Arava

Arava (leflunomid) je lijek koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) i drugih upalnih bolesti zglobova. Pripada klasi lijekova poznatih kao desmetilazotiomidini (DMARD), koji se koriste za suzbijanje imunološkog sustava i smanjenje upale u zglobovima.

Aktivni sastojak leflunomid je inhibitor sinteze pirimidina, što znači da cilja imunološke stanice koje igraju ulogu u razvoju upale zglobova kod reumatoidnog artritisa. Arava pomaže u usporavanju napredovanja bolesti, smanjenju upale, ublažavanju boli i poboljšanju funkcije zglobova.

Lijek je dostupan u obliku tablete za oralno uzimanje. Obično se uzima svakodnevno, ali doziranje i raspored mogu varirati ovisno o preporukama liječnika i težini vašeg stanja.

Indikacije Araves

1. Reumatoidni artritis: Lijek se koristi za smanjenje upale u zglobovima, ublažavanje boli i poboljšanje funkcije zglobova kod pacijenata s reumatoidnim artritisom.

Arava se ponekad može koristiti i za liječenje drugih upalnih stanja, poput psorijatičnog artritisa i upalne bolesti crijeva, ali tu odluku donosi liječnik od slučaja do slučaja.

Otpustite obrazac

Arava je obično dostupna kao tableta za oralnu primjenu.

Farmakodinamiku

Leflunomid, aktivni sastojak Arave, ima protuupalna i imunomodulatorna svojstva, što mu omogućuje učinkovito liječenje reumatoidnog artritisa (RA) i drugih upalnih bolesti.

Glavno djelovanje leflunomida povezano je s njegovom sposobnošću inhibiranja aktivnosti enzima dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). Ovaj enzim igra važnu ulogu u sintezi pirimidinskih nukleotida potrebnih za diobu stanica, uključujući limfocite. Blokiranje DHODH dovodi do smanjenja stvaranja pirimidinskih nukleotida, što inhibira diobu stanica i aktivaciju imunoloških stanica, poput limfocita.

Kao rezultat upotrebe leflunomida, imunološki odgovor i upala su potisnuti, što pomaže u smanjenju upalnih procesa u zglobovima i smanjenju simptoma reumatoidnog artritisa.

Međutim, treba napomenuti da točan mehanizam djelovanja leflunomida u liječenju reumatoidnog artritisa nije u potpunosti razjašnjen, a neki od njegovih učinaka mogu biti povezani i s drugim mehanizmima, uključujući antioksidativna i protuupalna svojstva.

Farmakokinetika

• Apsorpcija: Leflunomid se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Vršne koncentracije u plazmi obično se postižu unutar 6-12 sati.
• Bioraspoloživost: Bioraspoloživost leflunomida je približno 80-90%.
• Distribucija: Leflunomid ima veliki volumen distribucije, što znači da se široko distribuira po cijelom tijelu. U visokoj je mjeri vezan za proteine plazme.
• Metabolizam: Glavni metabolički put leflunomida je hidroliza, što rezultira stvaranjem aktivnog metabolita, tereftalamida. Ovaj metabolit također ima protuupalno djelovanje.
• Izlučivanje: Glavni mehanizam eliminacije leflunomida iz tijela je putem žučnih puteva. Izlučuje se kao metaboliti stolicom, a u malim količinama i putem bubrega.
• Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije leflunomida iz tijela je dugo, otprilike 14-18 dana.

Doziranje i administracija

• Doziranje: Uobičajena preporučena početna doza leflunomida je 100 mg dnevno. Može se uzimati kao jedna tableta leflunomida (100 mg) dnevno.
• Uzimanje s hranom: Leflunomid se obično uzima s hranom jer to može pomoći u smanjenju mogućih gastrointestinalnih nuspojava.
• Režim doziranja: Povećana doza (obično 100 mg tijekom tri dana) može se koristiti na početku liječenja, nakon čega slijedi standardna doza održavanja.
• Doza održavanja: Nakon početne povećane doze, leflunomid se uzima u dozi od 20 mg dnevno. Međutim, doza se može prilagoditi prema preporuci liječnika.
• Praćenje: Važno je redovito pratiti stanje pacijenta, uključujući provjeru funkcije jetre i drugih parametara, kako bi se procijenila učinkovitost liječenja i spriječile moguće nuspojave.
• Trajanje liječenja: Trajanje liječenja i režim doziranja odredit će Vaš liječnik ovisno o težini bolesti i Vašem individualnom odgovoru na liječenje.

Koristite Araves tijekom trudnoće

• Fetotoksičnost i teratogenost:

  • Leflunomid je pokazao teratogene i fetotoksične učinke u studijama na životinjama, uzrokujući razvojne mane i smrt fetusa (Brent, 2001.). U jednoj studiji na miševima, leflunomid je uzrokovao višestruke vanjske, skeletne i visceralne abnormalnosti fetusa (Fukushima i sur., 2007.).

• Upute za uporabu:

  • Američki reumatološki koledž (ACR) preporučuje prekid uzimanja leflunomida najmanje 24 mjeseca prije začeća. Ako dođe do trudnoće tijekom uzimanja leflunomida, preporučuje se postupak ispiranja kolestiramina kako bi se ubrzalo izlučivanje lijeka (Alothman i sur., 2023.).

• Studije na ljudima:

  • Studija provedena na 289 688 trudnica u Montrealu nije pronašla značajno povećanje rizika od većih kongenitalnih anomalija, prijevremenog rođenja, niske porođajne težine ili spontanog pobačaja kod žena koje su uzimale leflunomid tijekom trudnoće (Bérard i sur., 2017.).
  • Druge studije su također pokazale da primjena leflunomida nije bila povezana sa značajnim povećanjem rizika od kongenitalnih anomalija kada se slijedio postupak ispiranja (Chambers i sur., 2010.).

• Praktični vodič:

  • Ženama koje uzimaju leflunomid i planiraju trudnoću savjetuje se prekid uzimanja lijeka i provođenje postupka ispiranja kolestiraminom kako bi se smanjio rizik od teratogenih učinaka. U slučaju neželjenog začeća tijekom uzimanja leflunomida, važno je konzultirati se s liječnikom i razmotriti postupak ispiranja (Casanova Sorní i sur., 2005.).

Kontraindikacije

• Trudnoća i dojenje: Leflunomid može naštetiti fetusu, stoga je apsolutno kontraindiciran tijekom trudnoće. Lijek se također ne preporučuje za dojenje.
• Teška bolest jetre: U bolesnika s teškom bolešću jetre, leflunomid treba primjenjivati s oprezom ili ga u potpunosti izbjegavati.
• Teško oštećenje bubrega: U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, lijek također treba primjenjivati s oprezom.
• Ozbiljne infekcije: Primjena leflunomida može povećati rizik od razvoja infekcija, posebno kod pacijenata s osnovnim bolestima koje uključuju oslabljen imunološki sustav.
• Preosjetljivost na leflunomid ili druge komponente lijeka: Svaka poznata preosjetljivost je kontraindikacija za primjenu lijeka.
• Akutna ili kronična alkoholna patologija: Leflunomid može uzrokovati oštećenje jetre, stoga njegova primjena u alkoholnoj patologiji zahtijeva poseban oprez.
• Akutne zarazne bolesti: Tijekom akutnih infekcija, leflunomid se obično privremeno obustavlja zbog moguće supresije imunološkog sustava.

Nuspojave Araves

• Povećani rizik od infekcija: Uzimanje leflunomida može povećati rizik od razvoja infekcija jer utječe na imunološki sustav.
• Povećan umor: Umor i slabost mogu biti neke od najčešćih nuspojava uzimanja leflunomida.
• Proljev: Neki pacijenti mogu imati proljev dok uzimaju leflunomid.
• Povišeni jetreni enzimi: Leflunomid može uzrokovati povišene razine jetrenih enzima u krvi, što može ukazivati na oštećenje jetre.
• Smanjen apetit i promjene u okusu: Neki pacijenti mogu osjetiti smanjen apetit ili promjene u okusu tijekom uzimanja leflunomida.
• Povišene razine kreatinina u krvi: Leflunomid može uzrokovati povišene razine kreatinina u krvi, što može biti znak oštećene funkcije bubrega.
• Povišeni krvni tlak: Kod nekih pacijenata može se javiti povišeni krvni tlak tijekom uzimanja leflunomida.
• Poremećaji spavanja: Neki pacijenti mogu iskusiti poremećaje spavanja, poput nesanice ili pretjerane pospanosti.

Predozirati

• Povećane nuspojave lijeka, poput mučnine, povraćanja, proljeva, umora i drugih.
• Povećana aktivnost jetrenih enzima, što može ukazivati na oštećenje jetre.
• Mogu se javiti promjene krvnog tlaka, otkucaja srca i drugih kardiovaskularnih reakcija.

Interakcije s drugim lijekovima

• Teratogeni lijekovi: Leflunomid može pojačati teratogene učinke drugih lijekova. Stoga je istodobna primjena leflunomida s lijekovima poput metotreksata kontraindicirana, posebno kod trudnica.
• Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450: Leflunomid može utjecati na aktivnost enzima citokroma P450, što može dovesti do promjena u koncentraciji drugih lijekova u krvi. To može biti važno kada se koristi u kombinaciji s lijekovima poput varfarina, fenitoina, teofilina itd.
• Imunosupresivi: Istodobna primjena leflunomida s drugim imunosupresivima poput ciklosporina ili takrolimusa može pojačati njihov terapijski učinak i povećati rizik od infekcija.
• Lijekovi koji uzrokuju hepatotoksičnost: Istodobna primjena leflunomida s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati hepatotoksičnost, poput metotreksata ili dapsona, može povećati rizik od oštećenja jetre.
• Lijekovi koji uzrokuju hematološke poremećaje: Istodobna primjena leflunomida s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati hematološke poremećaje, poput metotreksata ili antikoagulansa, može povećati rizik od krvarenja ili drugih poremećaja.