Difuzni astrocitom mozga

Prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije, difuzni astrocitom mozga pripada II stupnju malignosti tumorskih procesa - primarne neoplazme mozga. Prefiks "difuzno" označava odsutnost različitog granice između patološki izmijenjenog i zdravog mozga. Prije toga, difuzni astrocitom nazvan je fibrilarni.

Stupanj malignosti patologije je nizak. Liječenje je uglavnom kirurško. [1]

Epidemiologija

Difuzni cerebralni astrocitom niske malignosti češće se nalazi u bolesnika u dobi od 20 do 45 godina. Prosječna dob bolesnika je 35 godina.

Specijalisti razgovaraju o dva vrha u učestalosti bolesti tijekom cijelog života. Prvi vrh je tijekom djetinjstva - od šest do dvanaest godina, a drugi vrh je od oko 26 do 46 godina.

Pedijatrijski difuzni astrocitomi češće utječu na stabljiku mozga. Bolest se dijagnosticira u više slučajeva kod muškaraca, a ženama se dijagnosticira rjeđe.

I još neke statistike:

• Otprilike 10% bolesnika umire prije dijagnosticiranja mozga astrocitoma;
• U 15% slučajeva pacijenti ne mogu tolerirati složenu terapiju;
• Oko 9% odbijanja liječenja;
• 12-14% slučajeva se liječi samo kirurgijom ili zračenjem.

Uzroci difuzni cerebralni astrocitom.

Znanstvenici ne mogu dati jasan uzrok difuznog astrocitoma mozga. Vjerojatno, tumor ima multifaktorijalno podrijetlo - to jest, razvija se kao rezultat sekvencijalnog ili istodobnog izlaganja brojnim nepovoljnim čimbenicima.

Promatrači ukazuju na povećanu sklonost bolesti kod ljudi koji žive u velikim gradovima s razvijenom industrijskom i prometnom infrastrukturom. Prema nekim izvješćima, negativni utjecaj uzrokuje:

• Udisanje ispušnih isparavanja;
• Ultraljubičasto zračenje;
• Kontakt s kemikalijama kućanstva;
• Opća ili lokalizirana izloženost zračenju.

Pojava difuznog astrocitoma također se promiče nepravilnom prehranom većine ljudi. Karcinogeni, kemijske komponente (pojačivači okusa, okusi, boje itd.), Trans masti imaju svoj negativan učinak: često je hrana loše kvalitete koja izaziva primarne patološke unutarćelijske promjene.

Međutim, svi gore navedeni razlozi mogući su samo veze u lancu razvoja patologije. Gotovo je nemoguće znati točno podrijetlo difuznog astrocitoma: u tu svrhu potrebno je detaljno analizirati povijest života i bolesti, pratiti najmanju promjenu pacijentovog stanja zdravlja od trenutka rođenja, odrediti specifičnosti prehrane itd. [2]

Faktori rizika

I uzroci i mogući čimbenici rizika za difuzni astrocitom do danas nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, studije su pokazale da se bolest češće nalazi kod nekih ljudi. Na primjer:

• Muškarci dobivaju astrocitom češće od žena;
• Difuzni astrocitomi imaju veću vjerojatnost da će se dijagnosticirati u bijelcima;
• U nekim je slučajevima i nasljedna povijest relevantna.

Tumori u mozgu također se mogu povezati s čimbenicima kao što su:

• Izloženost zračenju (prema studijama, rizici patologije su veći kod radnika u nuklearnoj industriji).
• Izloženost formalinu (formaldehid, radno trovanje).
• Učinci vinil klorida (koji se koriste u plastičnoj proizvodnji, profesionalnom trovanju).
• Učinci akrilonitrita (koji se koriste u proizvodnji plastike i tekstila, profesionalna opijenost).

Prema stručnjacima, ozljede glave i upotreba mobitela ne postaju uzroci razvoja difuznog astrocitoma mozga.

Patogeneza

Difuzni astrocitom odnosi se na glijalne neoplazme koje se razvijaju iz astrocitnih stanica, koje podržavaju stanice za neurone. Uz pomoć astrocita, osigurani su novi asocijativni kompleksi, ali pod određenim negativnim uvjetima, takve se stanice masovno akumuliraju, kao rezultat čija se tumor pojavljuje.

Difuzni astrocitom je najčešći neuroektodermalni tumor koji karakterizira pretežno spori rast. Iako u nekim slučajevima patološki fokus i dalje doseže veliku veličinu i počinje stisnuti obližnje strukture mozga. Jasne konfiguracije neoplazme ne razlikuju se.

Točni patogenetski mehanizmi razvoja patologije nisu istraženi. Poznato je da se difuzni astrocitom formira u bijeloj materiji mozga, obično ima srednje veličine i zamućene granice. To je podložno kirurškom liječenju, dopunjeno kemoterapijom i zračenjem. U nekim slučajevima raste do divovske veličine, klijajući u susjedna tkiva. Transformacija niskog zloćudnog astrocitoma u visoko zloćudno je vjerojatno.

Simptomi difuzni cerebralni astrocitom.

Difuzni astrocitom mozga ne manifestira se uvijek na isti način. Može postojati kombinacija lokalnih, općih simptoma. Često rast tumora postaje uzrok povećanog intrakranijalnog tlaka, kompresije intracerebralnih struktura, izražene opijenosti.

Najčešći prvi znakovi patologije:

• Jaka bol u glavi, produljena ili konstantna;
• Vizualni dvostruki vid;
• Gubitak apetita;
• Mučnina do točke povraćanja;
• Opća i teška slabost;
• Kognitivni pad;
• Gubitak memorije, nepažnja.

Ukupni intenzitet simptoma u velikoj mjeri ovisi o lokaciji i veličini difuznog astrocitoma, kao što se može vidjeti u sljedećoj tablici.

Astrocitom mozga	Prvi znak je oslabljena motorička koordinacija. Mogući su mentalni poremećaji, neuroze, poremećaji spavanja, agresivno ponašanje. Kako su moždane strukture komprimirane, metaboličke promjene, primjećuju se žarišni simptomi - posebno, slabost mišića, parestezije.
Astrocitom temporalnog režnja	Postoji uočljivo pogoršanje govora, smanjena sposobnost reprodukcije informacija, slabljenje memorije. Moguće su gustatorne i slušne halucinacije.
Astrocitom između okcipitalnih i vremenskih režnja	Postoje vizualni poremećaji, dvostruke slike, izgled maglovitog plašta pred očima. Može doći do pogoršanja finih motoričkih sposobnosti.

U nekim se slučajevima simptomatologija pojavljuje postupno, pa je teško razlikovati manifestacije. U agresivnom tijeku, klinička slika odmah postaje izražena i brzo se razvija.

Obrasci

Astrocitomi su klasificirani prema njihovim mikroskopskim karakteristikama. Što je izraženije promjene u staničnim strukturama, to je veći stupanj malignosti.

Difuzni astrocitomski stupanj 1 smatra se najmanje zloćudnim, a njegove tumorske stanice imaju sličnosti s normalnim strukturama. Tumor se razvija vrlo sporo i češći je u djetinjstvu i adolescenciji.

Difuzni astrocitom stupanj 2 također se odnosi na niske maligne tumore, koje karakterizira spori rast. Tumor se češće nalazi u bolesnika između 30 i 40 godina.

Difuzni astrocitom stupnja 3 i više uvijek je zloćudniji od početnog stupnja patologije. Karakterizira ga agresivnost i brži razvoj, s vjerojatnim širenjem na sve strukture mozga.

Treći i četvrti stupanj difuznog astrocitoma u pravilu se nalazi u bolesnika starim od 40-60 godina. Prognoza takvih patologija je razočaravajuća.

Difuzni cerebralni astrocitom je pojam koji nije kolektivno kategoriziran kao neinfiltrativni astrocitom. Dakle, pleomorfni, piloidni i subependimalni divovski stanični astrocitomi su različite patologije s vlastitim karakteristikama i taktikama liječenja.

Izravno, difuzni astrocitom podijeljen je na dvije molekularne loze, što odgovara IDH statusu:

1. IDH mutant serija.
2. Idh divlji red.

Ako je status neoplazme neizvjestan, kaže se da je to difuzni astrocitom NOS (nije drugačije navedeno).

Mora se shvatiti da IDH marker mora sadržavati mutacije i definirati status 1P19Q bez kodelinacije. Nove neoplazme s kodelacijom 1P19Q trenutno se nazivaju oligodendrogliomi. [3]

Komplikacije i posljedice

Vjerojatnost štetnih učinaka u difuznom astrocitomu je prilično visoka. Rastući tumorski postupak sklon je recidivu, uključujući prve godine nakon kirurškog uklanjanja neoplazme. Pravovremeno otkriveni i uspješno operirani astrocitomi manje su vjerojatni da će se ponoviti.

Prevremena prepoznata patologija može dovesti do postupnog povećanja intrakranijalnog tlaka, što će zauzvrat uzrokovati mučninu i povraćanje napada, glavobolje. S vremenom pacijenti imaju oslabljeni vid (do potpunog gubitka vizualne funkcije), govor, sluh, pogoršanje memorije.

U početku se niska zloćudna bolest može transformirati u visoku zloćudnu bolest. Liječenje takve patologije bit će mnogo teže, a prognoza će biti i gora.

Kod nekih bolesnika ne može se isključiti mogućnost djelomične ili potpune paralize. Da bi se spriječile komplikacije, vrlo je važno otkriti tumor prije nego što postane opasan po život. [4]

Dijagnostika difuzni cerebralni astrocitom.

Opći pregled, prikupljanje informacija o simptomima, općem zdravlju pacijenta i prošlih bolesti omogućava sumnju na prisutnost difuznog astrocitoma mozga. U okviru neurološke dijagnostike, liječnik procjenjuje takve aspekte funkcije mozga kao pamćenje, sluh i vid, mišićne sposobnosti, vestibularna, koordinacija i refleksna aktivnost.

Tijekom oftalmološkog pregleda, liječnik procjenjuje kvalitetu vizualne funkcije, mjeri intraokularni tlak.

Instrumentalna dijagnostika koristi se izravno za otkrivanje difuznog astrocitoma, određivanje njegove veličine i stupnja lezije:

• MRI - magnetska rezonanca osnovna je metoda snimanja koja pruža potpune informacije o vrsti procesa tumora i njegovom opsegu. Pored toga, MRI se provodi nakon kirurške intervencije kako bi se procijenila njegova kvaliteta.
• CT - CT skeniranje pomaže u postizanju poprečnog presjeka mozga. Postupak uključuje upotrebu rendgenskih zraka. Metoda vam omogućuje da identificirate čak i male tumore.

Među dodatnim dijagnostičkim studijama vode se elektroencefalografija, angiografija, oftalmoskopija i histološki pregled tumora. [5]

Krvni testovi predstavljeni su sljedećim istraživanjima:

• Opći test krvi s određivanjem broja eritrocita, trombocita, leukocita.
• Krvna biokemija.
• Oncacarkers.

S difuznim astrocitomom, cirkulacijski sustav značajno utječe, razina hemoglobina opada. Intoksikacija negativno utječe na membrane eritrocita, anemija se pogoršava. [6]

Analiza mokraće je obično neprimjenjiva.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza postavlja se s takvim patologijama:

• Ishemijski moždani udar mozga;
• Akutni diseminirani encefalomijelitis, herpetički encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• Anaplastični astrocitom;
• Kortikalne neoplazme, angiocentrični glioma, oligodendroglioma.

Difuzni astrocitom leđne moždine otkriva se tijekom CT ili MRI: lokalizacija i veličina fokusa tumora su navedeni, procjenjuje se stanje obližnjih tkiva i struktura. Stupanj malignosti određuje se histološkom analizom. Patološki izmijenjena tkiva uklanjaju se tijekom stereotaktičke biopsije, nakon čega se pažljivo proučavaju u laboratoriju i izdaje se medicinsko izvješće.

Liječenje difuzni cerebralni astrocitom.

Liječenje bolesnika s difuznim cerebralnim astrocitomom uvijek je hitno i složeno. Ključni terapijski modaliteti su obično sljedeći:

• Kirurški postupak;
• Radioterapija;
• Kemoterapija;
• Ciljana terapija i njihova kombinacija.

Kemoterapija uključuje uzimanje lijekova interno ili ih ubrizgavanje intravenski. Cilj ovog tretmana je potpuno uništavanje malignih stanica. Komponenta lijeka ulazi u cirkulacijski sustav i prenosi se u sve organe i tkiva. Nažalost, učinci lijekova odražavaju se i na zdrave stanice, što je popraćeno intenzivnim bočnim simptomima.

Ciljana (ili molekularno ciljana) terapija je liječenje specifičnim lijekovima koji mogu blokirati rast i širenje malignih stanica utječući na pojedinačne molekularne veze uključene u razvoj tumora. Za razliku od kemoterapije, ciljana sredstva utječu samo na patološki izmijenjene strukture, tako da su sigurnije za zdrave organe.

Liječenje zračenjem propisano je prije i nakon operacije. U prvom slučaju koristi se za smanjenje veličine astrocitoma, a u drugom slučaju kako bi se spriječila mogućnost recidiva.

Radioterapija pomaže u smanjenju veličine neoplazme. Metoda se može predstaviti:

• Stereotaktička radioterapija i radiokirurgija (sesija ili tečaj terapije je moguća);
• Brahiterapija (ograničeno unutarnje zračenje patološkog tkiva);
• Kraniospinalna radioterapija (zračenje do leđne moždine).

Međutim, operacija se smatra glavnom opcijom liječenja difuznog astrocitoma.

Lijekovi

Temozolamid, kada se uzima oralno, brzo se apsorbira, podvrgava se spontanoj hidrolizi u cirkulacijskom sustavu, pretvara se u aktivnu metaboličku tvar koja je sposobna prodora krvno-moždane barijere. Lijek ima antiproliferativnu aktivnost.

Avastin nije manje učinkovit, pružajući jasne kliničke koristi i eliminirajući cerebralni edem, smanjujući potrebu za kortikosteroidima, optimizirajući radiološki odgovor u 30% bolesnika. Osim toga, Avastin smanjuje vaskularnu propusnost, eliminira peritumoralni edem, smanjuje ozbiljnost neuroloških simptoma.

Ciljani lijekovi koji selektivno blokiraju VEGF smatraju se najperspektivnijim u pogledu liječenja. Erlotinib, gefitinib (EGFR inhibitori), bevacizumab (Avastin, VEGF inhibitor) trenutno su najizgledniji lijekovi.

Doze i trajanje liječenja lijekovima su individualizirani. Na primjer, Avastin se može propisati brzinom od 7 do 12 mg/kg težine, što je u prosjeku oko 800 mg po tečaju. Broj takvih tečajeva varira od 4 do 8, a među njima je interval od tri tjedna. Lijek se može kombinirati s adjuvantnom kemoterapijom s temozolomidom.

Dermatološke nuspojave mogu uključivati akne, suhu kožu i svrbež, fotosenzibilnost, hiperpigmentaciju, gubitak kose i promjene u strukturi kose.

Lapatinib, imatinib se može koristiti. Propisani su simptomatski lijekovi za ublažavanje općeg stanja, smanjiti simptome difuznog astrocitoma i izravnati nuspojave kemoterapije:

• Analgetici (uključujući opioide);
• Antiemetika (Cerucal);
• Spremci, nootropici;
• Antikonvulzivi;
• Hormonalni (kortikosteroidni) lijekovi.

Učinkovitost liječenja u velikoj je mjeri određena njegovom pravodobnosti i kompetencijom. Ako se difuzni astrocitom mozga dijagnosticira na vrijeme, često čak i konzervativna terapija može dati dobar rezultat: pacijent se izliječi i živi puni život. [7]

Kirurško liječenje

Ovisno o stupnju procesa tumora i njegovog širenja, operacija se provodi:

• U obliku potpune resekcije astrocitoma;
• U obliku djelomičnog uklanjanja najpristupačnijih patoloških tkiva (za ublažavanje pacijentovog stanja i smanjenje intrakranijalnog tlaka).

Osim izravnog liječenja, operacija je također potrebna za obavljanje biopsije - uklanjanje biomaterijala za naknadni histološki pregled.

Odabirom metode kirurške intervencije, liječnik se vodi dostupnošću fokusa tumora, fizičkim stanjem i dobi pacijenta, procjenjuje sve rizike i vjerojatne komplikacije operacije.

Prije operacije, pacijentu se ubrizgava posebnom fluorescentnom tvari. To povećava vizualizaciju nejasnog difuznog astrocitoma i smanjuje rizik od oštećenja u obližnjim strukturama.

Većina bolesnika podvrgava se općoj anesteziji tijekom operacije. Izuzetak su astrocitomi lokalizirani u blizini funkcionalnih područja odgovorna za govorne i vizualne sposobnosti. Tijekom takve intervencije, pacijent se razgovara, kontrolira se njegova percepcija.

Resekcija difuznog astrocitoma mozga najčešće se izvodi na jedan od dva načina:

• Endoskopska kranijalna trepanacija (minimalno invazivna intervencija s uklanjanjem tumora pomoću endoskopske opreme kroz male rupe);
• Otvorena intervencija s uklanjanjem kranijalnog koštanog elementa (mikrokirurški rad pomoću navigacijske opreme, za razliku od endoskopske trepanacije, duža je i složenija).

Nakon kirurškog liječenja, pacijent se prebacuje na jedinicu intenzivne njege. Otprilike 4-5 dana kasnije provodi se CT ili MRI kontrolna studija.

Potpuno razdoblje rehabilitacije nakon uklanjanja difuznog astrocitoma može biti oko tri mjeseca. Shemu rehabilitacije priprema liječnik pojedinačno i obično uključuje fizikalnu terapiju, ručnu terapiju, psiho-logopedijsku pomoć itd.

Prevencija

Primarne preventivne mjere trebale bi biti usmjerene na uklanjanje nepovoljnih utjecaja koji mogu uzrokovati razvoj difuznog astrocitoma. Prije svega, potrebno je u potpunosti ukloniti ili značajno smanjiti utjecaj karcinogena. Stoga je važno obratiti pažnju na takve čimbenike:

• Prehrana;
• Loše navike (pušenje, alkoholizam, ovisnost o drogama, zlouporaba droga);
• Infekcije (posebno virusne infekcije);
• Sjedeći način života;
• Zagađeno okoliš;
• Zračeći čimbenici (ultraljubičaste zrake, ionizirajuće zračenje itd.).

Pacijenti s poviješću raka trebali bi redovito posjetiti liječnika za dijagnostičke mjere.

Redoviti preventivni pregledi i ispitivanja prema dobi ili rizičnoj skupini pomažu u sprječavanju pojave difuznog astrocitoma mozga ili otkrivanju patologije u ranoj fazi razvoja, što će omogućiti izvršavanje uspješnog specifičnog liječenja organima.

Kako bi spriječili recidive astrocitoma nakon sveobuhvatnog liječenja, pacijenti su registrirani za život u onkološkoj ustanovi, gdje redovito izvode potrebnu dijagnostiku koju su propisali liječnici.

Prognoza

Šanse za očvršćivanje bolesnika iz difuznog astrocitoma uvijek su različite i ovise o specifičnoj neoplazmi, njegovoj lokaciji i veličini. Ako je pacijent podvrgnut uspješnoj kirurškoj intervenciji, stopa preživljavanja može biti 90 posto ili više (u slučaju visoko zloćudnog tumora - oko 20 posto). [8]

Prognostičke informacije mogu se izmijeniti čimbenicima kao što su:

• Stupanj malignosti astrocitoma (niski maligni tumori polako rastu i manje su skloni recidivu, dok visoki maligni tumori slabo reagiraju na liječenje i mogu se ponoviti).
• Lokalizacija fokusa tumora (prognoza je ugodnija za neoplazme s lokalizacijom u cerebralnim hemisferama ili mozgu).
• Pristupačnost tumora (samo nidus koji se nalazi na mjestu pristupačnom instrumentu može se potpuno ukloniti bez ostataka).
• Starost pacijenta u vrijeme dijagnoze difuznog astrocitoma (u male djece mlađe od tri godine, ishod liječenja niskog zloćudnog astrocitoma manje je povoljan i visok maligni - naprotiv, povoljniji).
• Prevalencija procesa raka (astrocitom s metastazama je lošiji za liječenje).
• Ponavljanje tumora je lošiji za liječenje od primarnog procesa.

Čak i ako se difuzni astrocitom mozga uspješno liječi, pacijent bi trebao nastaviti podvrgnuti rutinskim pregledima i dijagnostičkim postupcima za praćenje mogućeg recidiva ili promjene u dinamici patologije. Ovisno o terapijskom odgovoru, vrsti neoplazme i individualnim karakteristikama pacijenta, liječnik koji pohađa izrađuje shemu redovitih pregleda.