Avodart

Avodart je jedan od lijekova koji se koriste za liječenje adenoma prostate. Njegov aktivni sastojak, dutasterid, ima terapijski učinak na benignu hiperplaziju prostate. Ovaj lijek ima maksimalni učinak jedan do dva tjedna nakon što pacijent počne uzimati lijek.

[ 1 ]

Indikacije Avodart

Kao monoterapija:

Liječenje i sprječavanje progresije benigne hiperplazije prostate smanjenjem veličine prostate, poboljšanjem mokrenja, smanjenjem rizika od akutne retencije urina i potrebe za kirurškom intervencijom.

Kao kombinirana terapija s α1-blokatorima:

Liječenje i sprječavanje progresije benigne hiperplazije prostate smanjenjem veličine prostate, poboljšanjem mokrenja i smanjenjem rizika od akutne retencije urina i potrebe za kirurškom intervencijom. Primarno je proučavana kombinacija dutasterida i α1-adrenergičkog blokatora tamsulozina.

Otpustite obrazac

Lijek za liječenje adenoma prostate Avodart se proizvodi u obliku želatinskih kapsula, koje su žute, duguljaste, neprozirne, s natpisom GX CE2 otisnutim crvenom bojom na jednoj strani svake kapsule.

Kapsule se proizvode u aluminijskim blisterima. Jedan blister sadrži deset kapsula. Postoje dva oblika oslobađanja Avodarta - tri blistera u pakiranju i devet.

Farmakodinamiku

Avodart je dvostruki inhibitor 5a-reduktaze. Karakterizira ga supresija aktivnosti izoenzima 5a-reduktaze prvog i drugog tipa, čija je bit pretvorba testosterona u 5a-dihidrotestosteron (DHT). Dihidrotestosteron je glavni androgen odgovoran za hiperplaziju žljezdanog tkiva prostate.

Stupanj u kojem dutasterid utječe na smanjenje koncentracije dihidrotestosterona ovisi o dozi lijeka i obično se opaža nakon jednog do dva tjedna liječenja. Nakon tjedan ili dva uzimanja doze od 0,5 mg dnevno, serumski dihidrotestosteron smanjuje se za 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Jedna doza lijeka, jednaka pola miligrama, uzrokuje maksimalnu koncentraciju aktivne tvari (dutastrida) u serumu, postiže se jedan do tri sata nakon uzimanja Avodarta.

Postotak apsolutne bioraspoloživosti lijeka je 60%.

Ako se dutasterid primjenjuje u jednoj ili više doza, to će ukazivati na to da je volumen distribucije prilično velik (300 do 500 L). Dutasterid se u velikoj mjeri veže za proteine plazme (>99,5%).

Ako se lijek uzima svakodnevno šest mjeseci u dozi od pola miligrama, tada se mogu postići stabilne koncentracije dutasterida u serumu (Css). One iznose približno 40 ng/ml. Unutar mjesec dana obično se doseže 65% ove razine, a oznaka od oko 90% postiže se nakon otprilike tri mjeseca. Nakon pedeset i dva tjedna liječenja, dutasterid će se koncentrirati u sjemenu u količini od prosječno 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml). Spermiji primaju oko 11,5% dutasterida, koji se tamo šalje iz seruma. Enzim CYP3A4 citokroma P450 sustava potiče metabolizam aktivne tvari, a upravo taj enzim pretvara dutasterid u dva monohidroksilirana metabolita. Na njega ne utječu enzimi ovog sustava CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP2D6. Nakon određenog vremenskog razdoblja, kada se postigne stabilna koncentracija djelatne tvari, serum sadrži: nepromijenjeni dutasterid, 3 glavna metabolita (4'-hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid i 6-hidroksidutasterid) i 2 sporedna metabolita.

Metabolizam aktivne tvari Avodarta karakterizira intenzitet. Prilikom uzimanja pola miligrama tijekom dana, 1-15,4% (u prosjeku 5,4%) uzete doze izlučuje se nepromijenjeno stolicom. Preostala doza će se reproducirati u obliku metabolita.

Tragovi djelatne tvari dutasterida (manje od 0,1% doze) izlučit će se nepromijenjeni u urinu. Kada se primjenjuje terapijski, terminalni poluvijek eliminacije je tri do pet tjedana. Dutasterid se može otkriti u serumu čak i nakon što je uzimanje Avodarta prekinuto do šest mjeseci, obično u koncentracijama nešto većim od 0,1 ng/mL.

Farmakokinetika Avodarta, ili preciznije njegove glavne djelatne tvari (dutasterida), je proces apsorpcije prvog reda i prisutnost dvaju paralelnih procesa eliminacije: jednog zasićenog (koji ovisi o koncentraciji) i jednog nezasićenog (koji ne ovisi o koncentraciji). Kada su koncentracije dutasterida u serumu niske (manje od 3 ng/mL), oba procesa eliminacije brzo eliminiraju djelatnu tvar. Ako se Avodart uzme jednom, dolazi do brze eliminacije dutasterida, procesa karakteriziranog kratkim poluvijekom (od tri do pet dana).

Kada su serumske koncentracije veće od 3 ng/mL, klirens dutasterida je izraženije spor (0,35–0,58 L/h) i najčešće je linearan, nezasićen proces. Kada su koncentracije terapijske s dnevnom dozom od 0,5 mg, klirens dutasterida je također sporiji. Sveukupno, klirens je linearan i ne ovisi o koncentraciji tvari.

Kada Avodart uzima stariji muškarac, nema potrebe za smanjenjem doze.

Doziranje i administracija

Avodart se uzima oralno, vrijeme unosa hrane nije važno. Kapsula se guta cijela, bez žvakanja ili otvaranja (činjenica je da sastav kapsule može oštetiti usnu sluznicu).

Odraslim muškarcima, uključujući starije osobe, preporučuje se uzimanje sljedeće doze Avodarta: jedna kapsula (0,5 mg dutasterida) jednom dnevno.

Avodart djeluje prilično brzo, unutar kratkog razdoblja liječenja, ali liječnici preporučuju uzimanje lijeka najmanje šest mjeseci kako bi se postigao maksimalni terapijski učinak. Za liječenje BPH-a, Avodart se propisuje kao monoterapija, a može se kombinirati i s α1-adrenergičkim blokatorima.

Za posebne skupine pacijenata:

• u slučaju disfunkcije bubrega: ako uzimate standardnu dozu od 0,5 mg lijeka, bubrezi će primiti manje od 0,1%. Stoga, u slučaju disfunkcije bubrega, pacijenti uzimaju standardnu dozu lijeka, nema potrebe za njenim smanjenjem.
• Ako pacijent ima oštećenu funkciju jetre, liječnici preporučuju uzimanje Avodarta s određenim oprezom. Trenutno nema podataka o liječenju ove skupine pacijenata Avodartom. No, dutasterid karakterizira intenzivan metabolizam, poluvrijeme eliminacije lijeka je tri do pet tjedana, pa određeni oprez pri primjeni kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre neće škoditi.

Koristite Avodart tijekom trudnoće

Učinci Avodarta i njegovog glavnog aktivnog sastojka dutasterida na spermu i na plodnost pojedinačnih pacijenata do danas nisu adekvatno proučeni.

Uzimanje Avodarta je strogo kontraindicirano za žene. Ovo područje je također slabo proučeno, međutim postoje pretpostavke da dutasterid potiskuje razinu DCT-a, zbog čega može biti inhibiran razvoj genitalija kod muškog fetusa. Također nije poznato prodire li dutasterid u majčino mlijeko dojilje.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uzimanje Avodarta su prisutnost:

• preosjetljivost na aktivnu tvar lijeka (dutasterid), kao i na njegove druge komponente;
• preosjetljivost na druge inhibitore 5α-reduktaze.

Žene i djeca ne smiju uzimati lijek ni pod kojim uvjetima – za njih je kontraindiciran.

Ako pacijent ima zatajenje jetre, Avodart se propisuje s posebnim oprezom.

Nuspojave Avodart

Nuspojave Avodarta i njegovog aktivnog sastojka dutasterida uključuju:

• Imunološki sustav tijela u vrlo rijetkim slučajevima može reagirati alergijskim reakcijama (osip, svrbež, urtikarija, lokalizirano oticanje), kao i angioedemom.
• Reproduktivni sustav tijela često reagira na lijek promjenama libida, poremećajima ejakulacije, erektilnom disfunkcijom, ginekomastijom (prisutnost boli i povećanje mliječnih žlijezda).
• Uzimanje Avodarta može uzrokovati alopeciju (gubitak kose na tijelu) i hipertrihozu na koži.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Predozirati

Kada su pacijenti tijekom studija primali dozu od 40 mg dnevno, što je osamdeset puta više od terapijske doze, nisu zabilježene nuspojave tijekom tjedan dana. Također, nisu uočene nuspojave kada su pacijenti uzimali 5 mg tijekom šest mjeseci, nije bilo razlika od preporučene doze.

U slučaju predoziranja Avodartom, propisuje se simptomatsko i potporno liječenje (ne postoji antidot za dutasterid).

Uvjeti skladištenja

Avodart se čuva izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi trideset stupnjeva Celzija.

Rok trajanja

Avodart ima rok trajanja od četiri godine.