždana tkiva.
• Glioblastom je posebno opasna neoplazma s agresivnim rastom.

Ovisno o lokaciji, razlikuju se anaplastični astrocitomi frontalnog režnja, malog mozga, ventrikula i moždane ljuske.

Osim toga, maligni proces se odvija u fazama:

1. Neoplazma se pojavljuje u jednom dijelu mozga bez infiltracije obližnjih tkiva ili kompresije okolnih područja mozga.
2. Tumor raste sporo, ali već počinje infiltrirati susjedna tkiva.
3. Dioba stanica se ubrzava, primjećuje se nicanje u obližnje dijelove mozga.
4. Astrocitom doseže veliku veličinu, širi se na susjedne moždane strukture; moguće su udaljene metastaze.

Komplikacije i posljedice

Anaplastični astrocitom često uzrokuje jaku glavobolju, povraćanje, napadaje i oštećenje kranijalnih živaca kao posljedicu povećanog intrakranijalnog tlaka. Ako je zahvaćen vidni živac, moguć je potpuni gubitak vida. Astrocitom leđne moždine može uzrokovati bol, jaku slabost ili parestezije u ekstremitetima.

U postoperativnom razdoblju nije isključen razvoj komplikacija poput krvarenja (krvarenja u moždano tkivo), stvaranja cista, infektivnih procesa i edema tkiva, što pak dovodi do pojave motoričkih i kognitivnih poremećaja:

• Pareza;
• Apraksija;
• Agnozije (poremećaji vida, taktila, sluha i prostorne percepcije);
• Poremećaji govora (afazija, dizartrija);
• Poremećaj pamćenja, razmišljanja i pažnje.

Povećana je vjerojatnost primarnog poremećaja vidne i slušne realizacije zbog kompresije moždanih struktura odgovornih za odgovarajuću funkciju.

Ponovna pojava anaplastičnog astrocitoma

Anaplastični astrocitom mozga često dovodi do teškog invaliditeta, pa čak i smrti. Posljedice u svakom konkretnom slučaju mogu biti različite, ovisno o lokaciji i veličini tumora, kao i o pravovremenosti i potpunosti liječenja.

Recidivi su osobito česti u slučajevima kada je astrocitom teško dostupan i teško ga je radikalno ukloniti. U prosjeku se ponovna pojava neoplazme primjećuje unutar prve godine liječenja. Ako se otkrije recidiv, liječnik može propisati radioterapiju ili ponovljenu operaciju uklanjanja neoplazme.

Nije isključena ponovna pojava anaplastičnog astrocitoma nekoliko godina nakon liječenja. Ako je rekurentni tumor operabilan, izvodi se ponovljena operacija, dok se radiokirurgija češće koristi kod neoperabilnih tumora. I u prvom i u drugom slučaju dodatno se propisuje kemoterapija i radioterapija.

Dijagnostika Anaplastični astrocitom mozga

U ranim fazama razvoja, anaplastični astrocitom se ne manifestira nikakvom simptomatologijom, ali u većini slučajeva tumor se može dijagnostički otkriti. To je posebno olakšano sljedećim metodama:

• MRI - magnetska rezonancija pomaže u vizualizaciji moždanih struktura i karakterizaciji patologije.
• CT - kompjuterizirana tomografija - može biti alternativa magnetskoj rezonanciji u nekim situacijama. Međutim, u ovom slučaju je nemoguće vidjeti metastaze tumora.
• Pozitronska emisijska tomografija - uključuje ubrizgavanje radioaktivne tvari s daljnjim tomografskim skeniranjem. Kao rezultat toga, specijalist dobiva sliku moždanih struktura u boji, čije proučavanje pomaže u otkrivanju lokalizacije neoplazme i određivanju odgovarajućeg liječenja.
• Biopsija - studija koja uključuje uklanjanje komada biološkog materijala s naknadnom histološkom analizom, što omogućuje utvrđivanje prirode tumora.

U velikoj većini slučajeva, instrumentalna dijagnostika, naime magnetska rezonancija (MR), pomaže u postavljanju ispravne dijagnoze. MR s kontrastom indiciran je za anaplastični astrocitom. Postupak pruža priliku za dobivanje točnih informacija o granicama neoplazme, koje se drugim sredstvima ne određuju. Pacijentu se u ulnaru ubrizgava posebna tvar koja dopire i nakuplja se u tumorskim tkivima, što ih jasno razlikuje od pozadine zdravih moždanih struktura. Slike visokog kontrasta pomažu liječniku da razjasni prirodu, veličinu, obrise tumorskog procesa, da utvrdi njegovu interakciju s obližnjim tkivima.

Laboratorijski testovi su nespecifični. Propisuju se opći i biokemijski testovi krvi, analiza urina, krv za razinu hormona i onkomarkera.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza anaplastičnog astrocitoma provodi se s takvim patologijama:

• Primarni limfom središnjeg živčanog sustava;
• Upalne bolesti;
• Degenerativne bolesti;
• Metastatske lezije središnjeg živčanog sustava itd.

Stereotaktička biopsija (STB) preporučuje se kao diferencijacijska tehnika.

Kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške i utvrdio stupanj malignosti neoplazme, tijekom kirurške intervencije ili biopsije, kao biomaterijal koristi se čestica tkiva najtipičnija za astrocitom. Najčešće je to tkivo koje intenzivno akumulira kontrastno sredstvo (prema informacijama dobivenim tijekom preoperativne MRI ili CT s kontrastom, ili pozitronske emisijske tomografije s aminokiselinama).

Liječenje Anaplastični astrocitom mozga

Liječenje anaplastičnog astrocitoma uključuje:

• Neurokirurško uklanjanje astrocitoma (potpuno ili djelomično);
• Radioterapija korištenjem visokoenergetskih zraka za ubijanje tumorskih stanica (obično u kombinaciji s kirurškim zahvatom i kemoterapijom);
• Kemoterapija (korištenje posebnih kemopreparata u obliku tableta ili intravenskih injekcija kao dio složenog liječenja).

Osim toga, pruža se palijativno (potporno) liječenje kako bi se pacijentima pomoglo da se osjećaju bolje. Palijativna podrška uključuje upotrebu lijekova protiv bolova, antiedema, antikonvulziva, trankvilizatora i drugih lijekova, i prije i nakon operacije, kemoterapije, radioterapije.

Lijekovi koji se koriste kao dio antitumorske terapije:

• Temozolomid;
• Etopozid;
• Vinkristin;
• Prokarbazin;
• Derivati platine - karboplatin, cisplatin;
• Bevacizumab (sam ili u kombinaciji s irinotekanom).

Kod rekurentnog anaplastičnog astrocitoma, Temozolomid se propisuje sam ili u kombinaciji s ponovljenom radioterapijom. Bevacizumab se može koristiti (sam ili u kombinaciji s irinotekanom). [ 3 ]

Kod pacijenata s anaplastičnim astrocitomom preporučuje se da se kao dio početnog liječenja nakon resekcije ili biopsije provede režim liječenja koji kombinira zračenje i kemoterapiju s Temozolomidom. Temozolomid se primjenjuje svakodnevno tijekom trajanja terapije zračenjem, nakon čega slijedi održavanje sličnom kemoterapijom s mutantnim Idh1.

Za recidiv astrocitoma nakon istodobne kemoradijacijske terapije, prioritet se daje liječenju bevacizumabom u kombinaciji s irinotekanom ili samostalno ili u kombinaciji s nitro derivatima i sredstvima na bazi platine.

Doze lijekova i trajanje liječenja izračunavaju se individualno u svakom slučaju. Najznačajnija klinička nuspojava kemopreventivnih lijekova je hematološka toksičnost s padom razine leukocita i trombocita, neutrofila i hemoglobina.

Prije propisivanja kemoterapijskih lijekova, liječnik mora uzeti u obzir moguću hematotoksičnost i druge nuspojave, ovisno o specifičnom kemoterapijskom režimu. Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti krvnu sliku i krvne slike.

Osnovna sredstva protiv edema kod pacijenata s anaplastičnim astrocitomom često su kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), diuretici (furosemid, manitol). Doziranje i intenzitet liječenja određuju se strogo individualno, na temelju kliničkih manifestacija i neuroslikovnih podataka. Primjena kortikosteroida popraćena je primjenom blokatora _{H2-histaminika} (ranitidin, itd.).

Kod napadaja, kao i za njihovu prevenciju, propisuju se antikonvulzivi: poželjni su Kepra, natrijev valproat, Lamotrigil.

Simptomatska analgetska terapija obično se sastoji od nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Kirurško liječenje

Izvedivost operacije anaplastičnog astrocitoma ovisi o dobi pacijenta, općem zdravstvenom stanju, očekivanim histološkim karakteristikama, anatomskoj lokalizaciji samog tumora i njegovoj kirurškoj dostupnosti. Neurokirurg će uvijek nastojati maksimizirati uklanjanje malignog tkiva, uz minimalan rizik od pogoršanja neuroloških manifestacija i mogućnost očuvanja kvalitete života. Taktika kirurške intervencije odabire se na temelju sljedećih čimbenika:

• Lokacija i dostupnost tumora kirurgu;
• Funkcionalni status pacijenta, njegova/njezina dob, prisutne somatske bolesti;
• Mogućnosti smanjenja masovnog efekta;
• Termin nakon prethodne intervencije kod pacijenata s rekurentnim anaplastičnim astrocitomom.

Najčešće uključene operacije su:

• Stereotaktička biopsija;
• Otvorena biopsija;
• Djelomična resekcija;
• Potpuno (totalno) uklanjanje neoplazme.

Operacija se izvodi prema planu maksimalno mogućeg uklanjanja tumorskih struktura, normalizacije intrakranijalnog tlaka, smanjenja neurološke insuficijencije i uklanjanja dovoljnog volumena biomaterijala. Kirurški pristup se izvodi koštano-plastičnom trepanacijom. Astrocitom se uklanja mikrokirurškom tehnikom i intraoperativnom vizualizacijom. Po potrebi se može koristiti neuronavigacija, intraoperativna metabolička navigacija i elektrofiziološko mapiranje. Dura mater je standardno hermetički zatvorena, a aponeuroza vlasišta i druga tkiva (uključujući umjetna tkiva) koriste se prema indikacijama.

Stereotaktička biopsija se koristi kada postoje poteškoće u određivanju dijagnoze, kada je nemoguće ili nepraktično kirurški ukloniti tumor.

Prevencija

Točni uzroci nastanka anaplastičnog astrocitoma trenutno nisu poznati i ne postoji specifična profilaksa. Općenito, onkološki stručnjaci daju sljedeće preventivne preporuke:

• Voditi što zdraviji način života;
• Baviti se odgovarajućom tjelesnom aktivnošću, izbjegavati pretjeranu aktivnost i hipodinamiju;
• Da se dobro naspavate;
• Potpuno se odreći loših navika (pušači, alkoholičari i ovisnici o drogama imaju više od četvrtine veće šanse za razvoj anaplastičnog astrocitoma);
• Pridržavajte se prehrane bogate biljnom hranom;
• Ograničite negativne stresore, izbjegavajte sukobe, strahove, pretjeranu anksioznost;
• Pravovremeno liječite sve zarazne i upalne bolesti, redovito posjećujte liječnika radi rutinskih preventivnih pregleda.

Sportske aktivnosti

Uvriježeno je mišljenje da osobe s ili nakon anaplastičnog astrocitoma trebaju poduzeti sve moguće mjere opreza, uključujući izbjegavanje tjelesne aktivnosti. Međutim, stručnjaci su uvjereni da tjelesna aktivnost nije samo sigurna tijekom liječenja i rehabilitacije, već može ubrzati oporavak i poboljšati kvalitetu života. Međutim, govorimo o dobro promišljenim vježbama, bez pretjeranih opterećenja.

Pacijentima koji su imali astrocitom ili koji imaju astrocitom indicirano je:

• Lagana kalistenika;
• Planinarenje na svježem zraku;
• Plivanje;
• Vježbe disanja;
• Vježbe istezanja.

Nepoželjno je baviti se boksom, nogometom i košarkom, borilačkim vještinama, dizanjem utega, skokovima u vis, skijanjem, jahanjem, klizanjem.

Prije početka sportskih aktivnosti, trebali biste se prethodno posavjetovati sa svojim liječnikom.

Prognoza

Prosječni životni vijek nakon kirurškog i kompleksnog liječenja je približno 3 godine. Klinički ishod bolesti ovisi o tijeku patološkog procesa, njegovoj transformaciji u glioblastom, koja se javlja otprilike nekoliko godina nakon dijagnoze. Među klinički povoljnim prognostičkim čimbenicima posebno se mogu istaknuti:

• Mlada dob;
• Potpuno uspješno uklanjanje neoplazme;
• Zadovoljavajući preoperativni klinički status pacijenta.

Anaplastični astrocitom mozga s prisutnošću oligodendroglijske komponente ima visok rizik preživljavanja do sedam ili više godina.