Azaleptin

Azaleptin je antipsihotik čiji je aktivni sastojak klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Azaleptin

Indikacija za uporabu Azaleptina je liječenje kroničnih, kao i akutnih oblika shizofrenog sindroma, maničnih sindroma, kao i manično-depresivnih psihoza.

Osim toga, lijek se može koristiti u slučaju psihomotorne agitacije ili psihotičnih stanja koja se razvijaju kao posljedica prekomjerne ekscitacije.

U nekim slučajevima, može se propisati pacijentima koji su otporni na druge neuroleptike.

Otpustite obrazac

Dostupno u obliku tableta. Jedna staklena ili polimerna bočica s čepom sadrži 50 tableta. Jedno pakiranje sadrži 1 takvu bočicu.

[ 5 ]

Farmakodinamiku

Azaleptin se razlikuje od standardnih neuroleptičkih lijekova. Nakon uzimanja klozapina nije došlo do razvoja simptoma katalepsije, kao ni do suzbijanja standardnog ponašanja izazvanog unošenjem apomorfina ili amfetamina u tijelo.

Azaleptin djeluje kao slab blokator D1-3, kao i D5 receptora, a uz to značajno utječe i na receptore tipa D4. Aktivna tvar lijeka ima snažna adrenolitička, kolinolitička i antihistaminska svojstva, a osim toga potiskuje reakciju aktivacije i ima umjerena antiserotonergička svojstva.

U uvjetima kliničkog ispitivanja, Azaleptin ima brz i izražen sedativni učinak, a uz to i snažan antipsihotički učinak. Potonje svojstvo lijeka opaženo je i kod pacijenata sa shizofrenim sindromom koji su otporni na liječenje drugim lijekovima. U takvim slučajevima lijek djeluje učinkovito i u prisutnosti produktivnih shizofrenih simptoma i u manifestacijama gubitka.

Nakon uzimanja lijeka, opisana je pozitivna dinamika kod pacijenata s kognitivnim poremećajima. Također, kod osoba koje boluju od shizofrenije i liječe se azaleptinom, učestalost pokušaja samoubojstva i samoubojstava značajno je smanjena (u usporedbi s pacijentima koji ne uzimaju lijek). Epidemiološki podaci pokazuju da se učestalost takvih pokušaja pri primjeni klozapina smanjila za >7 puta u usporedbi s pacijentima koji nisu liječeni azaleptinom.

Lijek praktički nema utjecaja na razinu prolaktina i općenito se dobro podnosi. Primjena klozapina samo je povremeno dovodila do razvoja teških nuspojava kod pacijenata.

Farmakokinetika

Azaleptin se brzo apsorbira iz crijeva. Aktivna tvar doseže svoju maksimalnu koncentraciju nakon 2,5 sata. Ravnotežne koncentracije u krvnoj plazmi uspostavljaju se do 8.-10. dana liječenja. Bioraspoloživost klozapina je približno 27-60%. Njegova akumulacija događa se unutar parenhimskih organa (u plućima, kao i bubrezima i jetri). Oko 95% aktivne tvari sintetizira se s proteinima unutar plazme.

Klozapin se metabolizira u jetri, stvarajući produkte razgradnje niske aktivnosti ili neaktivne produkte.

Izlučivanje se odvija uglavnom putem bubrega, oko 35% se izlučuje žuči. Poluvrijeme eliminacije traje unutar 4-12 sati nakon jedne doze lijeka (75 mg) ili 4-66 sati u slučaju uzimanja lijeka u dozi od 100 mg 2 puta dnevno.

[ 6 ]

Doziranje i administracija

Azaleptin se uzima oralno. Obično se uzima nakon obroka. Dnevna doza se obično dijeli u 2-3 doze. Za održavanje liječenja u količini od najviše 50 mg lijeka, dnevna doza se propisuje kao jedna doza (navečer). Trajanje liječenja, kao i doziranje, određuje isključivo liječnik.

Za odrasle se lijek obično propisuje u jednoj dozi od 50-200 mg. Doza se odabire individualno, a počinje s 25-100 mg, s postupnim povećanjem količine dok se ne postigne željeni ljekoviti učinak. Doza se obično povećava tijekom 1-2 tjedna (za 25-50 mg dnevno).

Dopušteno je uzimati najviše 600 mg lijeka dnevno.

Nakon što se pacijentovo zdravstveno stanje poboljša, potrebno je prijeći na doze održavanja. U prosjeku, doza održavanja dnevno iznosi 150-200 mg. Ponekad ta brojka može biti niža - 25-100 mg lijeka.

Pacijentima s blagim oblikom patologije, kao i starijim osobama ili osobama s nedovoljnom težinom, kao i u slučaju poremećaja u radu srca ili bubrega i cerebrovaskularnih patologija - ne smije se propisati više od 200 mg dnevno.

Potrebno je prestati uzimati lijek postupnim smanjenjem doze.

Koristite Azaleptin tijekom trudnoće

Azaleptin je zabranjeno propisivati tijekom trudnoće. Prilikom liječenja klozapinom, žene reproduktivne dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka tijekom razdoblja dojenja. Može se propisati samo nakon savjetovanja s liječnikom, kao i nakon prestanka dojenja.

Kontraindikacije

Među glavnim kontraindikacijama:

• Lijek je zabranjen za pacijente s preosjetljivošću na aktivnu tvar ili pomoćne elemente lijeka;
• ne smije se koristiti u liječenju pacijenata s anamnezom mogućih promjena krvne slike (osobito kada su povezane s primjenom neuroleptičkih lijekova ili tricikličkih antidepresiva);
• Zabranjeno je koristiti ga u liječenju pacijenata koji pate od toksičnih psihoza (uključujući alkoholne), teških kardiovaskularnih patologija (kao i sa simptomima zatajenja srca i poremećaja cirkulacije), mijastenije, a osim toga i patologija jetre ili bubrega s disfunkcijama u tim organima;
• Kontraindicirano je uzimanje Azaleptina u prisutnosti epilepsije, glaukoma, hipertrofije prostate, kao i crijevne atonije ili infekcija;
• Lijek je također zabranjen za upotrebu kod djece.

Tijekom liječenja Azaleptinom zabranjeno je voziti automobil ili upravljati opremom koja može predstavljati potencijalnu opasnost za život i zdravlje.

Nuspojave Azaleptin

Općenito, pacijenti dobro podnose Azaleptin. Međutim, ako se lijek uzima u dnevnoj dozi većoj od 450 mg, povećava se vjerojatnost nuspojava.

Moguće nuspojave uključuju:

• organi hematopoetskog sustava: razvoj eozinofilije, granulocitopenije i leukocitoze nepoznatog podrijetla. Osim toga, može se razviti agranulocitoza, što se može spriječiti stalnim praćenjem krvne slike (tijekom prvih 18 tjedana liječenja - svaki dan, a zatim u dugim intervalima). Ako se kod pacijenta otkrije agranulocitoza, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i prebaciti ga na intenzivnu terapiju;
• organi živčanog sustava: pojava glavobolje ili vrtoglavice, osjećaj pospanosti ili jakog umora, ekstrapiramidni poremećaji (obično slabo izraženi) ili poremećaji termoregulacije, akomodacije i znojenja. Osim toga, ptijalizam ili hipertermija. Pojava tremora udova, akatizije, ukočenosti, a uz to se sporadično opaža i maligni oblik neuroleptičkog sindroma;
• organi probavnog sustava: pojava povraćanja ili poremećaja crijeva, kao i razvoj suhih sluznica unutar usne šupljine. Osim toga, razvoj kolestaze ili povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza;
• kardiovaskularni sustav: razvoj tahikardije ili ortostatskog kolapsa, kao i povišen krvni tlak ili gubitak svijesti. U izoliranim slučajevima, pacijenti razvijaju kolaps s respiratornim zatajenjem, miokarditisom, aritmijom i promjenama EKG parametara;
• Ostalo: zadržavanje urina ili, naprotiv, urinarna inkontinencija, razvoj kožnih alergija. U izoliranim slučajevima uočena je iznenadna smrt pacijenta. Dugotrajna primjena lijeka može uzrokovati debljanje.

[ 7 ], [ 8 ]

Predozirati

U slučaju primjene Azaleptina u velikim dozama, pacijenti mogu osjetiti zbunjenost, stanje uzbuđenja ili pospanosti, razvoj arefleksije ili, naprotiv, pojačane reflekse. Osim toga, mogu se pojaviti halucinacije ili konvulzije, tahikardija, midrijaza, promjene temperature, smanjenje krvnog tlaka, poremećaj vodljivosti unutar miokarda ili srčanog ritma. Može se primijetiti i ptijalizam i pogoršanje oštrine vida. U najtežim slučajevima razvijaju se problemi s respiratornim procesima, a uz to i kolaps s komatoznim stanjem.

Ne postoji specifičan antidot za uklanjanje simptoma. U slučaju predoziranja potrebno je brzo isprati želudac i dati pacijentu enterosorbente. Također je potrebno pratiti kardiovaskularni i respiratorni sustav. Liječnik može propisati simptomatsku terapiju.

[ 9 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Azaleptin je zabranjeno propisivati pacijentima koji se liječe lijekovima koji imaju depresivni učinak na funkciju koštane srži.

Lijek se ne može kombinirati s NSAID-ima, kao ni s derivatima pirazolona, antitireoidnim i antimalarijskim lijekovima te proizvodima od zlata.

Azaleptin treba uzimati s oprezom u kombinaciji s antipsihoticima, antidepresivima, antimikrobnim lijekovima i antikonvulzivima, kao i s derivatima sulfonilureje i antidijabeticima.

Kada se aktivni sastojak kombinira s MAO inhibitorima, benzodiazepinima, anesteticima, etanolom, antihistaminicima i drugim depresorima CNS-a, pojačava se središnji učinak ovih lijekova. Azaleptin trebaju koristiti s posebnim oprezom osobe koje uzimaju (ili su nedavno uzimale) benzodiazepine ili druge psihotropne lijekove, jer se u tom slučaju povećava mogućnost razvoja kolapsa (u tom slučaju može započeti respiratorna depresija i doći do srčanog zastoja).

Antihipertenzivne i antikolinergičke lijekove, kao i lijekove koji potiskuju respiratornu funkciju, treba s oprezom kombinirati s klozapinom.

Kao rezultat kombiniranja Azaleptina s lijekovima koji se značajno vežu za proteine plazme, rizik od nuspojava može se povećati (zbog istiskivanja elemenata iz veze s proteinima plazme, kao i povećanja koncentracije nevezane komponente u plazmi).

U kombinaciji s lijekovima koji se metaboliziraju uglavnom putem hemoproteina P450 1A2, kao i P450 2D6, koncentracija aktivne komponente azaleptina u plazmi može se povećati. Ispitivanja nisu pokazala povećanje ljekovitog učinka klozapina zbog kombinacije s tricikličkim antidepresivima, fenotiazinima i antiaritmicima kategorije IC (metaboliziraju se sudjelovanjem hemoproteina P450 2D6). Moguće je da se pod utjecajem klozapina koncentracija ovih lijekova u plazmi povećava, stoga je prilikom njihove kombinacije potrebno pratiti stanje pacijenta i po potrebi prilagoditi dozu fenotiazina i drugih lijekova koji se metaboliziraju putem hemoproteina P450 2D6.

Azaleptin slabi ljekoviti učinak levodope, kao i drugih stimulansa dopamina.

Cimetidin s eritromicinom, kao i lijekovi koji potiskuju procese ponovne pohrane serotonina (poput paroksetina i fluvoksamina), u kombinaciji s azaleptinom povećavaju razinu aktivne tvari potonjeg u plazmi.

U kombinaciji s induktorima hemoproteina P450 (na primjer, karbamazepinom), koncentracija klozapina u plazmi se smanjuje i njegov ljekoviti učinak je oslabljen.

Kao rezultat kombiniranja Azaleptina s litijevim lijekovima, povećava se rizik od razvoja malignog oblika neuroleptičkog sindroma.

Aktivna tvar Azaleptin smanjuje težinu hipertenzivnog učinka norepinefrina, kao i drugih lijekova koji imaju pretežno adrenergička svojstva, a osim toga značajno smanjuje presorni učinak tvari adrenalina.

Apsorpcija lijeka iz crijeva usporava se kada se kombinira s antacidima u obliku gela, kao i s kolestiraminom.

[ 10 ], [ 11 ]

Uvjeti skladištenja

Azaleptin treba čuvati u uvjetima prihvatljivim za većinu lijekova - suhom mjestu, zaštićenom od sunca, nedostupnom djeci. Temperatura treba ostati unutar 15-30 stupnjeva.

[ 12 ]

Rok trajanja

Azaleptin se može koristiti najviše 3 godine nakon puštanja lijeka u promet.

[ 13 ]