ARI i "bakterijska cjepiva" za borbu protiv njih

Akutne respiratorne bolesti najčešća su patologija dječje dobi: djeca svake godine obole od 2-3 do 10-12 ARI, koje uzrokuje više od 150 patogena i njihovih varijanti. S početkom pohađanja predškolskih ustanova, respiratorni morbiditet naglo raste, tako da u 1. godini pohađanja polovica djece oboli od 6 ili više ARI, tvoreći skupinu "često bolesne djece". I premda se u 2.-3. godini pohađanja incidencija smanjuje, oko 10% djece ostaje u skupini često bolesne djece. U pravilu su to djeca s alergijskom predispozicijom, koja se manifestira uglavnom u svijetlim manifestacijama ARVI-ja. Česti ARI dovode do velikih ekonomskih gubitaka.

Često bolesna djeca nisu dijagnoza, već samo promatračka skupina; uključuje nedovoljno pregledanu djecu sa specifičnim nozološkim oblicima - rekurentnim bronhitisom, uključujući opstruktivni, blagom astmom, kroničnim tonzilitisom, pa čak i kroničnom upalom pluća i cističnom fibrozom. Dakle, prije uključivanja djeteta u dispanzersku promatračku skupinu za česte bolesti, potrebno je provesti pregled kako bi se isključila specifična patologija.

Nedostatak jasnih razlika u kliničkoj slici virusnih i bakterijskih ARI, nemogućnost brze dijagnostike njihove etiologije i strah od propuštanja bakterijske komplikacije dovode do prekomjernog propisivanja antibiotika često bolesnoj djeci. Međutim, antibiotici za ARI nemaju preventivni učinak; oni samo povećavaju učestalost bakterijskih komplikacija.

Arsenal imunoprofilakse uključuje cjepiva protiv niza uzročnika akutnih respiratornih infekcija (Hib, pneumokokna, hripavac, difterija, cjepiva protiv gripe), ali ne postoje specifična cjepiva protiv glavnih uzročnika akutnih respiratornih virusnih infekcija.

U tim uvjetima razumljivo je da je stvoren veliki broj lijekova za smanjenje respiratornih bolesti. Anotacije ovih lijekova obično naglašavaju njihov imunomodulatorni učinak, obično bez jasnog objašnjenja. To uključuje pripravke timusa (T-aktivin, Timalin itd.), biljne lijekove (dibazol, eleuterokok, ehinacea), vitamine, mikroelemente, homeopatske lijekove (Aflubin, Anaferon), stimulanse (pentoksil, diucifon, polioksidonij) i mnoge druge. Unatoč intenzivnom oglašavanju, većina ovih lijekova nema uvjerljive dokaze o učinkovitosti u smanjenju respiratornih bolesti unatoč dugogodišnjoj upotrebi. A mnogi od njih imaju jasno negativne rezultate. Štoviše, upotreba imunomodulatora bez posebnih indikacija jednostavno je neprihvatljiva. U tom smislu, lijekovi iz skupine bakterijskih lizata čine se prihvatljivijima, ponekad uz uključivanje profinjenijih komponenti mikrobne stanice.

Indikacije za uporabu

Svi lijekovi iz skupine mogu se koristiti za sprječavanje ponavljajućih akutnih respiratornih virusnih infekcija i s njima povezanih respiratornih bolesti (rinitis, sinusitis, faringitis, tonzilitis, laringitis, akutni i ponavljajući bronhitis), uključujući i kod često bolesne djece i djece s alergijskom patologijom. Imudon je također indiciran za bolesti usne šupljine i ždrijela. Moguće je započeti s primjenom lijekova i kod zdravog djeteta i tijekom druge respiratorne bolesti, nastavljajući kuru nakon oporavka.

Karakteristike bakterijskih lizata

Bakterijski lizati zamijenili su mikrobna sredstva poput pirogenala i prodigiosana, koji su se koristili kao nespecifični imunostimulansi. Prodigiosan u obliku kapi za nos bio je sasvim prihvatljiv kao sredstvo za sprječavanje akutnih respiratornih infekcija u vrtićima, što je pokazano u kontroliranoj studiji u Litvi i Estoniji 1980-ih. Učinkovitost bakterijskih lizata, dokazana u Europi 1980-ih i 1990-ih, a nešto kasnije i u Rusiji, bila je osnova za njihovu preporuku kao sigurnog sredstva nespecifične prevencije akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece.

Iako su lizati bliski cjepivima, njihov mehanizam djelovanja je drugačiji. Pod uvođenjem ovih bakterijskih pripravaka mislimo na sprječavanje virusnih infekcija. I pri procjeni njihove učinkovitosti ne procjenjujemo smanjenje učestalosti infekcija uzrokovanih patogenima koji se u njima nalaze, već ukupni respiratorni morbiditet. Naravno, kao odgovor na njihovu primjenu, proizvode se i antitijela, na primjer, na pneumokoke ili klebsiellu, ali njihova uloga u sprječavanju odgovarajuće infekcije obično se ne uzima u obzir.

Dokazano je da je osnova djelovanja ovih lijekova stimulacija imunološkog odgovora Th-1 tipa, zrelijeg, u usporedbi s odgovorom Th-2 tipa s kojim se djeca rađaju. Formiranje odgovora Th-1 tipa kod djeteta događa se uglavnom pod utjecajem mikrobne stimulacije, čiji je nedostatak kod moderne djece povezan s visokom razinom higijene, relativnom rijetkošću bakterijskih infekcija i široko rasprostranjenom neopravdanom upotrebom antibiotika koji potiskuju komenzalnu floru. Važnu ulogu igra i gotovo stalna upotreba antipiretika pri svakom porastu temperature, koji također potiskuju proizvodnju citokina koji uzrokuju odgovor Th-1 tipa: γ-interferon, IL-1 i IL-2, TNF-a. Supresija odgovora Th-1 tipa sprječava razvoj stabilnijeg odgovora na infekciju i formiranje imunološke memorije.

Bakterijski lizati stimuliraju proizvodnju citokina tipa Th-1, također povećavaju proizvodnju IgA, slgA, lizozima u sluznicama dišnih putova, simuliraju aktivnost prirodnih ubojica, normalizirajući broj CD4+ stanica kada se oni smanje, a također potiskuju proizvodnju IgE i antitijela ove klase. Upravo se to djelovanje lizata trenutno smatra glavnim, doprinoseći formiranju zrelog imunološkog odgovora i smanjenju respiratornog morbiditeta.

IRS 19 - bakterijski lizat pretežno lokalnog djelovanja stimulira proizvodnju endogenog lizozima i SIgA, povećava fagocitnu aktivnost makrofaga (kvalitativno i kvantitativno pojačanje fagocitoze), posredno normalizirajući broj CD4+ stanica kada se oni smanje. Dokazan je i desenzibilizirajući učinak IRS 19 zbog polipeptida koji sprječavaju stvaranje senzibilizirajućih antitijela. Primjenom IRS 19 smanjuje se i oticanje nazofaringealne sluznice, eksudat se ukapljuje i olakšava njegov otok.

Imudon povećava koncentraciju lizozima, endogenog interferona, SIgA i antitijela ove klase u slini, uključujući i u odnosu na Candidu albicans - glavnog uzročnika kandidijaze i faringomikoze. Imudon brzo i učinkovito ublažava grlobolju, normalizira sastav mikroflore orofarinksa.

Pripravci pretežno općeg djelovanja, osim što potiču stvaranje specifičnih antitijela na mikroorganizme koji su uključeni u njihov sastav, aktiviraju humoralnu aktivnost karakterističnu za Th-1 odgovor. Za VP-4 i Bronchomunal indicirana je i korekcija sadržaja T-limfocita (CD3, CD4, CD 16, CD20) i smanjenje razine imunoglobulina E. Ribomunil također potiče funkciju T- i B-limfocita, proizvodnju serumskih i sekretornih imunoglobulina, IL-1 i alfa-interferona. Lijek ima i opće i lokalno djelovanje, povećavajući razinu sekretornog IgA. Lizati su uključeni u ARI program Unije pedijatara.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Učinkovitost

Meta-analiza učinkovitosti uvezenih lizata pokazuje da se u skupinama liječenja učestalost ARI smanjuje u usporedbi s placebo skupinom u prosjeku za 42% (95% CI 40-45%). Primjena VP-4 kod često bolesne djece dovela je do smanjenja trajanja ARI, 3 puta manje morbiditeta i smanjenja epizoda opstrukcije.

Kontrolirane studije 6-mjesečnog ciklusa liječenja Ribomunilom kod često bolesne djece pokazale su 3,9 puta manje učestalosti akutnih infekcija (ARI) i 2,8 puta manje upotrebe antibiotika. U placebo kontroliranim studijama pozitivan učinak postignut je kod 30-74% djece, a broj dana nesposobnosti za rad među roditeljima značajno se smanjio. 3-mjesečni ciklus liječenja Ribomunilom također je učinkovit: već u 1. godini učestalost ARI smanjila se za 45,3%, a potreba za antibakterijskom terapijom za 42,7%. U 2. godini broj ARI po djetetu bio je 2,17+0,25, u kontrolnoj skupini - 3,11+0,47. Ove se razlike izglađuju do kraja 2. godine.

Pokazalo se da primjena IRS 19 također dovodi do smanjenja broja akutnih respiratornih virusnih infekcija. Tako su pacijenti s astmom liječeni IRS 19 imali 3 puta manje epizoda akutnih respiratornih virusnih infekcija (2,1 po djetetu) tijekom godine nego u prethodnoj godini, dok ih je u kontrolnoj skupini bilo samo 25% manje (4,5 po djetetu). Dobar učinak IRS 19 zabilježen je i kod odraslih, kao i na početku liječenja u akutnom razdoblju akutnih respiratornih virusnih infekcija.

Kod djece koja često obolijevaju (više od 6 puta godišnje), Imudon je smanjio učestalost akutnih respiratornih virusnih infekcija za polovicu tijekom sljedeća 3 mjeseca u usporedbi s prethodna 3 mjeseca, a egzacerbacije kroničnog faringitisa za 2,5 puta, nosivost beta-hemolitičkog streptokoka smanjila se za 3 puta, a gljivica Candida za 4 puta. Unatoč prilično visokim troškovima bakterijskih lizata, oni pružaju značajne uštede.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Putevi primjene i doziranje

VP-4 se djeci starijoj od 2,5 godine primjenjuje nazalno-oralno. Cjepivo se razrjeđuje s 4 ml fiziološke otopine. U ovom obliku može se čuvati 5 dana na temperaturi od 2-6°C. Prva 3 dana cjepivo se primjenjuje samo nazalno u sljedećoj dozi: 1 kap 1. dana, 2 kapi 2. dana, 4 kapi 3. dana. Oralna primjena počinje nakon 3 dana: u razmacima od 3-5 dana daje se jednokratno 1 ml/dan i 2 ml/dan, zatim 4 ml/dan - 6 puta. Ako je učinak nedovoljan, tijek oralne primjene može se produžiti do 10 puta u dozi od 4 ml. Uzimanje hrane je 1 sat prije i 2 sata nakon primjene cjepiva.

Bronchomunal se propisuje oralno, ujutro, na prazan želudac, jedna kapsula tijekom 10-30 dana. U preventivne svrhe - 1 kapsula dnevno tijekom 10 dana zaredom mjesečno; tečaj - 3 mjeseca. (preporučljivo je započeti terapiju svaki mjesec istog dana). 1 kapsula Bronchomunala P sadrži 3,5 mg za djecu od 6 mjeseci do 12 godina, za stariju djecu i odrasle 1 kapsula sadrži 7 mg. Bronchovacsom je također dostupan u kapsulama od 3,5 i 7 mg i koristi se na isti način.

IRS 19 je intranazalni sprej u bočicama od 20 ml (60 doza), koji se propisuje djeci od 3 mjeseca starosti, 1 doza 2 do 5 puta dnevno tijekom 2 tjedna.

Imudon - tablete (0,05 g suhe tvari) za resorpciju ugodnog okusa treba držati u ustima dok se potpuno ne resorpciju (bez žvakanja). Propisuje se 6 tableta dnevno za akutni (10 dana) i kronični (više od 20 dana) faringitis, za teške gnojno-upalne bolesti usne šupljine s oštećenjem kostiju.

Bakterijski lizati

Priprema	Spoj
VP-4, Mečnikov istraživački institut za cjepiva i serumski sindrom, Ruska akademija medicinskih znanosti, Rusija	Acelularno višekomponentno cjepivo - antigeni i pridruženi lipopolisaharidi S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, kao i teihoična kiselina
Bronchovacsom, OM obrazac, Švicarska	Liofilizirani lizat 8 bakterija: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenija
Imudon, Solvay Pharma, Francuska	Mješavina lizata 13 bakterija: Streptococcus pyogenes grupe A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Francuska	Lizati 18 bakterija: S. pneumoniae (6 serotipova), S. pyogenes (skupine A i C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus skupina G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Francuska	Ribosomske frakcije K. pneumoniae (35 režnjeva), S. pneumoniae (30 režnjeva), S. pyogenes (30 režnjeva), H. influenzae (5 režnjeva) + proteoglikani membranskog dijela Klebsielle

Imudon se kombinira s antibioticima; za ORL operacije daje se 8 tableta dnevno tijekom 1 tjedna prije i poslije operacije. Preporučuje se uzimanje 2-3 ciklusa godišnje.

Ribomunil je dostupan u tabletama od 0,25 mg ribosomskih frakcija i 0,375 mg proteoglikana membranskog dijela Klebsiella pneumoniae (1/3 pojedinačne doze) ili 0,75 i 1,125 mg (1 pojedinačna doza), te u obliku vrećica s 500 mg granulata za pripremu otopine za piće. Doziranje: 3 tablete (0,25 mg) ili 1 tableta (0,75 mg) ili 1 vrećica (nakon razrjeđivanja u čaši vode) 4 dana u tjednu tijekom 3 tjedna u prvom mjesecu liječenja, zatim prva 4 dana svakog mjeseca tijekom sljedećih 5 mjeseci.

Nuspojave i kontraindikacije

Prilikom primjene VP-4, temperatura se može povećati na subfebrilne vrijednosti tijekom 12-24 sata, može doći do začepljenosti nosa, kašlja (pri temperaturi od 38,5° ili drugim nuspojavama, primjena se prekida). Broyusomunal može uzrokovati dispepsiju. IRS 19 može u rijetkim slučajevima pojačati rinoreju, što pomaže u eliminaciji patogenih uzročnika. Imudon nema nuspojava. Među nuspojavama Ribomunila primjećuje se hipersalivacija.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombinirana primjena s drugim cjepivima

Ribomunil i IRS19 uspješno su korišteni zajedno s cjepivima protiv gripe, što je povećalo njihovu učinkovitost protiv ARI. Kombinirana primjena Ribomunila s cijepljenjem protiv ospica smanjila je učestalost ARI u razdoblju nakon cijepljenja; Ribomunil ubrzava imunološki odgovor na cijepljenje, što ukazuje na njegov izražen imunomodulatorni učinak.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]