Difuzni astrocitom mozga

Prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije, difuzni astrocitom mozga pripada II stupnju malignosti tumorskih procesa - primarnim neoplazmama mozga. Prefiks "difuzni" označava odsutnost jasne granice između patološki promijenjenog i zdravog moždanog tkiva. Prije se difuzni astrocitom nazivao fibrilarni.

Stupanj malignosti patologije je nizak. Liječenje je uglavnom kirurško. [ 1 ]

Epidemiologija

Difuzni cerebralni astrocitom niske malignosti češće se nalazi kod pacijenata u dobi od 20 do 45 godina. Prosječna dob pacijenata je 35 godina.

Stručnjaci govore o dva vrhunca u učestalosti bolesti tijekom života. Prvi vrhunac je tijekom djetinjstva - od šeste do dvanaeste godine života, a drugi vrhunac je od otprilike 26. do 46. godine života.

Difuzni astrocitomi u djece češće zahvaćaju moždano deblo. Bolest se u većem broju slučajeva dijagnosticira kod muškaraca, a kod žena rjeđe.

I još neke statistike:

• Otprilike 10% pacijenata umire prije nego što se dijagnosticira astrocitom mozga;
• U 15% slučajeva pacijenti ne mogu podnijeti složenu terapiju;
• Oko 9% odbija liječenje;
• 12-14% slučajeva liječi se samo kirurški ili radioterapijom.

Uzroci difuznog cerebralnog astrocitoma.

Znanstvenici ne mogu dati jasan uzrok difuznog astrocitoma mozga. Vjerojatno tumor ima multifaktorsko podrijetlo - to jest, razvija se kao rezultat uzastopnog ili istovremene izloženosti nizu nepovoljnih čimbenika.

Promatrači ukazuju na povećanu sklonost bolesti kod ljudi koji žive u velikim gradovima s razvijenom industrijskom i prometnom infrastrukturom. Prema nekim izvješćima, negativan utjecaj uzrokuju:

• Udisanje ispušnih plinova;
• Ultraljubičasto zračenje;
• Kontakt s kućanskim kemikalijama;
• Opća ili lokalizirana izloženost zračenju.

Pojavu difuznog astrocitoma također potiče nepravilna prehrana većine ljudi. Kancerogeni, kemijske komponente (pojačivači okusa, arome, bojila itd.), trans masti imaju svoj negativan učinak: često je to hrana loše kvalitete koja izaziva primarne patološke unutarstanične promjene.

Međutim, svi gore navedeni razlozi samo su moguće karike u lancu razvoja patologije. Gotovo je nemoguće znati točno podrijetlo difuznog astrocitoma: u tu svrhu potrebno je detaljno analizirati povijest života i bolesti, pratiti najmanje promjene u zdravstvenom stanju pacijenta od trenutka rođenja, utvrditi specifičnosti prehrane itd. [ 2 ]

Faktori rizika

Ni uzroci ni mogući faktori rizika za difuzni astrocitom do danas nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, studije su pokazale da se bolest češće javlja kod nekih ljudi. Na primjer:

• Muškarci češće obolijevaju od astrocitoma nego žene;
• Difuzni astrocitomi se češće dijagnosticiraju kod bijelaca;
• U nekim slučajevima, nasljedna anamneza je također relevantna.

Tumori u mozgu mogu biti povezani i s čimbenicima kao što su:

• Izloženost zračenju (prema studijama, rizici od patologije su veći kod radnika u nuklearnoj industriji).
• Izloženost formalinu (formaldehid, profesionalno trovanje).
• Učinci vinil klorida (koristi se u proizvodnji plastike, profesionalno trovanje).
• Učinci akrilonitrita (koristi se u proizvodnji plastike i tekstila, profesionalno trovanje).

Prema riječima stručnjaka, ozljede glave i korištenje mobitela ne postaju uzroci razvoja difuznog astrocitoma mozga.

Patogeneza

Difuzni astrocitom odnosi se na glialne neoplazme koje se razvijaju iz astrocitnih stanica, koje su potporne stanice za neurone. Uz pomoć astrocita osiguravaju se novi asocijativni kompleksi, ali pod određenim negativnim uvjetima takve se stanice masovno nakupljaju, uslijed čega se pojavljuje tumor.

Difuzni astrocitom je najčešći neuroektodermalni tumor koji karakterizira pretežno spor rast. Iako u nekim slučajevima patološko žarište ipak doseže veliku veličinu i počinje stiskati obližnje moždane strukture. Jasne konfiguracije neoplazme su nerazlučive.

Točni patogenetski mehanizmi razvoja patologije nisu istraženi. Poznato je da se difuzni astrocitom formira u bijeloj tvari mozga, obično je srednje veličine i ima nejasne granice. Podložan je kirurškom liječenju, uz kemoterapiju i radioterapiju. U nekim slučajevima raste do divovskih dimenzija, šireći se u susjedna tkiva. Vjerojatna je transformacija nisko malignog astrocitoma u visoko maligni.

Simptomi difuznog cerebralnog astrocitoma.

Difuzni astrocitom mozga ne manifestira se uvijek na isti način. Može postojati kombinacija lokalnih, općih simptoma. Često rast tumora postaje uzrok povećanog intrakranijalnog tlaka, kompresije intracerebralnih struktura, izražene intoksikacije.

Najčešći prvi znakovi patologije:

• Jaka glavobolja, produljena ili stalna;
• Vizualni dvostruki vid;
• Gubitak apetita;
• Mučnina do točke povraćanja;
• Opća i teška slabost;
• Kognitivni pad;
• Gubitak pamćenja, nepažnja.

Ukupni intenzitet simptoma uvelike ovisi o lokaciji i veličini difuznog astrocitoma, kao što se može vidjeti u sljedećoj tablici.

Astrocitom malog mozga	Prvi znak je poremećena motorička koordinacija. Mogući su mentalni poremećaji, neuroze, poremećaji spavanja, agresivno ponašanje. Kako su moždane strukture komprimirane, uočavaju se metaboličke promjene, žarišni simptomi - posebno mišićna slabost, parestezije.
Astrocitom temporalnog režnja	Primjetno je pogoršanje govora, smanjena sposobnost reprodukcije informacija, slabljenje pamćenja. Moguće su okusne i slušne halucinacije.
Astrocitom između okcipitalnog i temporalnog režnja	Postoje vidni poremećaji, dvostruke slike, pojava maglovite vene pred očima. Može doći do pogoršanja fine motorike.

U nekim slučajevima simptomatologija se pojavljuje postupno, pa je teško razlikovati manifestacije. U agresivnom tijeku klinička slika odmah postaje izražena i brzo se razvija.

Obrasci

Astrocitomi se klasificiraju prema svojim mikroskopskim karakteristikama. Što su promjene u staničnim strukturama izraženije, to je veći stupanj malignosti.

Difuzni astrocitom 1. stupnja smatra se najmanje malignim, a njegove tumorske stanice imaju sličnosti s normalnim strukturama. Tumor se razvija vrlo sporo i češći je u djetinjstvu i adolescenciji.

Difuzni astrocitom 2. stupnja također se odnosi na niske maligne tumore, koje karakterizira spor rast. Tumor se češće nalazi kod pacijenata između 30 i 40 godina.

Difuzni astrocitom 3. stupnja i više uvijek je maligniji od početnih stupnjeva patologije. Karakterizira ga agresivnost i brži tempo razvoja, s vjerojatnim širenjem na sve moždane strukture.

Treći i četvrti stupanj difuznog astrocitoma nalaze se, u pravilu, kod pacijenata u dobi od 40-60 godina. Prognoza takvih patologija je razočaravajuća.

Difuzni cerebralni astrocitom je pojam koji se ne kategorizira kolektivno kao neinfiltrativni astrocitom. Dakle, pleomorfni, piloidni i subependimalni gigantocelularni astrocitomi su različite patologije sa svojim vlastitim karakteristikama i taktikama liječenja.

Difuzni astrocitom se izravno dijeli u dvije molekularne loze, što odgovara IDH statusu:

1. Serija mutanata IDH.
2. IDH Divlji red.

Ako je status neoplazme nesiguran, kaže se da je riječ o difuznom astrocitomu NOS (Nije drugačije specificirano).

Mora se razumjeti da IDH marker mora sadržavati mutacije i definirati 1p19q status bez kodelinacije. Nove neoplazme s 1p19q kodelinacijom trenutno se nazivaju oligodendrogliomi. [ 3 ]

Komplikacije i posljedice

Vjerojatnost neželjenih učinaka kod difuznog astrocitoma je prilično visoka. Rastući tumorski proces sklon je recidivu, uključujući i prve godine nakon kirurškog uklanjanja neoplazme. Pravovremeno otkriveni i uspješno operirani astrocitomi imaju manju vjerojatnost recidiva.

Nepravovremeno prepoznata patologija može dovesti do postupnog povećanja intrakranijalnog tlaka, što će zauzvrat uzrokovati napade mučnine i povraćanja, glavobolje. Tijekom vremena, pacijenti imaju oštećen vid (do potpunog gubitka vidne funkcije), govor, sluh, pogoršanje pamćenja.

U početku nisko maligna bolest može se transformirati u visoko malignu bolest. Liječenje takve patologije bit će mnogo teže, a prognoza lošija.

Kod nekih pacijenata ne može se isključiti mogućnost djelomične ili potpune paralize. Kako bi se spriječile komplikacije, vrlo je važno otkriti tumor prije nego što postane opasan po život. [ 4 ]

Dijagnostika difuznog cerebralnog astrocitoma.

Opći pregled, prikupljanje informacija o simptomima, općem zdravstvenom stanju pacijenta i prošlim bolestima omogućuju posumnjanje na prisutnost difuznog astrocitoma mozga. U okviru neurološke dijagnostike, liječnik procjenjuje aspekte moždane funkcije kao što su pamćenje, sluh i vid, mišićne sposobnosti, vestibularna, koordinacijska i refleksna aktivnost.

Tijekom oftalmološkog pregleda, liječnik procjenjuje kvalitetu vidne funkcije, mjeri intraokularni tlak.

Instrumentalna dijagnostika se koristi izravno za otkrivanje difuznog astrocitoma, određivanje njegove veličine i stupnja lezije:

• MRI - magnetska rezonancija je osnovna metoda snimanja koja pruža potpune informacije o vrsti tumorskog procesa i njegovom opsegu. Osim toga, MRI se izvodi nakon kirurške intervencije kako bi se procijenila njezina kvaliteta.
• CT - CT skeniranje pomaže u dobivanju presjeka moždanih struktura. Postupak uključuje korištenje rendgenskih zraka. Metoda vam omogućuje prepoznavanje čak i malih tumora.

Među dodatnim dijagnostičkim studijama, elektroencefalografija, angiografija, oftalmoskopija i histološki pregled tumora su vodeći. [ 5 ]

Krvne pretrage predstavljene su sljedećim istraživanjima:

• Opći test krvi s određivanjem broja eritrocita, trombocita, leukocita.
• Biokemija krvi.
• Onkomarkeri.

Kod difuznog astrocitoma značajno je pogođen krvožilni sustav, razina hemoglobina se smanjuje. Intoksikacija negativno utječe na membrane eritrocita, anemija se pogoršava. [ 6 ]

Analiza urina je obično bez značajnih nalaza.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s takvim patologijama:

• Ishemijski moždani udar;
• Akutni diseminirani encefalomijelitis, herpetički encefalitis (encefalitis, cerebritis);
• Anaplastični astrocitom;
• Kortikalne neoplazme, angiocentrični gliom, oligodendrogliom.

Difuzni astrocitom leđne moždine otkriva se tijekom CT-a ili MRI-a: određuje se lokalizacija i veličina tumorskog fokusa, procjenjuje se stanje obližnjih tkiva i struktura. Stupanj malignosti određuje se histološkom analizom. Patološki promijenjena tkiva uklanjaju se tijekom stereotaktičke biopsije, nakon čega se pažljivo proučavaju u laboratoriju i izdaje se medicinski nalaz.

Liječenje difuznog cerebralnog astrocitoma.

Liječenje pacijenata s difuznim cerebralnim astrocitomom uvijek je hitno i složeno. Ključni terapijski modaliteti obično su sljedeći:

• Kirurški postupak;
• Radioterapija;
• Kemoterapija;
• Ciljana terapija i njihova kombinacija.

Kemoterapija uključuje uzimanje lijekova interno ili intravenozno injektiranje. Cilj ovog liječenja je potpuno uništenje malignih stanica. Komponenta lijeka ulazi u krvožilni sustav i prenosi se u sve organe i tkiva. Nažalost, učinci lijekova odražavaju se i na zdrave stanice, što je popraćeno intenzivnim nuspojavama.

Ciljana (ili molekularno ciljana) terapija je liječenje specifičnim lijekovima koji mogu blokirati rast i širenje malignih stanica utječući na pojedinačne molekularne veze uključene u razvoj tumora. Za razliku od kemoterapije, ciljani agensi utječu samo na patološki promijenjene strukture, pa su sigurniji za zdrave organe.

Zračenje se propisuje prije i poslije operacije. U prvom slučaju se koristi za smanjenje veličine astrocitoma, a u drugom slučaju za sprječavanje mogućnosti recidiva.

Radioterapija pomaže u smanjenju veličine neoplazme. Metoda se može predstaviti:

• Stereotaktička radioterapija i radiokirurgija (moguća je sesija ili kura terapije);
• Brahiterapija (ograničeno unutarnje zračenje patološkog tkiva);
• Kraniospinalna radioterapija (zračenje leđne moždine).

Međutim, operacija se smatra glavnom opcijom liječenja difuznog astrocitoma.

Lijekovi

Temozolamid se, kada se uzima oralno, brzo apsorbira, spontano se hidrolizuje u krvožilnom sustavu i pretvara u aktivnu metaboličku tvar sposobnu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Lijek ima antiproliferativno djelovanje.

Avastin nije manje učinkovit, pružajući jasne kliničke koristi i uklanjajući cerebralni edem, smanjujući potrebu za kortikosteroidima, optimizirajući radiološki odgovor kod 30% pacijenata. Osim toga, Avastin smanjuje vaskularnu propusnost, uklanja peritumoralni edem, smanjuje težinu neuroloških simptoma.

Ciljani lijekovi koji selektivno blokiraju VEGF smatraju se najperspektivnijima u smislu liječenja. Erlotinib, Gefitinib (EGFR inhibitori), Bevacizumab (Avastin, VEGF inhibitor) trenutno su najdostupniji lijekovi.

Doziranje i trajanje liječenja lijekovima su individualni. Na primjer, Avastin se može propisati u dozi od 7 do 12 mg/kg tjelesne težine, što je u prosjeku oko 800 mg po ciklusu. Broj takvih ciklusa varira od 4 do 8 s trotjednim razmacima između njih. Lijek se može kombinirati s adjuvantnom kemoterapijom temozolomidom.

Dermatološke nuspojave mogu uključivati akne, suhu kožu i svrbež, fotosenzitivnost, hiperpigmentaciju, gubitak kose i promjene u strukturi kose.

Može se koristiti lapatinib, imatinib. Simptomatski lijekovi propisuju se za ublažavanje općeg stanja, smanjenje simptoma difuznog astrocitoma i ublažavanje nuspojava kemoterapije:

• Analgetici (uključujući opioide);
• Antiemetici (Cerucal);
• Trankilizatori, nootropici;
• Antikonvulzivi;
• Hormonski (kortikosteroidni) lijekovi.

Učinkovitost liječenja uvelike ovisi o njegovoj pravovremenosti i kompetentnosti. Ako se difuzni astrocitom mozga dijagnosticira na vrijeme, često čak i konzervativna terapija može dati dobar rezultat: pacijent je izliječen i živi punim životom. [ 7 ]

Kirurško liječenje

Ovisno o opsegu tumorskog procesa i njegovom širenju, izvodi se operacija:

• U obliku potpune resekcije astrocitoma;
• U obliku djelomičnog uklanjanja najpristupačnijih patoloških tkiva (radi ublažavanja stanja pacijenta i smanjenja intrakranijalnog tlaka).

Uz izravno liječenje, operacija je također potrebna za izvođenje biopsije - uzimanja biomaterijala za naknadni histološki pregled.

Odabirom metode kirurške intervencije, liječnik se vodi prisutnošću fokusa tumora, fizičkim stanjem i dobi pacijenta, procjenjuje sve rizike i vjerojatne komplikacije operacije.

Prije operacije, pacijentu se ubrizgava posebna fluorescentna tvar. To poboljšava vizualizaciju mutnog difuznog astrocitoma i smanjuje rizik od oštećenja obližnjih struktura.

Većina pacijenata podvrgava se općoj anesteziji tijekom operacije. Iznimka su astrocitomi lokalizirani u blizini funkcionalnih područja odgovornih za govor i vidne sposobnosti. Tijekom takve intervencije, s pacijentom se razgovara, kontrolira se njegova percepcija.

Resekcija difuznog astrocitoma mozga najčešće se izvodi na jedan od dva načina:

• Endoskopska kranijalna trepanacija (minimalno invazivna intervencija s uklanjanjem tumora pomoću endoskopske opreme kroz male rupe);
• Otvorena intervencija s uklanjanjem elementa kranijalne kosti (mikrokirurška operacija s korištenjem navigacijske opreme, za razliku od endoskopske trepanacije, je dulja i složenija).

Nakon kirurškog liječenja, pacijent se prebacuje na jedinicu intenzivne njege. Otprilike 4-5 dana kasnije provodi se kontrolna studija CT-om ili MRI-jem.

Potpuno razdoblje rehabilitacije nakon uklanjanja difuznog astrocitoma može biti oko tri mjeseca. Rehabilitacijski plan priprema liječnik individualno i obično uključuje fizikalnu terapiju, manualnu terapiju, psihologopedsku pomoć itd.

Prevencija

Primarne preventivne mjere trebaju biti usmjerene na uklanjanje nepovoljnih utjecaja koji mogu uzrokovati razvoj difuznog astrocitoma. Prije svega, potrebno je potpuno ukloniti ili značajno smanjiti utjecaj karcinogena. Stoga je važno obratiti pozornost na takve čimbenike:

• Prehrana;
• Loše navike (pušenje, alkoholizam, ovisnost o drogama, zlouporaba droga);
• Infekcije (posebno virusne infekcije);
• Sjedilački način života;
• Zagađen okoliš;
• Zračeći faktori (ultraljubičaste zrake, ionizirajuće zračenje itd.).

Pacijenti s anamnezom raka trebaju redovito posjećivati liječnika radi dijagnostičkih mjera.

Redoviti preventivni pregledi i pregledi prema dobi ili rizičnoj skupini pomažu u sprječavanju pojave difuznog astrocitoma mozga ili otkrivanju patologije u ranoj fazi njezina razvoja, što će omogućiti uspješno specifično liječenje koje čuva organe.

Kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje astrocitoma nakon sveobuhvatnog liječenja, pacijenti su doživotno registrirani u onkološkoj ustanovi, gdje redovito provode potrebnu dijagnostiku koju propisuju liječnici.

Prognoza

Šanse za izlječenje pacijenata od difuznog astrocitoma uvijek su različite i ovise o specifičnoj neoplazmi, njezinoj lokaciji i veličini. Ako je pacijent uspješno kirurški zahvat bio uspješno proveden, stopa preživljavanja može biti 90 posto ili više (u slučaju visoko malignog tumora - oko 20 posto). [ 8 ]

Prognostičke informacije mogu biti izmijenjene čimbenicima kao što su:

• Stupanj malignosti astrocitoma (nisko maligni tumori rastu sporo i manje su skloni recidivu, dok visoko maligni tumori slabo reagiraju na liječenje i mogu se recidivirati).
• Lokalizacija fokusa tumora (prognoza je povoljnija za neoplazme s lokalizacijom u moždanim hemisferama ili malom mozgu).
• Pristupačnost tumora (samo se nidus koji se nalazi na mjestu dostupnom instrumentima može potpuno ukloniti bez ostataka).
• Dob pacijenta u vrijeme dijagnoze difuznog astrocitoma (kod male djece mlađe od tri godine, ishod liječenja nisko malignog astrocitoma je manje povoljan, a visoko malignog - naprotiv, povoljniji).
• Prevalencija procesa raka (astrocitom s metastazama je lošiji za liječiti).
• Ponovna pojava tumora je teža za liječenje od primarnog procesa.

Čak i ako je difuzni astrocitom mozga uspješno liječen, pacijent treba nastaviti podvrgavati se rutinskim pregledima i dijagnostičkim postupcima kako bi pratio mogući recidiv ili promjenu dinamike patologije. Ovisno o terapijskom odgovoru, vrsti neoplazme i individualnim karakteristikama pacijenta, liječnik izrađuje shemu redovitih pregleda.